遺伝子発現の揺らぎを瞬時に可視化する新手法の開発 - J-Stage

テクノロジーイノベーション

はじめに

ある微生物集団における遺伝子発現のばらつき（揺ら ぎ）が，その集団の生存・環境応答・薬剤耐性・病原性 のようなさまざまな表現型に大きく影響することが明ら かとなってきた．その結果，集団に含まれる細胞の平均 的な振る舞いではなく，個々の細胞の動態を直接観察す ることで，その集団の全体としての機能や集団における 役割分担などを総合的に理解することが重要であると認 識されつつある．このような概念の誕生には，1分子・

1細胞レベルでの解析技術の進展が大きく寄与してきた が，そういう観点からの研究は遺伝子組換えが容易に行 える生物を用いたものが主流であった．幅広い生物種に ついて研究するためには，汎用性の高い研究ツール・手 法の開発が必要であると考えられる．近年，筆者らはア ミロイド線維を検出するのに広く利用されているチオフ ラ ビ ンT（4-（3,6-dimethyl-1,3-benzothiazol-3-ium-2-yl）-

, -dimethylaniline chloride）という蛍光プローブ（図 1A）がRNAにも結合することを偶然にも発見した⁽¹⁾． 本稿では，その経緯と農芸化学分野を含めたさまざまな 研究分野における応用性について紹介したい．

チオフラビンTの用途

アミロイド線維は，アルツハイマー病やプリオン病な

どの重篤な神経変性疾患に共通して見られる線維状のタ ンパク質凝集体である．これらの疾患では異常な構造を とったタンパク質が深くかかわっていることから，タン パク質フォールディング病とも呼ばれる．アミロイド線 維は分子内に

β

シート構造を多く含み，SDSなどの変性 剤に対して極めて難溶性の凝集体である．アミロイド研

遺伝子発現の揺らぎを瞬時に可視化する新手法の開発

チオフラビンTの新たな機能の発見とその応用

杉本真也 *

^1,2

*¹東京慈恵会医科大学医学部細菌学講座，*²東京慈恵会医科大学バイオフィルム研究センター

図1^■チオフラビンTの特性

A）チオフラビンTの用途．B）チオフラビンTを用いたアミロイ ド線維の検出例．

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究の歴史は，1854年のVirchowらがヒトの組織から発 見したヨウ素デンプン反応を示す沈着物（アミロイド；

amyloid）に始まる⁽²⁾．その約100年後，アミロイドの 主成分が微細線維状のタンパク質沈着であることが発見 され，アミロイド線維（amyloid fibril）と呼ばれるよう になった．チオフラビンTは溶液中に遊離して存在す る場合，ほとんど蛍光を発しないが，アミロイド線維に 結合すると非常に強い蛍光（励起波長385〜450 nm，蛍 光波長445〜492 nm）を発する．そのため，洗浄するこ となく直接蛍光を測定することが可能である（図1B）． チオフラビンTは臨床検体におけるアミロイドーシス の診断のみならず，基礎研究においても非常に有用な ツールとなっており，アミロイド線維の形成過程を高感 度かつリアルタイムで観察することも可能である^(3, 4)． また，チオフラビンTは水への溶解性が高く，アミロイ ド線維への親和性が適度（数百nM〜数

μ

M）であるた め，さまざまな実験系に利用されている．しかし，チオ フラビンTのアミロイド線維への結合様式は十分には 理解されていない．その原因は，アミロイド線維は不溶 性かつ不均一な分子であるため，生体高分子の構造解析 に利用されるX線結晶構造解析や溶液核磁気共鳴スペ クトル解析が適用できないからである．これまで，

でのシミュレーションやモデルペプチドを使って 形成させたアミロイド線維の解析から，チオフラビンT のアミロイド線維への結合様式を推定する試みはなされ ているものの，原子レベルでの理解には至っていない⁽⁵⁾．

チオフラビンTがRNAに結合することを発見した 経緯

アミロイド線維は生物界に広く分布しており，動植物 だけでなく，細菌の菌体外にも存在し，バイオフィルム と呼ばれる微生物の集合体の形成や宿主細胞への接着・

感染にも重要である⁽⁶⁾．また，あらゆるタンパク質が極 端な温度やpH条件にさらされた場合にアミロイド線維 を形成する可能性があることが報告され，アミロイド線 維の形成に重要なアミノ酸配列を予測するプログラムも 開発されている⁽⁷⁾．しかし，細菌の菌体内にも生理的な 条件下でアミロイド線維を形成するタンパク質が存在す るかは不明であった．筆者らは酵母においてプリオンと して振舞うSup35というタンパク質とそのアミロイド線 維の形成を制御するHsp104という分子シャペロンに関 する研究の過程で，次のような奇妙な現象に遭遇した．

当時，大腸菌で大量発現したHsp104を各種クロマトグ ラフィーで精製し，Sup35アミロイド線維に対する効果 を試験管内で評価していた．そのとき，Sup35のアミロ

イド線維形成の変化をチオフラビンTを用いて解析し ていたのだが，コントロールとして行ったHsp104に ADP添加するという実験の過程で，予想外にもチオフ ラビンTの蛍光強度が時間とともに増加するという現 象を確認した．当時，DNA結合タンパク質がDNAに 結合することで構造が変化し，アミロイド線維を形成す ることが報告されたばかりであり⁽⁸⁾，Hsp104もしくは 精製標品に含まれる微量の大腸菌由来のタンパク質（コ ンタミネーション）がADPに結合することで構造変化 し，アミロイド線維を形成するのではと考えた．もしそ のようなタンパク質が大腸菌にも存在するのであれば，

そのタンパク質は酵母プリオンのようにある特定の形質 を次世代へと継代するうえでタンパク質性の感染因子

（プリオン）として振る舞い，バクテリアにおけるプリ オン現象の発見につながるかもしれないと考えた．その 後，Hsp104ではなく精製標品に含まれていたPNPase

（polynucleotide phosphorylase; E.C. 2.7.7.8）⁽⁹⁾と い う タ ンパク質がこの現象を引き起こす本体であることがわ かった．PNPaseとADPを混合したときに形成された SDSに難溶性の凝集体はチオフラビンTと結合し，非 常に明るい蛍光を発した．さらに，①透過型電子顕微鏡 で線維状の凝集体が観察されたこと，②上述のアミロイ ド線維形成配列の予測プラグラム⁽⁷⁾を使って，PNPase のC末端の構造をとらない領域（Intrinsically disordered  region）がアミロイド線維を形成しうることを見いだ し，③実際にその配列をもったペプチドを化学合成する と自発的に

β

シート構造に富んだ線維状凝集体を形成す ることがわかった．これらの結果から，PNPaseがADP に結合することで，C末端領域が

β

シート構造へと大き く構造変化し，アミロイド線維を形成すると予想した．

し か し，透 過 電 顕 で 観 察 さ れ た 凝 集 体（PNPase＋

ADP）は，PNPaseのC末端ペプチドで形成されたアミ ロイド線維や既知のアミロイド線維に比べると，非常に コントラストが低く，専門家を納得させるだけの説得力 に欠けるものであった．ましてや，PNPase全長とADP を混合したときに形成された凝集体は

β

シート構造をと るというアミロイド線維の基準を満たしておらず，この 研究は数年の間，世に出ることもなく，忘却の彼方に追 いやられるところであった．そのようななか，分岐点と なったのがドイツ留学中に作製していたPNPase変異体 タンパク質を用いた実験結果であった．PNPaseはbi- functionalなRNA代謝酵素であり^(9, 10)，リボヌクレオチ ド二リン酸（rNDP）濃度が高く，無機リン酸（Pi）濃 度が低い場合には，rNDP間でリン酸ジエステル結合を 形成させると同時に無機リン酸を生じる（図2_{A）．それ}

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により，リボヌクレオチド一リン酸（rNMP）の重合体 であるRNAを生成する．一方，リボヌクレオチド二リ ン酸（rNDP）の濃度が低く，無機リン酸（Pi）の濃度 が高い場合には，RNAの3′末端からリン酸ジエステル 結合を開裂し，末端のrNMPに無機リン酸を結合する ことにより，rNDPを遊離させる（図2A）．筆者らは，

RNA重合活性および分解活性を大きく低下させる変 異⁽¹⁰⁾を導入したPNPase変異体タンパク質をADPと混 合した場合，チオフラビンTの蛍光が増加しないことに 気がついていた（図2B）．当初は，その活性がPNPase のアミロイド線維形成に重要だと考えていたわけだが，

実はPNPaseとADPを混合したときに生じるポリリボ アデニル酸（poly-A）がチオフラビンTに結合すること が判明した．つまり，上記のPNPase変異体タンパク質 を用いた実験では，ADP存在下でpoly-Aが生成されな かったため，チオフラビンTの蛍光が増加しなかったと 解釈できる．以上の結果より，PNPaseがADP存在下 でアミロイド線維を形成するというモデルは自分たち自 身で否定することとなり，チオフラビンTはRNAにも 結合すると結論づけた．皮肉なことに，本稿を書いてい る2017年1月，米国ハーバード大学のグループによって 細菌におけるプリオン現象の存在を示唆する世界初の論 文がサイエンス誌に報告された⁽¹¹⁾．

核酸に対するチオフラビンTの反応特性

当然のことながら，当時の筆者らはそのような研究の 存在を知る由もなく，自分たちの研究を一から見直さざ るをえない状況となった．選択肢は，そこで諦め別の研 究をやるか，チオフラビンTがRNAにも結合するとい う現象を掘り下げていくかの2つである．それまで筆者 らは，タンパク質のフォールディングや品質管理を担う 分子シャペロンの研究を行っていたため⁽¹²⁾，前者を選 択するほうが自然だったのかもしれない．しかし筆者ら は，核酸分野におけるチオフラビンTの応用例がほと んどないことを頼りに，もう少しだけ悪あがきをするこ とにした．まず，チオフラビンTがpoly-Aに結合する ことがわかったため，それ以外の核酸に対する反応性を 調べた．その結果，DNA（大腸菌ゲノムDNA）よりも RNA（大腸菌トータルRNA）に結合しやすいことを見 いだした（図3_A）．次に，RNAの濃度依存性を調べた ところ，少なくとも0.5〜10 µg/mLの濃度範囲において チオフラビンTの蛍光強度に直線性が見られ，RNAを 定量的に検出できることが示された（図3B）．さらに，

ポリリボヌクレオチドを用いてチオフラビンTの反応 特異性を調べた．その結果，poly-Aあるいはpoly-Gと 混合した場合に蛍光強度の増大が見られたが，poly-U やpoly-C存在下では蛍光強度に変化は見られなかった 図2■PNPaseの性質とチオフラビンTを用いた 酵素活性の測定

A） PNPaseの反応モデル．B）野生型PNPaseと変 異型PNPaseのポリA合成活性の比較．C）野生型 PNPaseと変異型PNPaseのポリA分解活性の比較．

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（図3C）．このことから，チオフラビンTはプリン塩基 を多く含むRNAに結合しやすいことがわかった．ま た，RNAの 鎖 長 に つ い て 検 討 し，25塩 基 のRNA

（A25）よりも50塩基のRNA（A50）のほうがチオフラ ビンTの蛍光強度が格段に高いことから（図3D），ある 一定の長さのRNAがチオフラビンTの結合に必要であ ることが示された．興味深いことに，チオフラビンTと 同様にアミロイド線維の検出によく使われているチオフ ラビンSはRNAとは反応しなかった．これらのことか ら，チオフラビンTはアミロイド線維とは異なる様式で RNAに結合すると予想される．

RNA代謝酵素の活性測定への応用

従来，RNA代謝酵素の活性測定には，放射性同位元 素などで標識した基質（RNAもしくはリボヌクレオチ ド）を用いたアクリルアミドゲル電気泳動による解析が 主流であった．しかし，①取り扱いが煩雑で時間がかか る，②リアルタイムでの観察が困難であるという問題点 が存在した．上述のとおり，チオフラビンTを用いた RNAの検出法は，迅速かつ定量的である．そのため，

チオフラビンTを利用することでRNA代謝酵素の活性 をリアルタイムかつハイスループットに評価できると考 えた．筆者らはすでに，大腸菌の野生型PNPaseおよび 変異型PNPaseを取得していたため，それらを用いてチ

オフラビンTの応用性を評価した．PNPaseは基質であ るリボヌクレオチド二リン酸と無機リン酸の濃度に依存 してRNAの合成と分解を触媒するbifunctionalな酵素で ある（図2A）．そこでまず，チオフラビンT存在下で野 生型PNPaseとADPをバッファー中で混合し，25 Cで インキュベートしながら蛍光強度（励起波長438 nm/蛍 光波長491 nm）の変化をリアルタイムで測定した．その 結果，時間とともに蛍光強度が増加した（図2B）．一 方，RNAの重合・分解活性を失った変異型PNPaseと ADPを混合した場合では，蛍光強度の増加は見られな かった（図2B）．次に，RNAの分解反応への応用を試み た．チオフラビンT存在下で，野生型PNPaseあるいは 変異型PNPaseとpoly-Aおよびリン酸カリウムを混合 し，25 Cにおいて蛍光強度の変化を経時的に測定した．

その結果，野生型PNPaseでは速やかに蛍光強度が減少 したが，変異型PNPaseではほとんど変化しなかった

（図2C）．以上より，チオフラビンTを用いることによっ て，RNA代謝酵素の活性（合成と分解）をリアルタイ ムかつ定量的に解析できることを示すことができた⁽¹⁾．

ヌクレオチド濃度の測定への応用

生体内において，ATPやGTPのようなヌクレオチド はエネルギー通貨として用いられるだけでなく，生体分 子の構成成分となったり，タンパク質の構造変化に伴う

図3^■RNAに対するチオフラビンTの反応

特性

A）大腸菌ゲノムDNAとトータルRNAのチ オフラビンT蛍光スペクトル．B） RNAの濃 度 依 存 的 な チ オ フ ラ ビ ンT蛍 光 の 増 加．

491 nmの蛍光強度をRNA濃度に対してプロッ トした．C）ポリリボヌクレオチドに対するチ オフラビンTの反応特異性．D）鎖長の異なる オリゴリボヌクレオチドおよびオリゴデオキ シリボヌクレオチドに対するチオフラビンT の反応特異性．

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さまざまな生理機能と深くかかわっている．そのため，

それらの濃度を測定することはさまざまな研究分野にお いて重要であり，より高感度かつ簡便な手法が開発され れば，非常に応用価値が高いと考えられる．これまで，

ATPやADPの定量には，ルシフェリン‒ルシフェラー ゼ反応による生物発光の検出，乳酸脱水素酵素とピルビ ン酸キナーゼを共役させたNADHに由来する吸光度

（340 nm）の減少を検出する方法，高速液体クロマトグ ラフィーを用いた方法，キャピラリー電気泳動と質量分 析を組み合わせた方法などが用いられてきた．筆者ら は，チオフラビンTの蛍光検出とPNPaseの酵素活性を 組み合わせることでADPの濃度を測定できると考えた．

すなわち，一定濃度のPNPaseに異なる濃度のADPを 混合すると，最終的に生成されるpoly-Aの量は，最初 に加えたADPの量に依存するため，生成されるpoly-A 量をチオフラビンTの蛍光強度として検出できるはず である．実際に，チオフラビンT存在下で一定濃度の

PNPaseに異なる濃度のADPを混合し，蛍光強度の増 加をモニターしたところ，30分ほどで反応がプラトー に達した．その時点での蛍光強度をADPの濃度に対し てプロットすると高い正の相関（相関係数：0.995）が見 られた．この結果より，反応溶液のADP濃度を定量的 に測定できることが示された⁽¹⁾．しかし，夾雑するほか のrNDPや溶液中の無機リン酸がチオフラビンTの蛍光 強度とPNPaseの反応効率に大きく影響するため，複雑 な試料に含まれる特定のrNDPのみを測定することは現 時点では困難だと思われる．チオフラビンTのRNAへ の結合機構を明らかにしたうえで，特定のポリリボヌク レオチドのみと反応するチオフラビンT類縁体を作製 することができれば，目的に応じたヌクレオチドの定量 法を開発できるかもしれない．

図4■ チ オ フ ラ ビ ンTを 用 い た 大 腸 菌 内 RNAレベルの可視化

A）リファンピシン処理によるRNA合成の阻害 とチオフラビンTで染色した大腸菌K-12株の 蛍光顕微鏡観察．リファンピシンを添加しな かった場合には，明るい蛍光を発する菌が多く 観察され，リファンピシリンを添加した場合に は明るい蛍光を発する菌は観察されなかった．

B）RpoS :: mCherryを発現する大腸菌を各培養 時間においてチオフラビンTで染色し，蛍光顕 微鏡を用いて観察した．取得した画像をImage  Jで解析し，それぞれの蛍光強度を定量化した．

は解析に用いた細胞数を示す．

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シングルセル解析への応用

チオフラビンTは において大腸菌のゲノム DNAよりもトータルRNAに結合して強い蛍光を発する ことが示されたため（図3A），大腸菌の細胞内RNAの 量的変動を可視化することにもチオフラビンTを利用 できると予想した．しかし，生きた菌の細胞内における RNAを特異的に検出することは可能なのか，そもそも チオフラビンTは菌の細胞膜を通過して細胞質に到達 するのか，いくつもの障壁が存在することは容易に予想 できた．幸いにも，当時そのような試みは報告されてお らず，昨今のシングルセル解析の盛隆も拍車をかけるこ ととなり，一見無謀とも思われる（？）挑戦への第一歩 を踏み出すこととした．まず，大腸菌K-12株という非 常に有名な実験室株を適度に培養し，その培養液にチオ フラビンTを添加し，そのままスライドガラスの上にの せて蛍光顕微鏡下で観察してみた．すると，実験を行う 前の懸念は単なる杞憂であったと瞬時に理解できた．

真っ黒な背景のなか，大腸菌がきれいに輝いていたので ある．しかも，その明るさは細胞ごとに適度にばらつい ており，あたかもそれらの細胞内における遺伝子発現

（mRNAの量）の揺らぎを反映しているかのようであっ た．さらに，一部の細胞の中心付近はチオフラビンT に染まっておらず，大腸菌の核様体の部分が抜け落ちて いるように見える細胞も観察された．この結果は，核様 体の周囲の細胞質に存在するRNAにチオフラビンTが 結合して蛍光を発しているということを連想させるのに 十分であった．核様体とその周囲の空間をより明確に識 別するため，細胞分裂が異常で長い線維状の形態を示す 大腸菌 変異株をチオフラビンTとDAPIで共染色 し，蛍光顕微鏡で観察した．予想どおり，チオフラビン Tに由来する蛍光は細胞質において観察され，その局在 は明らかに核様体とは異なるものであった．このことか ら，チオフラビンTは細胞質のDAPIで染色される核様 体以外の成分に結合することが示唆された．次に，リ ファンピシンでRNA合成を阻害した大腸菌とチオフラ ビンTを混合した．このとき，蛍光強度の増大は観察 されなかったことから（図4_A），チオフラビンTは菌体 内のRNA，特にmRNAと結合することを確信した．

このような発見があった当時，筆者らの研究室（慈恵 医大・細菌学講座）では定期的に行っているジャーナル クラブでパーシスタンスという現象が紹介され，にわか に注目を集めていた．薬剤感受性菌の集団中のごく少数 の菌は，休眠状態にあってmRNAやタンパク質の合成 が低下しており，薬剤寛容性（トレランス）を示す．興

味深いことにそれらの菌は，抗菌薬を除くと増殖を開始 し，再び抗菌薬にさらされるとある一定の菌のみが生き 残る．この生き残った菌は変異株ではなく，野性株の表 現型の一種で，休眠という状態を経ることで死滅を逃れ ているらしい．このような細菌集団中の薬剤寛容性を示 す少数の菌は パーシスター（persister） と呼ばれて いる．パーシスターは，抗生物質が感染を排除できなく なる大きな理由の一つだと考えられており，その識別は 臨床的にも極めて重要であると考えられる⁽¹³⁾．そこで 筆者らは，チオフラビンTを用いることでパーシスター とそうではない菌を識別できるかを検討した．チオフラ ビンTに染まらない細胞がパーシスターに相当すると 考えられたため，それを別の視点からも検証する必要が あった．コペンハーゲン大学のGerdes博士らは，大腸 菌の集団中のごく少数の細胞が定常期特異的なシグマ 因子であるRpoSを過剰に発現しており，それらが薬剤 寛容性示すことを報告していた⁽¹⁴⁾．彼らはゲノムから RpoS :: mCherryを 発 現 す る 大 腸 菌 株（MG1655 

）を使用した一細胞リアルタイム解析 により，RpoS高産生細胞とパーシスターの相関性を見 事に示していた．筆者らは早速Gerdes博士にメールを 送り，MG1655  を分与していただいた．

この株とチオフラビンTを併用することで，通常の状 態からパーシスターが出現していく様子を経時的に観察 することができた⁽¹⁾（図4B）．さらに，チオフラビンT を用いた菌体内RNAの量的変動を可視化する方法は，

大腸菌のみならず，黄色ブドウ球菌・表皮ブドウ球菌・

バチルス属細菌・コレラ菌・緑膿菌などさまざまな細菌 にも適用可能であった⁽¹⁾．チオフラビンTはRNA代謝 をモニタリングできる濃度でこれらの細菌の生育を阻害 しなかったことから，一細胞ライブイメージングにも応 用できると考えられる．

今後の展望

近年，チオフラビンTがグアニン四重鎖（G-quadru- plex） DNAを検出する蛍光センサーとして利用できる ことが報告され^(15〜17)，アミロイド以外の研究分野にお ける応用性にも注目が集まっている．グアニン四重鎖 は，グアニン塩基を多く含む一本鎖の核酸の中の異なる 位置の4つのグアニンが，特殊な水素結合によりコンパ クトな正方形へと折り畳まれて形成される．生体内での 機能や形成メカニズムは明らかになっていないが，真核 生物のDNA鎖の端にあってDNAを保護しているテロ メアや，発がん作用のある遺伝子の発現調節にかかわる

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ゲノム領域，およびmRNAの非翻訳領域にもグアニン 四重鎖を形成する配列が存在することが示唆されいる⁽¹⁸⁾． それ以外にも，DNA methyltransferase（E.C. 2.1.1.72）⁽¹⁹⁾， T4 polynucleotide kinase/phosphatase（E.C. 2.7.1.78）⁽²⁰⁾， DNA polymerase（EC 2.7.7.7）⁽²¹⁾などの酵素活性の測定 においてもチオフラビンTが利用可能であることが報 告されている．今後，さらに核酸研究分野においてチオ フラビンTの利用価値が高まると予想される．また，

筆者らはバイオフィルムと呼ばれる構造的・機能的に分 化した微生物集団におけるRNA代謝の時空間的変動の 可視化にもチオフラビンTを応用できることを見いだ している（杉本ら未発表データ）．今後，さらにさまざ まな研究分野において応用され，未解明の課題を解明す るうえでの一助になることを期待したい．

謝辞：本稿で紹介した研究は，熊本大学発生医学研究所分子細胞制御分 野（小椋 光教授），ハイデルベルク大学ZMBH（Bernd Bukau教授）， 東京慈恵会医科大学医学部細菌学講座（水之江義充教授）において遂行 された．当初の目的から大きく逸脱した研究を寛大なお心で見守ってい ただいた諸先生方に深く感謝いたします．また，熊本大学小椋研究室の 山中邦俊准教授・有田健一博士（現福岡歯科大），同大学医学部腫瘍医学 分野の荒木令江准教授・小林大樹博士，ハイデルベルク大学Bukau研究 室 のAxel Mogk博 士・小 口 友 樹 博 士（現Octapharma社）・Fabian  Seyffer博士（現PromoCell社），コペンハーゲン大学のKenn Gerdes博 士をはじめとする多くの方々のご協力の賜物である．さらに，本研究の 一部は日本学術振興会特別研究員（PD）奨励費，日本学術振興会優秀若 手研究者海外派遣プログラム，日本学術振興会科学研究費補助金若手研 究（B），同若手研究（A），熊本大学発生医学研究所共同利用・共同研究 拠点「発生医学の共同研究拠点」による研究費・旅費支援，ならびに私 立大学戦略的研究基盤形成支援事業によるサポートを受けました．ここ に厚く御礼申し上げます．

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プロフィール

杉本 真也（Shinya SUGIMOTO）

＜略 歴＞2002年 九 州 大 学 農 学 部 卒 業／

2004年同大学大学院生物資源環境化学府 博士課程前期修了／同年日本学術振興会特 別研究員DC1/2007年九州大学大学院生物 資源環境化学府博士課程後期修了／同年同 大学バイオアーキテクチャーセンター CREST研究員／2008年熊本大学発生医学 研究所分子細胞制御分野学振特別研究員 PD／2009年ハイデルベルク大学ZMBH訪 問 研 究 員（優 秀 若 手 海 外 派 遣 プ ロ グ ラ ム）／2010年東京慈恵会医科大学医学部細 菌 学 講 座 助 教／2013年 同 講 師／2017年 JST ERATO研究員兼任，現在に至る＜研 究テーマと抱負＞バクテリアの集団構造形 成の分子機構＜趣味＞バスケットボール，

似 顔 絵＜所 属 研 究 室 ホ ー ム ペ ー ジ＞

http://square.umin.ac.jp/saikin/

Copyright © 2017 公益社団法人日本農芸化学会 DOI: 10.1271/kagakutoseibutsu.55.573

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