薬物動態に関する変動要因
薬物動態開発の経緯 特性製品概要臨床成績副作用 mgを空腹時に単回経口投与副作用また 日本人及び白人健康成人男性において アピキサバン 薬物動態薬物動態非臨床試験に関する事項非臨床試験に関する事項1. 血中濃度 (1) 単回投与 (CV185013) 11) 日本人健康成人男性
... ● アピキサバンの曝露量と抗FⅩa活性の相関（薬力学） 血漿中アピキサバン濃度と抗FⅩa活性との関係は、線形モデルにより最もよく表された。 ● 特殊集団における薬物動態 母集団薬物動態解析において、体重、腎機能、性別及び年齢などの内因性因子がアピキサバンの曝露量に及 ぼす影響の大きさについて推定を行い、これらの因子による典型的な患者（体重70kg、クレアチニンクリア ...
6
博士論文 門脈カニューレラットを用いた 消化管吸収性評価法の構築に関する研究 2015 年 科研製薬株式会社薬物動態 安全性部 松田良樹
... 消化管上皮細胞内に取り込まれた topotecan のうち、16%が P-gp によって、54%が Bcrp によっ て汲み出されていることが明らかとなった。 消化管代謝の評価において、CYP の様に選択的阻害剤が利用できる場合には、阻害剤と基質薬物 を門脈カニューレラットに併用投与することにより、消化管代謝率の算出が可能であった （Enzyme-inhibition method）。一方、UGT ...
75
一般論文 医療薬学 40(12) (2014) 吸入ステロイド薬の副作用である嗄声発現の要因解析 岡田章, 松本結希, 山越達也, 西川誠, 福島恵造, 杉岡信幸 1 2 神戸学院大学薬学部臨床薬物動態学研究室, サン調剤薬局 Factorial Analysis
... 煙の有無， 11） さらに，本検討で嗄声発現に関連す ることが明らかとなった吸入デバイスの種類につ いてこれら要因を独立変数とし，嗄声発現率を目 的変数とするロジスティック解析を試み，各要因 の嗄声発現に対する寄与，および嗄声発現の予測 の可能性について検討した．独立変数とした要因 それぞれの分類基準を以下に示す．また，吸入ス テロイドを処方されている母集団に対して，独立 ...
10
ダサチニブ水和物 薬物動態試験の概要文 Page 1 CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ブリストル マイヤーズ株式会社
... 2.6.5.10-3 薬物動態試験概要表）。In vivo 試験において、ラット、 サル及びヒトから複数のダサチニブのグルクロン酸抱合体が認められたが、ダサチニブのグルク ロン酸抱合化に関与するウリジンジホスフェート－グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT） 酵素については同定されていない。酵素発現系において、[ 14 C]ダサチニブは CYP1A1, 1A2, 1B1, 3A5, 3A4 及び FMO3 ...
124
薬物動態開発の経緯 特性製品情報(3) 薬物動態に対する食事の影響 ( 外国人データ )(B66119)12) 品情報臨床成績臨床成績薬物動態薬物動態薬効薬理薬効薬理一般薬理 毒性一般薬理 毒性(2) 反復投与 (CV18546) 11) 日本人健康成人男性 6 例に アピキサバン 1 回 2.5
... 血漿中アピキサバン濃度と抗FⅩa活性との関係は、線形モデルにより最もよく表された。 ● 特殊集団における薬物動態 母集団薬物動態解析において、体重、腎機能、性別及び年齢などの内因性因子がアピキサバンの曝露量に及 ぼす影響の大きさについて推定を行い、これらの因子による典型的な患者（体重70kg、クレアチニンクリア ...
6
製品添付文書 レキップCR 薬物動態｜HealthGSKjp
... 【臨 床 成 績】 １． L-dopa製剤併用例（進行期パーキンソン病患者） L-dopa製剤併用例 （進行期パーキンソン病患者）302例（レキッ プCR錠156例、レキップ錠（速放錠）146例）を対象とした二重盲 検比較試験において、レキップCR錠のUPDRS（Unified Parkinson's Disease Rating Scale） PartⅢ （運動能力検査）の合計点減少度はレ ...
4
日本経済の変動要因：生産性ショックの役割
... 労働の稼働率に関するデータは図５に表示されている。ここで労働の稼働率とは、事後 的に算出される現実労働投入量／潜在労働量である（それぞれの詳細は注４および注６を 参照）。分子の現実労働投入量は「（所定内労働時間＋所定外労働時間）＊就業人口」であ り、 90 年代前半の労働時間短縮の影響も考慮されている。労働の稼働率に関しても、90 年 代以降の持続的な低迷傾向が観察され、直感とも整合的な動きが見て取れる。図４で確認 ...
34
非臨床概要薬物動態試験の目次 項目 - 頁 薬物動態試験の概要文 p まとめ p 分析方法 p 被験物質 p
... 分 布 雄ラットに 14 C-標識体の 2mg/kg を単回経口投与したときの放射能は速やかに体内に吸収 され、大部分の組織で投与 0.5 時間後に最大となった。放射能は消化管を除き、肝臓および 腎臓でもっとも高く、大脳および小脳では血漿中よりも低かった。放射能は投与 168 時間後 には大部分の組織で BG レベル（25dpm）未満となった。また、 14 C-標識体の 25mg/kg を単 回経口投与したときの組織内放射能は ...
106
YAKUGAKU ZASSHI 128(4) (2008) 2008 The Pharmaceutical Society of Japan 635 Regular Articles 未熟児無呼吸発作に対し投与されたテオフィリン血中濃度の変動 母集団薬物動態解析による製剤間変動の検討
... である．e i j1 は個体内変動を示している．個体内変 動は相対誤差モデルの変動係数 s(％）として表し た． まず患児の経口クリアランスに対する変動要因を 確認するため，変動因子を何も組み込まない Basic model に，体重，受胎後週数，日齢，酸素供給の有 無，性別，アプガースコアなどの変動因子を 1 つ組 ...
6
目次 略号及び用語の定義一覧 まとめ 分析方法 吸収 単回投与後の薬物動態 反復投与後の薬物動態 分布
... 2.6.4 薬物動態試験の概要文 2.6.4.1 まとめ JTT-751（クエン酸第二鉄水和物）の主薬効である鉄によるリン結合作用は消化管内で発現する ことから，鉄の吸収量や体内動態は JTT-751 の薬効を反映するものではないと考えられる。また， JTT-751 に含まれる鉄は 3 価鉄であるが，3 価鉄イオンは腸管で 2 価鉄イオンに還元されてから吸 収されるため，体内に吸収された後の ...
44
2.6.4 薬物動態試験の概要文
... たが、皮下投与による種差の検討も実施した。さらに、静脈内投与及び 投与経 路である脊髄くも膜下投与についても、投与経路の違いによる体内動態の差を比較するために記載し た。 吸収に関する試験として、投与経路の違いによる全身暴露の程度及び血漿中動態の差異ついて、ま た血漿中動態の線形性及び蓄積性について検討した。分布に関する試験として、投与経路及びラット ...
45
2.6.4 薬物動態試験の概要文 2 目次 略号一覧 薬物動態試験の概要文 まとめ 分析法 吸収 分布 代謝 ( 動物間の比較 )
... める．バリデーションは概して ICH Q2（R1）ガイドライン，分析法バリデーションに関するテキ スト（実施項目及び実施方法）に従って実施した．バリデーションで得られたデータの評価には Findlay ら[2]が推奨する許容基準を適用した． 表 2.6.4-3 Summary of validation data for FVIII antigen by ELISA method in rat plasma sample ...
51
バイオジェン ジャパン株式会社 Page 薬物動態試験の概要文 フマル酸ジメチル テクフィデラカプセル 120mg テクフィデラカプセル 240mg 第 2 部 ( モジュール 2): CTD の概要 ( サマリー ) 薬物動態試験の概要文 バイオジェン ジャパン株式会社
... 2.6.4.9 考察及び結論 以前の論文報告では、 Caco-2 細胞単層膜を用いた in vitro 試験で DMF が細胞内に速やかに透過す ることが示唆されているが、摘出腸粘膜の ex vivo モデルでは検出可能量の DMF の膜透過性は認 められなかった（ Werdenberg et al., 2003 ）。薬物動態及び TK 試験では、経口投与後の DMF 濃度は 全動物種の全測定時点で ...
56
2.6.4 薬物動態試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 薬物動態試験の概要文の目次 まとめ 分析法 血漿中 rfⅧ 濃度の測定 薬物動態データ
... 36％小さかった。両薬剤間で 薬物動態パラメータに差があったことが、人為的なバイアスによるものかどうかを検証するため、 血漿試料測定の検量線に用いた標準物質の影響及び投与液中 rFⅧの安定性に関して追加検討を 実施した。その結果、rFⅧ活性の測定には特有のばらつきがあることが確認されたが、両薬剤間 ...
24
添付文書がちゃんと読める 薬物動態学 著 山村重雄竹平理恵子城西国際大学薬学部臨床統計学
... つは， 薬物の血液中での分布，もう 1 つは薬物の血液と組織間の分布です。 血液中では，薬物の一部分は血液中のタンパク（たとえばアルブミンや α- 酸性糖タンパク）と結合しており，残りがタンパクと結合せずに 遊離 の 薬物として存在しています。どのくらいの薬物がタンパクと結合している かを タンパク結合率 ...
17
略語および用語の定義 背景および概観 薬物動態 吸収および分布 代謝および排泄 用量比例性 蓄積および変動性 NSCLC患者での薬物動態 内因性要因の影響
... は 1-コンパートメントモデルとも比較し，その後個体間変動モデルの探索を行った。その結果， 個体間変動は指数関数を用いたランダム効果モデルを用い，残差の記述には絶対誤差モデルと 比例誤差モデルを組み合わせた混合誤差モデルおよび比例誤差モデルを用いた。 こうして確率的モデルを確定した後，非線形性を記述するため再度，複数の構造モデルを検討 ...
171
社債流通市場における社債スプレッド変動要因の実証分析
... しかし、市場が不完備であり、情報の非対称性等により取引当事者が借入れ制約に直面 している環境下では、必要な流動性資産を借入れによってまかなうことができなくなる。 取引コストの発生、情報の非対称性及び誘因の欠如などの理由により、投資家や売買仲介 者の金融取引が制約されることがある。そのような可能性がある場合、それを回避（ヘッ ジ）するため企業は、銀行は、事前に、緊急時に換金が容易で換金価値が安定している、 ...
32
薬物動態試験 : 単回投与後の組織分布 ( その3) 薬物動態試験 : 反復投与後の組織分布 薬物動態試験 : 反復投与後の組織分布 ( 続き ) 薬物動態試験 : 反復投与後の組織分布 ( 続き )...
... 試験番号又は報告書番号 178-ME-007 添付資料番号 4.2.2.2-3 薬物動態パラメータは平均値±標準偏差を表示。 いずれの薬物動態パラメータにおいても反復投与後と投与初日との間で有意な差は認められなかった（P>0.05，Dunnett’s test）。AUC に関しては，投与初日の AUC inf 並びに投与 8 及び ...
89
メキニスト錠 0.5mg メキニスト錠 2mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2)CTD の概要 ( サマリー ) 2.6. 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 薬物動態試験概要表 ノバルティスファーマ株式会社
... た、 BSEP の基質であったが、BCRP、MRP2、MATE1、OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1 及び OCT1 の基質ではなかったことから、これらのトランスポーターの阻害薬と併用投与し ても薬物動態学的相互作用を起こす可能性は低いと考えられた。 GSK1120212 は、Pgp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3 及び MATE1 を阻害 し、IC50 はそれぞれ ...
77
物価変動の決定要因について ― 需給ギャップと物価変動の関係の国際比較を中心に―
... 35 国別賃金体系の違いが、各国の経済パフォーマンスに格差をもたらすとの議論は、Bruno and Sachs ［1985］以外にも、いくつかの先行研究がある（OECD［1997］は、これらのリストを掲載）。中でも、 コーポラティズムに関する議論は、そもそも分類の仕方に恣意性が残ることもあり、分類や期間が異なる データセットで検証した結果、中央集権的もしくは分権化された国の方が、中間的な国に比べて経済パ ...
30