作用機序及び in vitro 活性
USP21の短い変異体はNESが欠失しており、in vivo では核内に多く存在し、in vitro でubH2Aを脱ユビキチン化することによって転写を活性化する
... 本研究では cDNA を用いて USP21 の発現を RT-PCR で検討する過程においてスプライシン グバリアントの存在を示唆する産物を見いだした。この産物をサブクローニングし解析す ることにより Nuclear Export Signal (NES)が欠失した USP21 short variant (USP21SV) を 同定した。NES を有する USP21 long variant (USP21LV)と USP21SV ...
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ソラフェニブ 薬理試験の概要文 効力を裏付ける試験 in vitro 試験ソラフェニブは当初, 生化学的検討により C-RAF 阻害物質の構造 - 活性相関を評価する過程で発見された新規化合物である ソラフェニブの活性について in vitro で行っ
... 腫瘍細胞は 10% FCS 存在下で，血管平滑筋細胞は PDGF 存在下でそれぞれ培養し，種々の濃度 のソラフェニブを添加しインキュベートした後，前者は細胞内 ATP 量を，後者は BrdU 取り込み 量を計測することで生存細胞数を評価した。 ソラフェニブは，低濃度で野生型 C-RAF，B-RAF 及び変異型 V600E B-RAF*を強力に阻害した。 また，本薬は，腫瘍進行との関連が知られる ...
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癌細胞においてステアロイルCoA不飽和化酵素又はグルタミン酸システインリガーゼの阻害により誘導される増殖抑制の作用機序の解析
... 第二章で著者は、グルタチオン産生経路の律速酵素である GCL の阻害が癌細胞の生存に及ぼす影響及 びその作用機序を解析し、その成果について述べている。著者は、膵癌細胞株 PANC-1 において、BSO が濃度依存的にグルタチオン産生及び細胞増殖活性を抑制することを見出した。さらに著者は、BSO に よる細胞増殖抑制作用がシステイン供与体 ...
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818 YAKUGAKU ZASSHI Vol. 137 No. 7 (2017) ガンド, ウイルス抗原, 細菌性抗原, 薬物など多様であり, 作用機序も,ADCC, CDC, 抗原中和作用, シグナル伝達阻害作用など様々で対象疾患も多岐にわたる. さらに分子改変により,Fab 断片や, ADC,
... ADCC 及び CDC という細胞傷害活性がある．この 作用機序は多くの抗腫瘍抗体薬で用いられている． また，抗原に対する高い親和性により，標的分子と その結合パートナー分子の結合阻害や標的分子の中 和作用を介して，細胞内シグナル伝達を阻害し生体 機能の調節や抑制を起こすことが可能である．細胞 増殖因子受容体（VEGFR, EGFR など）に対する ...
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P1801 0051 十味敗毒湯の尋常性[ザ]瘡改善作用とその作用機序に関する研究 利用統計を見る
... （liquiritigenin 7-O-glucuronide），その活性は全く失活せずアグリコンと同等の活性を維持した。カルコン 骨格成分isoliquiritigeninの場合も同様で，A環2＇-O-位抱合体（isoliquiritigenin 2＇-O-glucuronide）又は4＇-O- 位抱合体（isoliquiritigenin 4＇-O- ...
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全身及び局所麻酔薬の作用機序
... た．骨芽細胞由来酵素についての報告は見られなかった ので，木村 26） らは骨芽細胞由来のCa及びMg-ATPaseと， ヒト骨由来のアルカリ性ホスファターゼ（ALP）に対す る局所麻酔薬の作用を検討した．Dibucaine，tetracaine， prilocaine，lidocaine，procaineは臨床使用濃度の範囲で， ...
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イソチオシアネートによるNrf2-ARE経路を介した神経保護作用機序に関する研究
... が、最近Nrf2 活性化に種々の細胞内シグナル伝達系も関与することを示唆する知見 も肝細胞などで報告されている。そこで、培養線条体細胞におけるsulforaphaneの Nrf2-ARE経路活性化機構の解明を目的とし、sulforaphaneの保護作用における各種 キ ナ ー ゼ 阻 害 薬 の 作 用 を 検 討 し た 。 PI3-kinase 阻 害 薬 で あ る LY294002 お ...
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in vitroにおけるヒト血小板機能に対するデクスメデトミジンの二方向性作用
... が、DEXが血小板機能に及ぼす作用は詳細に検討されていない。本研究では、ヒト血小板におけるDEX の作用を明らかにするため、健常者末梢血から調製した血小板多血漿を用いて光透過法あるいは散 乱光法により血小板凝集に対するDEXの影響を検討した。さらに、DEXの血小板作用の機序を検討す るため、enzyme immunoassay法により洗浄血小板中のcyclic ...
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ベンゾカイン ( 案 ) 1. 概要 (1) 品目名 : ベンゾカイン (Benzocaine) (2) 用途 : 牛 羊 豚及び馬の局所麻酔剤及び魚介類の鎮静 麻酔剤ベンゾカインはエステル型の局所麻酔薬で 中枢神経系 心臓血管系 神経筋接合部及び神経節シナプスに作用する 作用機序は 神経インパルス
... ニジマスに 14 C標識ベンゾカイン 20μg/kg体重を単回静脈内投与した。ベンゾカインはエ ラから投与後３時間で投与量の 59.2％が排泄した。腎臓からは、投与後３時間までに投与 量の 2.7％、投与後 24 時間までに 9％を排泄した。投与後 24 時間の胆汁中の含有量は投与 量の 2％であった。投与後３分では、エラから排出された放射活性物質の 87.3％がベンゾ ...
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i 1 2 MCB MCB WCB in vitro CAL in vitro CAL In vitro 5 In vivo
... ｆ）ウイルスの不活化は時間に依存するので、スパイクされた試料が特定の緩衝液ある いは特定のクロマトグラフ用カラム内に存在する時間の長さは、商業生産スケールの 工程条件を反映したものであるべきである。 ｇ）緩衝液や製品は指示細胞に望ましくない影響を及ぼす可能性がある。したがって、 これらのウイルス力価測定法に対する毒性作用又は干渉作用をそれぞれ個別に評価し ...
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in vitro Transcription T7 Kit (for siRNA Synthesis)
... また、このキットには一本鎖 RNA のグアニル酸残基の 3' 側のホスホジエステル結合のみを特異的に切 断する酵素、RNase T 1 が含まれており、 in vitro transcription 反応により siRNA の合成も行うことがで きます（VIII. siRNA の作製を参照）。 （注意） このキットは、大量の RNA を合成するために至適化していますので、高比活性の RNA ...
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1. 1) (1) in vitro i ii in vitro ex vivo (2) (3) ET i BALF ii CVF i ii BALF i ii iii BALF i ii ET 2) (1) in vitro (2) in vitro (3) in vitro (4)
... 培養ヒト肺動脈血管内皮細胞と好中球を用いた実験系において，ONO-5046･Na の試験管内添加は活性 化好中球による肺血管内皮細胞傷害を抑制した． 各種実験的急性肺傷害モデルに対する作用の検討において，ONO-5046･Na の静脈内持続投与は， 1）0.3mg/kg/hr 以上の用量の後投与でエンドトキシン（ET）吸入惹起ハムスター肺傷害モデルにおける， ...
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エンドサイトーシスにおける低分子量Gタンパク質Arf6の新奇活性化機序の解明
... 制御されているが、in vitro 相互作用実験により Arf GEF ファミリーのうち EFA6 ファミリータンパク質が Dyn2 と特異的に結合することを見いだした。4 種の EFA6 ファミリータンパク質のうち EFA6B と EFA6D が高発現している HeLa 細胞に EFA6B および EFA6D の優性抑制型変異体を過剰発現すると、 Dyn2 による Arf6 ...
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肥大心の心筋虚血における催不整脈機序の解明 カルシウムカルモジュリン依存性タンパク質キナーゼIIを介したスモールコンダクタンスカルシウム感受性カリウムチャネル活性化の役割
... 【材料と方法】 肥大心モデルとして遺伝的肥大心モデルラットである Spontaneously hypertensive rat (SHR) を使用した。対照として Wistar-Kyoto rat (WKY) を使用した。低酸素 / 無グルコース Tyrode 液（ 100 ％窒素で飽和したグルコースを含まない Tyrode 液）でランゲンドルフ灌流を行うことで 急性心筋虚血を作製した。膜電位光学マッピング法でアパミン（ SK ...
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エンドサイトーシスにおける低分子量Gタンパク質Arf6の新奇活性化機序の解明
... るために、 Dyn2 がアクチン細胞骨格の再構築を活性化する Arf6 の機能に及ぼす影響を解析した。低分 子量 G タンパク質である Arf6 はクラスリン依存性エンドサイトーシス、アクチン細胞骨格の再構築に おいて重要な役割をもっている。しかしながら、 Arf6 と Dyn2 の機能的な相互作用は不明であった。そ こで、本研究では、これらの分子が機能的に相互作用するかどうかを検討した。 ...
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言語が心理的柔軟性を引き起こす作用機序 言語が心理的柔軟性を引き起こす作用機序 実況生中継と代替行動の介入が効果をもつ条件 1 Mechanism of Verbal Function Leading to Psychological Flexibility: 7KH (൵HFWLYH &RQGLW
... 分化強化）は、前の反応の決められた時間後の最初の反応が強化されるスケジュールであ り、DRL5秒は、前の反応から 5 秒経過後の最初の反応が強化された。非分化手続きは、 FI スケジュール（¿[HGLQWHUYDO：固定時隔）を用いた。FI スケジュールは、最後に強化さ れた反応の後、決められた時間後の最初の反応が強化されるスケジュールであり、FI5秒 は、前の反応か[r] ...
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抑うつ状態に対する理学療法効果の検証ならびに病態生理学に基づいた作用機序の基礎的検討
... 施したトレッドミル運動は抑うつ発症予防効果をもたらすうえ で，HPA 系の過活動を緩和し海馬での樹状突起退縮を抑える ことによりその効果を発揮したことが考えられる。 さらに，今回の結果で運動により樹状突起の退縮抑制がみら れた海馬歯状回は，輪車による自発運動により脳由来神経栄養 因子（以下，BDNF）の発現増加が確認されている領域として 知られている 12） 。また，BDNF は，ストレス負荷により，そ ...
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COPD M 3 M 2 ( 2 COPD 45 3 M 3 COPD ( 1 M 2 M 1 M 3 ( M 3 M 3 2 in vitro in vivo ( 3 COPD 1.1 ( (EFS In vivo ( ( 1 1. ( (( ( MCh pa (in vitro 2 =9.51
... 2)呼吸・循環器系に対する作用 ホ−1, 24∼26) ，追参ホ−3） イヌにおいて，0.0001∼0.03 mg/kg，i.v.で血圧，心拍数をわずかに増加させたが，呼吸機能，血液 ガスパラメーター，血流量，心収縮力および心電図に影響を及ぼさなかった。吸入投与においても， 心拍数，心収縮力，血圧，心電図に影響を及ぼさなかった。吸入投与でモルモットの心拍数，心収 ...
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HCQ の作用機序 HCQ には抗炎症作用 免疫調整作用 抗マラリア作用を有するとされていますが その作用機序は複数あり いまだ充分に解明されていません 現段階では次のように理解されています 第一に HCQ はライソゾーム内に蓄積して ph を上昇させることによって 細胞内での貪食 抗原処理と抗原提
... 次に、Toll like receptor(TLR)を介する作用機序が挙げられています。TLR は自然免 疫において、体内に侵入したウイルス・細菌構成成分や体内で産生された核酸などを、異 なる種類の TLR でパターン認識し、INF など種々のサイトカイン産生、免疫応答を誘導す ることが知られています。一方 SLE 患者では DNA、RNA に対し産生された自己抗体が核酸 ...
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Functional Dyspepsia (FD)患者に対する六君子湯のグレリン増加作用と症状改善作用、およびその作用機序の解明
... 新井誠人 , 松村倫明 , 吉川正治 , ほか . 機能性ディスペプシアに対する六君子湯の有用性 の検討 : エビデンス確立に向けて . 日本薬理学雑誌 2011; 137: 18-21. J-STAGE Arai M, Matsumura T, Tsuchiya N, et al. Rikkunshito improves the symptoms in patients with functional ...
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