スライド 1

口蹄疫

牛

牛舌 ↑ ラプラタ大学 動物衛生研究所 HP

口蹄疫 豚

口蹄疫 豚

ラプラタ大学

牛 アクチノバチルス症

２．上部消化管（口腔・咽喉頭）の腫瘍および

腫瘍様病変

上皮性腫瘍、神経内分泌系腫瘍、

メラニン産生細胞の腫瘍

Tumors of the Upper Alimentary Tract I

1. Epithelial tumors

1.1 Benign

1.1.1. Virus piliforme Papilloma

1.1.2.

Squamaous Papilloma

1.1.3. Virus fibropapilloma

1.1.4. Adenoma

1.2 Malignant

1.2.1. Squamous cell carcinoma

1.2.2. Verrucous (squamous) carcinoma (Papillary)

1.2.3. Adenocarcinoma

1.2.4. Undifferentiated carcinoma

2. Neuroendocrine Tumors

2.1. Carcinoid (Neuroendocrine carcinoma)

3. Melanocytic Tumors

3.1. Melanocytoma

3.2. Malignant melanoma

イヌの口腔原発悪性黒色腫

悪性黒色腫

イヌの口腔原発悪性黒色腫の肺転移

イヌの口腔原発悪性黒色腫の脳転移

２．上部消化管（口腔・咽喉頭）の腫瘍および

腫瘍様病変

Tumors of the Upper Alimentary Tract II

4. Mesenchymal tumors

4.1 Benign

4.1.1. Fibroma

4.1.2. Leiomyoma

4.1.3. Rhabdomyoma

4.1.4. Tumors of vascular tissue

4.1.5. Benign peripheral nerve sheath tumor

4.2 Malignant

4.2.1. Fibrosarcoma

4.2.2. Leiomyosarcoma

4.2.3. Rhabdomyosarcoma

4.2.4. Tumor of Vascular tissues

hemangiosarcomas / hemangiopericytoma

4.2.5. Malignant peripheral nerve sheath tumor

4.2.6. Sarcoma associated with spirocera lupi

4.2.7. Undifferentiated sarcomas

剖検時外貌

皮下腫瘤

２．上部消化管（口腔・咽喉頭）の腫瘍および

腫瘍様病変

由来不明腫瘍、骨系腫瘍、

リンパ造血系腫瘍、腫瘍様病変

Tumors of the Upper Alimentary Tract III

5.

Granular cell tumors

5.1 Benign / 5.2 Malignant

6. Tumors of Bone

6.1. Benign

6.2. Malignant

Osteosarcoma, Chondrosarcoma,

Multilobular tumor of bone

7. Tumors of Hematopoietic and Related Tissues

7.1. Lymphoma

7.2. Plasmacytoma

7.3. Mast cell tumor

8. Tumorlike Lesions

8.1. Lymhoid hyperplasia

8.2. Nasopharyngeal polyp

8.3. Eosinophilic granuloma

8.4. Calcinosis circumscripta

Multilobular tumor of bone

Multilobular tumor of bone

ネコ好酸球性肉芽腫

Eosinophilic granuloma

Calcinosis circumscripta

Calcinosis circumscripta

２．上部消化管（口腔・咽喉頭）の腫瘍および

腫瘍様病変

歯原性腫瘍

エナメル上皮、ゾウゲ芽細胞、セメント芽細胞に

由来する腫瘍

Tumors of Odontoenic origin I

1. Tumors of odontogenic epithelium without odontogenic

mesencyme

1.1.

Ameloblastoma

1.2. Amyloid-producing odontogenic tumor

1.3.

Canine acanthomatous ameloblastoma (Acanthomatous epulis)

2. Tumors of odontogenic epithelium with odontogenic mesenchyme

2.1. Ameloblastic fibroma

2.2. Feline inductive odontogenic tumor

2.3. Complex odontoma

2.4. Compound odontoma

3. Tumors composed primarily of odontogenic ectomesencyme

3.1. Cementoma

3.2. Cementifying fibroma

歯の正常構造

Ameloblastoma

Canine acanthomatous ameloblastoma (Acanthomatous epulis)

牛 エナメル上皮腫 （歯芽腫）

２．上部消化管（口腔・咽喉頭）の腫瘍および

腫瘍様病変

歯周囲結合組織および顎部腫瘍

腫瘍様病変

4. Tumor derived from the tissues of the periodontal ligament

4.1.

Fibromatous epulis of periodontal ligament orign

5. Cysts of the Jow

5.1. Dentigerous cyst

5.2. Radicular cyst

5.3. Ovine odontogenic cyst

5.4. Temporal teratoma in horses

6. Tumor-like lesions

6.1. Odontogenic dysplasia in aging rodents and lagomorphs

6.2.

Inflammation of odontogenic structures and periodontal tissues

Tumors of Odontoenic origin II

イヌ 歯肉腫（エプーリス）

Fibromatous epulis of periodontal ligament orign

左上：イヌ正常胃粘膜 左下：胃粘膜点状出血 右上：胃出血

胃糜爛、潰瘍 ↑

胃粘膜の石灰沈着

胃粘膜リンパ濾胞活性化 ↑

イヌ 胃癌

印環細胞

腸粘膜出血

ネコ 出血性（パルボウイルス性）腸炎

線維素性（偽膜性）腸炎

豚コレラ ↑

牛 ヨーネ病

ワラジ状肥厚

ネコ回虫 イヌ ウリザネ条虫 ネコ 条虫 イヌ 鉤虫 イヌ 鞭虫 ネコ マンソン裂頭条 虫 馬 普通円虫（前腸膜動脈根部瘤） 回腸黒血症 Hemomelasma ilei

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犬種特異性がみられる腸疾患

ジャーマン・シェパード ヨークシャー・テリア ・リンパ管拡張 フレンチ・ブルドッグ ・組織球性潰瘍性大腸炎 （ＨＵＣ） ボクサー ・潰瘍性組織球性大腸炎 （ＨＵＣ） ミニチュア・ダックス フント ？ シバ犬 ？ ・炎症性腸疾患 好酸球性胃腸炎 リンパ球形質細胞性腸炎

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ジャーマン・シェパード ヨークシャー・テリア ・リンパ管拡張 フレンチ・ブルドッグ ・組織球性潰瘍性大腸炎 （ＨＵＣ） ボクサー ・潰瘍性組織球性大腸炎 （ＨＵＣ） ミニチュア・ダックス フント ？ シバ犬 ？ ・炎症性腸疾患 好酸球性胃腸炎 リンパ球形質細胞性腸炎

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・炎症性腸疾患？ 好酸球性炎症 リンパ球形質細胞性炎

1. Rutgers HC, Batt RM, Elwood CM, Lamport A. Small intestinal bacterial overgrowth in dogs with chronic intestinal disease. J Am Vet Med Assoc. 1995; 206(2): 187-93. 2. van der Gaag I, Happé RP. The histological appearance of peroral small intestinal

biopsies in clinically healthy dogs and dogs with chronic diarrhea. Zentralbl Veterinarmed A. 1990; 37(6): 401-16.

3. Jacobs G, Collins-Kelly L, Lappin M, Tyler D. Lymphocytic-plasmacytic enteritis in 24

dogs. J Vet Intern Med. 1990, 4(2): 45-53.

4. Rutgers HC, Batt RM, Kelly DF. Lymphocytic-plasmacytic enteritisassociated with

bacterial overgrowth in a dog. J Am Vet Med Assoc. 1988; 192(12):1739-42.

5. Hayden DW, Van Kruiningen HJ. Eosinophilic gastroenteritisin German Shepherd

Dogs and its relationship to visceral larva migrans. J Am Vet Med Assoc. 1973; 162(5):379-84.

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ジャーマンシェパード、4歳、♂、慢性下痢、ＩｇＡ増加

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ジャーマンシェパード、4歳、♂、慢性下痢、ＩｇＡ増加 ジャーマン・シェパード ヨークシャー・テリア ・リンパ管拡張 フレンチ・ブルドッグ ・組織球性潰瘍性大腸炎 （ＨＵＣ） ボクサー ・潰瘍性組織球性大腸炎 （ＨＵＣ） ミニチュア・ダックス フント ？ シバ犬 ？ ・炎症性腸疾患 好酸球性胃腸炎 リンパ球形質細胞性腸炎

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ヨークシャー・テリア

・リンパ管拡張症

リンパ管拡張症および関連病変

1. S.M. Simmerson, P.J. Armstrong, A. Wünschmann, C.R. Jessen, L.J. Crews, R.J.

Washabau, Clinical Features, Intestinal Histopathology, and Outcome in Protein-Losing

Enteropathy in Yorkshire Terrier Dogs, J Vet Intern Med. 2014; 28(2):

331-2. Kleint M. Intestinal lymphangiectasisin the dog. A literature review with a case history.

Tierarztl Prax. 1994; 22(2):165-71. (In Germany).

2006年に体重減少と下痢を主訴にVMC来院。リンパ球形質細胞性腸炎と診断。 低タンパク血症も併発。ステロイドで維持するが、2年間の経過で突然死。剖検時 には腹水貯留と小腸粘膜面・漿膜面のリンパ管拡張著明。

リンパ管拡張症

ヨークシャーテリア、4歳11カ月齢。♂。低タンパク血症、腹水・胸水貯留。 剖検時の肉眼所見。漿膜面のリンパ管拡張と同部に一致した大小の肉芽腫結節が多発。 リンパ管拡張症 リンパ管拡張症 ジャーマン・シェパード ヨークシャー・テリア ・リンパ管拡張 フレンチ・ブルドッグ ・組織球性潰瘍性大腸炎 （ＨＵＣ） ボクサー ・潰瘍性組織球性大腸炎 （ＨＵＣ） ミニチュア・ダックス フント ？ シバ犬 ？ ・炎症性腸疾患 好酸球性胃腸炎 リンパ球形質細胞性腸炎

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犬の組織球性潰瘍性大腸炎 （ＨＵＣ）

1. Mansfield CS, James FE, Craven M, et al. Remission of histiocytic ulcerative colitis in Boxer

dogscorrelates with eradication of invasive intramucosalEscherichia coli. J Vet Intern

Med. 2009; 23(5):964-9.

2. Hostutler RA, Luria BJ, Johnson SE, et. al. Antibiotic-responsive histiocytic ulcerative colitis

in 9 dogs. J Vet Intern Med. 2004; 18(4): 499-504

3. Davies DR, O'Hara AJ, Irwin PJ, Guilford WG. Successful management of histiocytic

ulcerative colitis with enrofloxacinin two Boxer dogs. Aust Vet J. 2004; 82(1-2): 58-61

4. Tanaka H, Nakayama M, Takase K. Histiocytic ulcerative colitis in a French bulldog. J Vet

Med Sci. 2003; 65(3):431-3.

5. German AJ, Hall EJ, Kelly DF, Watson AD, Day MJ. An immunohistochemical study of

histiocytic ulcerative colitis in boxer dogs. J Comp Pathol. 2000; 122(2-3):163-75.

6. Churcher RK, Watson AD. Canine histiocytic ulcerative colitis. Aust Vet J. 1997; 75(10): 710-3.

7. Hill FW, Sullivan ND. Histiocytic ulcerative colitis in a Boxer dog. Aust Vet J. 1978; 54(9):

447-9.

8. Van der Gaag I, Van Toorenburg JV, Voorhout G, Happe RP, Aalfs RH. Histiocytic ulcerative

colitis in a French Bulldog. J Small Anim Pract. 1978; 19(5):283-90.

9. Lindberg R, Segall T. Histiocytic ulcerative colitis in a boxer. A case report. Nord Vet Med.

1977; 29(12):552-5.

犬の組織球性潰瘍性大腸炎 （ＨＵＣ）

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No. 動物種 種 年齢 性別 臨床事項など 1 犬 フレンチブルドッグ 4y6m (初発0y6m) ♂× 血便・嘔吐4年前に HUCの診断 2 犬 フレンチブルドッグ 0y9m ♂ 粘液血液便 3 犬 フレンチブルドッグ 0y4m ♂ No2と同居犬 4 犬 フレンチブルドッグ 0y11m ♂ 粘液・血液便 5 犬 ポメラニアン 2y ♀ 血便・吐出 6 犬 バセットハウンド 12y ♂ 粘液・血便 7 猫 ? ? ? ? 2009年～2017年に東京大学獣医病理学研究室で組織球性潰瘍性大腸炎と診断 した症例の概要 犬の組織球性潰瘍性大腸炎 （ＨＵＣ） 症例No.4の内視鏡所見 11m 症例No.1の内視鏡所見 4y6m フレンチブルドッグの組織球性潰瘍性大腸の肉眼所見

フレンチ・ブルドックの潰瘍性組織球性大腸炎

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フレンチ・ブルドックの潰瘍性組織球性大腸炎

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フレンチ・ブルドックの潰瘍性組織球性大腸炎

ジャーマン・シェパード ヨークシャー・テリア ・リンパ管拡張 フレンチ・ブルドッグ ・組織球性潰瘍性大腸炎 （ＨＵＣ） ボクサー ・潰瘍性組織球性大腸炎 （ＨＵＣ） ミニチュア・ダックス フント ？ シバ犬 ？ ・炎症性腸疾患 好酸球性胃腸炎 リンパ球形質細胞性腸炎

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シバ犬

腸炎 vs 消化管T細胞性リンパ腫

1. Matsumoto I, Uchida K, Nakashima K, S. et al. IgA Antibodies Against Gliadin and Tissue

Transglutaminase in Dogs With Chronic Enteritis and Intestinal T-Cell Lymphoma. Vet

Pathol. 2017 (In press)

2. Ohmi A, Ohno K, Uchida K, Nakayama H, Koshino-Goto Y, Fukushima K, Takahashi M,

Nakashima K, Fujino Y, Tsujimoto H. A retrospective study in 21 Shiba dogswith chronic

enteropathy. J Vet Med Sci. 2011; 73(1):1-5. ミニチュア・ ダックスフント

リンパ腫小細胞型と大細胞型の鑑別

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慢性腸炎とリンパ腫のCD3免疫染色

慢性腸炎

リンパ腫

（小細胞性）

リンパ腫

（大細胞性）

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小麦・大麦・ライ麦などに含まれるタンパク質の一種であ

るグルテンに対する免疫反応に起因する自己免疫疾患であ

り遺伝的背景が知られる。日本では発生が少ない。

セリアック病（celiac disease）

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グリアジンは組織トランスグル タミナーゼ(tTG)により部分的 に脱アミド化される。 抗tTG抗体、抗グリアジン抗体 の産生 粘 膜 傷 害

GLUTEN

Department of Veterinary Pathology EATL type I, is predominantly found in Western countries and is strongly

associated withrefractory Celiac disease. In this type, tumor cells are

large-sized cells.

EATL type II, comprises 10% to 20% of all EATL cases. EATL type II is mainly

composed ofsmall to medium-sized cells.

腸症関連T細胞性リンパ腫

Enteropathy-Associated-T cell Lymphoma (EATL)

腸症関連T細胞性リンパ腫(EATL)は節外性T細胞リンパ腫PTCLに属する疾患 である。 EATLは消化管穿孔を契機に診断されることもあり，また難治性であ るため予後不良とされている。 EATLはCeliac病の合併を特徴とするが，本邦のEATLはCeliac病を伴わない場 合がほとんどであり、WHO分類第４版でType IIの疾患概念が提唱された。 0.01 0.1 1 10 100

Forest plot of odds ratios and confidence intervals by canine breeds Shiba Inu German Shepherd Cairn Terrier Boston Terrier Papillon Pug Maltese Others Beagle Welsh Corgi Shetland Sheepdog Golden Retriever Norfolk Terrier Italian Greyhound Weimaraner Jack Russel Terrier

Bichon Frise Bernese Mountain Dog

West Highland White Terrier Pomeranian Siberian Husky Kaninchen Dachshund Chihuahua Miniature Pinscher French Bulldog Miniature dachshund Yorkshire Terrier Toy Poodle Labrador Retriever American Cocker Spaniel

Mixed breed Miniature Schnauzer Cavalier King Charles Spaniel

Shih Tzu Dachshund

*Biopsy samples were obtained from VMC and JSAMC between 2010 and 2016.

EATCL様リンパ腫の

犬種別オッズ比 High Risk Breeds

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腸管T細胞性リンパ腫の発生率の犬種別オッズ

ジャーマン・シェパード ヨークシャー・テリア ・リンパ管拡張 フレンチ・ブルドッグ ・組織球性潰瘍性大腸炎 （ＨＵＣ） ボクサー ・潰瘍性組織球性大腸炎 （ＨＵＣ） ミニチュア・ダックス フント ・炎症性ポリープ シバ犬 ・T細胞性リンパ腫 EATL ・炎症性腸疾患? 好酸球性胃腸炎 リンパ球形質細胞性腸炎 ジャックラッセル・テ リア ・家族性ポリポーシス

犬の消化管ポリープは、ミニチュア・ダックスフンド（M.ダックス）

の大腸に発生する炎症性あるいは腺腫性ポリープの診断頻度

が最も高い。

近年では、M.ダックスに次いで

ジャック・ラッセル・テリア（J.R.テ

リア）の消化管ポリープの診断

頻度が高い。

消化管ポリープの犬種別発生頻度

ミニチュア・ダックスフントの大腸ポリープ

 J.R.テリアとM.ダックスの消化管 ポリープは臨床および病理学的特 徴が異なる。  J.R.テリアの場合には人の若年性ポ リポーシス症候群や家族性大腸腺 腫症と類似する点があり、病態解 明の参考になる可能性がある。

・J.R.テリアの消化管ポリープは全て腺腫あるいは腺癌。

臨床的特徴

症例No. 性別 発症年齢（歳） 胃 小腸 大腸 1 ♂ 6 腺腫 2 ♂ 8 腺腫（多発） 粘液腺癌、腺腫 3 ♂ 5 腺癌 6 腺腫 腺腫 7 腺癌 腺癌（多発） 4 ♀ 6 腺腫 腺腫 8 腺腫 5 ♂ 3 腺腫（多発） 6 ♂ 1 腺腫（多発） 2 腺腫（多発） 7 ♂ 15 腺腫 8 ♀ 7 腺腫 腺腫 9 ♀ 3 腺腫 3 腺腫 青字：良性、赤字：悪性。 割面

1歳齢

2歳齢

最も若齢で発症した症例6の肉眼像

胃の多発性 ポリープ （腺腫） 胃の多発性 ポリープ （腺腫） 再発

病理組織学的特徴

・浸潤性の有無

腺腫

腺癌

腺腫 腺癌 正常

病理組織学的特徴

・細胞形態

・細胞密度が増加。 ・腺腫では軽度異型、基底膜は保持。 ・腺癌では異型度増加、基底膜を破壊 して増殖。

人の大腸癌の『多段階発癌モデル』

・ 1991年にVogelsteinらが報告。

・複数の癌関連遺伝子の変異が蓄積して発癌に至る。

正常 小さなポリープ 大きなポリープ 癌

APC

K-ras

p53

・家族性大腸腺腫症では、APC遺伝子の変異が高率に存在するこ

とが報告。

免疫染色

APC

β-カテニン β-カテニン β-カテニン β-カテニン β-カテニン

APC

β-カテニン カドヘリン カドヘリン β-カテニン

・E-cadherin：細胞接着タンパク。腫瘍の浸潤性に関与。

・β-catenin：カドヘリン細胞接着因子。遺伝子の転写を活性化。

・APC： β-cateninと結合し分解する。

正常な 細胞増殖 異常な 細胞増殖 （癌化）

APCタンパクの異常が存在すると、細胞質内にβ-カテニンが蓄積

し、腺癌では核内への移行が生じていると推測される。

β-カテニン β-カテニン 分解 蓄積 核内移行

ジャーマン・シェパード ヨークシャー・テリア ・リンパ管拡張 フレンチ・ブルドッグ ・組織球性潰瘍性大腸炎 （ＨＵＣ） ボクサー ・潰瘍性組織球性大腸炎 （ＨＵＣ） ミニチュア・ダックス フント ・炎症性ポリープ シバ犬 ・腸管症関連T細胞 性リンパ腫 ・炎症性腸疾患? 好酸球性胃腸炎 リンパ球形質細胞性腸炎

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犬の画像はジャパン・ケンネルクラブ HPより http://www.jkc.or.jp/ ジャックラッセル・ テリア ・家族性（若年性） ポリポーシス