臨床的安全性

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目 次

2.7.4 臨床的安全性...1 目 次...2 表 目 次...6 図 目 次...9

略号と用語の定義...10 1 医薬品への曝露...11 1.1 総括的安全性評価計画及び安全性試験の記述...11 1.1.1 背景及び概観...11 1.1.1.1 緒言...11 1.1.1.2 類薬の安全性情報...11 1.1.1.3 非臨床データに関連して安全性上問題となる可能性のある事項...13 1.1.2 安全性評価に使用した試験...13 1.1.2.1 試験の概観...13 1.1.2.2 安全性データの構成...15 1.1.3 市販後データ...16 1.1.4 評価方法...16 1.1.4.1 安全性評価項目及びその定義...16 1.1.4.2 データ解析...17 1.2 全般的な曝露状況...20 1.2.1 患者の内訳...20

1.2.1.1 0.5～11歳の小児を対象とした国内試験（SFY10717試験及びSFY10718試験）...20

1.2.1.2 0.5～5歳の小児を対象とした海外試験（I3112試験、T3001試験及びT3002試験）...21

1.2.2 曝露状況...22

1.2.2.1 0.5～11歳の小児を対象とした国内試験（SFY10717試験及びSFY10718試験）...22

1.2.2.2 0.5～5歳の小児を対象とした海外試験（I3112試験、T3001試験及びT3002試験）...25

1.3 治験対象集団の人口統計学的特性及びその他の特性...28 1.3.1 人口統計学...28

1.3.1.1 0.5～11歳の小児を対象とした国内試験（SFY10717試験及びSFY10718試験）...28

1.3.1.2 0.5～5歳の小児を対象とした海外試験（I3112試験、T3001試験及びT3002試験）...30

1.3.2 既往歴及び疾患の基準値の特性...33

1.3.2.1 0.5～11歳の小児を対象とした国内試験（SFY10717試験及びSFY10718試験）...33

1.3.2.2 0.5～5歳の小児を対象とした海外試験（I3112試験、T3001試験及びT3002試験）...33

1.3.3 前治療及び併用薬／併用療法...33

1.3.3.1 0.5～11歳の小児を対象とした国内試験（SFY10717試験及びSFY10718試験）...33

1.3.3.2 0.5～5歳の小児を対象とした海外試験（I3112試験、T3001試験及びT3002試験）...34

2 有害事象...35 2.1 有害事象の解析...35 2.1.1 比較的よく見られる有害事象...37

2.1.1.1 0.5～11歳の小児を対象とした国内試験（SFY10717試験及びSFY10718試験）...37

2.1.1.2 0.5～5歳の小児を対象とした海外試験（I3112試験、T3001試験及びT3002試験）...41

2.1.2 死亡...43 2.1.3 その他の重篤な有害事象...44

2.1.3.1 0.5～11歳の小児を対象とした国内試験（SFY10717試験及びSFY10718試験）...44

2.1.3.2 0.5～5歳の小児を対象とした海外試験（参考資料）...44 2.1.4 その他の重要な有害事象...45

2.1.4.1 0.5～11歳の小児を対象とした国内試験（SFY10717試験及びSFY10718試験）...45

2.1.4.2 0.5～5歳の小児を対象とした海外試験（参考資料）...45 2.1.5 器官別又は症候群別有害事象の解析...48 2.1.5.1 神経系障害及び精神障害...52 2.1.5.2 感染症および寄生虫症...57 2.1.5.3 呼吸器、胸郭および縦隔障害...62 2.1.5.4 胃腸障害...65 2.2 個別有害事象の文章による説明...69 3 臨床検査値の評価...70

3.1 0.5～11歳の小児を対象とした国内試験（SFY10717試験及びSFY10718試験）...70

3.2 2～5歳の小児を対象とした海外試験（I3112試験）...71 4 バイタルサイン、身体的所見及び安全性に関連する他の観察項目...72 4.1 バイタルサイン...72

4.1.1 0.5～11歳の小児を対象とした国内試験（SFY10717試験及びSFY10718試験）...72

4.1.2 0.5～5歳の小児を対象とした海外試験（I3112試験、T3001試験及びT3002試験）...72

4.2 心電図...73

4.2.1 0.5～11歳の小児を対象とした国内試験（SFY10717試験及びSFY10718試験）...73

4.2.2 0.5～5歳の小児を対象とした海外試験（I3112試験、T3001試験及びT3002試験）...73

5 特別な患者集団及び状況下における安全性...76 5.1 内因性要因...76 5.2 外因性要因...89 5.3 薬物相互作用...93 5.4 妊娠及び授乳時の使用...93 5.5 過量投与...94 5.6 薬物乱用...94 5.7 離脱症状及び反跳現象...94 5.8 自動車運転及び機械操作に対する影響又は精神機能の障害...94 6 市販後データ...96 6.1 推定使用患者数...96 6.2 海外市販後安全性の概略...96 6.3 特定の事象及び特定の集団...96 6.3.1 心血管系事象...96 6.3.2 消化器系事象...96 6.3.3 肝臓系事象...97 6.3.4 神経系事象...97 6.3.5 皮膚事象（重度の皮膚反応/光線過敏症）...97 6.3.6 薬効欠如...97 6.3.7 投薬過誤...98 6.3.8 ベネフィット/リスクのまとめ...98 6.4 国内市販後安全性（小児）...102 6.5 使用成績調査（小児）...103 6.6 特定使用成績調査（小児 長期使用に関する調査）...104 6.7 製造販売後臨床試験...104

6.7.1 小児及び成人のアレルギー性鼻炎、蕁麻疹及び皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、

アトピー性皮膚炎）に伴うそう痒患者に対する使用実態下におけるフェキソフェナジン塩 酸塩の母集団薬物動態及び安全性の検討（POP6485試験）...104

参考文献...106

7 付録...107

表 目 次

表 1 - 類薬の安全性情報（小児）...12 表 2 - 臨床的安全性で評価した試験一覧表...14 表 3 - Clinical Study Report Amendment CLN-B-2003-0395でTEAE発現なし、海外試験の併合集計でTEAE 発現ありの有害事象（I3112試験）...18 表 4 - 患者の内訳 - 本登録された被験者（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...21 表 5 - 年齢別の曝露状況 - 安全性解析対象集団（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...22 表 6 - 年齢及び投与量別の曝露状況 - 安全性解析対象集団（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）

...23

表 7 - 年齢、体重及び投与量別の曝露状況 - 安全性解析対象集団（SFY10717試験及びSFY10718試験の併

合集計）...24

表 8 - 年齢別の曝露状況 - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）.26

表 9 - 年齢、体重及び投与量別の曝露状況 - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001試験及びT3002試験 の併合集計）...27 表 10 - 患者背景 - 安全性解析対象集団（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...29

表 11 - 患者背景 - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）...31

表 12 - 年齢別の患者背景 - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）32 表 13 - 既往歴及び合併症（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...33 表 14 - 前治療及び併用治療（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...34

表 15 - 投与1週間のTEAEの要約 - 安全性解析対象集団（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）

...35 表 16 - 投与4週間のTEAEの要約 - 安全性解析対象集団（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）

...36 表 17 - 投与12週間のTEAEの要約 - 安全性解析対象集団（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集 計）...36 表 18 - TEAEの要約 - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）...37

表 19 - 投与4週間の2名以上に発現したTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（SFY10717試験

及びSFY10718試験の併合集計）...39

表 20 - 投与12週間の4名以上に発現したTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（SFY10717試験

及びSFY10718試験の併合集計）...40

表 21 - 投与12週間の因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（SFY10717

試験及びSFY10718試験の併合集計）...41

表 22 - いずれかの群で発現率2%以上のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001

試験及びT3002試験の併合集計）...42

表 23 - いずれかの群で2名以上に発現した因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析 対象集団（I3112試験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）...43

表 24 - 重篤な有害事象（TESAE）を発現した被験者の有害事象の一覧（SFY10717試験及びSFY10718試

験）...44

表 25 - 中止に至ったTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001試験及びT3002

試験の併合集計）...46

表 26 - 中止に至った因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、

T3001試験及びT3002試験の併合集計）...48

表 27 - 投与4週間の器官別大分類ごとのTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（SFY10717試験

及びSFY10718試験の併合集計）...49

表 28 - 投与12週間の器官別大分類ごとのTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（SFY10717試験

及びSFY10718試験の併合集計）...50

表 29 - 投与12週間の器官別大分類ごとの因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対

象集団（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...50

表 30 - 器官別大分類ごとのTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001試験及び

T3002試験の併合集計）...51

表 31 - 器官別大分類ごとの因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112

試験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）...52

表 32 - 投与12週間の神経系障害のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（SFY10717試験及び

SFY10718試験の併合集計）...53

表 33 - 投与12週間の神経系障害の因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団

（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...54

表 34 - 神経系障害のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001試験及びT3002

試験の併合集計）...54

表 35 - 神経系障害の因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、

T3001試験及びT3002試験の併合集計）...55

表 36 - 投与12週間の精神障害のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（SFY10717試験及び

SFY10718試験の併合集計）...55

表 37 - 投与12週間の精神障害の因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団

（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...56

表 38 - 精神障害のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001試験及びT3002試

験の併合集計）...56

表 39 - 精神障害の因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、

T3001試験及びT3002試験の併合集計）...57

表 40 - 投与12週間の感染症および寄生虫症のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（SFY10717

試験及びSFY10718試験の併合集計）...59

表 41 - 投与12週間の感染症および寄生虫症の因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解

析対象集団（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...60

表 42 - 感染症および寄生虫症のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001試験

及びT3002試験の併合集計）...61

表 43 - 感染症および寄生虫症の因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112 試験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）...62

表 44 - 投与12週間の呼吸器、胸郭および縦隔障害のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団

（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...63

表 45 - 投与12週間の呼吸器、胸郭および縦隔障害の因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安

全性解析対象集団（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...63

表 46 - 呼吸器、胸郭および縦隔障害のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001

試験及びT3002試験の併合集計）...64

表 47 - 呼吸器、胸郭および縦隔障害の因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象

集団（I3112試験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）...65

表 48 - 投与12週間の胃腸障害のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（SFY10717試験及び

SFY10718試験の併合集計）...66

表 49 - 投与12週間の胃腸障害の因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団

（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...67

表 50 - 胃腸障害のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、T3001試験及びT3002試

験の併合集計）...68

表 51 - 胃腸障害の因果関係が否定できないTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、

T3001試験及びT3002試験の併合集計）...69 表 52 - 重篤な有害事象（TESAE）の文章による説明の記載場所...69 表 53 - 性別：投与12週間の4名以上に発現したTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（SFY10717 試験及びSFY10718試験の併合集計）...77 表 54 - 性別：投与12週間の年齢別の4名以上に発現したTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団

（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...78 表 55 - 性別：いずれかの群で発現率2%以上のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試験、

T3001試験及びT3002試験の併合集計）...81 表 56 - 性別：年齢別のいずれかの群で発現率2%以上のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112 試験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）...82 表 57 - 体重別：投与12週間の4名以上に発現したTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（SFY10717 試験及びSFY10718試験の併合集計）...83 表 58 - 体重別：投与12週間の年齢別の4名以上に発現したTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団

（SFY10717試験及びSFY10718試験の併合集計）...84 表 59 - 体重別：いずれかの群で発現率2%以上のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112試 験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）...87 表 60 - 体重別：年齢別のいずれかの群で発現率2%以上のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112 試験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）...88 表 61 - 投与量別：いずれかの群で発現率2%以上のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団（I3112 試験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）...90 表 62 - 投与量別：年齢別のいずれかの群で発現率2%以上のTEAEの発現例数（%） - 安全性解析対象集団

（I3112試験、T3001試験及びT3002試験の併合集計）...91 表 63 - 6歳以下の市販後自発症例（日本症例を除く）1996年8月19日～ 年 月 日...98