医薬品各条 改正事項

第一部医薬品各条の部 アクチノマイシン D の条を次のよ うに改める．

アクチノマイシン D

Actinomycin D ダクチノマイシン

C62H86N12O16：1255.42

［50―76―0］

本品を乾燥したものは定量するとき，1 mg 当たり 950 g（力価）以上を含む．ただし，本品の力価は，アクチノ マイシン D（C62H86N12O16）としての量を質量（力価）で示 す．

性 状 本品はだいだい赤色〜赤色の結晶性の粉末である．

本品はアセトンに溶けやすく，アセトニトリル又はメタノ ールにやや溶けにくく，エタノール（99.5）に溶けにくく，

水に極めて溶けにくい．

確認試験

（１） 本品のメタノール溶液（3

→

100000）につき，紫外 可視吸光度測定法により吸収スペクトルを測定し，本品のス ペクトルと本品の参照スペクトル又はアクチノマイシン D 標準品について同様に操作して得られたスペクトルを比較す るとき，両者のスペクトルは同一波長のところに同様の強度 の吸収を認める．

（２） 本品及びアクチノマイシン D 標準品 0.1 g ずつをア セトン 10 mL に溶かし，試料溶液及び標準溶液とする．こ れらの液につき，薄層クロマトグラフ法により試験を行う．

試料溶液及び標準溶液 10 L ずつを薄層クロマトグラフ用 シリカゲル（蛍光剤入り）を用いて調製した薄層板にスポッ トする．次に 1―ブタノール/水/メタノール混液（4：2：1）

を展開溶媒として約 10 cm 展開した後，薄層板を風乾する．

これに紫外線（主波長 254 nm）を照射するとき，試料溶液 から得た主スポット及び標準溶液から得たスポットの

R

f 値 は等しい．

旋 光 度 〔α〕²⁰D：−292 〜 −317°（乾燥後，10 mg，メタノ ール，10 mL，100 mm）．

乾燥減量 5.0 % 以下（1 g，減圧，60 °C，3 時間）． 定 量 法 本品及びアクチノマイシン D 標準品を乾燥し，そ

の約 60 mg（力価）に対応する量を精密に量り，それぞれ

を移動相に溶かし，正確に 50 mL とし，試料溶液及び標準 溶液とする．試料溶液及び標準溶液 25 L ずつを正確にと り，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，そ れぞれの液のアクチノマイシン D のピーク面積

A

T及び

A

S を測定する．

アクチノマイシン D（C62H86N12O16）の量［ g（力価）］

＝WS ×

A

T

A

S

× 1000

W

S：アクチノマイシン D 標準品の秤取量［mg（力価）］ 試験条件

検出器：紫外吸光光度計（測定波長：254 nm）

カラム：内径 3.9 mm，長さ 30 cm のステンレス管に 10 m の液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル 化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：25 °C 付近の一定温度

移動相：0.02 mol/L 酢酸・酢酸ナトリウム試液/アセト ニトリル混液（25：23）

流量：アクチノマイシン D の保持時間が約 23 分にな るように調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液 25 L につき，上記の条件 で操作するとき，アクチノマイシン D のピークの理 論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ 2000 段以 上，1.5 以下である．

システムの再現性：標準溶液 25 L につき，上記の条 件で試験を 5 回繰り返すとき，アクチノマイシン D のピーク面積の相対標準偏差は 2.0 % 以下である．

貯 法

保存条件 遮光して保存する．

容 器 気密容器．

第一部医薬品各条の部 アスポキシシリンの条の次に次の一 条を加える．

アセグルタミドアルミニウム

Aceglutamide Aluminum

C35H59Al3N10O24：1084.84

Pentakis［（2S）―2―acetylamino―4―

carbamoylbutanoato］tetrahydroxotrialuminium

［12607―92―0］

本品は定量するとき，換算した乾燥物に対し，アセグルタ ミ ド（C7H12N2O4：188.18）85.4 〜 87.6 % 及 び ア ル ミ ニ ウ ム（Al：26.98）7.0 〜 8.0 % を含む．

性 状 本品は白色の粉末で，収れん性の苦味を有する．

本品は水に溶けやすく，エタノール（99.5）にほとんど溶 アセグルタミドアルミニウム

19

けない．

本品は希塩酸に溶ける．

本品は吸湿性である．

確認試験

（１） 本品及びアセグルタミド標準品 0.03 g を量り，それ ぞれを水 5 mL に溶かし，試料溶液及び標準溶液とする．

これらの液につき，薄層クロマトグラフ法により試験を行う．

試料溶液及び標準溶液 5 L ずつを薄層クロマトグラフ用 セルロースを用いて調製した薄層板にスポットする．次に 1

―プロパノール/水/酢酸（100）混 液（16：8：1）を 展 開 溶 媒として約 10 cm 展開した後，薄層板を風乾する．薄層板 にブロモクレゾールグリンのエタノール（95）溶液（1

→

1000）を均等に噴霧し，更に薄めたアンモニア水（28）（1

→

100）を均等に噴霧するとき，試料溶液及び標準溶液から 得たスポットは淡黄色を呈し，それらの

R

f 値は等しい．

（２）本品の希塩酸溶液（1

→

20）はアルミニウム塩の定性 反応を呈する．

旋 光 度 〔α〕²⁰D：−5.5 〜 −7.5°（乾燥物に換算したもの 2 g，水，50 mL，100 mm）．

純度試験

（１） 重金属 本品 1.0 g を磁製るつぼにとり，ゆるくふ たをし，弱く加熱して炭化する．冷後，硝酸 2 mL 及び硫 酸 1 mL を加え，白煙が生じなくなるまで弱く加熱した後，

500 〜 600 °C で強熱し，灰化する．灰化が不じゅうぶんな ときは，更に硝酸 2 mL 及び硫酸 1 mL を加え，同様に弱 く加熱した後，500 〜 600 °C で強熱し，灰化する．冷後，

塩酸 2 mL を加え，以下第 2 法により操作し，試験を行う．

ただし，比較液は検液の調製と同量の試薬を用いて同様に操 作 し，鉛 標 準 液 2.0 mL 及 び 水 を 加 え て 50 mL と す る

（20 ppm 以下）．

（２） ヒ素 本品 1.0 g をとり，第 1 法により検液を調製 し，試験を行う（2 ppm 以下）．

（３） 類縁物質 本品 0.10 g を移動相に溶 か し，正 確 に 100 mL とし，試料溶液とする．この液 1 mL を正確に量 り，移動相を加えて正確に 100 mL とし，標準溶液（１）

とする．別に 2―アセトアミドグルタルイミド 10 mg を移 動相に溶かし，正確に 100 mL とする．この液 3 mL を正 確に量り，移動相を加えて正確に 100 mL とし，標準溶液

（２）と す る．試 料 溶 液，標 準 溶 液（１）及 び 標 準 溶 液

（２）20 L ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグ ラフ法により試験を行い，それぞれの液の各々のピーク面積 を自動積分法により測定するとき，試料溶液の 2―アセトア ミドグルタルイミドのピーク面積は標準溶液（２）の 2―ア セトアミドグルタルイミドのピーク面積より大きくない．ま た，試料溶液のアセグルタミド及び 2―アセトアミドグルタ ルイミド以外の各々のピーク面積は標準溶液（１）のアセグ ルタミドのピーク面積の 3

10より大きくなく，かつ，試料溶 液のアセグルタミド及び 2―アセトアミドグルタルイミド以 外のピークの合計面積は標準溶液（１）のアセグルタミドの ピーク面積より大きくない．

試験条件

検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は，定量 法の試験条件を準用する．

面積測定範囲：アセグルタミドの保持時間の約 3 倍の

範囲 システム適合性

システムの性能は定量法のシステム適合性を準用する．

検出の確認：標準溶液（１）5 mL を正確に量り，移動 相を加えて正確に 50 mL とし，この液 20 L から 得たアセグルタミドのピーク面積が標準溶液の 7 〜 13 % になることを確認する．

システムの再現性：標準溶液（１）20 L につき，上 記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，アセグルタミ ドのピーク面積の相対標準偏差は 2.0 % 以下である．

乾燥減量 5.0 % 以下（1 g，130 °C，5 時間）． 定 量 法

（１）アセグルタミド 本品約 50 mg を精密に量り，移動 相に溶かし，内標準溶液 10 mL を正確に加え，更に移動相 を加えて 50 mL とし，試料溶液とする．別にアセグルタミ ド標準品約 45 mg を精密に量り，移動相に溶かし，内標準 溶液 10 mL を正確に加え，更に移動相を加えて 50 mL と し，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 10 L につき，

次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，内標準 物質のピーク面積に対するアセグルタミドのピーク面積の比

Q

T及び

Q

S を求める．

アセグルタミド（C7H12N2O4）の量（mg）＝

W

S ×

Q

T

Q

S

W

S：アセグルタミド標準品の秤取量（mg）

内標準溶液 チミンのメタノール溶液（1

→

4000）

試験条件

検出器：紫外吸光光度計（測定波長：210 nm）

カラム：内径 4.6 mm，長さ 25 cm のステンレス管に 5 m の液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化 シリカゲルを充てんする．

カラム温度：25 °C 付近の一定温度

移動相：薄めた過塩素酸（1

→

1000）/メタノール混液

（99：1）

流量：アセグルタミドの保持時間が約 5 分になるよう に調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液 10 L につき，上記の条件 で操作するとき，アセグルタミド，内標準物質の順に 溶出し，その分離度は 11 以上である．

システムの再現性：標準溶液 10 L につき，上記の条 件で試験を 6 回繰り返すとき，内標準物質のピーク 面積に対するアセグルタミドのピーク面積の比の相対 標準偏差は 1.0 % 以下である．

（２） アルミニウム 本品約 3.0 g を精密に量り，希塩酸 20 mL を加え，60 分間水浴上で加熱し，冷後，水を加えて 正 確 に 200 mL と す る．こ の 液 20 mL を 正 確 に 量 り，

0.05 mol/L エチレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウム液 25 mL を正確に加え，pH 4.8 の酢酸・酢酸アンモニウム緩 衝液 20 mL を加えた後，5 分間煮沸し，冷後，エタノール

（95）50 mL を 加 え，0.05 mol/L 酢 酸 亜 鉛 液 で 滴 定 す る

（指示薬：ジチゾン試液 2 mL）．ただし，滴定の終点は液の 淡暗緑色が淡赤色に変わるときとする．同様の方法で空試験 を行う．

アセグルタミドアルミニウム

20

0.05 mol/L エチレンジアミン四酢酸

二水素二ナトリウム液 1 mL ＝ 1.349 mg Al 貯 法 容 器 気密容器．

第一部医薬品各条の部 アセチルキタサマイシンの条定量法 の項（３）の目を次のように改める．

アセチルキタサマイシン

定 量 法

（３） 標準溶液 ロイコマイシン A5 標準品約 30 mg（力 価）に対応する量を精密に量り，メタノール 10 mL に溶か し，水を加えて正確に 100 mL とし，標準原液とする．標 準原液は 5 °C 以下に保存し，3 日以内に使用する．用時，

標準原液適量を正確に量り，pH 8.0 の 0.1 mol/L リン酸塩 緩衝液を加えて 1 mL 中に 30 g（力価）及び 7.5 g（力 価）を含むように薄め，高濃度標準溶液及び低濃度標準溶液 とする．

第一部医薬品各条の部 アセチルスピラマイシンの条基原の 項及び性状の項を次のように改める．

アセチルスピラマイシン

本品は定量するとき，換算した乾燥物 1 mg 当たり 900 g（力価）以上を含む．ただし，本品の力価は，アセチル スピラマイシン（C⁴⁷H78N2O16：927.13）としての量をアセ チルスピラマイシン質量（力価）で示し，アセチルスピラマ イシン 1 mg（力価）はアセチルスピラマイシン

（C47H78N2O16）0.7225 mg に対応する．

性 状 本品は白色〜淡黄白色の粉末である．

本品はアセトニトリル又はメタノールに極めて溶けやすく，

エタノール（99.5）に溶けやすく，水にほとんど溶けない．

同条性状の項の次に次の七項を加える．

確認試験

（１） 本品のメタノール溶液（1

→

50000）につき，紫外可 視吸光度測定法により吸収スペクトルを測定し，本品のスペ クトルと本品の参照スペクトルを比較するとき，両者のスペ クトルは同一波長のところに同様の強度の吸収を認める．

（２） 本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリ ウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと本品の参 照スペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波数 のところに同様の強度の吸収を認める．

成分含量比 本品 25 mg を移動相 25 mL に溶かし，試料溶 液とする．試料溶液 5 L につき，次の条件で液体クロマ トグラフ法により試験を行い，アセチルスピラマイシン，

アセチルスピラマイシン

，アセチルスピラマイシン

，ア セチルスピラマイシン，アセチルスピラマイシン及びア セチルスピラマイシンのピーク面積

A

，A，A，A，

A

及び

A

を自動積分法により測定し，これらのピーク面

積の和に対する

A

，A 及び

A

と

A

の和の割合を求め るとき，

A

は 30 〜 45 %，

A

は 30 〜 45 %，

A

と

A

の和は 25 % 以下である．ただし，アセチルスピラマイシ ン，アセチルスピラマイシン，アセチルスピラマイシン

，アセチルスピラマイシン及びアセチルスピラマイシン

のアセチルスピラマイシン

に対する相対保持時間はそれ ぞれ 1.3，1.7，2.3，0.85 及び 1.4 である．

試験条件

検出器：紫外吸光光度計（測定波長：231 nm）

カラム：内径 6 mm，長さ 15 cm のステンレス管に 3 m の液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化 シリカゲルを充てんする．

カラム温度：35 °C 付近の一定温度

移動相：アセトニトリル/0.02 mol/L リン酸二水素カリ ウム試液/リン酸水素二カリウム溶液（87

→

25000）

混液（26：7：7）

流量：アセチルスピラマイシン

の保持時間が約 10 分 になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：アセチルスピラマイシン標準品 25 mg を移動相に溶かし，100 mL とする．この液 5

L につき，上記の条件で操作するとき，アセチルス ピラマイシンのピークの理論段数及びシンメトリー 係数は，それぞれ 14500 段以上，2.0 以下である．

システムの再現性：試料溶液 5 L につき，上記の条 件で試験を 6 回繰り返すとき，アセチルスピラマイ シンのピーク面積の相対標準偏差は 2.0 % 以下で ある．

純度試験

（１） 重金属 本品 1.0 g をとり，第 2 法により操作し，

試 験 を 行 う．比 較 液 に は 鉛 標 準 液 1.0 mL を 加 え る（10 ppm 以下）．

（２） ヒ素 本品 2.0 g をとり，第 3 法により検液を調製 し，試験を行う（1 ppm 以下）．

乾燥減量 3.0 % 以下（1 g，減圧，酸化リン（

），60 °C，3 時間）．

強熱残分 0.50 % 以下（1.0 g）．

定 量 法 次の条件に従い，抗生物質の微生物学的力価試験法

．円筒平板法により試験を行う．

（１） 試験菌

Bacillus subtilis

ATCC 6633 を用いる．

（２） 培地 培地（１）の 1）の i を用いる．

（３） 標準溶液 アセチルスピラマイシン

標 準 品 約 50 mg（力価）に対応する量を精密に量り，メタノ−ル 20 mL に溶かし，更に，pH 8.0 の抗生物質用 0.1 mol/L リン酸塩 緩衝液を加えて正確に 50 mL とし，標準原液とする．標準 原液は 5 °C 以下に保存し，3 日以内に使用する．用時，標 準原液適量を正確に量り，pH 8.0 の抗生物質用 0.1 mol/L リン 酸 塩 緩 衝 液 を 加 え て 1 mL 中 に 80 g（力 価）及 び 20 g（力価）を含む液を調製し，高濃度標準溶液及び低濃 度標準溶液とする．

（４） 試料溶液 本品約 50 mg（力価）に対応する量を精 密に量り，メタノール 20 mL に溶かし，pH 8.0 の抗生物 質用 0.1 mol/L リン酸塩緩衝液を加えて正確に 50 mL と する．この液適量を正確に量り，pH 8.0 の抗生物質用 0.1 アセチルスピラマイシン

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ドキュメント内 第十四改正日本薬局方第一追補 (ページ 32-65)