• 検索結果がありません。

考察および結論

ドキュメント内 はじめに (ページ 30-35)

妊娠ラットにN-ethyl-N-nitrosourea(ENU)による経胎盤的イニシエーション処 置の後、得られた児動物を用いて、2GHz帯高周波電磁波の頭部局所的長期間(104週 間)電磁波ばく露を行い、誘発される主に中枢神経系腫瘍発生に対する影響を検討し た。

1. 生存率・一般状態

照射期間中のばく露群における生存率は、雌雄とも同程度であり、ばく露量による 差異は見られなかった。非ばく露群における生存率は雌雄ともENU投与群で有意な低 値を示し、ENU投与による生存率の低下を認めた。

一般状態では、ばく露群、非ばく露群ともほぼ同様の所見を認め、ばく露による影 響は見られなかった。

2. 体重

照射開始後、雌雄のばく露群での体重は非ばく露群と比較して明らかに低値傾向を 示し、ばく露箱での拘束による影響と考えられた。その他、ばく露群においては、雌 の低ばく露群(第4群)で照射開始1週および16週以降、また、高ばく露群(第5群)

で32週以降、偽ばく露群(第3群)と比較して有意な高値ないし高値傾向を認めたが、

その程度は軽度であり、ばく露量との明らかな関連性も認められなかった。非ばく露 群では、雌のENU投与群(第2群)で70週以降、また雄のENU投与群(第7群)で20 週より94週まで、それぞれ無処置群(第1もしくは6群)と比較して有意な低値ないし 低値傾向を認め、ENU投与との関連が示唆された。

3. 摂餌量

摂餌量では雌雄ともにばく露開始後の早期の段階より、非ばく露群と比較して、ば く露群で低値傾向を示した。これらの摂餌量の変化は、ばく露箱での拘束による影響 と考えられた。

4. 血液中ホルモン濃度

ばく露群で雌雄とも副腎皮質刺激ホルモン(ACTH:下垂体前葉から分泌されるホ ルモンで、不安、緊張などで分泌が高まるほか、その分泌は日内周期(サーカディア ンリズム)を示す。)、コルチコステロン(corticosterone:副腎皮質束状層から分泌 さ れ る ホ ル モ ン でACTHに よ り 分 泌 が 調 節 さ れ て い る 。 ) お よ び メ ラ ト ニ ン

(melatonin:脳内の松果体で合成されるホルモンで、睡眠・覚醒のサイクルに対す

25

は見られなかった。

非ばく露群でACTHの濃度が雄(第7群)で有意な高値を認めたが、corticosterone には高値を認めず、雌ではACTHおよびcorticosteroneともに変動を認めていないこと から、偶発的な変動と考えられた。

5. 肉眼的病理学検査

ばく露群で神経系組織・器官において種々の変化を認めたが、雌雄ともにばく露量 による影響は見られなかった。また非ばく露群では雌雄のENU投与群(第2、7群)で 脳における病変の発生数が明らかな高値を示し、ENU投与による神経系病変の増加を 認めた。

その他の組織・器官では、雌の低ばく露群(第4群)で脾臓の腫大および肺の結節 の有意な低値が認められ、雄の低ばく露群(第9群)では精巣の変色域の有意な低値 が認められたが、いずれもばく露量に関連した変動ではないことから、偶発的な変化 と考えられた。

雄の高ばく露群(第10群)では、下垂体の変色斑の有意な高値が認められたが、病 理組織学的には有意な変化は認められなかった。

非ばく露群においては、雌のENU投与群(第2群)で下垂体の変色域の有意な低値 を認め、病理組織学的検査においても、下垂体前葉の過形成が有意な低値を示したこ とから、ENU投与の影響が考えられた。また雄のENU投与群(第7群)で皮膚/皮下

(側腹部)の結節あるいは腫瘤の有意な高値が認められたが、側腹部以外の皮膚/皮 下においては有意な差は認められず、側腹部における高値は偶発的な変化と考えられ た。

6. 器官重量

雌のばく露群(第4あるいは5群)で見られた肝臓、腎臓および副腎における変動は、

いずれも軽度であり病理組織学的検査においても第3群との間に明らかな違いを認め なかったことより、発がん性とは関連が無く体重変動による2次的あるいは偶発的な ものと推察された。

その他、脳(雌)、心臓(雌)、下垂体(雄)および脾臓(雄)に見られた変動は ばく露量との関連を認めず、偶発的なものと考えられた。

7. 病理組織学的検査 – 腫瘍性病変

ENUを投与した群で脳ないしは脊髄に種々の腫瘍性病変が認められた。雌の脳腫瘍

26

のうち星状膠細胞腫では高ばく露群で増加傾向を認めたが、その発生頻度には有意な 差を認めなかった。さらにその他の脳腫瘍および全体としての脳腫瘍の発生率にも有 意差はなく、電磁波ばく露による影響は認められなかった。無処置群(第1および6 群)ではこれらの腫瘍はほとんど認められず、ENU投与による神経系腫瘍の発生増加 が示された。

次表に示した如く、顆粒性大リンパ白血病の発生が雄の高ばく露群(第10群)で有 意な低値が認められた。顆粒性大リンパ白血病はF344ラットで好発する自然発生腫瘍 であり、20~30%に発生することが知られている(1,2)。雌のばく露群(第3、4、5群)

においても有意差は見られなかったものの、同じような傾向を認めており、本試験で 認められた顆粒性大リンパ白血病の減少の意義については明確ではないものの、その 発生に対して電磁波ばく露が抑制的に作用したと判断した。また、雄の無処置群(第 6群)と比較して、非ばく露群のENU投与群(第7群)においても有意な低値を示した。

顆粒性大リンパ白血病の発生は、食餌制限による体重の低下に伴い減少することが知 られており(1)、今回認められたENU投与群における顆粒性大リンパ白血病の減少は、

ENU投与に伴う体重低下の影響ないしはENU投与自体の影響が示唆された。

顆粒性大リンパ白血病の発生数(頻度)

群 1、6 2、7 3、8 4、9 5、10

ENU - + + + +

ばく露(SAR:W/kg) - - 0 0.67 2.0

雌 匹数・・ 50 50 50 50 50

10(20) 6(12) 10(20) 9(18) 6(12)

雄 匹数・・ 50 50 50 50 50

23(46) 10(20)** 9(18) 5(10) 2(4)#

**:P<0.01 vs Group 6

# :P<0.05 vs Group 8

次表に示した如く、皮膚/皮下における線維腫の発生が雄の高ばく露群(第10群)

で有意な低値を認めた。線維腫はF344ラットの雄で好発する自然発生腫瘍であり(3)、 無処置群および他のENU投与群に同程度認められていることから、ENU投与による 影響は受けていないと考えられた。雌のばく露群(第3、4、5群)においてはその発 生が低頻度であり、有意な差は認められなかった。本試験で認められた線維腫減少の

27

作用したと考えられた。

線維腫の発生数(頻度)

群 1、6 2、7 3、8 4、9 5、10

ENU - + + + +

ばく露(SRA:W/kg) - - 0 0.67 2.0

雌 匹数・・ 50 50 50 50 50

線維腫 0(0) 1(2) 2(4) 1(2) 2(4)

雄 匹数・・ 50 50 50 50 50

線維腫 7(14) 11(22) 10(20) 7(14) 2(4)#

# :P<0.05 vs Group 8

また非ばく露群では、甲状腺のC-細胞腺腫の発生が雄の無処置群(第6群)と比較 して、ENU投与群(第7群)において有意な低値を示し、ENU投与の影響が示唆され た。

その他、種々の腫瘍性病変が認められたが、いずれにおいてもばく露による影響は 認められなかった。

8. 病理組織学的検査 – 非腫瘍性病変

ばく露群において、乳腺の乳汁分泌亢進が雌の高ばく露群(第5群)で有意な低値 を認めた。F344ラットでは加齢に伴って分泌物を含んだ乳管および腺房の拡張が見ら れ(4)、本試験で認められた乳汁分泌亢進の減少の意義については明確ではないものの、

この加齢性病変の発生に対しても電磁波ばく露が抑制的に働いたと考えられた。

その他、雌の高ばく露群(第5群)において腸間膜リンパ節の組織球細胞浸潤の発 生頻度の高値および子宮内腔の拡張の低値が認められた。これらの変化はいずれも加 齢性病変として知られているが(5,6)、ばく露量に関連した変動を示していないことから、

偶発的な変化と考えられた。

非ばく露群において雌雄のENU投与群で肝臓の変異細胞巣の低値を認め、雌の ENU投与群で下垂体前葉の過形成、腎臓の慢性腎症および子宮の内膜間質過形成の低 値を認めたが、これらの所見はF344ラットで通常観察される自然発生病変であること から、ENU投与群において早期に死亡動物が見られたことによる減少と考えられた。

28

腫瘍性病変および非腫瘍性病変において、最終屠殺動物および切迫屠殺動物で有意 な差が認められた病変があったものの、全動物の変動と共通するものがなく、ばく露 による影響はないものと判断した。

以上、N-ethyl-N-nitrosourea(ENU)により経胎盤的イニシエーションにより誘 発された中枢神経系腫瘍発生に対し、電磁波(2GHz帯高周波電磁波)の頭部局所的 長期間(104週間)ばく露の影響を検討した結果、脳および脊髄において腫瘍の発生 率、腫瘍組織タイプに電磁波ばく露の影響は認められなかった。また、電磁波ばく露 によりその他の腫瘍性病変では、雄においては顆粒性大リンパ白血病および皮膚/皮下 の線維腫の発生が減少し、非腫瘍性病変では、雌において加齢性病変と考えられる乳 汁分泌亢進が減少したが、その意義については明らかではなかった。またその他の組 織・器官では腫瘍性・非腫瘍性病変のいずれに対しても電磁波ばく露の影響は見られな かった。

29

ドキュメント内 はじめに (ページ 30-35)