細胞間制御因子の新しい展開
間葉系幹細胞のin vivoおよびex vivo分化誘導を併用した細胞治療の開発 : 大規模歯周組織欠損再生への展開
... 歯周炎は歯周病原細菌とそれに対する免疫応答の結果，歯周組織の破壊が起こる炎症性 の疾患である。歯周組織の再生治療は，歯周炎の再発のリスクを低減することが可能で， 結果的に全身疾患に対するリスクも低減することになる。現在サイトカインや細胞を用い ...
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免疫難病 感染症等の先進医療技術 平成 15 年度採択研究代表者 坂口志文 ( 京都大学再生医科学研究所教授 ) 制御性 T 細胞による新しい免疫制御法の開発 1. 研究実施の概要 CD25 + CD4 + 制御性 T 細胞は 正常個体の末梢に生理的に存在する特異な T 細胞集団であり 免疫応答を抑
... + 制御性 T 細胞は、正常個体の末梢に生理的に存在する特異な T 細胞集団であり、 免疫応答を抑制的に制御する。この細胞集団の機能的異常は、ヒトの自己免疫疾患、アレ ルギーなどの直接原因となりうる。従って、この制御性 T 細胞群の機能を明らかすれば、 ...
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大脳皮質形成期においてHbp1は細胞周期進行の制御を介してニューロン分化のタイミングを制御する
... Neurod1 の発現増加が認め られたが、ニューロン増加は観察されなかったため、細胞増殖と分化に関して更なる 解析を行った。2 種類のチミジンアナログ BrdU と EdU の二重標識により細胞周期の 長さを算出したところ、icKO では神経幹細胞/前駆細胞における細胞周期が 2～4 時間 (約 ...
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Jpn. J. Clin. Immunol., 32 (4) 223~230 (2009) 2009 The Japan Society for Clinical Immunology 223 特集 疾患の制御 臨床から免疫へ 総説新しいタイプのヒト制御性 T 細胞 (HOZOT) の発見と臨床応用
... T 細胞として 1. サプレッサー活性 HOZOT が Treg 様の表現型を示すことから機能 面でも Treg の活性を示すか検討した．免疫抑制の アッセイ系として樹状細胞を stimulator とし CD4 ＋ CD25 － 細胞を responder とした allogeneic MLR の 系を用いた．このアッセイ系に HOZOT ...
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摂食行動を制御する新しい脳内因子を発見 -食欲調節メカニズムの解明や 肥満対策の創薬への応用に期待-
... 1. 【取得】国内特許番号P5875105、発明者：浮穴和義・岩越栄子・益田恵子・古満芽久美、発 明の名称：ポリペプチド、ポリペプチドの製造方法、摂食調節組成物および摂食量の調節 方法、出願人：広島大学、登録日：2016年1月29日 2. 【出願】特願2014-206791 、発明者：浮穴和義・岩越栄子・谷内秀輔・鹿野健史朗・近藤邦 ...
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プロテアソーム発現制御転写因子Nrf1の活性化機構
... ある。複合体中にはタンパク質の分解を担うペプチダーゼ、基質となるユビキチン化タンパク質 の捕捉を担うユビキチンレセプター、ユビキチン鎖の取り外しを担う脱ユビキチン化酵素など多 様な機能を持つサブユニットが含まれており、これらが協調的に働くことで選択的な細胞内タン パク質分解を担っている。プロテアソームによるタンパク質分解は、細胞周期、免疫応答、タン ...
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増殖因子受容体アダプター蛋白FRS2βによる癌幹細胞とニッチ制御の分子機構
... 己複製やニッチ形成に関わる遺伝子発現の低下、Cytokeratin 8、Cytokeratin 18、Cytokeratin 14 な ど分化した乳腺細胞に発現する中間径フィラメントの発現上昇が認められた。IGF1、CXCL12、 CCL3 は FRS2β ノックアウトマウスの癌細胞においても発現低下していた。さらに、FRS2β ノ ックアウトマウスでは ErbB2 ...
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マウスiPS細胞から誘導した制御性マクロファージ様細胞によるiPS細胞由来アログラフトの生着延長効果の検討
... iPS 細胞に代表されるヒト多能性幹細胞の確立が報告されており、 これを応用 した再生医療が可能となれば、機能不全に陥った臓器の回復が期待できるため、多能性幹細 胞は移植片の新たな供給源として期待されている。自己細胞由来の iPS 細胞を元に終末分化 ...
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TNFα 誘導性 SIRS における急性炎症制御因子としてのKLHDC10 の新規機能
... ASK1 の不活性化因子である Protein phosphatase 5 （PP5）のホスファターゼ活性を抑制することで、 酸化ストレス依存的な ASK1 の持続的活性化および細胞死を亢進することが明らかにされた。ま た、KLHDC10 は、複合体型ユビキチン E3 リガーゼである CRL2（Cullin-2 RING E3 ligase）複合 ...
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山岡 JAK 阻害薬の抗リウマチ作用 113 する目的に細胞表面上に発現する固有の受容体に結合する. 結合後, 細胞質内において種々のチロシンキナーゼを活性化し, 引き続き核内に移行して標的遺伝子の転写制御を行う転写因子を活性化する. これにより, 細胞外刺激であるサイトカインは細胞内情報へと転換さ
... Key words―tyrosine kinase inhibitors; Janus kinase; rheumatoid arthritis 抄 録 関節リウマチ（RA）は炎症性サイトカインを標的とした生物学的製剤により飛躍的に進歩したが，投与経路， 経済的負担などの理由から治療導入または継続が困難なことがある．また，難治症例も存在し，経口投与可能な新 ...
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グリア系細胞の統合的制御による脳梗塞治療開発
... 3 細胞間にも相 互作用が存在し，虚血性脳卒中の病態において重要な役割を果たす．我々はこれまでグリア細胞のうち，アス トログリアの機能ならびに脳卒中の病態への神経保護的な作用を中心に研究を進めてきた．2014 年の本学会 ...
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肺腺癌細胞株を用いた癌細胞変異・遺伝子発現および転写制御パターンの統合解析
... 田中 知明 千葉大学 p53転写因子複合体によるクロマチン機能調節とiPSリプログラム制御機構の解明 後藤 由季子 東京大学 胎生期大脳新皮質神経幹細胞による多様な細胞の産生機構の解析 坂山 英俊 神戸大学 陸上植物の２倍体多細胞体制の起源をシャジクモ藻類の遺伝子から探る 三室 仁美 ...
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枯草菌芽胞形成制御因子Spo0Mタンパク質の構造と機能に関する研究
... 形成する可能性が報告されている。さらに、そのアミノ酸配列より、Spo0Mは哺乳類 の細胞内シグナル伝達に関与するタンパク質であるアレスチンと部分的な相同性があ ることが報告されている。しかしながら、現在までSpo0Mの詳細な機能や構造に関す る報告は無い。本研究は、表面プラズモン共鳴法（SPR法）による生体高分子間の相 ...
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線維芽細胞増殖因子10による骨・軟骨形成制御と骨・軟骨由来可溶型FGFR2-Ⅲbの同定
... 大部分はチロシンキナーゼ型受容体を介して細胞内にシグナルを伝達する。FGF の作用は、受容体ファミリー（FGFR1-4）との組み合わせにより、発生、血管 新生、創傷治癒、リン代謝、糖代謝など多岐にわたる。FGF は骨・軟骨形成と の関わりも強く、FGFR の変異は様々な骨関連疾患に関与する。FGFR2 には多 くの変異が報告されており、2 ...
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心臓細胞運命決定および心臓再生に関わる転写因子Sall1の研究
... を発現した細胞が心臓全体の構成細胞として分化していた。これら の結果から、 Sall1 は Isl1 が制御している細胞系譜より広く心臓を構成する細胞 へと分化しており、新たな心臓運命を制御する因子であると結論づけている。 また、本研究結果から Sall1 ...
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低酸素応答転写因子HIF-1αによる乳がん幹細胞の機能制御機構の解明
... 副 査 EA 筑波大学助教 博士（医学） 新開 泰弘 論文の内容の要旨 白石章氏の博士学位論文は、低酸素応答転写因子HIF-1αが乳がん幹細胞の機能制御に関与することを 検討したものである。その要旨は以下のとおりである。 ...
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形質転換成長因子-β1による血管内皮前駆細胞の分化制御に関する研究
... 結果：血管内皮前駆細胞にTGF-1を7日間投与すると敷石状の形態は平滑筋細胞様の紡錘 状に変化した。RT-PCR法でCD31やvWFの発現が低下し、内皮細胞としての性質が減弱する ことが示された。免疫ブロット法では収縮型平滑筋細胞のマーカーである -smooth muscle ...
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制御性T細胞の遺伝子発現制御におけるforkhead転写因子のDNA認識特性の重要性
... Treg 細胞の機能的側面や、Foxp3 および Foxo1 による Treg 細胞の機能制御について過 去の報告を踏まえて詳細に論じている。その上で先行研究から得られた知見に基づき、 1 アミノ 酸残基の違いが FKH 転写因子の DNA ...
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間葉系幹細胞由来の新規神経再生因子の同定－幹細胞移植に頼らない神経再生因子による脊髄損傷治療法の開発の可能性
... Secreted ectodomain of sialic acid-binding Ig-like lectin-9 and monocyte chemoattractant protein-1 promote recovery after rat spinal cord injury by altering macrophage polarity.[r] ...
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骨髄由来間葉系幹細胞からセメント芽細胞様細胞への分化に及ぼすWnt3aの影響
... factor；BDNF）の発現量についても調べた．Wnt3a のカルシウム沈着に与える影響について アリザリンレッド染色によって評価した．セメント芽細胞で発現していると報告がある BMP-2 受容体の BMPR1a，BMPR2 および BDNF の受容体である TrkB，p75 の mRNA 発現に及ぼす Wnt3a の影響を RT-PCR ...
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