非小細胞肺がんのdriver 変異
再審査報告書 平成 23 年 11 月 25 日 医薬品医療機器総合機構 販売名イレッサ錠 250 有効成分名ゲフィチニブ 申請者名アストラゼネカ株式会社 承認の効能 効果承認の用法 用量承認年月日 EGFR 遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌通常 成人にはゲフィチニブとして 250mg
... なお、再審査期間中及び再審査期間終了以降、平成 23 年 6 月 30 日までに感染症報告は 報告されていない。 申請者は、副作用報告について、以下のとおり説明している。 再審査申請時に未知であった事象のうち、 「消化管穿孔、消化管潰瘍、消化管出血、皮膚 粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、肝不全」については、本薬との関連性が否定でき ...
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ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（尿路上皮癌）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫）の一部改正について
... 再発 非 細胞肺癌患者 305 例 日本人 40 例 含 対象 本剤 200 mg 3 逬間 間隔投 効性及び安全性 製剤 含 標準的化学療法 以 SOC いう 対照 検討 画像評価 疾患逭行 認 場合 疾 患逭行 示 症状 認 い等 臨床的 安定 い 患者 次回以降 画像 評価 疾患逭行 認 本剤 投 可能 主要評価 項目 無増悪生存期間 以 PFS いう 次評価項目 全生存期間 以 ...
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p53 遺伝子変異からみた肺がんの組織型別、亜型別発がん原因の相違
... p53 遺伝子変異を解析し、それらと喫煙歴との 関係を検討して、それぞれの発がん原因や発が ん機序の相違を明らかにすることを試みた。 検索症例、遺伝子解析方法、及び喫煙歴 癌研病院で切除された非小細胞肺がん 313 例 (扁平上皮がん 74、腺がん 239) を検索した。喫 煙量は一日の喫煙本数×喫煙年数 ...
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Histone EZH2阻害剤による非小細胞肺癌細胞に対する抗腫瘍効果、及びhistone deacetylase（HDAC）阻害剤との併用効果の検討
... gene の 抑制因子として発見され、ヒトにおいても保たれている。PcG 蛋白質はエピジェネティックな遺 伝子サイレンシングを調節しており、胚幹細胞、成体幹細胞の維持やいくつかの腫瘍抑制経路の 抑制にも関与している。EZH2（enhancer of zeste homologue 2）は PcG 蛋白複合体 PRC2 中のメ ...
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非小細胞肺癌の治療戦略
... • EGFR遺伝子変異がある肺がんに対して抜群の治 療効果を発揮する。 • 抗がん剤のような吐き気、血液毒性は少ない。 • 副作用として約5％の頻度で間質性肺炎を発症。 • 皮膚障害、下痢の頻度が高い。 ...
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1 AML Network TCGAR. N Engl J Med. 2013; 368: 種類以上の遺伝子変異が認められる肺がんや乳がんなどと比較して,AML は最も遺伝子変異が少ないがん腫の 1 つであり,AML ゲノムの遺伝子変異数の平均は 13 種類と報告された.
... ．AML の発症は，まず 造血幹細胞レベルにおいてクラス II 遺伝子変異（PML-RARA，RUNX1-RUNX1T1 など）や NPM1 またはエピゲノムに関与する遺伝子変異（DNMT3A，IDH2，TET2 など）が initiating 変異として生 じて initiating クローン，すなわち pre-leukemia クローンとなる．さらに FLT3 や ...
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非小細胞肺がんとがん免疫療法について
... 肺がんの病期は肺がんの大きさや胸部のリンパ節への転移の 程度、離れた臓器への転移の有無の 3 つの要素で決定され ます。 Ⅰ期は転移がない状態、Ⅱ期はがんと同じ側の肺のリンパ ...
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1 肺がんの分類とその診断および治療 1-1. 肺がんの分類 ( 図 6) 原発性肺がんは 組織学的に 小細胞がん 扁平上皮がん 腺がん 大細胞がん の四つに分類されます このうち小細胞がんは 早期にリンパ節や血行性転移をすること また抗がん剤や放射線治療といった内科的治療が良く効くことから 手術の
... 用の個人差が大きい、という特徴があります。つまり、同じ非 小細胞肺がんであっても、患者さん個々の細かい細胞のタイプ や遺伝子の違いによって使い分けをする、つまり“オーダーメ ード治療 (テーラーメード治療、個別化治療)が可能な時代にな ってきました。実際に 2010 年に改訂されたガイドラインにお ...
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ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（古典的ホジキンリンパ腫）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫）の一部改正について
... 陽性 TPS ≧ 50% 除不能 進行 再発 非 細胞肺癌患者 製剤 含 化学療法歴 PD-L1 陽性 TPS ≧ 1% 除不能 進行 再発 非 細胞肺癌患者 EGFR 遺伝子変異陽性又 ALK 融合 遺伝子陽性 患者 そ EGFR ン 阻害剤又 ALK ...
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ALK [F1174L] ALK tyrosine kinase receptor (Mutant [F1174L]) キナーゼドメインのミスセンス変異 神経芽腫に見られる 本来サイトカイン依存性のマウス造血細胞由来 Ba/F3 細胞株において サイト
... 格の再構築、血管の平常状態の維持を制御する。血管から の炎症促進性成分の流出防止により抗炎症作用を示す。発 生中は血管新生や心臓発生に必要であり、誕生後は状況に 応じ血管新生を調節する。切断された細胞外ドメインは血中に 存在し、アンジオポエチンシグナリングを調整する。変異は静 ...
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301128_課_薬生薬審発1128第5号_デュルバルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）の一部改正について
... ンパ球（T 細胞、B 細胞及びナチュラルキラーT 細胞）等に発現する CD279（PD-1）及 び CD80（B7-1）と結合し、免疫応答を負に制御すると考えられている（Annu Rev Immunol 2008; 26: 677-704、Blood 2010; 116: 1291-8）。また、PD-L1 は、種々の腫瘍細胞にも発現 していること（Nat Med ...
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ヒト非小細胞肺癌におけるmRNA3\u27非翻訳領域の短縮と腫瘍の悪性度の関係
... 究 の臨 床 的 意 義 本 研 究 によって、非 小 細 胞 肺 癌 手 術 症 例 にお いて mRNA の 3’UTR 短 縮 と PABPN1 遺 伝 子 の発 現 低 下 が予 後 不 良 因 子 であり、腫 瘍 の悪 性 度 と相 関 していることが示 された。 3’UTR 短 縮 の評 価 には包 括 的 なアプローチが必 要 ...
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非小細胞肺癌におけるα1,6 とGDP mannose 4,6 dehydrataseの発現の意義に関する研究
... GDP-mannose-4,6-dehydratase の発現の意義に関する研究 糖転移酵素である α1,6-fucosyltransferase （ α1,6-FT ）と α1,6-FT の基質である GDP- フ コースを生成する酵素 GDP-mannose-4,6-dehydratase （ GMD ）の発現を、外科的に切除 ...
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300828_課_薬生薬審発0828第1号_デュルバルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）について
... ンパ球（T 細胞、B 細胞及びナチュラルキラーT 細胞）等に発現する CD279（PD-1）及 び CD80（B7-1）と結合し、免疫応答を負に制御すると考えられている（Annu Rev Immunol 2008; 26: 677-704、Blood 2010; 116: 1291-8） 。また、PD-L1 は、種々の腫瘍細胞にも発現 していること（Nat Med ...
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非小細胞肺癌におけるα1,6 とGDP mannose 4,6 dehydrataseの発現の意義に関する研究
... アスパラギン結合型オリゴ糖は、腫瘍化した細胞の糖タンパク質の活性をコントロール することによって、しばしば腫瘍の生物学的特徴の制御に役割を果たしている。各オリゴ 糖は、グリコシル化を通して糖タンパク質の機能に影響を及ぼす、特異的な糖転移酵素に よって合成される。 α1,6-fucosyltransferase （ α1,6-FT ）は GDP- ...
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ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌及び悪性黒色腫）の一部改正について
... ことがあるので、定期的に眼の異常の有無を確認すること。また、眼の異常が 認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。 本剤の投与により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態 があらわれることがある。異常が認められた場合には、発現した事象に応じた ...
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小細胞肺がんにおけるTGF-βシグナルの機能解析
... 子の同定を行った。H345-TβRII 細胞を TGF-β で刺激し抗 Smad2/3 抗体を用いたクロマチン 免疫沈降シークエンシングで網羅的に探索した。その中から、遺伝子 Y が TGF-β によって 発現制御を受けることを見出した。初めに、遺伝子 Y が TGF-β によって発現制御を受ける 生化学的なメカニズムを探索した。H345-TβRII 細胞や H146 細胞を用いて ...
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非小細胞肺癌の治療戦略
... 神経毒性 手足のしびれ，中枢神経障害 皮膚毒性 にきび，手荒れ, 色素沈着，発疹，爪の変形 過敏症 呼吸困難，血圧低下，じんま疹 その他 脱毛 , 性機能障害，2次発がん，血管外漏出など ...
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EGFR の exon18,19,21 はチロシンキナーゼ領域をコードしており この部分の遺伝 変異によりチロシンキナーゼ活性が恒常的に亢進することが 細胞のがん化に関与している. exon18,19,21 の変異を調べ 変異があるとイレッサが有効 exon20 の codon790 に変異 (T7
... ECL(enhanced cehmilunescence)は商品名。さて、上の説明を読んで、「2 種類も抗体を⽤意 して反応させるのは⾯倒だから、1 種類の抗体だけでできないのか」という疑問を持つ⼈がいる かもしれない。この疑問に対しては、次のように答えることができる。すなわち、「確かに、1 ...
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ヒト肝癌細胞における非環式ジテルペノイド GGA の極性代謝産物の 同定
... ナーとして、その異性体であるジメチルアリルピロリン酸 (DMAPP：C5) をシードとして、 イソプレノイドの基本単位が順次、鎖状に付加されることにより種々の大きさのイソプレ ノイドが合成され、 4 つのイソプレン単位が重合するとゲラニルゲラニルゲラニルピロリン 酸（GGPP）が合成される（図 2）。 ...
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