T細胞活性化
新規Ｔ細胞活性化抑制剤としてのプロテインキナーゼ Ｃθ選択的阻害剤の特性に関する研究
... 審 査 の 要 旨 本研究では、新規Ｔ細胞活性化抑制剤としてのプロテインキナーゼ Ｃθ選択的阻害剤の特性に関する研究 を目的として、自社で創出した化合物AS2521780を用いた各種生物活性試験評価から、PKC θ がT細胞活性化 シグナルにおいて非常に重要な役割を担っていることを明らかにしている。また、関節リウマチモデルおよび ...
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miRNAによる線維芽細胞の活性化・線維化誘導遺伝子発現制御の解明
... 論文の内容の要旨 論文題目 miRNAによる線維芽細胞の活性化・線維化誘導遺伝子発現制御の解明 相馬 邦彦 IPF(idiopathic pulmonary fibrosis: 特発性肺線維症)は、特発性間質性肺炎の典型的なタイプで、 特発性間質性肺炎の 50％から 60％を占める。IPF は慢性的に病態が進行する、不可逆性の疾患 である。IPF ...
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がん抗原特異的T細胞由来iPS細胞を用いたがん抗原特異的細胞傷害活性を持つCD8αβ型T細胞の再生
... T-iPS 細胞を樹立した。LMP2 は EB ウィルスが発がんに関 係している、上咽頭がんやホジキンリンパ腫などに発現しており、治療標的と なるがん抗原として期待されている。樹立した LMP2-T-iPS 細胞を従来の方法 で T 細胞へ分化培養したところ、CD8αα型 T 細胞へ分化した。再生 CD8α α型 T ...
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周期的に活性化する 色素幹細胞は毛包幹細胞と同様にバルジ サブバルジ領域に局在し 周期的に活性化して分化した色素細胞を毛母に供給し それにより毛が着色する しかし ゲノムストレスが加わるとこのシステムは破たんする 我々の研究室では 加齢に伴い色素幹細胞が枯渇すると白髪を発症すること また 5Gy の
... - 2 - 周期的に活性化する。色素幹細胞は毛包幹細胞と同様にバルジ・サブバルジ領域に局在し、周期 的に活性化して分化した色素細胞を毛母に供給し、それにより毛が着色する。しかし、ゲノムス トレスが加わるとこのシステムは破たんする。我々の研究室では、加齢に伴い色素幹細胞が枯渇 すると白髪を発症すること、また、5Gy ...
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南米産薬用植物Licaria puchury-major種子のアルカロイド成分と薬剤耐性がん細胞に対する殺細胞活性
... これまでに L. puchury-major に含まれる化学成分と生 物活性の報告は，safrole, eugenolなどのモノテルペンの 抗菌活性や， 2） phenylpropanoid, neolignan 類に対するア ポトーシス誘導 3） に関する報告があるがアルカロイド成 ...
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発表者 演題 学会名 発表日 佐野栄紀 乾癬の表皮細胞について Stat3 活性化に引き続 第 105 回日本皮膚科学会総会 2006 く角化細胞と免疫細胞とのクロストーク ( 教育講 佐野栄紀 角化細胞内シグナルの異常による乾癬の発症 第 105 回日本皮膚科学会総会 2006 ( モーニングセミ
... 玉井克人 骨髄細胞による表皮再生 第21回角化症研究会 2006.8.5 室田浩之 皮膚科領域における骨粗鬆症治療 大阪皮膚アンチエイジング研究会 2006.9.1 山口裕史 スキンケアコースII．創傷治癒の基礎知識‐歴史・ 背景・機序・治療． ...
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真皮Vγ4陽性γδT細胞はリンパ節へ遊走しTNF-αを産生することによりCD8陽性T細胞を活性化させる
... ４．V 4 陽性細胞は樹状細胞の IL-12 産生を促進する V 4 陽性細胞が樹状細胞を調節する分子レベルの機構を明らかにするため に、V 4 陽性細胞と樹状細胞を共培養した。その結果、V 4 陽性細胞と培養す ることにより樹状細胞からの IL-12 産生が亢進した。また、TNF- の中和抗体 ...
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Ras及びRaf変異発現イヌ腎上皮細胞における、細胞密度依存性の活性型ERK2から非活性型ERK2への遷移
... （論文審査の結果の要旨） Ras 及び Raf は細胞増殖シグナル伝達系の主要因子であり、その持続活性化型変異はヒ トがん発症の主たる原因とされる。 しかし、 Ras や Raf 変異の存在にも関わらず活性化 ERK の増加を認めない場合もしばしばある。また、がん化細胞の特性の一つに接触阻害の喪失 ...
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299 P1NP 骨芽細胞 プロコラーゲン分解 Ⅰ 型コラーゲン TRACP-5b BAP OC ucoc OC 類骨 細胞活性化による分泌 1 増殖期 P1NP 2マトリックス形成 成熟期 3 石灰化期 OC 破骨細胞 肝臓 腎臓代謝 尿中 NTX CTX 血中 NTX コラーゲン断片 CTX α
... 回目の測定を実施し、変 化率を算出するとよい。 骨形成促進剤である副甲状腺ホルモン薬（テリパ ラチド遺伝子組換え）投与後、骨形成マーカーにお いて、BAP と比較した P1NP の変化は顕著である。 これらは、治療開始時と治療開始後 1 ～ 3 カ月の 2 回測定を実施し、変化率を計算する必要がある。し かし、週に一度投与される PTH 製剤では、投与 24 週の推移では、OC は投与期間（24 週）を通して高値 ...
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肝臓迷走神経は非アルコール性脂肪性肝炎においてα7ニコチン性アセチルコリン受容体を介してKupffer細胞の活性化を制御する
... における炎症の進展だけでなく肝臓の脂質代謝異常の修飾も伴うことが明らか となった．以上より，肝臓迷走神経は，Kupffer 細胞に対して α7nAChR を介 した炎症制御を行い，炎症惹起が誘因となる早期の NASH において，その進展 の抑制に関与する可能性が示唆された． ...
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Gs共役受容体GPR3の細胞内動態は小脳顆粒神経細胞内におけるPKAの局所活性に寄与する
... 最後に、神経細胞における GPR3 の動態と機能について検討した。蛍光タンパク質付加 GPR3 を小脳顆粒神経細胞に発現させ、蛍光タイムラプスイメージング法により経時的に GPR3 の動態を観察した。驚くべき事に、GPR3 小胞は神経突起内を双方向に約 5 μm/min の 速度で移動していた。また、神経突起内での GPR3 小胞の移動は、約 50％が神経突起先端 方向へ向かう順行性で、約 ...
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インテグリンα9の恒常的な活性化は関節リウマチ滑膜線維芽細胞の自発的な肥厚形成能及び炎症応答を増強する
... 性化を介した病態形成のメカニズムが in vivo においても存在していること，さ らに， 9 の阻害抗体が，RA 滑膜炎症の治療薬として極めて有用であるという ことが強く示唆された。 臨床応用可能な9 阻害薬を創出すべく，抗9 ヒト化抗体 ASP5094 を作成し た。ASP5094 は，9 と Tn-C の結合及び 3D 培養した RA-FLS の重層化を濃 ...
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マスト細胞とそのStat5活性のアレルギー性皮膚炎症における重要性
... 4 現したマウスではアトピー性皮膚炎様の皮膚炎が自然発症する。TSLP 受容体は Stat5 を活性化するこ とから、PLC-β3 欠損マウスの自然発症皮膚炎、抗原誘導性皮膚炎における TSLP の関与について 検討した。TSLP の発現量はこれらの皮膚炎で増加しており、自然発症皮膚炎は TSLP 受容体欠損マ ウスと掛け合わせると発症しなくなった。また、抗原誘導性皮膚炎もスコアが低下した。従って、TSLP ...
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これまで がん細胞および昆虫細胞に対する細胞毒性活性 抗ボウフラ活性 植物病原性カビに対する抗カビ活性 植物生長調節活性を調べています これらの研究は 植物性食品を含む植物の機能評価 リグナン骨格を持つ新農薬 医薬開発につながるものです 今後は リグナン類の生物活性の発現メカニズム研究も行っていく予
... リグナン類の多くはフェノール性水酸基を持つことから、抗酸化 活性を有していますが、これまでに示したように、リグナン類には多 様な基本骨格があることから、この基本骨格が抗酸化活性にどのよ うに影響を与えるかを調べてみました。その結果、ベンジル位が酸化 されていない骨格の方が、抗酸化活性が高い傾向が示されました。こ のことからリグナン類が抗酸化活性化合物として機能すると、ベン ...
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汗の主要抗原であるMGL_1304 に、肥満細胞や好塩基球を活性化することなく結合するヒトモノクローナルIgE 抗体の同定
... さらに MGL_1304 を ABS-IgE とプレインキュベーションすると、ヒト汗中の 3 ng/ml の MGL_1304 のヒスタミン遊離活性の 50%以上が 30 ng/ml の ABS-IgE により抑制された。一 方、乳酸処理により内因性 IgE を除いた健常人由来ヒト好塩基球、およびヒト FcRI 発現 ラット肥満細胞株の RBL-48 細胞を ABS-IgE ...
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新規脳傷害モデル「光傷害」における脳組織再生とグリア細胞の活性化
... メージングにより，哺乳動物の脳では，正常状態にお いても，神経細胞が代謝負荷にさらされていることが 明らかになりつつある．すなわち，毛細血管から離れ た脳組織は NADH の自家蛍光が高いことから，ATP 産生に必要な酸素が不足している 2） ．ヒトの脳血流 は，神経細胞が消費しているエネルギー消費に対して 十分ではなく，fMRI でみられる Neurovascular coupling ...
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骨格筋細胞の構造・機能特性におけるアディポネクチン受容体活性化とミオスタチン遺伝子多型の関与
... Ploquin C, Chabi B, Fouret G, Vernus B, Feillet-Coudray C, Coudray C, Bonnieu A, Ramonatxo C (2012) Lack of myostatin alters intermyofibrillar mitochondria activit[r] ...
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骨びらんを引き起こす破骨細胞の異常分化 活性化への Epstein-Barr ウイルスの関与 ; EBV による破骨細胞の分化 活性化に必須となる receptor activator nuclear factor-κb ligand(rankl) 発現誘導 The Effect of Epstei
... ト破骨細胞へと分化することを明らかにした 6) 。正常個体では、骨を作る骨芽細胞と 骨を吸収する破骨細胞とが相互作用しながら骨代謝のバランスをとっている。しか し、何らかの原因で破骨細胞の分化・活性化が異常に亢進しバランスが崩れると、過 剰な骨吸収により骨びらんや骨損失を生じるようになるとされる 7) 。これまでの我々 ...
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テネイシンCは樹状細胞活性化とTh17細胞分化誘導を介して自己免疫性心筋炎を増悪させる
... (antisense). The primers for the mouse Hprt were 5’-TCCTCCTCAGACCGCTTTT-3’ (sense) and 5’-CCTGGTTCATCATCGCTAATC-3’ (antisense). Hprt RNA was used as an internal control. Statistics All data are expressed as means ± SEM. ...
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細胞外基質によるがん抑制性Hippoシグナル経路の活性化制御機構
... ならびに、イムノブロット法により PAR1b は MST1/2 と複合体を形成し、キナーゼ活 性依存的に活性型 MST1/2 の量を減少させた。PLA（Proximity Ligation Assay）により タンパク質-タンパク質相互作用の解析を行ったところ、H-Ha は CD44 と PAR1b の複 合体形成を促進させる一方で、PAR1b と Hippo シグナルコアキナーゼである MST1/2 ...
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