•HOCO2H - 第十四改正日本薬局方第一追補

HO

₂

C CO

₂

H

て 1 mL 中に 30

g（力価）及び 7.5

g（力価）を含むように薄め，それぞれ高濃度標準溶液及び低濃度標準溶液とする．

第一部医薬品各条の部吉草酸ベタメタゾンの条定量法の項を次のように改める．

吉草酸ベタメタゾン

定量法本品及び吉草酸ベタメタゾン標準品を乾燥し，その約 10 mg ずつを精密に量り，それぞれをメタノールに溶かし，正確に 100 mL とする．この液 10 mL ずつを正確に量り，それぞれに内標準溶液 10 mL を正確に加え，試料溶液及び標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 10

L につき，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，内標準物質のピーク面積に対する吉草酸ベタメタゾンのピーク面積の比

Q

T 及び

Q

S を求める．

吉草酸ベタメタゾン（C27H37FO6）の量（mg）＝

W

S ×

Q

W

S：吉草酸ベタメタゾン標準品の秤取量（mg）

内標準溶液安息香酸イソアミルのメタノール溶液（1

→

1000）

試験条件

検出器：紫外吸光光度計（測定波長：254 nm）

カラム：内径 4.0 mm，長さ 20 cm のステンレス管に 7

m の液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：25 °C 付近の一定温度移動相：メタノール/水混液（7：3）

流量：吉草酸ベタメタゾンの保持時間が約 10 分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液 10

L につき，上記の条件で操作するとき，吉草酸ベタメタゾン，内標準物質の順に溶出し，その分離度は 5 以上である．

システムの再現性：標準溶液 10

L につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，内標準物質のピーク面積に対する吉草酸ベタメタゾンのピーク面積の比の相対標準偏差は 1.0 % 以下である．

第一部医薬品各条の部クエン酸の条を次のように改める．

クエン酸

Citric Acid

C6H8O7・H2O：210.14

2―Hydroxypropane―1，2，3―tricarboxylic acid monohydrate

［5949―29―1］

本品は定量するとき，換算した脱水物に対し，無水クエン酸（C6H8O7：192.12）99.5 〜 100.5 % を含む．

性状本品は無色の結晶又は白色の粒若しくは結晶性の粉末である．

本品は水に極めて溶けやすく，エタノール（95）に溶けやすい．

本品は乾燥空気中で風解する．

確認試験本品を 105 °C で 2 時間乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと本品の参照スペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める．

純度試験

（１）溶状本品 2.0 g を水に溶かして 10 mL とするとき，液は澄明であり，その色は次の比較液（１），比較液

（２）又は比較液（３）より濃くない．

比較液（１）：塩化コバルト（）の色の比較原液 1.5 mL 及び塩化鉄（）の色の比較原液 6.0 mL をとり，水を加えて 1000 mL とする．

比較液（２）：塩化コバルト（）の色の比較原液 0.15 mL，塩化鉄（

）の色の比較原液 7.2 mL 及び硫酸銅

（）の色の比較原液 0.15 mL をとり，水を加えて 1000 mL とする．

比較液（３）：塩化コバルト（）の色の比較原液 2.5 mL，塩化鉄（）の色の比較原液 6.0 mL 及び硫酸銅

（）の色の比較原液 1.0 mL をとり，水を加えて 1000 mL とする．

（２）硫酸塩本品 2.0 g を水に溶かして 30 mL とし，

試料溶液とする．別に硫酸カリウム 0.181 g を薄めたエタノール（99.5）（3

→

10）に溶かし，正確に 500 mL とする．この液 5 mL を正確に量り，薄めたエタノール

（99.5）（3

→

10）を加えて正確に 100 mL とする．この液 4.5 mL に塩化バリウム二水和物溶液（1

→

4）3 mL を加えて振り混ぜ，1 分間放置する．この液 2.5 mL に試料溶液 15 mL 及び酢酸（31）0.5 mL を加えて 5 分間放置するとき，液の混濁は次の比較液より濃くない．

比較液：硫酸カリウム 0.181 g を水に溶かし，正確に 500 mL とする．この液 5 mL を正確に量り，水を加えて正確に 100 mL とする．この液を試料溶液の代わりに用いて，同様に操作する．

（３）シュウ酸塩本品 0.80 g を水 4 mL に溶かした液に塩酸 3 mL 及び亜鉛 1 g を加え，1 分間煮沸する．2 クエン酸

67 HO CO

H HO

C CO

H

分間放置後，上澄液をとり，これに塩酸フェニルヒドラジニウム溶液（1

→

100）0.25 mL を加え，沸騰するまで加熱した後，急冷する．この液に等容量の塩酸及びヘキサシアノ鉄（）酸カリウム溶液（1

→

20）0.25 mL を加えて振り混ぜた後，30 分間放置するとき，液の色は同時に調製した次の比較液より濃くない．

比較液：シュウ酸二水和物溶液（1

→

10000）4 mL に塩酸 3 mL 及び亜鉛 1 g を加え，以下同様に操作する．

（４）重金属本品 2.0 g をとり，第 2 法により操作し，

試験を行う．比較液には鉛標準液 2.0 mL を加える（10 ppm 以下）．

（５）硫酸呈色物本品 0.5 g をとり，試験を行う．ただし，90 °C で 1 時間加熱し，直ちに急冷する．液の色は色の比較液 K より濃くない．

水分 7.5 〜 9.0 %（0.5 g，容量滴定法，直接滴定）．強熱残分 0.10 % 以下（1 g）．

定量法本品約 0.55 g を精密に量り，水 50 mL に溶かし，

1 mol/L 水酸化ナトリウム液で滴定する（指示薬：フェノールフタレイン試液 2 滴）．

1 mol/L 水酸化ナトリウム液 1 mL ＝ 64.04 mg C6H8O7

貯法容器気密容器．

第一部医薬品各条の部無水クエン酸の条を次のように改める．

無水クエン酸

Anhydrous Citric Acid

C6H8O7：192.12

2―Hydroxypropane―1，2，3―tricarboxylic acid ［77―92―9］

本品は定量するとき，換算した脱水物に対し，無水クエン酸（C6H8O7）99.5 〜 100.5 % を含む．

性状本品は無色の結晶又は白色の粒若しくは結晶性の粉末である．

本品は水に極めて溶けやすく，エタノール（95）に溶けやすい．

確認試験本品を 105 °C で 24 時間乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと本品の参照スペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める．

純度試験

（１）溶状本品 2.0 g を水に溶かして 10 mL とするとき，液は澄明であり，その色は次の比較液（１），比較液

（２）又は比較液（３）より濃くない．

比較液（１）：塩化コバルト（

）の色の比較原液 1.5 mL 及び塩化鉄（）の色の比較原液 6.0 mL をとり，水を加えて 1000 mL とする．

比較液（２）：塩化コバルト（）の色の比較原液 0.15

mL，塩化鉄（

）の色の比較原液 7.2 mL 及び硫酸銅

（）の色の比較原液 0.15 mL をとり，水を加えて 1000 mL とする．

比較液（３）：塩化コバルト（）の色の比較原液 2.5 mL，塩化鉄（）の色の比較原液 6.0 mL 及び硫酸銅

（

）の色の比較原液 1.0 mL をとり，水を加えて 1000 mL とする．

（２）硫酸塩本品 2.0 g を水に溶かして 30 mL とし，

試料溶液とする．別に硫酸カリウム 0.181 g を薄めたエタノール（99.5）（3

→

10）に溶かし，正確に 500 mL とする．この液 5 mL を正確に量り，薄めたエタノール（99.5）

（3

→

10）を加えて正確に 100 mL とする．この液 4.5 mL に塩化バリウム二水和物溶液（1

→

4）3 mL を加えて振り混ぜ，1 分間放置する．この液 2.5 mL に試料溶液 15 mL 及び酢酸（31）0.5 mL を加えて 5 分間放置するとき，

液の混濁は次の比較液より濃くない．

（３）シュウ酸塩本品 0.80 g を水 4 mL に溶かした液に塩酸 3 mL 及び亜鉛 1 g を加え，1 分間煮沸する．2 分間放置後，上澄液をとり，これに塩酸フェニルヒドラジニウム溶液（1

→

100）0.25 mL を加え，沸騰するまで加熱した後，急冷する．この液に等容量の塩酸及びヘキサシアノ鉄（

）酸カリウム溶液（1

→

20）0.25 mL を加えて振り混ぜた後，30 分間放置するとき，液の色は同時に調製した次の比較液より濃くない．

比較液：シュウ酸二水和物溶液（1

→

10000）4 mL に塩酸 3 mL 及び亜鉛 1 g を加え，以下同様に操作する．

（４）重金属本品 2.0 g をとり，第 2 法により操作し，

試験を行う．比較液には鉛標準液 2.0 mL を加える（10 ppm 以下）．

（５）硫酸呈色物本品 0.5 g をとり，試験を行う．ただし，90 °C で 1 時間加熱し，直ちに急冷する．液の色は色の比較液 K より濃くない．

水分 1.0 % 以下（2 g，容量滴定法，直接滴定）．強熱残分 0.10 % 以下（1 g）．

定量法本品約 0.55 g を精密に量り，水 50 mL に溶かし，

1 mol/L 水酸化ナトリウム液で滴定する（指示薬：フェノールフタレイン試液 2 滴）．

1 mol/L 水酸化ナトリウム液 1 mL ＝ 64.04 mg C6H8O7

貯法容器気密容器．

第一部医薬品各条の部クエン酸クロミフェンの条異性体比の項を次のように改める．

クエン酸クロミフェン

異性体比本品 0.10 g に水 10 mL 及び水酸化ナトリウム試液 1 mL を加え，ジエチルエーテル 15 mL ずつで 3 回抽出する．ジエチルエーテル層を合わせ，水 20 mL で洗った無水クエン酸

68

後，ジエチルエーテル層に無水硫酸ナトリウム 10 g を加え，1 分間振り混ぜた後，ろ過し，ジエチルエーテルを留去する．残留物をクロロホルム 10 mL に溶かし，試料溶液とする．試料溶液 2

L につき，次の条件でガスクロマトグラフ法により試験を行う．保持時間 20 分付近に近接して現れる 2 つのピークのうち保持時間の小さい方のピーク面積

A

a 及び保持時間の大きい方のピーク面積

A

b を測定するとき，

A

b/（

A

a＋

A

b）は 0.3 〜 0.5 である．

試験条件

検出器：水素炎イオン化検出器

カラム：内径 3 mm，長さ 1 m の管に，ガスクロマトグラフ用メチルシリコーンポリマーを 125 〜 150

m のガスクロマトグラフ用ケイソウ土に 1 % の割

合で被覆したものを充てんする．

カラム温度：195 °C 付近の一定温度キャリヤーガス：窒素

流量：クエン酸クロミフェンの 2 つのピークのうち先に流出するピークの保持時間が約 20 分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：試料溶液 2

L につき，上記の条件で操作するとき，2 つのピークの分離度は 1.3 以上である．

システムの再現性：試料溶液 2

L につき，上記の条件で試験を 5 回繰り返すとき，Ab/（Aa＋Ab）の相対標準偏差は 5.0 % 以下である．

第一部医薬品各条の部クエン酸ジエチルカルバマジン錠の条定量法の項を次のように改める．

クエン酸ジエチルカルバマジン錠

定量法本品 20 個以上をとり，その質量を精密に量り，粉末とする．クエン酸ジエチルカルバマジン（C10H21N3O・

C6H8O7）約 50 mg に対応する量を精密に量り，水 10 mL を加えてよく振り混ぜた後，水酸化ナトリウム試液 5 mL を加え，更に内標準溶液 20 mL を正確に加え，10 分間激しく振り混ぜた後，遠心分離し，水層を除き，クロロホルム層を試料溶液とする．別にクエン酸ジエチルカルバマジン標準品を 105 °C で 4 時間乾燥し，その約 50 mg を精密に量り，水 10 mL に溶かした後，水酸化ナトリウム試液 5 mL を加え，以下試料溶液の調製と同様に操作し，クロロホルム層を標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 2

L につき，次の条件でガスクロマトグラフ法により試験を行い，

内標準物質のピーク面積に対するジエチルカルバマジンのピーク面積の比

Q

T 及び

Q

S を求める．

クエン酸ジエチルカルバマジン（C10H21N3O・C6H8O7）の量（mg）

＝

W

S ×

Q

W

S：クエン酸ジエチルカルバマジン標準品の秤取量（mg）

内標準溶液

n―オクタデカンのクロロホルム溶液（1 →

1250）

試験条件

検出器：水素炎イオン化検出器

カラム：内径 3 mm，長さ 1 m のガラス管にガスクロマトグラフ用 35 % フェニル―メチルシリコーンポリマーをシラン処理した 180 〜 250

m のガスクロマトグラフ用ケイソウ土に 3 %の割合で被覆したものを充てんする．

カラム温度：145 °C 付近の一定温度キャリヤーガス：窒素

流量：ジエチルカルバマジンの保持時間が約 4 分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液 2

L につき，上記の条件で操作するとき，ジエチルカルバマジン，内標準物質の順に流出し，その分離度は 5 以上である．

システムの再現性：標準溶液 2

L につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，内標準物質のピーク面積に対するジエチルカルバマジンのピーク面積の比の相対標準偏差は 1.5 % 以下である．

第一部医薬品各条の部クラブラン酸カリウムの条 pH の項を削り，基原の項，確認試験の項（１）の目及び旋光度の項を次のように改める．

クラブラン酸カリウム

本品は定量するとき，換算した脱水物 1 mg 当たり 810

g（力価）以上を含む．ただし，本品の力価は，クラブラン酸（C8H9NO5：199.16）としての量を質量（力価）で示す．

確認試験

（１）本品の水溶液（1

→

50000）1 mL にイミダゾール試液 5 mL を加え，30 °C の水浴中で 12 分間加温する．冷後，この液につき，紫外可視吸光度測定法により吸収スペクトルを測定し，本品のスペクトルと本品の参照スペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波長のところに同様の強度の吸収を認める．

旋光度〔α〕²⁰D：＋53 〜＋63°（脱水物に換算したもの 0.5 g，水，50 mL，100 mm）．

同条純度試験の項（２）の目の次に次の（３）の目を加える．

純度試験

（３）類縁物質本品 0.10 g を移動相 A 10 mL に溶かし，試料溶液とする．この液 1 mL を正確に量り，移動相 A を加えて正確に 100 mL とし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 20

L ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のクラブラン酸以外の各々のピーク面積は標準溶液のクラブラン酸のピーク面積より大きくなく，試料溶液のクラブラン酸以外のピークの合計面積は標準溶液のクラブラン酸のピーク面積の 2 倍より大きくない．

クラブラン酸カリウム

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ドキュメント内第十四改正日本薬局方第一追補 (ページ 80-83)