結核性病菓におσろ繁殖型組織反応の研究

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結核性病菓におσろ繁殖型組織反応の研究

（特1こ老ミ・シァニン系感光色素を使用しての実験）

第1編緒論並びに結核感染動物の晶晶組織反磨と榮養との商品

元横浜医科大学病理学教室（指導、高松英雄博士）

小松五郎

（穿07 o Ziぐ0？πα6δZ6

（昭和29年9月30日受附）

緒炎症とはいうまでもなく諸種刺戟に対す

る生活体の局処的反応で一種の防禦機転と見なされ，病理解剖学的にみると，この際惹起される病変は循環障碍退行性変化及び進行性病変に3大別せられる．

結核菌感染により生する病変も伺じく炎症であって，病集の組織発生の機転は普通炎症と同檬の3大機転の総合結果によるものであるが，組織像に特異性があり，その特徴は組織学的診断の根拠となる．結核性病巣の組織像はかくの如く著しい特徴を有するが，更に詳細に観察すると個体，病巣部位，病変発現後の時聞，

その他数多くの条件によって種々の像を呈する．従って軍に結樹生病変であることが組織学的に判明してもそれのみでは殆んど無意義に近い三従来箪に滲出型病変，増殖型病変の2種に区別して観察するものが多いけれども，このような甚だしく大雑把な見方は不充分であるのみならす叉実相を述べる方法としては正しくないといえる．病輿組織像の複難性が個々の組織反応の集積の結果であるならば，組織像の分析により個々の組織反応の質的並びに量的解析を試み組織像め意義を把握する．に到ら・ねばなら

言

ない．我々の研究目標としている所の繁殖型

（Proliferative Form）は，人体材料において亀屡々見出ざれる特殊型であるが本型についての斯界の関心は薄N（．Ascho仔（1922）は細胞の増生を伴うもの及び聞質組織に細胞間物質の新生を来すものを夫々Proliferative及び：Productive

の炎症として始めて区別した．しかしヒの Proli飴rativeの中にカタル性気管支炎剥離性肺炎淋巴洞カタルの如き細胞が次々に剥離脱落（一方においては補充されるが）の現象を含むことは病変局所の組織発生における繁殖の意味から少しく逸脱するものとして賛成し難い．ヒの繁殖型の区分については賛成するものが必ずしも少なくないが未だ系統的研究は殆ん

どなく，1949年高松中村のある種の感光色素を投与した実験的結核症の繁殖型組織反応の研究があり，他方wiiliam Steenken（1951）がバイオマイシンの使用によって結核結節に繁殖型傾向が現われる等の個々の報告が散見せられるのみである．高松雪靴（1949，51，52）が結核病巣組織反応における繁殖型として指摘しπものは，結節を形成する細胞の大部分が類上皮細胞であって若干の有糸分裂の像が見られ、分裂

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688 _小 _松

堰殖の像が著しく極端な場合にはあたかも腫瘍歌の増殖を示し周囲の組織を圧迫し結節の境界が極めて鮮鋭であり，乾酪化がなく叉結節周辺部に淋巴球等の細胞浸潤が殆んどなく結合織線維の形成も殆んどない．このような像は従来輩に類上皮細胞結節に含められるが繁殖傾向の著明な点を留意する必要があろう．図説を試みよう．第1図は著者等の実験例中虹波159号投与の天竺鼠肝臓に見られた所見の一つで，結節は多数の類上皮細胞によって形成され境界は比較的に鮮鏡で周囲に淋巴球の浸潤は少なく小葉聞静脈の周囲には僅少の多核白血球がある．類上皮細胞には1個の有糸分裂の像があり線維欣或いは室胞形成せるものも少数ある．結節に接す

る肝細胞索は少しく押し延ばされている所もある．乾酪化はなく結合織線維の形成も殆んどなく，所謂肉芽組織といえる組織像の形成は：ない．本図は定型的のものではないけれども，か

くの如き組織反応は勿論滲出型組織反応を主とするものでない．類上皮細胞の著しい繁殖増加が見られるが，しかし乍ら結合織線維の形成は殆んどなNへ即ち細胞の繁殖増加と，線維形成とは別個の組織反応であって，細胞の繁殖

Proliferationは線維の弄多成（産生）Produktion とは別個のものであるヒとが了解し得られる．

第 1 鼻

この結核性凝集組織の特異なる繁殖型の，組織

発生条件経過意義等今日なお不明であって系統的実験による解析が必要であるが，今日迄適当なる動物実験等の手技が不明であったが高松中村等我々の共同研究者がその良方法を提与してくれたのである．既に我々の共同研究者の一人中村が述べているように天竺鼠の実験的結核症にお・いて栄養駅：態を考慮し，叉更にシァニン系感光色素のあるものを投与するとこの組織反応は増彊されるのである．著者も叉シアニン系感光色素の申の一群セミ・シアニンを分担してヒの組織反応の研究を行った．読者にこの実験に対する理解を深めていただくために使用したシアニン系感光色素の概要をば以下と

りまとめてみよう．

シアニン（Cyanine）色素，とは一般にメチン群（Methine group）（一CH＝）を連鎮体Chain として，両端に同種：叉は異種の含窒素環1伏体 Cycloammolliumを構成分子Component核として結合する如きものをいう．連鎖体は一般的には一（CH＝CH）n−CH＝で示され， nは01 2345の如き整数で示され，従って0の場合は連鎖体は一CH＝となり炭素数1個でかくの如きをMonomethine cyanineといN（，以下n が12となると夫々炭素数は35と奇数個を示

し，ヒれらをTrimethino cyanine（叉はl Carbo−

cyanine）， Pentalnethine cyan｛ne

式によって分類される．

（叉はDicarbocyanine）等以下同様に称する．連鎖体の，普通は申央の水素原子1個が他の Methine group等で置換され，

更に叉それに構成分子の附着するが如き型もある．構成分子

としてはPlcoliDe， Lepidine，

Thiazol，：Benzthlazol等その他の誘導体がある．〜写れらのCyclo−

ammoniu11ユは1普通H：alogena｝ky1

（XR）で塩にされている．従ってシアニン系色素は蓮鎖体，構成分子（核）の種類及び結合方ヒの種の感光色素は医

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学的方面に旧陸軍の命名した虹波で知られているが虹波1号は大正13年尾形輝太郎博士により初めて写眞用の感光色素として合成されたものである．波多野教授は該色素に卓越した彊心利尿呼吸促進等の作用があるととを発見せられ，更に家兎における実験におや・て白血球の増加，特に輩核球の門門ロ，核右方推移，赤血球の増加，凍傷に対する治療効果等を発見せられ，

ヒヒに初めてシアニン系感光色素が医療方面に応用せらるべきことを発表せられた．虹波の作用機転に関しては，昭和23年日本病理学会の宿題報告として波多野教授の詳細な報告があるが，虹波化合物は生物の酸化還元系に作用することにより全身の細胞機能を賦活充進せしめ，

特に小網内皮系統を刺戟し全身の生活力の充進抗病力の牡丹をもたらすものであると考えられる．ヒのような点は臨床方面よりの今永宮崎等多くの研究者の共通した意見であろう．

共同研究者の一人中村によって既に報ぜられた研究に使用されたものは，シアニン系色素の中の重要な一群ですべてTrimethine group に属し，且つ叉ComponentはLepidh〕eであってHalogenとAlky1とを種々のもので置換

したものである．

著者のヒヒに報告せんとする研究は，虹波43 号 159号 160号 162号 163号 164号 167 号を用いての実験であって，ヒれらの色素はすべて特殊な構造を持つ．即ち連鎖体が前述の一般形式と異なっていて一CH＝CH一なる Viny1（Ethenyl）の型及び一CH＝N一なる Azomethineの型となっている，次にCompo11−

entがすべて異種のものである．

このものは普通シアニン色素と区別されて

セミ・シアニンSemi−cyallineきよばれる．叉は：

Dialkylamino−arypolymethille cycloammonium とも呼ばれる．構造式を一般式であらわすと次の如くである．

（Cn H11＿…）＿（CH＝CH）1一Ar−NR2 ＼ノ

N

／＼

R X

その中n＝1の場合の例としては

か一〈＝×：豊：

晶

￠）ごときものでn＝2となると蓮四体が一CH

＝CH−CH＝CH一となる．上述の連鎖体が AzOmethlne−CH＝N一なるものもとの系統に算入される．即ちPlna日avolと呼ばれる染料が同じくセミ・シアニン系に分類される．

：PinaHavo1型

／＼／＼

しΨ一州二×：暮：

／＼

c2H5 J

著者の実験に使用したセミ・ンアニン色素の Componentからして便宜上ヒれらを次の4種に区分することも可能である．

A・Chinolin系に属するものは虹波163号，164号，

165号

：B・：Pyridin系に属するものは虹波162号，167号 C・Thiazol系に属するものは虹波159号，160号 D・Benzthiazo1系に属するものは虹波43号各虹波の化学構造は以下の如くである，

A．

虹波163号

C、驚。ノ＼／野一N＝《⊃

1i 、ノ＼・グ N

4一（Phenyl−azolnethin）一6−methoxy−chinolln−

jodmethylat

虹波164号

一∩8ド｛〉

＼／＼ノ N ／＼

CH3 J

4一（p−Acetoamino，styryl）一6−methoxy．chinolin−

jodmethylat

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690 _小松

：B．

C．

虹波165暑

CI聾C正レノ、＿0

卿イ「∩ ＼＝気・鴻

＼／＼／・施H20 N

／＼

cH3 J

4一（3，，4，一Methylendioxy−styryl）一6−methoxy−

chinolin−lodmethyht

虹波162号

CH＿CH＿ノー＼

／、＼一／

＼ノ＼＿／

N ／＼

C2H5：Br

2，4−Di−Styryl−pyridin−bromethylat

虹波167号

1 LCH−CHノー＼

v

^{＼＿／（・）・}

N ／＼

C2H513r

2，4−Di（4，一dimethylaminoplleny1−azomethinト pyridin−bromethylat

尺一N一く⊃一N圓・

lLCH−Nノ瓜NCH

2一（3，一Methoxy−4，一hydroxy−styryl）一4−methyl−

thiazol−bromethylat 虹波160号

一しり㌔畷⊃

／＼

C2H5 Br

2−Styryl−4−methy1−thiazol−bromethylat D．

虹波43号

（〕［髭一二

C2H5 Br

2一〔Furan一（2，）一v呈nyl〕一benzthiazol−bromethylat

以上8種の虹波の投与により結核病集の組織反応就中繁殖型組織反応を中心として，その組織発生進展に如何檬な影響を惑うるか，叉体重増加を申心として見てその栄養歌況や，感染後の経過日数との関係或いは虹波の化学構造の影響の差異を追求した．以下その研究概要を報告

する．

虹波159号

第1編結核感染動物の病巣組織反応と栄養との関係

第1章緒第1編においては先ず天竺鼠に結核菌を感染せしめ，薬物を投与せざる対照群について食飼中の蛋白質の考慮から大豆粉末を主食とし，自然経過の中にあって面諭組織反応の経過と栄養 1伏態との関係を追求した．即ち実験中死亡した

ものと同一期聞の実験で屠殺したものとの比

言

較，及び一定期間実験後におや・て体重増加痙と組織反応との関係を明らかにした．本編の内容は同門の中村，西，と共同作業であるので既に中村によって報告された内容と重複する箇所があるが，対照とし叉基本的重要事項であるからその概要をのべる．

第2章実験材料及び検索方法

実験はすべて天竺鼠を使用した．実験菌液は入型フ薯培地に25日間培養したものを，0・5％ゲラチン生理ランクフル1・株（陸下）のグリセリン・ブイオン馬鈴的食塩水1．Occ申に0．2mg含有せられるような懸凋

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液を作り，均等な懸凋液であることを確かめた後，その0・4ccを大腿内側皮下に掻種した．

天竺鼠は15匹をユ群とし，動物の飼料は大豆粉末を圭食とし，新鮮な野菜を充分に与え栄養を可及的よくするよう注意した．かくして菌接種後5週間以上ユ0週間にわたり，屠殺し叉中途死亡せるものを併せ，特に体重増加朕況を重三しつつ，接種後経過日数と，病理解剖学的組織学一所見特に結核結節を中心とした組織反応について比較検：回した．病変組織としては肺，

肝，淋巴腺（肺門部及び門脈部）脾の病藁を主として観察した．対照群は12匹であって第10週屠殺例の中体

重増加軽度のものは3例，申等度壇加のものは1例，

著明なものは2例であって，中途死亡せるものは3 例，申途第9週において屠殺せるものは2例である．

成績記載に当っては，体重増加の程度により分類し，

体重増加20％以下のものを軽度増加，体重増加20％〜

40％のものを中等度増加，体重増加40％以上のものを著明増加として区分観察した．なお結節の大きさの表現は腎糸毬体の大きさを1とし，これの倍数を以て比較し，叉結節の数について50倍拡大1覗野中の亭均結節数を以て表現し観察に便ならしめた．

第3章実験成績

実験開始時の体重は最：高307．0瓦最：低228．

5瓦李均258．2瓦実験絡了時の体重は最高 452．0瓦最低340．0瓦卒均367．0瓦であり，実験開始時に比較して平均体重におや・て 32．1％の増加を示している．

第1表は死亡率及び体重増加率を一覧表として示し，第2表は亭均体重の増減をグラフに示し，第；1表，第；2表の中には便宜上続編中に述べる感光色素投与群をも併せ記録した・対照群における各臓器別所見を記載すれば次の如くで

ある．

第 ¹ 表

第 2 表

ユ67．一一ノ／

162一一一一》1 43一一一一！〆

159一一一一一μ一一

虹波番号 43

159

ユ60

162 163 164 165 167

対照

死亡率％

46．7 20．0 ユ4．3

21．4 33．3 46．7 57．1 57．1 25．0

体：重増加率％

25．1 38．2 24．0 22．6 38．8 24．3 21．0 43．3 32．1

1．肺臓所見

a．第8週までの死亡例所見

第8週までの死亡例を観察すると何れも気管支肺炎の像を呈し，第5週死亡例では軽度の肺水腫の像を呈し細胞浸潤を語うているが第8週になるに従って滲出

液は減少し細胞浸潤の部分に限局して来る傾向がある．浸潤細胞は第5遍死亡例では淋巴球及び白血球を圭とし類上皮細胞は殆んど認められないが，第8週になると共に白血球は滅少し類上皮胞細は増加の傾向にあり，特に淋巴球大円形細胞が増加し結節形成の傾向があるが，定型的結節形成には未だ至らない．

b．第9週死亡例及び屠殺例所見

第9週死亡例に至り定型的結節形成が認められる．

体重減少著明なものでは結節周辺部の肺水腫の像が彊く細胞浸潤が稽ζ広範囲であるが，体重減少の少ない

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692 _小 _松

ものでは小範囲にとどまっている．結節中央部の壊死核崩壊が強く限局する傾向を有しない．壊死周辺部には結節申央部に近く類上皮細胞を，外側に近く淋巴球の浸潤を主とする傾向が認められる．体重減少の少ないもの程細胞浸潤部と周辺の肺組織との境界が判然とする傾向にあり結合織線維の増殖は極めて少なく，

体重減少著明なものでは全く認められないが特に体重減少の程度との関聯は認められない．屠殺例は体重減少の少ない死亡例に似た所見を呈し，結節中央部の吟興核崩壊は死亡例より軽度であり周辺には類上皮緬胞を圭とし結合織線維を算えた内層と淋巴球を主とする外層とに分れ結合織線維は稽ζ増殖している．結節以外の部分における肺組織は殆んど正常であり，亘細胞は死亡例，屠殺毛槍に全く認められない．

c．第10週屠殺転所見

i．体重軽度に増加せるものの所見

中等大以下の結節が少数詔められる．結節中央部の壊死核崩壊は早期死亡例に比較して軽度であるか，

叉は全く認められないものもある．結節中央部には円形叉は星芒状を呈する類上皮細胞が淋巴球を僅かに耀え，外側に至るに従って淋巴球が増加し結合織線維は殆んど認あられない．結節の一部には僅かに赤血球淋巴球を混え類上皮細胞のみより形成されたものも認められた．結節以外の部分の肺組織には軽度の充血と共に大小円形細胞の浸潤が認められ肺胞内滲出液は各車共に認められず亘細胞も認められない．

ii．体重申薄野に増加せるものの所見

中等大の結節が比較的多数認められる．結節中央部の壊死核崩壊にノ及に軽度であって体重塘加の多いものでは申央部￠裏死は殆んど認められない．結節中央部には円形の類上皮細胞が著明で淋巴四三ζ多数が赤血球を唱え淋巴球は外側に至るに従って塘麗している．結合織線維の増殖は始んど認められない．周辺の肺胞壁には軽度の充血と共に圭に大小円形細胞が王寺肺炎朕に連なり著しい所では結節の境界は不明瞭であり，浸潤の少ない所では境界は比較的明瞭である．肺胞内滲出液及び亘細胞は各例共に認められない．

iii．体重著明に増加せるものの所見

集合結核結節も認められるが，比較的大なる結節と小なる結節が極めて少数認められる．大なる結節では中央部に壊死と軽度の核崩壊を認め中等大以下の結節では壊死は極めて軽度か叉は全く認められない．結節は圭として突起形成室胞化せる類上皮細胞に少数の淋巴球及び結合織線維を混えて形成され周辺には淋巴

球が稽ヒ多い．小さい結節では円形に近い類上皮細胞より形成され少数の淋巴球を混え結合織線維の殆んど短められないものもある．肺胞壁には軽度の充血と共に大小円形細胞の浸潤が著しくこれが著明な所では結節の境界は不明瞭である．：巨細胞は全例に殆んど認められず，気管支に近く大円形細胞の腺様の増殖が認め

られる．

以上第10i圖屠殺例を総括すると，結節申央部の竣死核崩壊は一一般に軽度で小結節では認められない．結節は主として類上皮細細より形成せられ体重増加著明なものには室胞形成突起化ぜる類上皮細胞が多い．淋巴球は稽ζ多数認められるが極めて少ない．ものもあり類上皮細胞に混在している．結合織線維の増殖は極めて少なく殆んど認められないものもあるが体重の増加との関聯は特に認められない．

肺胞壁には大小円形細胞を主とする浸潤が著しく間質肺炎朕に蓮なりこれが著明な所では結節の境界は不明瞭であり肺胞内滲出液は認められない．

2．肝臓所見

第8週までの死亡例所見を総括すると，第8週になるに従い肝実質の申に迄及んだ淋巴球及び白血球の細胞浸潤は次第に限局し，病巣戦野部の壊死核崩壊は軽度となり類上皮細胞は増加して来る．結節周辺には淋巴球が塘加し僅かながら結合織線維の増殖が認められる．軽度の胆道増殖及び亘細胞は第8週死亡例において初めて認められる．

第9週死亡例は第8週までの死亡例に比較して細胞浸潤が限局し，結節中央部における壊死核崩壊も軽度であるが類上皮細胞は増加し結節周辺部の結合織線維の増殖も著しい．体重減少の極めて著しいものと，

体重減少の軽度のものを比較すると，前者においては結節中央部の壊死の著明なものも認められるが核崩壊は軽度であり，周囲には類上皮細胞淋巴球及び結合織線維が雑然と混在し最外側には幾分淋巴球が多くなる傾向を示している．後者では壊死核崩壊共に前者よりも著しく軽度で，結節中央部には類上皮細胞を主とする傾向が強く多数の淋巴球僅かな結合織線維を雑然と混えている．

屠殺例は1例を除き何れも体重増加せるものであるが，所見は大体体重滅少の少ない死亡例に準じている．体重増加著明なものでは結節中央部の壊死核崩壊は比較的軽度で，これが周辺部には死亡例に比較し

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て著しい類上皮細胞結合織線維の増殖が稽ζ雑然と認められ亘細胞も少数認られ胆道の増殖が著しい所もある．結節は全般に淋巴球及び結合織線維が類上皮細胞に混在して認められ結節周辺に至ると共に淋巴球が増加している．亘細胞は体重減少軽度のものに多く出現し，胆道の増殖は体重減少著明のものに著しかった．

c∫第10週屠殺例所見

中等大以下の結節が梢ヒ多数認められた．結節中央部の壊死核崩壊は死亡例に比して著しく軽度であり壊死の全く認められぬものもある．結節は主として円形の叉は線維朕交は少しく室胞形成した類上皮細胞よ

り形成され，稽ヒ多数の淋巴球及び少数の結合織線維を混じ周辺には淋巴球が多い．一部の結節では淋巴球は少なく結節は殆んどすべて円形の類上皮細胞より形成され周囲の肝組織を圧迫している如く見ゆる所見を呈するものもあり，胆道の増殖は軽度で亘細胞は僅かに認められるにすぎなかった．

ii．体重中等度に増加せるものの所見

大小種々の結節が稽ヒ多数認められる．結節中央部の壊死は軽度で，核崩壊は極めて少ないか叉は全く認められない．結節は圭として円形，一部線維状の類上皮細胞より形成せられ比較的多数の淋巴球を混在しているが，結合織線維の増殖は軽度に認められ結節周辺の細胞浸潤は肝実質の中にまで及び境界は比較的不明瞭である．

下等大以下の結節が少数認められる．結節四二部の壊死核崩壊は極めて軽度か全く認められない．結節は主として突起形成室町化せる類上皮細胞より形成され，淋巴球を糠多数混え結合織線維は結節周辺部で軽度に増殖している．亘細胞の出現は極めて少なく胆道の増殖は僅かに認あられる．

以上第10週屠殺例を総括すると，結節申央部の壊死は死亡例に比較して軽度で小結節では認められないものが多い．淋巴球は比較的多数が類上皮細胞の間に混在しているが，特に結節外側に多く結合織線維と共に認められる．結合織線維は体重の増加と共に増加する傾向がある．結節周辺の細胞浸潤は肝実質の中に及ぶ

ものもあり，結節の境界は一般に不明瞭である．体重増加軽度のものの中には結節が殆んどすべて円形の類上皮細胞より形成されるものもあり，肝実質を圧迫しているように見えるものも『ある．

3．脾臓所見

第8週までの死亡例所見を総括してみると，結節中央部の壊死，核崩竣は第5週頃り第8週に至ると共に稽ζ軽度となり，聴罪周辺部の淋巴球及び白血球が次第に減少し，類上皮細胞は時の経過と共に多数出現する傾向を有するが雑然とした浸潤であって，結節の内層を判然とする程には至らない．結合織線維は第8週に至って初めて僅かに認められる．・

比較的小さな結節が多数認められ，体重減少著明なものでは大なる集合結核結節を形成するものもある．

結節中央部の壊死は著しいが，核崩壊は比較的少なく圏辺には円形又は少しく攣憎した類上皮細胞が淋巴球と共に認められ，所々に結合織線維の増殖が詔められる．結節周辺部では特に淋巴球が多く，結節以外の部分には三門性大細胞性過形威が一部門認められる．屠殺例は死亡例に比較して壊彫が軽度であり集合結核結節を形成するものは少ない．壊死周囲には類上皮細胞が淋巴球結合織線維と混在して認められ，結節周辺部では結合織線維の増殖が著しく，特に体重増加著明のものに著しい．禰漫性大細胞性過形成が僅かに認められる．

c．第10週屠殺例所見

大小の結節が稽ヒ多数認められ，結節申央部の壊死は軽度で核崩壊は殆んど認められない。周囲には円形叉は稽ヒ突起形成せる類上皮細胞が著しく主に淋巴球少数が散在し周辺部では増加している．結節の申には壊死を全く認めず，殆んど円形の類上皮細胞より形成され，淋巴球結合織線維の殆んど認められないものもあり，周辺には結合織線維が僅かに壇嚇して爾漫性大細胞性過形成も一部に認められる．

ii．体重下等度に増加せるものの所見

比較的小さな結節が少数認められる．結節中央部￠）

壌死は比較的広いが，核崩竣は軽度か叉は全く認められない．壊死周囲には円形叉は少しく線維朕化叉は空胞形成せる類上皮細胞を主とし，少数の淋巴球が混在し結節周辺部では淋巴球が稽ζ多数認められる．結節以外の部分には禰黒鯛大細胞性過形成が認められ所・々に正常の脾組織が介在している．

iii．体重著明に増加せるものの所見」

比較的小さな結節が少数早められる．結節申央部の壊死は極めて軽度か：又は全く認められない．結節は主

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694 _小 _松

として突起形成の著明な，一部には室胞形成を俘つた類上皮細胞より形成されるものが多く，その間に少数の淋巴球及び僅かな結合織線維の噌殖を認める．禰漫賦払細胞性過形成の著明な例もあるがそのために結節の境界の不明となることはない，結節周辺における結合織線維め壇殖の著明な結節では境界は明瞭であって，亘細胞の出現は空胞形成の類上皮細胞の多い例において少数認められた．以上第10週屠殺例を総括すると，結節中央部の壊死核崩壊は一般に軽度であるが，体重増加著明のもの程軽くなる傾向がある．結節は類上皮細胞の緊殖が著明で淋巴球が混在し，結節周辺では淋巴球及び結合織線維の増殖が稽ζ著しい．結合織線維の増殖は体重増加著明のものに著しく，体重増加軽度及び体重増加著明のものの申には殆んどすべて円形の類上皮細胞より形成される結節もある．禰品性大細胞性過形威は体重増加著明のものに著しい．

4．淋巴腺所見 a．第8週までの死亡例駈見

第8週までの死亡例を観察すると，集合結核結節を形成するものが多く，結節中央部の竣死核崩襲共に著明で，淋巴球及び白血球の浸潤を主とするが，類上皮細胞は第8週になると共に増加し同時に結合織線維の増殖も次第に認められる．

死亡例は三等大以上の結節が少数詔められ，集合結核結節を形威するものも多い．壊死は著明であるが，

核崩壊は比較的少なくこれが周辺部には類上皮細胞を圭とし，少数の淋巴球結合織線維が混在した層があり外側では淋巴球が多い．結節以外の組織には類上皮細胞及び結合織線維の増殖が少数の淋巴球を添えて認められ亘細胞も僅かにある．体重減少軽度のものでは病変が軽く胚中心が一部残存しているものもある．

屠殺例は体重滅少せるものでは，集合結核結節が認められ，壊死亜びに核崩壊が著明であるが，体重増加せるものでは，壊死核崩壊は軽度で殆んど認められぬものもあり，これが周辺部には類上皮細胞の出現が多く，結合織線維の増殖が著しい．結節周辺部の淋巴腺組織には，結合織線維の増殖が著しく一部には禰心性大細胞性過形成も認められ，正常の淋巴腺組織も一・

蔀に認められる．

c．第10週屠殺例所見

i．体重軽度に増加せるものの所見，

集合結核結節もあるが，中等大以下の結節が多数認められる．結節申央部の壊死核崩壊共に軽度で，周辺には室温形成し突起化せる類上皮細胞が極めて少数の淋巴球を混じ，更に外側には結合織線維の増殖が認められる．1例では結節の申央に壊死を認めず結節は忌んですべて円形に近い類上皮細胞より形成さ：れ淋巴球は極めて少ない．結節以外の組織には禰漫六大細胞性過形成が広範囲に認められ亘細胞は少数認められ

た．

ii．体重申温度に壇湿せるものの所見

中等大以上の結節が少数認められ結節中央部には比較的著明な壊死が認められるが核崩壊は軽度である．

この周辺には突起形成が著しく室混化の稽ヒ著しい類上皮細胞が認められ，淋巴球及び結合織線維が軽度に混在している．結節以外の部分には禰漫性大細胞性過形成が著しく結合織線維を混えたものもあり結節の境界億明瞭でない．結合織線維は結節周辺に著明であって，殊に淋巴腺被膜に近く増殖が著しく，亘細胞は類上皮細胞群山に少数認められた．

中等大以下の結節が多数認められる．結節申央部には軽度の壊死核崩壊が認められ，これが周辺には著明に突起形成室胞化せる類上皮細胞を圭とし少数の淋巴球を混え，結節周辺に至ると共に結合織線維の増殖が著しい．結節以外の部分には結合織線維の塘殖を俘つた禰漫性大細胞性過形成が著しく，亘細胞は類上皮細胞群中に少数認められた．

以上第10週屠殺例を総括すると，結節申央部の壊死核崩壊は比較的軽度であるが体重中等度増加のものにおいて轍著しく，壊死周辺部には主として類上皮細胞が認められるが，体重増加の少ないものでは円形の類上皮細胞よりなる結節の多い例も認められ，体重壇加著明のものでは墜胞形成突起化せるものが多い．淋巴球は一般に少数認められるが体重の増減とは関係がない．結合織線維は結節周辺部に圭として認められ，体重の増加と共に著明な増殖が認められた・体重増加軽度のものでは殆んどすべて円形の類上皮細胞より形成されるものが多く，結節以外の部分には恩命性大細胞晶晶形威が認められ，特に体重増加著明のも

のに著しかった．

【 8 】

(9)

第4章以上述べた如く対照群，即ち薬物の非投与群

について結核菌接種：後，H数の経過並びに体重の増加を参照しつつ肺肝脾淋巴腺等に発生する結核結節自体について主に組織反応の方面から観察した．

これらの臓器における個々の結核結節につV・

ての所見は，同一臓器に担いても必ずしも一様ではないが，しかしとれを組織反応の立場から観察すると埋る程度の組織反応型式が推定される．即ち接種第5週では未だ定型的結核結節を形成するに到らす，類上皮細胞は極めて少数であり浸潤細胞殆んどすべて淋巴球と中野性白血球とよりなり結合織線維の形成は殆んど認められない．即ち滲出の強い粟粒結節であり且つ周辺部には炎症性反応特に肺臓において：は炎性水腫が認められる．

第6週になると滲斑は依然強度であるが，限局する傾向を有し浸潤細胞は漸次淋巴球が主となり，類上皮細胞が少しく増加し結合織線維の形成が認められ結節の境界は少しく明瞭化して来る．体重増加の著明なものでは組織所見は更に進展し壌死は軽度となり，類上皮細胞は梢ζ 増加するが結合織線維は増殖する程度に到らな

v・．

第8週では類上皮細胞の増加，結合織線維の増殖が初めて認められ，それに反して淋巴球及び白血球の浸潤は減少する．

総括並びに考按

第9週では類上皮細胞の出現が著しく細胞浸潤の減少と共に結節は更に明瞭となる．死亡例で体重減少著明なものは組織像は余り進展せす，体重減少軽度のものは類上皮細胞を主とする傾向を有している．屠殺例では組織像は更に進展して類上皮細胞が非常に多くなり，結合織線維は増殖し淋巴球；白血球の浸潤は一層軽度

となる，

第10週は屠殺例のみの所見である．体重軽度に増加せるものでは，滲出が軽度で類上皮細胞殊に円形に近いものの出現が最も著明であり淋巴球及び結合織線維は極めて僅少であり，結節の殆んどすべてが羊として円形に近い類上皮細胞より形成され（所謂類上皮細胞結節）周辺の実質組織を圧迫するような型を示すものもある．淋巴腺及び脾臓におV・ては一部分叉は組織全般にわたって禰漫二大細胞性過二二が認めおれる．体重中等度に増加せるものでは，類上皮細胞に形態的変化が現われ突起形成室二化或いは線維二化等め所見が認められた．体重著明に増加せるものでは，，ヒの傾向が更に著しく結節内に淋巴球と混在して結合織線維の出現が認

めちれ，これは肝脾におや・て著しい．叉一方においては結節周辺部に淋巴球を混えた結合織線維の増殖が著明に認められる所謂普通の増殖型結節も認められた．

第5章結

結核性組織反応は早期には滲出型反応を呈し，時日の経過と共に増殖型反応に移行し，生存し治癒の傾向に到るものと，滲出型のまま死亡するものとがあるととは勿論であるが，ヒれ

は結核性組織反応のすべてを含むものではなく，以上の対照群の実験に見られる如くとれと別個の進展型式が存在する．

即ち菌接種後時日の経過並びに栄養虚病を共に観察すると，初期の滲出型反応の時期をとおして僅かに結合織線維の増殖が認められるが，

ヒの滲出現象が一応消退すると同時に類上皮細胞の著しく繁殖する時期がある．更に時日の経

論

聖体：重の増加と共に類甲皮細胞に突起形成室胞化等の形態学的変化が起るが1同時に結合織線維が出現して来る．而して体：重の増減を通じて観察すると栄養不良である場合にはヒの組織反応の進展はおくれる，この事実は結合織線維の増殖と，類上皮細胞の繁殖を主とする所謂繁殖型反応とは別個の組織反応として観察しなければな『らないという我々の主張を裏書きするものであり，同時に薬物の投与による影響を観察する際には時期と栄養状態を併せて注意する必要のあることを示すものである．

文献：後出

結核性病菓におσろ繁殖型組織反応の研究