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Prognostic value of CD83-positive mature dendritic cells and their relation to vascular endothelial growth factor in advanced human gastric cancer

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Academic year: 2021

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Prognostic value of CD83‑positive mature

dendritic cells and their relation to vascular endothelial growth factor in advanced human gastric cancer

著者 Tsukayama Shoichi

著者別名 塚山, 正市

journal or

publication title

博士学位論文要旨 論文内容の要旨および論文審査 結果の要旨/金沢大学大学院医学研究科

volume 平成18年7月

page range 13‑13

year 2006‑07‑01

URL http://hdl.handle.net/2297/14696

(2)

学位授与番号 学位授与年月曰 氏名 学位論文題目

甲第1720号

平成17年9月30曰 塚山正市

PrognosticValueofCD83-positiveMatureDendriticCeUsandTheirRelationtoVascular

EndothelialGrowthFactorinAdvancedHumanGastriccancer

(進行癌におけるCD83陽性成熟樹状細胞およびVEGFの発現とその予後に与える影 響について)

論文審査委員主査 副査

教授 教授

倉子高金源 幸一成伸周利

内容の要旨及び審査の結果の要旨

抗腫瘍免疫において樹状細胞(DC)は,未熟な段階では腫瘍抗原の捕捉と所属リンパ節への

遊走を,成熟後は免疫担当細胞への抗原提示を担う.一方,血管新生因子であるVEGFはDC の成熟化を抑制することが報告されている.本研究では,進行胃癌における成熟DCおよび VEGFの発現と,病理組織学的因子および予後との関連性について,免疫組織学的手法を用い て検討した.

胃癌患者174名を対象とし,腫瘍最深部切片において,総DC,成熟DCに対し,抗S-100

抗体,抗CD83抗体を用いて免疫染色を施行した.S-100,CD83陽性細胞の数を面積で除し

た値を求め,それぞれ総DC密度(TDD;個/cm2),成熟DC密度(MDD;値/cm2)とし,いずれ

も中央値を境に2群化した.正常胃組織を同様に染色し比較対照としたα得られた結果は以下 のように要約される.

lCD83陽性成熟樹状細胞は周囲をリンパ球に取り囲まれ,主に腫瘍辺縁に発現しており,

特に未分化癌では腫瘍内にも発現が認められた.

2.MDDは正常胃組織と比較し胃癌組織で有意に低値を示していた.

3.MDDは早期胃癌と比較し進行胃癌で有意に低値を示していた.

4進行胃癌においてMDDは,年齢60歳以下,腫瘍径50mm以下,未分化癌,VEGF弱陽

‘性群で有意に高値を示していた.

5.進行胃癌において,MDD高値群で有意に良好な5年生存率を示し,多変量解析では,MDD

(Hazard比2.179,p=00171)は静脈侵襲(Hazard比3464,p=00001)とともに,

有意な予後規定因子と判定された.

以上の結果から,進行胃癌では成熟DCの発現が抑制されており,その一因としてVEGFの

関与が示唆された.また,進行胃癌において良好な予後をもたらすには,高い腫瘍内MDDを 維持する治療法の開発が必要であると思われた.本研究は,抗原提示細胞である成熟樹状細胞 の胃癌組織内における発現を詳細に検討し,胃癌組織中の成熟樹状細胞の発現が予後に関与す

ることを示唆した労作であり,学位授与に値する論文であると評価された.

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