TRA 群 TIM 群 - Microsoft Word 表紙（DuoTrav情報公表用）.doc

85

例

86

例

92

例

Safety

対象例数

263

例

Safety

除外例数

0

例

TRA/TIM

群

TRA

群

TIM

群

85

例

86

例

92

例

TRA/TIM

群

TRA

群

TIM

群

0

例

0

例

0

例

ITT

対象例数

258

例

ITT

除外例数

5

例

TRA/TIM

群

TRA

群

TIM

群

82

例

84

例

92

例

TRA/TIM

群

TRA

群

TIM

群

3

例

2

例

0

例

PP

対象例数 245例

PP

除外例数 13例

TRA/TIM

群

TRA

群

TIM

群

79

例

77

例

89

例

TRA/TIM

群

TRA

群

TIM

群

3

例

7

例

3

例図

2.7.6.6.2-1 症例の内訳

表

2.7.6.6.2-1 ITT

解析除外例

除外理由 TRA/TIM TRA TIM 合計

治療期データなし 3 2 0 5

合計 3 2 0 5

表 2.7.6.6.2-2 PP解析除外例

除外理由 TRA/TIM TRA TIM 合計

眼圧基準不適合 1 3 0 4

選択除外基準不適合 1 1 0 2

併用禁止/制限薬不適合 0 2 2 4

点薬不遵守 1 0 1 2

治療期の基準適合の眼圧データなし 0 1 0 1

合計 3 7 3 13

表 2.7.6.6.2-3 試験中止例の内訳

中止理由 TRA/TIM TRA TIM 合計

眼圧コントロール不良 1 1 2 4

有害事象* 6 2 2 10

患者の意思（有害事象以外） 0 3 1 4

来院せず 0 2 0 2

その他 2 3 0 5

合計 9 11 5 25

*詳細は表2.7.6.6.2-14に示す。

2）背景因子

背景因子（ITT）を表

2.7.6.6.2-4

に示す。群間に背景因子の大きな偏りはみられなかった。

表 2.7.6.6.2-4 背景因子（ITT）

TRA/TIM TRA TIM p-value

N % N % N %

Total 82 100.0 84 100.0 92 100.0

年齢

<65 42 51.2 41 48.8 46 50.0 0.9529 ¹⁾

65 40 48.8 43 51.2 46 50.0

平均値 61.4 64.0 63.4 0.2881 ²⁾

SD 11.8 11.3 10.5

性別

男性 37 45.1 45 53.6 44 47.8 0.5368 ¹⁾

女性 45 54.9 39 46.4 48 52.2

人種

アジア 0 0.0 1 1.2 1 1.1 0.9612 ¹⁾

黒人 18 22.0 21 25.0 21 22.8

白人 52 63.4 53 63.1 60 65.2

ヒスパニック 12 14.6 9 10.7 10 10.9 虹彩色

青 20 24.4 21 25.0 31 33.7 0.7195 ¹⁾

茶色 44 53.7 48 57.1 46 50.0

緑 5 6.1 2 2.4 4 4.3

グレー 0 0.0 1 1.2 1 1.1

ヘーゼル 13 15.9 12 14.3 10 10.9 診断名

高眼圧症 33 40.2 20 23.8 27 29.3 0.0865 ¹⁾

色素緑内障 0 0.0 0 0.0 2 2.2

原発開放隅角緑内障 49 59.8 63 75.0 62 67.4

落屑緑内障 0 0.0 1 1.2 1 1.1

ﾍﾞｰｽﾗｲﾝ眼圧値（mmHg）

08:00 平均値 30.2 29.6 29.3 0.1878 ²⁾

08:00 SD 2.7 2.8 2.6

10:00 平均値 28.6 28.0 27.9

10:00 SD 3.3 3.1 3.0

16:00 平均値 27.2 26.6 26.8

16:00 SD 3.5 3.6 3.0

1） ²検定又はFisherの正確確率検定 2）分散分析

3）有効性（眼圧下降効果）

本試験の有効性の主要な評価は、投与開始

3

ヵ月までのデータを用いて行なうこととし、6ヵ月目の眼圧値は安全性の評価を行う目的で集積されたが、本項では

6

ヵ月までの全てのデータを示す。

①ベースラインからの眼圧下降

各眼圧測定時点におけるベースラインからの眼圧下降値を表

2.7.6.6.2-5

に、眼圧値の推移を表

2.7.6.6.2-6

及び図

2.7.6.6.2-2

に示す（ITT）。

ベースラインからの眼圧下降値（平均値）は、

TRA/TIM

群

8.7～11.5mmHg、 TRA

群

7.5～9.3mmHg、

TIM

群

6.4～8.7mmHg

であり、いずれの群も

6

ヵ月間の全ての測定時点においてベースラインからの有意（p<0.05、対応のある

t-検定）な眼圧下降を示した。

2.7.6

個々の試験のまとめ（5.3.5.1.3（C-06*））

165

*：新薬承認審査情報提供時に置き換えた

表 2.7.6.6.2-5 ベースラインからの眼圧下降値（mmHg）（ITT）

Baseline Combined* Week 2 Week 6 Month 3 Month 6 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 TRA/TIM

Mean 30.2 28.6 27.2 -11.0 -10.3 -9.0 -11.3 -10.5 -9.7 -11.3 -10.7 -9.0 -11.5 -10.3 -8.7 -10.1 -9.7 -8.8

N 82 82 82 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80

P-value -- -- -- <.0001 <.0001 <.0001<.0001<.0001<.0001<.0001<.0001<.0001<.0001<.0001 <.0001 <.0001 <.0001<.0001 Upper 95% CI 30.8 29.3 27.9 -10.3 -9.6 -8.3 -10.4 -9.6 -8.8 -10.4 -9.9 -8.2 -10.6 -9.4 -7.8 -9.3 -8.9 -7.9 Lower 95% CI 29.5 28.0 26.6 -11.8 -11.0 -9.8 -12.1 -11.3 -10.6 -12.1 -11.6 -9.9 -12.3 -11.1 -9.5 -11.0 -10.6 -9.6 TRA

Mean 29.6 28.0 26.6 -9.0 -8.7 -7.8 -9.1 -9.1 -7.9 -9.3 -8.8 -8.0 -9.1 -8.7 -7.7 -8.4 -8.3 -7.5

N 84 84 84 84 84 84 84 83 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84

P-value -- -- -- <.0001 <.0001 <.0001<.0001<.0001<.0001<.0001<.0001<.0001<.0001<.0001 <.0001 <.0001 <.0001<.0001 Upper 95% CI 30.3 28.6 27.3 -8.3 -8.0 -7.1 -8.2 -8.2 -7.1 -8.4 -8.0 -7.1 -8.3 -7.8 -6.9 -7.6 -7.5 -6.7 Lower 95% CI 28.9 27.3 26.0 -9.7 -9.4 -8.5 -9.9 -9.9 -8.8 -10.1 -9.7 -8.8 -10.0 -9.5 -8.6 -9.3 -9.2 -8.4 TIM

Mean 29.2 27.9 26.8 -8.2 -7.5 -6.7 -8.0 -7.5 -6.7 -8.7 -7.8 -7.0 -8.5 -8.0 -6.8 -7.6 -6.8 -6.4

N 92 92 92 92 91 91 92 91 91 92 91 91 92 91 91 92 91 91

P-value -- -- -- <.0001 <.0001 <.0001<.0001<.0001<.0001<.0001<.0001<.0001<.0001<.0001 <.0001 <.0001 <.0001<.0001 Upper 95% CI 29.9 28.5 27.5 -7.5 -6.9 -6.1 -7.1 -6.7 -5.9 -7.9 -7.0 -6.2 -7.7 -7.2 -6.0 -6.8 -6.0 -5.6 Lower 95% CI 28.6 27.3 26.2 -8.9 -8.2 -7.4 -8.8 -8.3 -7.5 -9.5 -8.6 -7.8 -9.3 -8.8 -7.6 -8.4 -7.6 -7.2

数値は反復測定分散分析による最小二乗平均と95%信頼区間。検定は対応のあるt-検定（時点ごとの検定）による。

*Combined：観察日をプールした平均値

表

2.7.6.6.2-6

眼圧値（

mmHg

）（

ITT

）

Baseline Combined* Week 2 Week 6 Month 3 Month 6 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 TRA/TIM

Mean 30.2 28.6 27.2 19.1 18.3 18.2 18.9 18.1 17.5 18.9 17.9 18.2 18.7 18.4 18.5 20.0 18.9 18.4

N 82 82 82 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80

Upper 95% CI 30.8 29.3 27.9 19.8 19.0 18.8 19.7 19.0 18.3 19.8 18.7 19.0 19.5 19.2 19.4 20.9 19.7 19.2 Lower 95% CI 29.5 28.0 26.6 18.4 17.6 17.5 18.1 17.3 16.7 18.1 17.1 17.3 17.9 17.5 17.7 19.2 18.1 17.6 TRA

Mean 29.6 28.0 26.6 20.6 19.3 18.8 20.5 18.9 18.7 20.3 19.2 18.7 20.5 19.3 18.9 21.2 19.7 19.1

N 84 84 84 84 84 84 84 83 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84

Upper 95% CI 30.3 28.6 27.3 21.3 19.9 19.5 21.3 19.7 19.5 21.1 20.0 19.5 21.3 20.1 19.7 22.0 20.5 19.9 Lower 95% CI 28.9 27.3 26.0 19.9 18.6 18.2 19.7 18.1 17.9 19.5 18.4 17.9 19.7 18.5 18.1 20.4 18.8 18.3 TIM

Mean 29.2 27.9 26.8 21.1 20.3 20.1 21.3 20.4 20.2 20.6 20.0 19.8 20.8 19.9 20.1 21.6 21.0 20.4

N 92 92 92 92 91 91 92 91 91 92 91 91 92 91 91 92 91 91

Upper 95% CI 29.9 28.5 27.5 21.7 21.0 20.8 22.1 21.1 20.9 21.4 20.8 20.6 21.5 20.6 20.8 22.4 21.8 21.2 Lower 95% CI 28.6 27.3 26.2 20.4 19.7 19.5 20.5 19.6 19.4 19.8 19.3 19.0 20.0 19.1 19.3 20.8 20.3 19.7

数値は反復測定分散分析による最小二乗平均と95%信頼区間。* Combined：観察日をプールした平均値

最小二乗平均と95%信頼区間

測定時刻 8 10 16 8 10 16 8 10 16 8 10 16 8 10 16 8 10 16

観察日

N

TRA/TIM 82 82 82 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80 TRA 84 84 84 84 84 84 84 83 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 TIM 92 92 92 92 91 91 92 91 91 92 91 91 92 91 91 92 91 91 Combined:全観察日をプール。

Week 6 Month3 Month6 Baseline Combined Week 2

10 15 20 25 30 35

眼圧値

(m mH g)

TRA/TIM TRA TIM

図

2.7.6.6.2-2 眼圧値（mmHg）の推移（ITT）

②投与群間の比較

主要評価：TRA/TIMの

TRA

と

TIM

に対する優越性の検証

TRA/TIM

の

TRA

と

TIM

に対する優越性は、全ての測定時点で

2

つの平均値の群間差（TRA/TIM 群－TRA群、TRA/TIM群－TIM群）がともに有意である場合に検証できるとした。

各測定時点における

TRA/TIM

群と

TRA

群の眼圧値の差を表

2.7.6.6.2-7

に、

TRA/TIM

群と

TIM

群の眼圧値の差を表

2.7.6.6.2-8

に示す（ITT）。

TRA/TIM

群と

TIM

群の眼圧による比較では、全ての測定時点で

TRA/TIM

群の眼圧値は

TIM

群より有意（p<0.05、対応のない

t-検定（時点ごとの検

定））に低く、その差（平均値）は

1.5～2.7mmHg

であった（ITT）。

TRA/TIM

群と

TRA

群の群間差においては、全ての測定時点で

TRA/TIM

群の眼圧値（平均値）

は

TRA

群より低かった。点眼

24

時間後の

8

時の測定時点では、TRA/TIM群の眼圧値（平均値）

は

TRA

群より

1.1～1.8mmHg

低く、2週目、6週目、3ヵ月目では有意（p<0.05、対応のない

t-検

定、以下同）に低かった。10時と

16

時の測定時点（全

6

時点）では、TRA/TIM群の眼圧値（平均値）は

TRA

群より

0.4～1.3mmHg

低く、2週目の

16

時及び

6

週目の

10

時では有意に低かったものの、一部の測定時点では有意ではなかったため、本試験においては

TRA/TIM

群の

TRA

群と

2.7.6

個々の試験のまとめ（5.3.5.1.3（C-06*））

167

*：新薬承認審査情報提供時に置き換えた

表 2.7.6.6.2-7 TRA/TIMと

TRA

の眼圧値の比較（mmHg）（ITT）

Baseline Combined* Week 2 Week 6 Month 3 Month 6 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 TRA/TIM

Mean 30.2 28.6 27.2 19.1 18.3 18.2 18.9 18.1 17.5 18.9 17.9 18.2 18.7 18.4 18.5 20.0 18.9 18.4

N 82 82 82 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80

TRA

Mean 29.6 28.0 26.6 20.6 19.3 18.8 20.5 18.9 18.7 20.3 19.2 18.7 20.5 19.3 18.9 21.2 19.7 19.1

N 84 84 84 84 84 84 84 83 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84

Difference

Mean 0.6 0.7 0.6 -1.5 -0.9 -0.7 -1.6 -0.8 -1.2 -1.4 -1.3 -0.5 -1.8 -1.0 -0.4 -1.1 -0.8 -0.7 P-value 0.2282 0.1608 0.1998 0.0027 0.0603 0.1657 0.0054 0.1978 0.0455 0.0182 0.0341 0.3888 0.0026 0.1031 0.5283 0.0532 0.2022 0.2451 Upper 95% CI 1.5 1.6 1.6 -0.5 0.0 0.3 -0.5 0.4 -0.0 -0.2 -0.1 0.7 -0.6 0.2 0.8 0.0 0.4 0.5 Lower 95% CI -0.4 -0.3 -0.3 -2.5 -1.9 -1.7 -2.8 -1.9 -2.3 -2.6 -2.4 -1.7 -2.9 -2.1 -1.5 -2.3 -1.9 -1.8

数値は反復測定分散分析による最小二乗平均と95%信頼区間。検定は対応のないt-検定（時点ごとの検定）による。

ベースライン眼圧値の比較はベースライン解析のためのモデルにて行った。*Combined：観察日をプールした平均値

表 2.7.6.6.2-8 TRA/TIMと

TIM

の眼圧値の比較（mmHg）（ITT）

Baseline Combined* Week 2 Week 6 Month 3 Month 6 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 TRA/TIM

Mean 30.2 28.6 27.2 19.1 18.3 18.2 18.9 18.1 17.5 18.9 17.9 18.2 18.7 18.4 18.5 20.0 18.9 18.4

N 82 82 82 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80

TIM

Mean 29.2 27.9 26.8 21.1 20.3 20.1 21.3 20.4 20.2 20.6 20.0 19.8 20.8 19.9 20.1 21.6 21.0 20.4

N 92 92 92 92 91 91 92 91 91 92 91 91 92 91 91 92 91 91

Difference

Mean 0.9 0.8 0.4 -1.9 -2.0 -2.0 -2.4 -2.2 -2.7 -1.7 -2.1 -1.7 -2.1 -1.5 -1.5 -1.6 -2.1 -2.0 P-value 0.0462 0.1015 0.3982 <.0001 <.0001 <.0001<.0001 0.0001 <.0001 0.0041 0.0003 0.0040 0.0004 0.0091 0.0086 0.0065 0.0002 0.0005 Upper 95% CI 1.9 1.7 1.3 -1.0 -1.0 -1.0 -1.3 -1.1 -1.5 -0.5 -1.0 -0.5 -0.9 -0.4 -0.4 -0.4 -1.0 -0.9 Lower 95% CI 0.0 -0.2 -0.5 -2.9 -3.0 -2.9 -3.5 -3.4 -3.8 -2.8 -3.3 -2.8 -3.2 -2.6 -2.7 -2.7 -3.3 -3.1

数値は反復測定分散分析による最小二乗平均と95%信頼区間。検定は対応のないt-検定（時点ごとの検定）による。

ベースライン眼圧値の比較はベースライン解析のためのモデルにて行った。*Combined：観察日をプールした平均値

＜交互作用に関する考察＞

投与群と測定日に関する交互作用についての検討結果を示す。

投与群、測定日、測定時刻に関する検定結果（F-検定）は以下の通りであった。

交互作用の固定効果 P-value

(F-test)

投与群×測定日

0.1795

投与群×測定時刻

0.0056

投与群×測定日×測定時刻 0.8654

眼圧値の平均値の推移を視察的に検討したところ、測定時点を通じて両群の眼圧下降効果が逆転することは無く（TRA/TIM群優位）、試験期間を通じて各薬剤の眼圧下降効果の相対的な関係に大きな変動はないと考えられた（図

2.7.6.6.2-2）。

＜5.3.5.1.1（C-13*）試験と同様の解析手法による有効性評価＞

日本人第Ⅲ相試験（5.3.5.1.1（C-13*））と本試験は登録症例数や眼圧測定時点数に差異があるが

（表

2.7.6.6.2-9、表 2.7.6.6.2-11）、参考として 5.3.5.1.1

（C-13*）試験の主要な解析と同様に、

5.3.5.1.3

（C-06*）試験の全ての測定時点をプールした眼圧下降値の平均値を比較した（表

2.7.6.6.2-9）。

本試験の眼圧下降値（表

2.7.6.6.2-9）及び眼圧値（表 2.7.6.6.2-10）、5.3.5.1.1（C-13*）試験の眼

圧下降値（表

2.7.6.6.2-11）及び眼圧値（表 2.7.6.6.2-12）の推移の表、両試験の眼圧値の推移のグ

ラフ（図

2.7.6.6.2-3、図 2.7.6.6.2-4）を示す。

本試験の各群の眼圧下降値の平均値は

TRA/TIM

群-10.1mmHg、TRA群-8.5mmHg、平均値の群間差（TRA/TIM群－TRA群）は-1.6mmHgで、

TRA/TIM

群の眼圧下降値は

TRA

群に比べ有意（95%

両側信頼区間：-2.6～ -0.7mmHg）に大きく、5.3.5.1.1（C-13*）試験と同様の結果となった。眼圧値についても、全ての測定時点をプールした平均値を算出し比較したところ（表

2.7.6.6.2-10）、各

群の平均値は

TRA/TIM

群

18.5mmHg、TRA

群

19.6mmHg、平均値の群間差（TRA/TIM

群－TRA 群）は-1.0mmHg で、TRA/TIM 群の眼圧値は

TRA

群に比べ有意（95%両側信頼区間：-2.0～

-0.1mmHg）に低かった。

なお、上述の通り、全ての測定時点をプールする際に、測定日、測定時刻と投与群の交互作用を検討したが、試験期間を通じて各薬剤の眼圧下降効果の相対的な関係に大きな変動はないと考えられた。

以上の検討を行なった結果、日本人、外国人、いずれの臨床試験においても、TRA/TIM 群の

TRA

群に対する有効性（優越性）について同様の結果が得られていると考えられた。

表

2.7.6.6.2-9 TRA/TIM

と

TRA

の眼圧下降値の比較（mmHg）（ITT）

（5.3.5.1.3（C-06*試験）

Baseline Pooled Combined Week 2 Week 6 Month 3 Month 6 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 TRA/TIM

Mean 30.2 28.6 27.2 -10.1 -11.0 -10.3 -9.0 -11.3 -10.5 -9.7 -11.3 -10.7 -9.0 -11.5 -10.3 -8.7 -10.1 -9.7 -8.8

N 82 82 82 82 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80

TRA

Mean 29.6 28.0 26.6 -8.5 -9.0 -8.7 -7.8 -9.1 -9.1 -7.9 -9.3 -8.8 -8.0 -9.1 -8.7 -7.7 -8.4 -8.3 -7.5

N 84 84 84 84 84 84 84 84 83 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84

Difference

Mean 0.6 0.7 0.6 -1.6 -2.1 -1.6 -1.3 -2.2 -1.4 -1.8 -2.0 -1.9 -1.1 -2.4 -1.6 -1.0 -1.7 -1.4 -1.3 P-value 0.2282 0.1608 0.1998 0.0007 <.0001 0.0017 0.0128 0.0003 0.0198 0.0043 0.0013 0.0019 0.0777 0.0001 0.0084 0.1231 0.0052 0.0216 0.0401 Upper95% CI 1.5 1.6 1.6 -0.7 -1.1 -0.6 -0.3 -1.0 -0.2 -0.6 -0.8 -0.7 0.1 -1.2 -0.4 0.3 -0.5 -0.2 -0.1 Lower 95% CI -0.4 -0.3 -0.3 -2.6 -3.1 -2.6 -2.3 -3.4 -2.6 -3.0 -3.2 -3.1 -2.3 -3.6 -2.8 -2.2 -2.9 -2.6 -2.5 Pooled ：全観察日、観察時刻をプール Combined ：全観察日をプール数値は反復測定分散分析による最小二乗平均（mmHg）

検定は対応のないt-検定（時点ごとの検定）による。

ベースライン眼圧値の比較はベースライン解析のためのモデルにて行った。

2.7.6

個々の試験のまとめ（5.3.5.1.3（C-06*））

169

*：新薬承認審査情報提供時に置き換えた

表

2.7.6.6.2-10 TRA/TIM

と

TRA

の眼圧値の比較（

mmHg

）（

ITT

）

（表

2.7.6.6.2-7

に

pooled

（全観察日、観察時刻をプールした解析を追加）

（

5.3.5.1.3

（

C-06*

試験）

Baseline Pooled Combined Week 2 Week 6 Month 3 Month 6 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 TRA/TIM

Mean 30.2 28.6 27.2 18.5 19.1 18.3 18.2 18.9 18.1 17.5 18.9 17.9 18.2 18.7 18.4 18.5 20.0 18.9 18.4

N 82 82 82 82 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80

TRA

Mean 29.6 28.0 26.6 19.6 20.6 19.3 18.8 20.5 18.9 18.7 20.3 19.2 18.7 20.5 19.3 18.9 21.2 19.7 19.1

N 84 84 84 84 84 84 84 84 83 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84

Difference

Mean 0.6 0.7 0.6 -1.0 -1.5 -0.9 -0.7 -1.6 -0.8 -1.2 -1.4 -1.3 -0.5 -1.8 -1.0 -0.4 -1.1 -0.8 -0.7 P-value 0.2282 0.1608 0.1998 0.0292 0.0027 0.0603 0.1657 0.0054 0.1978 0.0455 0.0182 0.0341 0.3888 0.0026 0.1031 0.5283 0.0532 0.2022 0.2451 Upper95% CI 1.5 1.6 1.6 -0.1 -0.5 0.0 0.3 -0.5 0.4 -0.0 -0.2 -0.1 0.7 -0.6 0.2 0.8 0.0 0.4 0.5 Lower 95% CI -0.4 -0.3 -0.3 -2.0 -2.5 -1.9 -1.7 -2.8 -1.9 -2.3 -2.6 -2.4 -1.7 -2.9 -2.1 -1.5 -2.3 -1.9 -1.8 Pooled ：全観察日、観察時刻をプール Combined ：全観察日をプール数値は反復測定分散分析による最小二乗平均（mmHg）

検定は対応のないt-検定（時点ごとの検定）による。

ベースライン眼圧値の比較はベースライン解析のためのモデルにて行った。

｢Pooled｣の列以外に表2.7.6.6.2-7からの数値の変更はない。

表

2.7.6.6.2-11 TRA/TIM

と

TRA

の眼圧下降値の比較（mmHg）（ITT）

（表 2.7.6.3.2-8 再掲）（5.3.5.1.1（C-13*試験）

Baseline Pooled Combined Week 1 Week 2 Week 6 Week 12 10:00 12:00 16:00 10:00 12:00 16:00 10:00 12:00 16:00 10:00 12:00 16:00 10:00 12:00 16:00 10:00 12:00 16:00 TRA/TIM

Mean 24.8 24.6 24.0 -7.1 -7.3 -7.1 -7.0 -7.0 -7.1 -7.0 -7.6 -7.6 -7.3 -7.3 -7.0 -7.2 -7.1 -6.8 -6.6 N 129 129 129 129 129 129 129 127 127 128 129 129 129 129 129 129 129 129 129 TRA

Mean 24.8 24.5 24.1 -6.1 -6.1 -6.0 -6.3 -5.7 -5.7 -6.3 -6.3 -6.2 -6.2 -6.3 -6.0 -6.4 -6.2 -5.9 -6.2 N 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 Difference

Mean 0.0 0.0 -0.1 -1.0 -1.1 -1.1 -0.7 -1.3 -1.4 -0.7 -1.4 -1.3 -1.1 -0.9 -1.0 -0.8 -1.0 -0.8 -0.4 P-value 0.9559 0.9288 0.6635 0.0005 0.0002 0.0001 0.0141 0.0004 <.0001 0.0605 0.0002 0.0002 0.0024 0.0083 0.0041 0.0246 0.0077 0.0234 0.2755 Upper95% CI 0.7 0.7 0.5 -0.4 -0.5 -0.6 -0.1 -0.6 -0.7 0.0 -0.6 -0.6 -0.4 -0.2 -0.3 -0.1 -0.3 -0.1 0.3 Lower 95% CI -0.7 -0.6 -0.8 -1.6 -1.7 -1.7 -1.3 -2.0 -2.1 -1.4 -2.1 -2.0 -1.8 -1.7 -1.7 -1.5 -1.7 -1.5 -1.1 Pooled ：全観察日、観察時刻をプール Combined ：全観察日をプール数値は反復測定分散分析による最小二乗平均（mmHg）

検定は対応のないt-検定（時点ごとの検定）による。

ベースライン眼圧値の比較はベースライン解析のためのモデルにて行った。

表

2.7.6.6.2-12 TRA/TIM

と

TRA

の眼圧値の比較（mmHg）（ITT）（5.3.5.1.1（C-13*試験）

Baseline Pooled Combined Week 1 Week 2 Week 6 Week 12 10:00 12:00 16:00 10:00 12:00 16:00 10:00 12:00 16:00 10:00 12:00 16:00 10:00 12:00 16:00 10:00 12:00 16:00 TRA/TIM

Mean 24.8 24.6 24.0 17.3 17.6 17.4 16.9 17.8 17.4 16.9 17.2 17.0 16.7 17.5 17.6 16.8 17.7 17.8 17.3 N 129 129 129 129 129 129 129 127 127 128 129 129 129 129 129 129 129 129 129 TRA

Mean 24.8 24.5 24.1 18.3 18.7 18.6 17.8 19.0 18.8 17.8 18.5 18.3 17.9 18.5 18.6 17.7 18.6 18.6 17.9 N 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 Difference

Mean 0.0 0.0 -0.1 -1.0 -1.1 -1.1 -0.9 -1.2 -1.4 -0.8 -1.3 -1.3 -1.2 -0.9 -1.0 -1.0 -0.9 -0.8 -0.5 P-value 0.9559 0.9288 0.6635 0.0043 0.0027 0.0025 0.0157 0.0024 0.0006 0.0406 0.0010 0.0015 0.0023 0.0221 0.0138 0.0185 0.0207 0.0536 0.1832 Upper95% CI 0.7 0.7 0.5 -0.3 -0.4 -0.4 -0.2 -0.4 -0.6 -0.0 -0.5 -0.5 -0.4 -0.1 -0.2 -0.2 -0.1 0.0 0.3 Lower 95% CI -0.7 -0.6 -0.8 -1.7 -1.8 -1.8 -1.6 -2.0 -2.2 -1.6 -2.1 -2.1 -2.0 -1.7 -1.8 -1.8 -1.7 -1.6 -1.3 Pooled ：全観察日、観察時刻をプール Combined ：全観察日をプール数値は反復測定分散分析による最小二乗平均（mmHg）

検定は対応のないt-検定（時点ごとの検定）による。

ベースライン眼圧値の比較はベースライン解析のためのモデルにて行った。

最小二乗平均と95%信頼区間

測定時刻 8 10 16 8 10 16 8 10 16 8 10 16 8 10 16 8 10 16 観察日 Pooed

TRA/TIM 82 82 82 82 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80 82 81 80

TRA 84 84 84 84 84 84 84 84 83 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84

TIM 92 92 92 92 92 91 91 92 91 91 92 91 91 92 91 91 92 91 91

Combined:全観察日をプール。 Pooled ：全観察時点をプール。

Combined Week 2 Week 6 Month3 Month6

Baseline 10

15 20 25 30 35

眼圧値(mmHg)

TRA/TIM TRA TIM

図

2.7.6.6.2-3

眼圧値（mmHg）の推移（ITT）（5.3.5.1.3（C-06*試験）

（図

2.7.6.6.2-2

に

pooled（全観察時点をプールを追加）

｢Pooled｣の追加以外に図2.7.6.6.2-2からの変更はない。

2.7.6

個々の試験のまとめ（5.3.5.1.3（C-06*））

171

*：新薬承認審査情報提供時に置き換えた

最小二乗平均と95%信頼区間

測定時刻 10 12 16 All 10 12 16 10 12 16 10 12 16 10 12 16 10 12 16 観察日 Pooled

TRA/TIM 129 129 129 129 129 129 129 127 127 128 129 129 129 129 129 129 129 129 129 TRA 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 127 Combined:全観察日をプール。 Pooled ：全観察時点をプール。

Week 12 Baseline Combined Week 1 Week 2 Week 6

10 15 20 25 30

眼圧値(mmHg)

TRA/TIM TRA

図 2.7.6.6.2-4

TRA/TIM

と

TRA

の眼圧値（mmHg）全施設（3ポイント）（ITT）

（図 2.7.6.3.2-2 再掲）（5.3.5.1.1（C-13*試験）

ドキュメント内 Microsoft Word 表紙（DuoTrav情報公表用）.doc (ページ 168-177)