る可能性があることが報告されている９）．しかし最近，妊娠初期に母親が葉酸サプリメント摂取をした生 後 18 カ月までの児に喘息や呼吸器感染症がわずかに増加するとの報告１０）や妊娠後期に葉酸サプリメン ト摂取をした生後 3.5 歳児で喘息のリスク上昇があることが報告１１）されている．高用量の葉酸摂取はビ タミン B12 欠乏（悪性貧血等）の症状をマスクすることにより，診断が遅れる原因となる可能性がある ため，医師の管理下にある場合を除き，摂取量は 1 日 1mg を超えるべきでない．葉酸サプリメントは 現在数多く販売されており，ドラッグストア，通販，コンビニエンスストア等で入手可能であるが，で きれば薬局，薬店で薬剤師から説明を受けての購入を勧める．
NTDs 児を出産したことがある女性への NTDs 発症の低減効果は 1 日 4mg の葉酸摂取で示されて おり２），CDC もこれを採用している６）が，用量対効果が十分に検討されたわけではない．Wald et al. は 血清葉酸濃度より，1 日 0.4mg の葉酸摂取は，NTDs の発症率を 36％ 低下させ，1 日 4mg の摂取 では 82％，5mg の摂取では 85％ の発症率の低下が予測されるとしている１２）．これらから現時点では，
NTDs 児を妊娠した既往のあるハイリスク女性に対しては，1 日 4〜5mg の葉酸を妊娠前から妊娠 3 カ月まで摂取するように勧めるのが妥当と考えられる．また，4mg の葉酸を，葉酸を含んでいる総合ビ タミン剤で摂取しようとすると，催奇形性が指摘されているビタミン A などの過剰摂取になることもあ り，葉酸単剤での摂取とすることが重要である．旧厚生省も NTDs 児の妊娠歴のある女性については医 師の管理下での葉酸摂取が必要であるとしている８）．本邦では 1 錠 5mg の葉酸錠（フォリアミンⓇ）が 処方可能である（葉酸欠乏症の予防および治療以外は保険適用なし）．
注意点として，NTDs の発症要因は多因子であり，その発症に葉酸の摂取が寄与した可能性は必ずし も高くないことを説明し，NTDs 児を出産した女性が自責の念を抱かないように配慮すべきである．ま た葉酸を内服していても同胞間の発症をすべて防げるわけではない．
カルバマゼピンやバルブロ酸などの抗痙攣薬の多くは葉酸拮抗作用があり，NTDs などの奇形発生の リスクを上昇させ，葉酸の服用がこれらのリスクを低減する可能性が示唆されている１３）．また潰瘍性大腸 炎の治療薬であるサラゾスルファピリジンにも抗葉酸活性がある．葉酸拮抗作用のある薬剤服用者は，
血中葉酸濃度低下による NTDs 発症ハイリスク女性と考えられ，妊娠前から妊娠 3 カ月まで 1 日 4〜
5mg の葉酸摂取を考慮する対象者と考えられる．しかし薬剤による NTDs の増加が，葉酸摂取で抑え られるという試験結果はまだ示されていない．また，4mg という用量は NTDs 再発予防の研究２）に基づ き提案されたもので，抗痙攣薬を服用している女性での有効量のエビデンスはない．
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 文 献 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
1）International Clearinghouse for Birth Defects : Annual Report 2004 ( with the data 2002)．（http:!!www.icbd.org!）（III）
2）MRC Vitamin Study Research Group: Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. Lancet 1991; 338: 131―137 (I)
3）Czeizel AE, Dudas I: Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by pericon-ceptional vitamin supplementation. N Engl J Med 1992; 327: 1832―1835 (I)
4）Lumley J, Watson L, Watson M, et al.: Periconceptional supplementation with folate and!
or multivitamins for preventing neural tube defects (Cochrane Review). In: The Cochrane Library Issue 4, 2009 (I)
5）Berry RJ, Li Z, Erickson JD, et al.: Prevention of neural-tube defects with folic acid in China. N Engl J Med 1999; 341: 1485―1490 (II)
6）Use of folic acid for prevention of spina bifida and other neural tube defects―1983―
1991. MMWR 1991; 40: 513―516 (III)
7）Recommendations for the use of folic acid to reduce the number of cases of spina bifida and other neural tube defects. MMWR Recomm Rep 1992; 41 (RR-14): 1 (III)
8）厚生省児童家庭局母子保健課長，厚生省保健医療局地域保健・健康増進栄養課生活習慣病対策室長通 知「神経管閉鎖障害の発症リスク低減のための妊娠可能な年齢の女性等に対する葉酸の摂取に係る適 切な情報提供の推進について」児母第 72 号・健医地生発第 78 号・平成 12 年 12 月 28 日 （III）
9）Scholl TO, Johnson WG: Folic acid: influence on the outcome of pregnancy. Am J Nutr 2000; 71(suppl.): 1295S―1303S (III)
10）Haberg SE, London SJ, Stigum H: Folic acid supplement in pregnancy and early child-hood respiratory health. Arch Dis Child 2009; 94: 180―184（II）
11）Whitrow MJ, Moore VM, Rumbold, et al.: Effect of supplemental folic acid in pregnancy on childhood asthma: A prospective birth cohort study. Am J Epidemiol 2009; 170: 1486―
1493（II）
12）Wald NJ, Law MR, Morris JK, et al.: Quantifying the effect of folic acid. Lancet 2001;
358: 2069―2073 (III)
13）Hernandez-Diaz S, Werler MM, Walker AM, et al.: Folic acid antagonist during pregnancy and the risk of birth defects. N Engl J Med 2000; 343: 1608―1614 (III)