100本品は水に溶けやすく，メタノールにやや溶けにくく，エ

タノール（95）に極めて溶けにくい．

同条性状の項の次に次の七項を加える．

確認試験

（１）本品 2 mg に 0.01 mol/L 塩酸試液を加えて溶かし，

100 mL とする．この液につき，紫外可視吸光度測定法により吸収スペクトルを測定し，本品のスペクトルと本品の参照スペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波長のところに同様の強度の吸収を認める．

（２）本品につき，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと本品の参照スペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める．

（３）本品の核磁気共鳴スペクトル測定用重水溶液（1→

125）につき，核磁気共鳴スペクトル測定用 3―トリメチルシリルプロパンスルホン酸ナトリウムを内部基準物質として核磁気共鳴スペクトル測定法（¹H）により測定するとき，δ 2.1 ppm 付近，δ 4.0 ppm 付近及び

δ

7.0 ppm 付近にそれぞれ単一線のシグナル A，B 及び C を示し，各シグナルの面積強度比 A：B：C はほぼ 3：3：1 である．

（４）本品はナトリウム塩の定性反応（１）を呈する．

旋光度〔α〕²⁰D：＋58 〜＋64°（乾燥物に換算したもの 0.25 g，水，25 mL，100 mm）．

pH

本品 1.0 g を水 10 mL に溶かした液の pH は 4.5 〜 6.5 である．

純度試験

（１）溶状本品 1.0 g を水 10 mL に溶かすとき，液は淡黄色澄明である．

（２）硫酸塩本品 2.0 g を水 40 mL に溶かし，希塩酸 2 mL 及び水を加えて 50 mL とし，よく振り混ぜた後，ろ過する．初めのろ液 10 mL を除き，次のろ液 25 mL に水を加えて 50 mL とする．これを検液とし，試験を行う．比較液は 0.005 mol/L 硫酸 1.0 mL をとり，希塩酸 1 mL 及び水を加えて 50 mL とする（0.048 % 以下）．

（３）重金属本品 1.0 g をとり，第 2 法により操作し，

試験を行う．比較液には鉛標準液 2.0 mL を加える（20 ppm 以下）．

（４）ヒ素本品 1.0 g をとり，第 3 法により検液を調製し，試験を行う（2 ppm 以下）．

（５）類縁物質定量法で得た試料溶液 10 L につき，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，各々のピーク面積を自動積分法により測定する．面積百分率法によりそれらの量を求めるとき，セフォタキシム以外のそれぞれのピークの量は 1.0 % 以下であり，セフォタキシム以外のピークの合計は 3.0 % 以下である．

試験条件

検出器，カラム，カラム温度，移動相 A，移動相 B，

移動相の送液，流量は定量法の試験条件を準用する．

面積測定範囲：溶媒のピークの後からセフォタキシムの保持時間の約 3.5 倍の範囲

システム適合性

システムの性能及びシステムの再現性は定量法のシステム適合性を準用する．

検出の確認：標準溶液 2 mL を正確に量り，移動相 A を加えて正確に 100 mL とする．この液 2 mL を正確に量り，移動相 A を加えて正確に 20 mL とした液 10 L から得たセフォタキシムのピーク面積が，

標準溶液のセフォタキシムのピーク面積の 0.15 〜 0.25 % になることを確認する．

乾燥減量 3.0 % 以下（1 g，105 °C，3 時間）．

定量法本品及びセフォタキシム標準品約 40 mg（力価）

に対応する量を精密に量り，それぞれを移動相 A に溶かし，

正確に 50 mL とし，試料溶液及び標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 10 L ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液のセフォタキシムのピーク面積

A

T 及び

A

S を求める．

セフォタキシム（C16H17N5O7S2）の量［ g（力価）］

＝

W

S ×

A

× 1000

W

S：セフォタキシム標準品の秤取量［mg（力価）］試験条件

検出器：紫外吸光光度計（測定波長：235 nm）

カラム：内径 4.6 mm，長さ 15 cm のステンレス管に 5 m の液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：30 °C 付近の一定温度

移動相 A：0.05 mol/L リン酸水素二ナトリウム試液にリン酸を加えて pH を 6.25 に調整し，この液 860 mL にメタノール 140 mL を加える．

移動相 B：0.05 mol/L リン酸水素二ナトリウム試液にリン酸を加えて pH を 6.25 に調整し，この液 600 mL にメタノール 400 mL を加える．

移動相の送液：移動相 A 及び移動相 B の混合比を次のように変えて濃度勾配制御する．

流量：毎分約 1.3 mL セフォタキシムの保持時間が約 14 分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液 1 mL に水 7.0 mL 及びメタノール 2.0 mL を加えて振り混ぜる．この液に炭酸ナトリウム十水和物 25 mg を加えて振り混ぜ，室温で 10 分間放置した後，酢酸（100）3 滴及び標準溶液 1 mL を加えて振り混ぜる．この液 10 L につき，上記の条件で操作するとき，セフォタキシムに対する相対保持時間約 0.3 のデスアセチルセフォタキシム，セフォタキシムの順に溶出し，その分離度は 20 以上であり，セフォタキシムのピークのシンメトリー係数は 2 以下である．

システムの再現性：標準溶液 10 L につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，セフォタキシムのピーク面積の相対標準偏差は 2.0 % 以下である．

セフォタキシムナトリウム

92

貯法容器気密容器．

第一部医薬品各条の部セフォテタンの条基原の項及び性状の項を次のように改める．

セフォテタン

本品は定量するとき，換算した脱水物 1 mg 当たり 960 g（力価）以上を含む．ただし，本品の力価は，セフォテタン（C17H17N7O8S4）としての量を質量（力価）で示す．

性状本品は白色〜淡黄白色の粉末である．

本品はメタノールにやや溶けにくく，水又はエタノール

（99.5）に溶けにくい．

同条性状の項の次に次の八項を加える．

確認試験

（１）本品の pH 6.5 の抗生物質用リン酸塩緩衝液溶液（1

→

100000）につき，紫外可視吸光度測定法により吸収スペクトルを測定し，本品のスペクトルと本品の参照スペクトル又はセフォテタン標準品について同様に操作して得られたスペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波長のところに同様の強度の吸収を認める．

（２）本品につき，赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと本品の参照スペクトル又はセフォテタン標準品のスペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める．

（３）本品 50 mg を炭酸水素ナトリウムの核磁気共鳴スペクトル測定用重水溶液（1

→

25）0.5 mL に溶かした液につき，核磁気共鳴スペクトル測定用 3―トリメチルシリルプロパンスルホン酸ナトリウムを内部基準物質として核磁気共鳴スペクトル測定法（¹H）により測定するとき，δ 3.6 ppm 付近，δ 4.0 ppm 付近，δ 5.1 ppm 付近及び

δ

5.2 ppm 付近にそれぞれ単一線のシグナル A，B，C 及び D を示し，

各シグナルの面積強度比 A：B：C：D はほぼ 3：3：1：1 である．

旋光度〔α〕²⁰D：＋112 〜＋124°（脱水物に換算したもの 0.5 g，炭酸水素ナトリウム溶液（1

→

200），50 mL，100 mm）．

純度試験

（１）溶状本品 1.0 g を炭酸水素ナトリウム溶液（1

→

30）10 mL に溶かすとき，液は無色〜淡黄色澄明である．

（２）重金属本品 1.0 g をとり，第 2 法により操作し，

試験を行う．比較液には鉛標準液 2.0 mL を加える（20 ppm 以下）．

（３）類縁物質本品約 0.1 g を精密に量り，メタノールに溶かし，内標準溶液 2 mL を正確に加えた後，メタノールを加えて 20 mL とし，試料溶液とする．別に液体クロマトグラフ用 1―メチル―1H―テトラゾール―5―チオールをデシケーター（減圧，シリカゲル）で 2 時間乾燥し，その約 3 mg 及び脱水物に換算したセフォテタン標準品約 2 mg をそれぞれ精密に量り，メタノールに溶かし，正確に 20 mL とする．この液 2 mL を正確に量り，内標準溶液 2 mL を

正確に加えた後，メタノールを加えて 20 mL とし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 5 L につき，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，試料溶液の内標準物質のピーク面積に対する 1―メチル―1

H

―テトラゾール―5

―チオールのピーク面積の比

Q

Ta，セフォテタンに対する相対保持時間約 0.5 に溶出するセフォテタンラクトンのピーク面積の比

Q

Tb，相対保持時間約 1.2 に溶出する

∆

2−セフォテタンのピーク面積の比

Q

Tc，相対保持時間約 1.3 に溶出するイソチアゾール体のピーク面積の比

Q

Td，その他の個々の類縁物質のピーク面積の比

Q

Te及びその他の類縁物質のピーク面積の合計の比

Q

Tf，標準溶液の内標準物質のピーク面積に対する 1―メチル―1H―テトラゾール―5―チオールのピーク面積の比

Q

Sa 及びセフォテタンのピーク面積の比

Q

Sbを求める．次式によりそれぞれの量を求めるとき，1―メチル―1H―テトラゾール―5―チオールは 0.3 % 以下，セフォテタンラクトンは 0.3 % 以下，∆2―セフォテタンは 0.5 % 以下，イソチアゾール体は 0.5 % 以下，その他の個々の類縁物質は 0.2 % 以下及びその他の類縁物質の合計は 0.4 % 以下である．

1―メチル―1H―テトラゾール―5―チオールの量（%）

＝

W

Q

× 1 100

セフォテタンラクトンの量（%）＝

W

Q

× 1 100

∆

²―セフォテタンの量（%）＝

W

Q

× 1 100 イソチアゾール体の量（%）＝

W

Q

× 1 100 その他の個々の類縁物質の量（%）＝

W

Q

× 1 100 その他の類縁物質の合計（%）＝

W

Q

× 1 100

W

Sa：1―メチル―1H―テトラゾール―5―チオールの秤取量

（mg）

W

Sb：脱水物に換算したセフォテタン標準品の秤取量

（mg）

W

T：本品の秤取量（g）

内標準溶液無水カフェインのメタノール溶液（3→

10000）

試験条件

検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は定量法の試験条件を準用する．

面積測定範囲：セフォテタンの保持時間の約 3.5 倍の範囲

システム適合性

システムの性能は定量法のシステム適合性を準用する．

検出の確認：標準溶液 15 mL を正確に量り，メタノールを加えて正確に 100 mL とする．この液 5 L から得たセフォテタンのピーク面積が，標準溶液のセフォテタンのピーク面積の 12 〜 18 % になることを確認する．

システムの再現性：標準溶液 5 L につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，内標準物質のピーク面積に対するセフォテタンのピーク面積の比の相対標セフォテタン

93

ドキュメント内第十四改正日本薬局方第一追補 (ページ 105-113)