くも膜下出血後の髄液中 monoamine 代謝産物および neurotransmitter の変動について

1正6 （45） 氏名（生年月日） 本　　　　　籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

サ　　　　トウ　　　　カズ　　　エイ

佐藤和栄（昭和3

博士（医学） 乙第1209号

平成3年10月18日

学位規則第4条第2該当（博士の学位論文提出者）

くも膜下出血後の髄液中monoamine代謝産物およびneurotansmitterの変

　動について （主査）教授　丸山　勝一 （副査）教授　高桑　雄一，杉野　信博

論　文　内　容　の　要　旨

　目的 　くも膜下出血後の脳血管攣縮の病態を究明するた． め，くも膜下出血後の髄液中活性amine，その代謝産 物および視床下部性neuropeptide等の濃度を経時的 に測定し，くも膜下出血後の脳血管攣縮，および視床 下部機能との相関を検討した． 　対象および方法 　1988年4～12，月までに当科で治療したくも膜下出血 急性期24例（男性10例，女性14例）で，神経学的重症 度（Hunt　and　Kosnik；HKG）は，　1～IIIが19例，　IV ～Vが5例である．髄液はくも膜下出血発症後，経時 的に3回採取し，活性アミンおよびその代謝産物とし てAD，　NA，　DA，　DOPAC，　MHPG，　HVA，5－HT，

5・HIAAを，視床下部性neuropeptideとして

GABA，　somatostatin，　TRH，　vasopressinを，また 血管作動性peptideであるangiotensin　IおよびIIを それぞれ高速液体クロマトグラフィー，RIA法または

RRA法を用いて測定し，またNA代謝回転率

（MHPG／NA）を計算した．これらの髄液中の濃度変 化とHKGおよびくも膜下出血のCT　gradeとを比較 した． 　結果および考察 　①くも膜下出血急性期においては，髄液中のAD，

NA，およびMHPG濃度は上昇し，　HVAおよび5－

HIAA濃度は低下傾向を示したが，多くは，経時的に， 正常値に戻った．

　②NAおよびMHGPは，　spasm群では非spasm

群に比し有意な上昇を認め，出血後の視床下部機能変 化にもとつく中枢性NAの分泌充進によるものと考 えられた． 　③くも膜下出血目の視床下部町neuropeptideの濃 度変化は，各peptide毎に多様であり，脳幹一視床下部 賦活系の活性化の相違が示唆された．Peptideのうち

VPおよびAGIIが慢性期においてspasm群で有意に

三値を示し，VPは尿崩症と，またAGIIは攣縮脳血管 における内皮細胞障害との関連がそれぞれ示唆され た．

　④NA，　MHPGの髄液中濃度とKHGは有意の相

関を認めたが，CT　gradeとの有意な相関は無く，また 視床下部性peptideの変動とくも膜下出血量とは相関 しなかった． 　結語 　くも膜下出血後，中枢性NA値は上昇し，脳血管攣 縮発現症例では有意に上昇を示し，攣縮を予測し得る 可能性が示唆されたが，出血量との相関は認められな かった．また，視床下部性neuropeptide等は多様な経 過を示して正常化するものが多く，出血後の脳幹一視床 下部賦活系の変化は出血に伴う二次的変動と推測され た． 一720一

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論　文　審　査　の　要　旨

　脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血の外科的治療に際し，その合併症としての当該脳動脈基幹部の血管墓縮 は，とぎに致命的な大梗塞を招いて予後を著しく不良とする．従って血管攣縮の機序の解明と予知あるいは予 防法の開発は，外科的治療における重要な課題の一つである． 　本論文は，くも膜下出血急性期症例について，髄液中の活性アミンとその代謝物および視床下部性ニューロ ペプタイドを経時的に測定，その症例の神経学的症候の重症度，CT　gradeと対比検討し，髄液中ノルアドレ ナリン値の上昇が脳血管攣縮発現を予測し得る可能性のあること，および視床下部性ニューロペプタイドの変 動は出血に伴う二次的変動であることを明らかにしたもので，学術的に価値ある論文である． 主論文公表誌 くも膜下出血後の髄液中monoamine代謝産物およ 　びneurotransmitterの変動について 　　東京女子医科大学雑誌　第61巻　第5号 　　381－391頁（平成3年5月25日発行） 副論文公表誌 1）脳動静脈奇形に関する研究　2脳循環動態の 　　検討．脳神経外科　14（1）：37－43（1986）佐藤 　　和栄，加川瑞夫，谷藤誠司，氏家　弘，竹下幹 　　彦，喜多村孝一 2）Cerebral　Venous　Dysgenesisの一例．脳神経外 　科14（10）：1257－1260（1986）佐藤和栄，清 　水常正，河村弘庸，加川瑞夫，喜多村孝一 3）Cerebral　Venous　Dysgenesis．医学のあゆみ 　141（3）：139（1987）佐藤和栄，加川瑞夫，喜

　多村孝一

4）脳動静脈奇形手術例の長期経過の検討．脳卒中 　の外科　18：423－428（1990）佐藤和栄，加川瑞 　夫，氏家　弘，竹下幹彦，恩田英明，及川明博

5）視床部脳動静脈奇形の全摘術．東女医大誌

　61：273－279（1991）佐藤和栄，的場愛子，梅沢 　義祐，仙頭　茂，清水　隆，加川端夫 一721一