悪性黒色腫におけるアポトーシス誘導と細胞骨格・接着因子の変化の分子医学的解析

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Title

悪性黒色腫におけるアポトーシス誘導と細胞骨格・接着因

_{子の変化の分子医学的解析( はしがき )}

Author(s)

高木, 肇

Report No.

平成12年度-平成13年度年度科学研究費補助金 (基盤研究

_{(C)(2) 課題番号12670815) 研究成果報告書}

Issue Date

2001

Type

研究報告書

Version

URL

http://hdl.handle.net/20.500.12099/562

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(2)

はしがき痺細胞の異常な増殖能は､増殖や分化の調節機構の異常によるだけでなく､アポトーシスの制御異常の関与が明らかになってきた｡アポトーシスにおいては､痺遺伝子や痛抑制遺伝子が重要な働きをすることがわかってきた｡多くの抗腫瘍剤はアポトーシスめ機序を介して殺細胞効果を示すが､悪性黒色腫をはじめ固形痛においてはアポトーシスの誘導に時間がかかり機序については十分に解明されていない｡各種抗腫瘍剤のアポトーシス誘導作用は､p53 遺伝子の標的遺伝子p21･MDM2などの発現制御,FASを介した発現,bcl-2 などによる抑制が関与し､カスペースを通して作用していると考えられている｡これらの作用により､細胞骨格であるビメンチン･アクチンの機能障害･分解も報告されている｡ビメンチンは､Cdc-2kinaseなどシグナル伝達に関与する各種タンパク質キナーゼによりリン酸化され､中間系フィラメント構築の制御が起こると知られており､アポトーシス誘導との関係も示唆されます｡また､痺細胞の血行性転移の過程で､紳胞の遊離･血球系細胞との相互作用･血管内皮細胞への接着の3つの局面で細胞接着因子の関与が考えられる｡血管内皮細

胞への撰者の最初の段階では､痺細胞の糖鎖と内皮細胞の接着因子が結合す

るとされ､悪性黒色腫ではVCAM-1が主に作用していると報告されている｡こ

れら細胞接着因子の検討により転移機構･転移能力の判定等解明が期待できる｡

本研究において､各種抗腫瘍剤･サイトカインを用いた単独･多剤併用療法､

特にsequentialbioimmunochemotherapy(IL→2,TNF-alphaなど)の効果

について､アポトーシスの視点から検討した｡また､これらのアポトーシス誘

導に伴う紳胞骨格の分解を､特にビメンチンに着目してリン酸化部位､中間系フィラメントの構築制御にいたるsignaltransductionについて基礎的な検討を行った｡