H 3 C NHN - 第十四改正日本薬局方第一追補

H

₃

C NH N

H

₃

C

CH

• HCl

及びC位幾何異性体

*

差は 1.0 % 以下である．

第一部医薬品各条の部塩酸モルヒネ注射液の条の次に次の一条を加える．

塩酸ラニチジン

Ranitidine Hydrochloride ラニチジン塩酸塩

C13H22N4O3S・HCl：350.86

N

｛― 2―［（｛5―［（Dimethylamino）methyl］furan―2―

yl｝methyl）sulfanyl］ethyl｝―N′―methyl―2―nitroethene―

1，1―diamine monohydrochloride ［66357―59―3］

本品を乾燥したものは定量するとき，塩酸ラニチジン

（C13H22N4O3S・HCl）97.5 〜 102.0 % を含む．

性状本品は白色〜微黄色の結晶性又は細粒状の粉末である．

本品は水に極めて溶けやすく，メタノールに溶けやすく，

エタノール（99.5）に溶けにくい．

本品は吸湿性である．

本品は光によって徐々に着色する．

融点：約 140 °C（分解）．確認試験

（１）本品の水溶液（1

→

100000）につき，紫外可視吸光度測定法により吸収スペクトルを測定し，本品のスペクトルと本品の参照スペクトル又は塩酸ラニチジン標準品について同様に操作して得られたスペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波長のところに同様の強度の吸収を認める．

（２）本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法のペースト法により試験を行い，本品のスペクトルと本品の参照スペクトル又は乾燥した塩酸ラニチジン標準品のスペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める．

（３）本品の水溶液（1

→

50）は塩化物の定性反応を呈する．

pH

本品 1.0 g を水 100 mL に溶かした液の pH は 4.5 〜 6.0 である．

純度試験

（１）溶状本品の水溶液（1

→

10）は微黄色〜淡黄色澄明である．

（２）重金属本品 2.0 g をとり，第 2 法により操作し，

試験を行う．比較液には鉛標準液 2.0 mL を加える（10 ppm 以下）．

（３）ヒ素本品 1.0 g をとり，第 4 法により検液を調製し，試験を行う（2 ppm 以下）．

（４）類縁物質本操作は光を避け，遮光した容器を用いて行う．本品 0.22 g をメタノールに溶かし，正確に 10 mL とし，試料溶液とする．この液 0.5 mL を正確に量り，メ

タノールを加えて正確に 100 mL とし，標準溶液（１）とする．標準溶液（１）6 mL，4 mL，2 mL 及び 1 mL ずつを正確に量り，それぞれにメタノールを加えて正確に 10 mL とし，標準溶液（２），標準溶液（３），標準溶液（４）

及び標準溶液（５）とする．別にラニチジンジアミン 12.7 mg をメタノールに溶かし，正確に 10 mL とし，標準溶液

（６）とする．試料溶液及び標準溶液（１），標準溶液（２），標準溶液（３），標準溶液（４），標準溶液（５）及び標準溶液（６）につき，薄層クロマトグラフ法により試験を行う．

試料溶液及び標準溶液（１），標準溶液（２），標準溶液

（３），標準溶液（４）及び標準溶液（５）10

L ずつを薄層クロマトグラフ用シリカゲルを用いて調製した薄層板にスポットする．別に試料溶液 10

L をスポットし，その上に標準溶液（６）10

L をスポットする．速やかに酢酸エチル/2―プロパノール/アンモニア水（28）/水混液（25：15：

5：1）を展開溶媒として約 15 cm 展開した後，薄層板を風乾する．これをヨウ素蒸気を飽和した密閉ガラス容器中に標準溶液（５）から得たスポットが検出されるまで放置する．

標準溶液（６）から得たスポットは，試料溶液から得た主スポットと完全に分離する．試料溶液から得た

R

f 値約 0.7 のスポットは，標準溶液（１）から得たスポットより濃くなく，

その他のスポットは，標準溶液（２）から得たスポットより濃くない．また，試料溶液から得た各類縁物質のスポットの濃さを標準溶液（１），標準溶液（２），標準溶液（３），標準溶液（４）及び標準溶液（５）と比較して，各類縁物質の量を求めるとき，その合計量は 1.0 % 以下である．

乾燥減量 0.75 % 以下（1 g，減圧，60 °C，3 時間）．強熱残分 0.10 % 以下（1 g）．

定量法本品及び塩酸ラニチジン標準品を乾燥し，その約 20 mg ずつを精密に量り，それぞれを移動相に溶かし，正確に 200 mL とし，試料溶液及び標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 10

L ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液のラニチジンのピーク面積

A

T及び

A

S を測定する．

塩酸ラニチジン（C13H22N4O3S・HCl）の量（mg）

＝

W

S ×

A

W

S：塩酸ラニチジン標準品の秤取量（mg）

試験条件

検出器：紫外吸光光度計（測定波長：322 nm）

カラム：内径 4.6 mm，長さ 20 cm のステンレス管に 10

m の液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：25 °C 付近の一定温度

移動相：メタノール/薄めた 0.5 mol/L 酢酸アンモニウム試液（1 → 5）混液（17：3）

流量：ラニチジンの保持時間が約 5 分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：本品 20 mg 及びベンザルフタリド 5 mg を移動相 200 mL に溶かす．この液 10

L につき，上記の条件で操作するとき，ベンザルフタリド，

ラニチジンの順に溶出し，その分離度は 2.0 以上である．

塩酸ラニチジン

58

システムの再現性：標準溶液 10

L につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，ラニチジンのピーク面積の相対標準偏差は 1.0 % 以下である．

貯法

保存条件遮光して保存する．

容器気密容器．

第一部医薬品各条の部塩酸リンコマイシンの条基原の項及び性状の項を次のように改める．

塩酸リンコマイシン

本品は定量するとき，換算した脱水物 1 mg 当たり 825

g（力価）以上を含む．ただし，本品の力価は，リンコマイシン（C18H34N2O6S：406.54）としての量を質量（力価）で示す．

性状本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である．

本品は水又はメタノールに溶けやすく，エタノール（95）

にやや溶けにくく，アセトニトリルに極めて溶けにくい．

同条性状の項の次に次の七項を加える．

確認試験

（１）本品につき，赤外吸収スペクトル測定法のペースト法により試験を行い，本品のスペクトルと本品の参照スペクトル又は塩酸リンコマイシン標準品のスペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める．

（２）本品の水溶液（1

→

100）は塩化物の定性反応（２）

を呈する．

旋光度〔α〕²⁰D：＋135 〜＋150°（0.5 g，水，25 mL，100 mm）．

pH

本品 0.10 g を水 1 mL に溶かした液の pH は 3.0 〜 5.5 である．

純度試験

（１）溶状本品 1.0 g を水 10 mL に溶かすとき，液は無色澄明である．

（２）重金属本品 2.0 g をとり，第 4 法により操作し，

試験を行う．比較液には鉛標準液 1.0 mL を加える（5 ppm 以下）．

（３）リンコマイシン B 定量法の試料溶液 20

L につき，

次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，リンコマイシンのピーク面積及びリンコマイシンに対する相対保持時間が約 0.5 のリンコマイシン B のピーク面積を自動積分法により測定するとき，リンコマイシン B のピーク面積は，

リンコマイシン及びリンコマイシン B の合計面積の 5.0 % 以下である．

試験条件

検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は定量法の試験条件を準用する．

システム適合性

システムの性能及びシステムの再現性は定量法のシステム適合性を準用する．

検出の確認：試料溶液 1 mL を正確に量り，移動相を

加えて正確に 20 mL とする．この液 20

L から得たリンコマイシンのピーク面積が試料溶液のリンコマイシンのピーク面積の 3.5 〜 6.5 % になることを確認する．

水分 3.0 〜 6.0 %（0.5 g，容量滴定法，直接滴定）．定量法本品及び塩酸リンコマイシン標準品約 10 mg（力

価）に対応する量を精密に量り，それぞれを移動相に溶かし，

正確に 10 mL とし，試料溶液及び標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 20

L ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液のリンコマイシンのピーク面積

A

T及び

A

S を測定する．

リンコマイシン（C18H34N2O6S）の量［

g（力価）］

＝

W

S ×

A

S × 1000

W

S：塩酸リンコマイシン標準品の秤取量［mg（力価）］試験条件

検出器：紫外吸光光度計（測定波長：210 nm）

カラム：内径 4 mm，長さ 25 cm のステンレス管に 5

m の液体クロマトグラフ用オクチルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：46 °C 付近の一定温度

移動相：リン酸 13.5 mL に水 1000 mL を加え，アンモニア試液を加えて pH を 6.0 に調整する．この液 780 mL にアセトニトリル 150 mL 及びメタノール 150 mL を加える．

流量：リンコマイシンの保持時間が約 9 分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液 20

L につき，上記の条件で操作するとき，リンコマイシンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ 4000 段以上，

1.3 以下である．

システムの再現性：標準溶液 20

L につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，リンコマイシンのピーク面積の相対標準偏差は 2.0 % 以下である．

貯法容器気密容器．

塩酸リンコマイシン

59 N S

CH

O

H H O

H N H H

₂

N

O

• HCl H

O

O O

CH

₃

O

第一部医薬品各条の部塩酸リンコマイシンの条の次に次の一条を加える．

塩酸レナンピシリン

Lenampicillin Hydrochloride レナンピシリン塩酸塩

C21H23N3O7S・HCl：497.95

5―Methyl―2―oxo［1，3］dioxol―4―ylmethyl（2S，5R，6R）―6―

［（2R）―2―amino―2―phenylacetylamino］―3，3―dimethyl―7―

oxo―4―thia―1―azabicyclo［3.2.0］heptane―2―carboxylate monohydrochloride ［80734―02―7］

本品はアンピシリンのメチルオキソジオキソレニルメチルエステルの塩酸塩である．

本品は定量するとき，換算した脱水及び脱残留溶媒物 1 mg 当たり 653

g（力価）以上を含む．ただし，本品の力価は，アンピシリン（C16H19N3O4S：349.40）としての量を質量（力価）で示す．

性状本品は白色〜淡黄白色の粉末である．

本品は水，メタノール又はエタノール（95）に極めて溶けやすく，N，

N

―ジメチルホルムアミドに溶けやすい．

確認試験

（１）本品につき，赤外吸収スペクトル測定法の塩化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと本品の参照スペクトル又は塩酸レナンピシリン標準品のスペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める．

（２）本品の水溶液（1

→

100）1 mL に希硝酸 0.5 mL 及び硝酸銀試液 1 滴を加えるとき，白色の沈殿を生じる．

旋光度〔α〕²⁰D：＋174 〜＋194°（脱水及び脱残留溶媒物に換算したもの 0.2 g，エタノール（95），20 mL，100 mm）．純度試験

（１）重金属本品 2.0 g をとり，第 2 法により操作し，

試験を行う．比較液には鉛標準液 2.0 mL を加える（10 ppm 以下）．

（２）ヒ素本品 1.0 g をとり，第 3 法により検液を調製し，試験を行う（2 ppm 以下）．

（３）遊離アンピシリン本品約 0.1 g を精密に量り，内標準溶液 10 mL を正確に加えて溶かし，試料溶液とする．

別にアンピシリン標準品約 25 mg（力価）に対応する量を精密に量り，水に溶かして正確に 100 mL とする．この液 2 mL を正確に量り，内標準溶液 10 mL を正確に加え，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 10

L につき，試料溶液調製後直ちに，次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い，それぞれの液の内標準物質のピーク高さに対するアンピシリンのピーク高さの比

Q

T 及び

Q

S を求める．

次式によりアンピシリンの量を求めるとき，1.0 % 以下であ

る．

アンピシリン（C16H19N3O4S）の量（%）

＝

W

Q

× 2

W

S：アンピシリン標準品の秤取量（mg）

W

T：本品の秤取量（mg）

内標準溶液無水カフェインの移動相溶液（1

→

50000）

試験条件

検出器：紫外吸光光度計（測定波長：230 nm）

カラム：内径 4 mm，長さ 30 cm のステンレス管に 10

m の液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．

カラム温度：25 °C 付近の一定温度

移動相：リン酸二水素カリウム 1.22 g をとり，水に溶かして 900 mL とし，これにアセトニトリル 100 mL を加える．

流量：アンピシリンの保持時間が約 7 分になるように調整する．

システム適合性

システムの性能：標準溶液 10

L につき，上記の条件で操作するとき，アンピシリン，内標準物質の順に溶出し，その分離度は 5 以上である．

システムの再現性：標準溶液 10

L につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，内標準物質のピーク高さに対するアンピシリンのピーク高さの比の相対標準偏差は 5 % 以下である．

（４）ペニシロ酸本品約 0.1 g を精密に量り，水に溶かして正確に 100 mL とし，試料溶液とする．試料溶液 10 mL を正確に量り，pH 4.6 のフタル酸水素カリウム緩衝液 10 mL 及び 0.005 mol/L ヨウ素液 10 mL を正確に加え，

遮光して正確に 15 分間放置した後，0.01 mol/L チオ硫酸ナトリウム液で滴定する（指示薬：デンプン試液 1 mL）．同様の方法で空試験を行い，補正するとき，ペニシロ酸

（C16H21N3O5S：367.42）の量は 3.0 % 以下である．

0.01 mol/L チオ硫酸ナトリウム液 1 mL

＝ 0.45 mg C16H21N3O5S

（５）残留溶媒本品約 0.25 g を精密に量り，内標準溶液 1 mL を正確に加えて溶かし，N，

N

―ジメチルホルムアミドを加えて 5 mL とし，試料溶液とする．別に 2―プロパノール約 80 mg 及び酢酸エチル約 0.12 g を精密に量り，N，

N

―ジメチルホルムアミドを加えて正確に 100 mL とする．この液 1 mL 及び 3 mL を正確に量り，それぞれに内標準溶液 1 mL を正確に加え，N，

N

―ジメチルホルムアミドを加えて 5 mL とし，標準溶液（１）及び標準溶液（２）とする．試料溶液，標準溶液（１）及び標準溶液（２）4

L につき，次の条件でガスクロマトグラフ法により試験を行い，

試料溶液の内標準物質のピーク高さに対する 2―プロパノール及び酢酸エチルのピーク高さの比

Q

Ta及び

Q

Tb，標準溶液（１）の内標準物質のピーク高さに対する 2―プロパノール及び酢酸エチルのピーク高さの比

Q

Sa1 及び

Q

Sb1並びに標準溶液（２）の内標準物質のピーク高さに対する 2―プロパノール及び酢酸エチルのピーク高さの比

Q

Sa2 及び

Q

Sb2

を求める．次式により 2―プロパノールの量及び酢酸エチル塩酸レナンピシリン

60

ドキュメント内第十四改正日本薬局方第一追補 (ページ 71-75)