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多発性硬化症におけるリンパ球亜分画の検討

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Academic year: 2021

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266 (117) 氏名(生年月日) 本     籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

タ    ナカ     ピサ    エ

田中久恵(昭和36

博士(医学) 二二1463号

平成6年3月18日

学位規則第4条第2項該当(博士の学位論文提出者)

多発性硬化症におけるリンパ球亜分画の検討 (主査)教授 丸山 勝一 (副査)教授 内山 竹彦,門間 和夫

論 文 内 容 の 要 旨

 目的  多発性硬化症(MS)は,ミエリンを抗原とし, T細 胞を介する自己免疫疾患といわれ,種々のリンパ球亜 分画の異常が指摘されている.  MSの治療のうち,ステロイドパルス療法(以下パル ス療法)は,急性増悪期の治療として標準化されつつ あるが,パルス療法前後でのリンパ尊卑分画について いまだ一定の見解は得られていない.  著者は,活動期MS患者のリンパ四則分画について 健常対照者と比較し,特に,パルス療法前後でその動 態を観察し,治療効果判定における有用性の検討を 行った.  対象

 MS患者群13例(男性3例,女性10例,平均年齢

31。4±2.7歳)と年齢を一致させた健常対照者14例(男 性7例,女性7例,平均年齢31.7±3.4歳)を対象とし た.  方法  MS患者および健常対照者の末梢血から単核球を分 離し,リンパ球膜抗原に対するモノクローナル抗体を 用い,二重染色をした.フローサイトメトリーにより 各抗体陽性細胞の出現率を測定し,全リンパ球に対す る割合および亜分画に占める割合を検討した.また, MS患者群では,パルス療法前後の各抗体陽性細胞の 勤向を検討した.  結果

 1)CD4陽性T細胞に対するCD45RA陽性T細胞

(サプレッサーインデューサーT細胞)の割合(CD4+ CD45RA+/CD4+)は, MS患者群で有意に低下して

いた.CD3陽性T細胞に対するHLA-DR陽性T細胞

(活性化T細胞)の割合(CD3+HLA-DR+/CD3+) は,MS患者群で高値の傾向がみられた.  2)MS患者群において, CD20陽性B細胞に対する

CD5陽性B細胞(自己抗体産生B細胞)の割合

(CD20+CD5+/CD20+)およびCD3+HLA-DR+/ CD3+は,パルス療法1週後に有意に低下しており,そ の傾向はパルス療法有効群でより顕著であった.  考察  MS患者群でのCD4+CD45RA+/CD4+の低下は, 抑制系T細胞の機能低下を,また,CD3+HLA-DR+/ CD3+の上昇傾向は活性化T細胞の増加を示唆して いると考えられた.また,パルス療法後のMS患者の

CD20十CD5十/CD20十とCD3十HLA-DR十/CD3十

の低下は,治療によってMSの活動性が抑制されたこ とを反映している可能性が示唆された.  結論

 CD4+CD45RA+/CD4+は,活動期MSで低下した

が,パルス療法により変化しなかった.しかし,CD20+ CD5十/CD20十およびCD3十HLA-DR十/CD3十は, パルス療法後,臨床症状の改善に伴い有意な低下を示 し,治療効果判定に有用と考えられた. 一872一

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論 文 審 査 の 要 旨

 多発性硬化症(MS)は,ミエリンを抗原とし, T細胞を介する自己免疫疾患で,種々のリンパ球亜分画の 異常が知られているが,急性増悪期の治療として標準化されっっあるステロイドパルス療法実施前後のリンパ 球亜分画については充分には明らかにされていない.  本論文は,活動期MS患者と健常者の,また,ステロイドパルス療法前と後のリンパ球亜分画を夫々対比検 討し,MS群では, CD45RA陽性T細胞とCD4陽性T細胞の比が有意に低下し, HLA-DR陽性T細胞とCD3 陽性T細胞の比は高値の傾向を示すこと,CD5陽性B細胞とCD20陽性B細胞の比と, HLA-DR陽性T細胞 とCD3陽性T細胞の比は,パルス療法の前後で有意に低下することを確認, MS患者では抑制系T細胞の機 能低下と活性化T細胞の増加が示唆されることを明らかにし,リンパ球亜分画の検討がMS活動期の判定と パルス療法の治療効果判定に有用であることを初めて指摘したもので,学術上価値ある論文である. 主論文公表誌 多発性硬化症におけるリンパ球亜分画の検討

  東京女子医科大学雑誌第64巻第1号

  19-26頁(平成6年1月25日発行)田中久恵 副論文公表誌 1)パーキンソン病の経過中に先端巨大症を合併し   た1例.太田病年報 26二73-75(1991)田中久   恵,大沢 裕,白田明子,佐藤真奈美,長山 隆,   山根清美 2)Fisher症候群における血漿交換療法の有用性.   神治療 9(5):471-476(1992)清水優子,太   田宏平,田中久恵,江島光彦,小林逸郎,丸山   勝一 3)D-penicillamineにより症状が著明に改善した  パーキンソン病の2例一特に血清銅,cerulo-

 plasminが軽度低値を呈する例における検討

 一.神治療 9(6):555-559(1992)佐藤真奈  美,山根清美,大沢 裕,田中久恵,白田明子,  丸山勝一,他 4)ポリオ後進行性筋萎縮症の1例.太田病年報  26:77-79(1991)長山 隆,大沢 裕,田中久  恵,白田明子,佐藤真奈美,山根清美 5)脳梗塞の発症時刻に関する検討一通年および季

 節別検討一.老年医学 30(11):

 1843-1845(1992)長山 隆,山根清美,田中久  恵,白田明子,佐藤真奈美 一873

参照

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