2. ラット13週間反復投与比較毒性試験（1）
鳥居薬品株式会社 毒性試験の概要文 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 毒性試験の概要文 まとめ TO-206 原薬の非臨床における毒性評価を目的に, 反復投与毒性試験 ( ラット 4 週間反復経口投与毒性試験, ラット 26 週間反復経口投与毒性試験, サ
... (1) 試験方法 SD 系ラット（6 週齢，雌雄各 12 匹／群）に TO-206 原薬 0.6, 2 及び 6 mg/kg を 1 日 1 回，4 週間反復経口投与して TO-206 原薬の毒性学的影響を検討した。 投与容量は 1 mL/kg ...
52
目次 頁 表一覧...3 図一覧...4 略号及び用語の定義 まとめ 単回投与 ( 急性 ) 毒性 反復投与毒性 遺伝毒性 がん原性
... のため早期屠殺した中用量群の雌1例並びに高用量群の雌3例及び雄1例ではリンパ球数の減少が みられ、総白血球数の減少もみられた[ 資料4.2.3.2.4: TT 1200] 。これらの個体のリンパ球数は2527 ～ 3990個/mm 3 であった。これらのリンパ球数及び白血球数の減少は、血管刺激性及びストレスに ...
160
一般薬理試験及び毒性試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 ( マウス イヌ サル ) 33) 動物種 投与経路 投与量 (mg/kg) 概略の致死量 (mg/kg) マウス 経口 2000 雌雄 :>2000 腹腔内 300 雌雄 :300 経口 750 雌雄 :>750 腹腔内 500
... 一般薬理試験及び毒性試験 （3）生殖発生毒性試験 35） １）受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験（ラット） トピロキソスタット1、3及び10mg/kg/日を雄には交配前28日から解剖前日まで、雌には交配前2週 ...
5
標題 2,4- ジクロロ -1- ニトロベンゼンのラットを用いた経口投与によるがん原性試験 ( 混餌試験 ) 試験目的 2,4-ジクロロ-1-ニトロベンゼンをラットに 104 週間経口 ( 混餌 ) 投与し がん原性を検索した 試験法 本試験は 平成 9 年 3 月 11 日付け 基発第 144 号
... 11. 労働省 労働基準局 安全衛生部 化学物質調査課．1996．労働安全衛生法有害性調 査制度に基づく既存化学物質変異原性試験データ集．東京：日本化学物質安全・情報 センター． 12. Habig WH, Pabst MJ, Jakoby WB. 1974. Glutathione S-transferases. The first enzymatic step in mercapturic acid ...
31
サフィナミド錠 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 薬理試験
... 26 週間反復経口投与毒性試験 2 試験（5、15 及び 45 mg/kg/日、並びに 60、120 及び 180 mg/kg/日） では、180 mg/kg/日群に自発活動の低下及び立毛がみられ、体重の増加抑制もみられた。病理組織学 的検査では、60、120 及び 180 ...
34
第 1 回石油製品需給適正化調査等 石油精製物質等の新たな化学物質規制に必要な国際先導的有害性試験法の開発 ( 研究開発項目 1 反復投与毒性試験と遺伝子発現変動による発がん性等発現可能性情報の取得手法の開発 ) 終了時評価( 事後評価 ) 検討会議事録 1. 日時平成 28 年 10 月 31 日
... 14 と、例えば２年間の発がん性試験を終わったら、発がん性試験を終わった後の病変が発 生した後の形態学的にどういうものがあるかというのをみておるわけですね。今やって いることはそれが短期のときに２８日なら２８日で遺伝子的にどうかというのをみて いるわけですね。それと発がん性の結果とを、まあ比較して、それでこれで評価できる ...
19
薬物動態試験 : 単回投与後の組織分布 ( その3) 薬物動態試験 : 反復投与後の組織分布 薬物動態試験 : 反復投与後の組織分布 ( 続き ) 薬物動態試験 : 反復投与後の組織分布 ( 続き )...
... 測定間バリデーション ラット LC-MS/MS 178-ME-075 4.2.2.1-11 血漿中濃度測定法 測定内バリデーション ウサギ LC-MS/MS 178-ME-097 ...測定内バリデーション ラット LC-MS/MS 178-ME-099 4.2.2.1-12 血漿中濃度測定法 測定内バリデーション ウサギ ...
89
2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 げっ歯類を用いた単回投与毒性試験 非
... カニズムを考慮すると、マウス 2 年間がん原性試験におけるリオシグアトに関連した大腸腫瘍の 誘発は、治療中の患者にとっては臨床的に問題となるものではないと考えられる。実際に、臨床 試験においてリオシグアトを投与した患者に、本薬投与による慢性的な腸の炎症性変化を示す事 ...
304
生殖発生毒性試験の実施時期について
... • 反復投与試験で生殖器に異常が認められない場合の雌雄ラットfertility試験の削減 • 雄ラットfertility試験の反復投与試験への組み込み • ラットPPND試験を幼若動物を用いた安全性試験まで拡大する可能性 • ...
14
PEGIFNα2b 目次 (1 of 2) 略語一覧表 毒性試験の概要文
... 投与 1 日目の血中 PEG-IFNα-2b 濃度（AUC）は用量依存的に増加し，雌雄差はみられなかった． 投与 23 日目（投与 4 週目）の血中 PEG-IFNα-2b 濃度は，抗体産生のため著しく減少するか算出で きなかった． 1414 µg/m 2 以上では軟便（1414 µg/m 2 のみ） ...
21
2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 げっ歯類の単回投与毒性試験 マウスの
... 群の 2 例で、脾臓における髄外造血の程度の亢進 が 110kBq/kg 群で認められた。脾臓における髄外造血の亢進は脾臓重量の増加と相関しており、 投薬に関連した二次的な変化と考えられた。 腫瘍性変化として、投薬群の 19 例（死亡例：18 例、生存例：1 例）で骨組織及び骨格筋に骨 肉腫がみられ、しばしば肺への転移もみられたが、1 例では副腎へも転移していた。28kBq/kg 群 と ...
117
目次 1. 概要 3 2. 気管内投与試験方法のラボ間比較試験の実施 試験の実施体制 試験の概要 手技や条件の共通化 及び条件の記録 酸化ニッケル (NiO) の肺内分布の確認 NiO の試料調製とキャラクタリゼーション
... でのばく露形態は実環境とは異なり、上部気道への毒性影響を評価できないため、吸入毒性 試験の完全な代替試験とはなり難い。しかし、被験物質の相対的な毒性比較評価（comparative toxicity）に有用であることは広く認知されている（2）。 ...
110
(2) 健康成人の血漿中濃度 ( 反復経口投与 ) 9) 健康成人男子にスイニー 200mgを1 日 2 回 ( 朝夕食直前 ) 7 日間反復経口投与したとき 血漿中アナグリプチン濃度は投与 2 日目には定常状態に達した 投与 7 日目における C max 及びAUC 0-72hの累積係数はそれぞれ
... （2）in vitro試験 19） アナグリプチンはヒト肝S9による代謝をほとんど受けなかった。アナグリプチンは100μg/mLにおいて CYP1A2、CYP2C8/9、CYP2C19及びCYP3A4に対するわずかな誘導を示したが、10μg/mLでは ...
7
評価会議報告書 急性経口毒性を予測するための In vitro 細胞毒性試験 JaCVAM 評価会議 平成 31 年 (2019 年 )2 月 19 日 1
... ② 神経毒性や心臓毒性等、臓器特異的な作用機序により毒性を発現する物質 ③ ライソゾームへ特異的な影響を与え、この結果、細胞内の NR の挙動（結合や保持など）に影響 を与える物質 本試験法では 2000 mg/kg を閾値として、LD50 値がそれ以下で無いことの評価が可能であることが ...
8
成分名 英文名 ホウ酸 Boric Acid CAS No 収載公定書日局 EP NF A TOXNET DATABASE への リンク 投与経路 経皮 眼科用剤 耳鼻科用剤 直腸, 膣, 尿道に適用 1 単回投与毒性 1 1 マウス及びラット 用途
... ⑤ ホウ酸摂取の臨床転帰を確認するため、また血清ホウ酸濃度と臨床的症状の間の関連性を 評価するために２つの毒性センターにおいてレトロスペクティブなレビューを行った。784 例を対照 とした。2 例以外は急性摂取であった。重篤な症状の患者はおらず、88.3%が無症状であった。最 も一般的な症状は、嘔吐、腹痛、下痢であった。倦怠感、頭痛、めまい、非定型性発疹がまれに みられた。血中ホウ酸濃度は、51 ...
7
合成ノビレチンの経口投与によるラット真皮への影響
... 材料と方法 2.1 実験動物 JCL:Wistar 系雄性 8～12 週齢ラット（300～350 g） 6 匹（日本クレア株式会社）を実験動物として用いた。動物 は島根大学総合科学研究支援センター実験動物分野にて 飼育した。飼育条件は室温 23±2℃，湿度 55±10％，換気 回数は平均 10～13 回/時間，照明は 12 時間毎の明暗切り 替え条件（明期： ...
5
薬物動態開発の経緯 特性製品情報(3) 薬物動態に対する食事の影響 ( 外国人データ )(B66119)12) 品情報臨床成績臨床成績薬物動態薬物動態薬効薬理薬効薬理一般薬理 毒性一般薬理 毒性(2) 反復投与 (CV18546) 11) 日本人健康成人男性 6 例に アピキサバン 1 回 2.5
... び重度（24時間のCLcr＝25mL/min）の被験者で、腎機能が正常な被験者（24時間のCLcr＝100mL/min）と 比較して、アピキサバンのC max の幾何平均値はそれぞれ2%、3%及び4%高く、AUC 0-∞ の幾何平均値はそ れぞれ16%、29%及び38%高かった。24時間のCLcrが15mL/minと非常に低い場合でも、腎機能が正常 ...
6
ジフェニルアルシン酸（DPAA）の毒性試験報告書
... 投与期間終了後解剖動物の対照群と 15 mg/kg 群の雌雄全例および死亡動物の上記器官・組織， ならびに対照群を含む全動物の肉眼的異常部位について，常法に従ってヘマトキシリン・エ オジン染色標本を作製し，鏡検した．また，剖検で総胆管の拡張が 15 mg/kg 群に認められた ことから，全例の総胆管についても検査した．その結果，15 mg/kg 群で被験物質投与の影響 ...
39
非臨床概要毒性試験の目次 項目 - 頁 毒性試験の概要文 ~xr1i - p まとめ ~xr2i - p 単回投与毒性試験 ~xr3i - p マウス...
... および 13 週間反復投与毒性試験ならびに遺 伝毒性試験（細菌を用いる復帰突然変異試験およびマウス骨髄小核試験）に使用したバッチ に含まれている不純物含量を基に各不純物の安全性を評価した。その結果、これらの試験の ...
55
表 2 精巣における腫瘍性病変の発生頻度 投与群 (ppm) ,000 検査動物数 精巣間細胞腫 * Fisher の直接確率計算法 *:P 2. 生殖発生毒性試験 ()2 世代繁殖試験 ( ラット ) SD ラット ( 一群雌雄各 24 匹 )
... ppm 投与群の P 雌雄で小 葉中心性肝細胞肥大等、 150 ppm 以上投与群の F 1 雌で甲状腺絶対及び比重量増加 等が、児動物では、 750 ppm 投与群の F 1 児動物及び 150 ppm 以上投与群の F 2 児 動物で低体重等が認められたので、無毒性量は、親動物の雄で 150 ppm（P ...体重/日、F ...
28