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糖 尿病 に於 け る末梢 血 単球 に関す る研 究

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Academic year: 2022

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(1)糖 尿病 に於 け る末梢 血 単球 に関す る研 究 第2編 単 球 ラ イ ソ ゾー ム 酵 素 活 性 に つ い て 岡 山大 学 医学 部 第2内 科 教 室(主 任:木 村郁 郎教 授) 宮. 原. 潔. (昭 和57年11月24日 受 稿) Key words:糖. 緒. 尿 病 ,単 球,ラ イ ソゾー ム酵素. は 単 球 分 離 過 程 に お け る 種 々 の 影 響 が 軽 減 出 来, 言 生 体 内 に お け る と同 等 の 酵 素 活 性 を 検 索 す る こ 単球 の生体 内 での作 用 に は異 物又 は 損傷 細 胞 の 清 掃 作 用,微. と が 期 待 出 来 る と考 え ら れ る.. 生 物 感 染 に 対 す る防 禦 作 用,リ. 糖 尿 病 状 態 は 種 々 の 酵 素 活 性 異 常7〜10)を示 す. ン パ 球 と協 力 して 抗 原 を細 胞 性 免 疫 系 に 導 入 す. こ とが 知 られ,そ. る 作 用,補. 併 症 の 成 因 と密 接 な 関 連 が あ る と さ れ る11).こ. 体 な ど の 生 体 活 性 因 子 生 産 作 用,更. に は 腫 瘍 成 長 防 禦 作 用 な どが 知 られ,そ を遂 行 す る為 に 単 球 は 貪 食 能,付 C3やFc受. 容 体,蛋. ソ ゾー ム 酵 素,殺 る.そ. の 作用. 着 能,走. の 様 な背 景 を も と に,組. 性,. 白 合 成 お よ び 分 泌 能,ラ. の 異常 は糖 尿病 の病 態 又 は合. 織 マ ク ロ フ ァ ー ジの 前. 駆体 で あ る末梢 血単 球 の ラ イ ソゾー ム酵素 活性. イ. を 細 胞 化 学 的 に 染 色 し,更. 菌 お よび消化 能 力 な ど を有す. に形 態学 的 半定 量 を. 用 い て糖 尿 病 状 態 との 関 連 性 につ き検 討 を試 み た.. の 内 確 立 さ れ た 単 球 機 能 検 査 法 に はche. motaxis,. phagocytosis,. microbial. 対 象. killing. testな ど が あ る1).こ れ らの 検 査 法 は 単 球 の 役 割 が 充 分 解 明 さ れ て な い 現 在 で は,臨. 第1節. 床 分 野 で極. と 方 法. 対象. β‑galactosidase(β‑GAL)活. 性 測 定 に は,疾. め て 稀 な 単 球 機 能 異 常 症2)に お い て の み 診 断 的. 患 を有 し な い健 康 対 照 群23例 と糖 尿 病 群49例 を. 価 値 が あ る.従. 用 い た. Non. っ て 現 在 は まだ 前 述 の 機 能 検 査. specific esterase(NSE)活. 性測. に加 え て特 種 では あ るが新 しい方法 を用 いて単. 定 に は 対 照 群37例 に 対 し糖 尿 病 群41例 を 用 い た. 球 の生理 お よび病理 が 詳 細 に研 究 され つつ あ る. (表1).な. 段 階 で あ る.. 制 す る 可 能 性 の あ る急 性,慢. 形 態 学 的 に 単 球 は 楕 円 形 又 は 馬 蹄 形 の 核 を持 ち,特. 第2節. 物負 食後 の細 胞 内処理 過. 方法. 第1項. 程 に は 種 々 の ラ イ ソ ゾ ー ム 酵 素 が 重 要 な役 割 を な す.従. 性 感 染症 や腫 瘍疾. 患 を 合 併 す る もの は 含 ま れ て い な い.. に 胞 体 は 大 量 の ラ イ ソ ゾー ム 顆 粒 を 有 す. る の を 特 徴 とす る.異. お この 中 には単 球 機能 を賦活 又は 抑. 酵素 活性. 単 球 ラ イ ソ ゾ ー ム 酵 素 は β‑GALお. 来 い くつ か の ラ イ ソ ゾ ー ム 酵 素 の 染 色. を細 胞 化 学 的 に 染 色 し た.す. は 単 球 の 形 態 学 的 鑑 別 同 定 に 用 い られ て い た3,4). 色 は 志 麻 ら6)の 変 法 を用 い, heparin加. に す ぎ ず,細. (10U/ml)か. らFicoll‑sodium. が 容 易 で な い 理 由 か ら充 分 に 行 な わ れ て は い な. (Pharmacia,. Upsala,. か っ た.近. Co)に. 胞 内酵素 活性 測定 は単 球 純粋 分 離. 年 簡 便 法 と して 酵 素 染 色 に よ る 形 態. 学 的 半 定 量 の 試 み が な さ れ 始 め た5,6).こ の 方 法 263. Sweden,.. 静 脈血. metrizoate Nyegaard. て 単 核 球 を 分 離 し た後, Medium. (千 葉 県 血 清 研 究 所)に. よ びNSE. な わ ち β‑GAL染. て 洗 浄 し, Lab. and 199. Tek.

(2) 264. 宮. 表1. Age. and. sex. of. normal. 原. and. diabetic. 潔. 自 動 計 算 機 で 算 定 した 白 血 球 数. subjects. に 乗 じて 末 梢 血 単 球 絶 対 数 と した. 第3項. 糖 尿病 患 者 の空 腹 時. 血糖 空 腹 時 血 糖 は 静 脈 血 を用 い て glucose cose. oxidase法. に よ るglu. autoanalyzer(Beckman). で 行 な っ た.. chamber(Lab 37℃,. Tek. Co)を. 3時 間 培 養 し た.洗. 浄 後chamberの. ラ ス に 付 着 し た 単 核 球 を25% で 固 定 し た 後,. グ. glutalaldehyde. を 基 質 に 用 い てpH. St. Louis,. 染 色 を行 な い. 包 理 した. β‑GALは. 細 胞化 学的 酵素 染 色 に よ る単球 個 々 の ラ イ ソ. に 従 っ て(‑)か. Mo.). 5.4に て18時 間37℃ で 染 色 し. た.更 に 固 定 後haematoxyline単. 績. ゾ ー ム 酵 素 活 性 の 判 定 は 表2の. 5‑bromo‑4‑chloro‑3‑indolyl‑β‑. D‑galactopyranoside(Sigma,. Bioliteで. 成. 用 い て5%CO2下,. 単 球 胞体 内 お よ. た.こ. ら(〓)ま. ご と き判 定 基 準5). で段 階 別 分類 を行 っ. れ に よ っ て 判 定 し た 総 単 球 数 を100と. て 段 階 別 に 百 分 率 で 表 わ し た. 第1節. 対 照 群 と糖 尿 病 群 に 於 け る 単 球 活性. β‑GAL活. 性 は 酵 素 顆 粒 陽 性 を示 す 細 胞 に つ い. び 一 部 リン パ 球 に 青 緑 色 の 顆 粒 と し て 染 ま る.. て み る と総 陽 性 率 は 対 照 群 は40.3±20.2%で. 単 球 の 同定 は核染 色に よる特徴 的な 形態 を参考. り,糖 尿 病 群 は42.6±20.1%で. に し た.. か っ た.又. NSEはKaplowら 標 本 を5℃. で 緩 衝formalin. alpha‑naphthyl B塩. の 方 法5)に 準 じ末 梢 血 塗 抹. acetateを. を 加 え てPH. Giemsa染. acetateに. 基 質 にfast‑blue. 7.6で10分. B.. 留 水 に 包埋 し. 単 球 胞体 内 に黒 色 の顆 粒 として染. 単 球100個. を数 え. Giemsa染. に 対 し て 糖 尿 病 群95.9±6.9%で. 討 す る と活性 の低 い(+)と(〓)で (P<0.01.. あ り両 群 の 間 に. P<0.05)に. は統 計 的有意. 糖 尿 病 群 に 増加 が 認 め ら. に 活 性 の 高 い(〓)は 有 意(P<0.001)に 言す れ ば糖 尿. 病 群 で は酵素 活性 分 布 に は活性 の 低 い単球 が 多. 第2節. 末梢 血 単球 絶対 数 算 定. heparin加. 性 は 総 陽 性 率 で は 対 照 群94.0±6.3%. く,活 性 の 高 い もの は 少 な い 傾 向 が あ る.. て 行 な っ た. 第2項. NSE活. 低 下 が 認 め られ た(表4‑1).換. 個 々 の 単 球 観 察 判 定 は1,000倍 光 顕 で β‑GALは を 数 え,又NSEは. 各 活 性 段 階 別 の 検 討 で も統 計 的 有 意. 差 は 認 め な か っ た(表3).. れ,逆. 色 さ れ る.. 単 球200個. あ. 両 群 有 意差 は な. は 有 意 差 を認 め な い.と こ ろが 各 活 性 段 階 別 に 検. 間 酵 素 染 色 し た.. 色 を ほ ど こ した 後,蒸. た. NSEは. て 固定 後,. し. 糖 尿 病 の コ ン トロ ー ル 状 況 は 空 腹 時 血 糖 を 指. 静 脈 血 よ り塗 抹 標 本 を作 製 しMay‑. 色 後 光 顕 下 で 白血 球300個. し単 球 の 百 分 率 を算 出 し,こ. を分 類 同 定. れ を 検 体 よ り血 球 表2. 糖尿 病 の 治療状 況 に よる検討. 標 と し て 分 類 し140mg/gl以 ロ ー ル 良 好, 140‑200mg/dlを. 下 の もの を コン ト や や 不 良,. 細 胞 内 酵素 活 性 判 定 基 準. ‑単 +顆. 球 胞体 内 に染 色 顆 粒 を全 く認 め な い もの 粒 密 度 が 胞体 内1/4以 下 の 面積 比相 当 の 分布 を示 す もの. 〓. 顆 粒 密 度 が 胞体 内1/4‑1/2の. 面積 比相 当 の分 布 を示 す もの. 〓. 顆 粒 密 度 が 胞体 内1/2‑1/1の. 面積 比相 当 の分 布 を示 す もの. 〓. 顆 粒 密 度 が 胞体 内1/1以 上 の 面積 比 相 当 の 分布 を示す もの. 200.

(3) 糖 尿病 に於 け る末 梢 血単 球 に関 す る研 究. 表3. β‑galactosidase and. 表4‑1. activity. of. monocytes. Non. specific. esterase. and. Non. specific. status. Non. and. activity. of. monocytes. 上 を不 良 と し た. β‑GAL活. in. activity. activity. enzyme. 性は 胞体 内 陽 性 率)と. の結 果糖 尿病 の コン ト. ロー ル 良 否 に よ る有 意 の 差 は 認 め ら れ な か っ た (表5).. .01. **P<0.05. of. diabetics(diabetic. of. diabetics(diabetic. ***P<0.001 control. activity). に 共 通 し て 見 ら れ る 活 性 の 増 減 で あ っ た(表4 ‑2). .な か で も コ ン トロ ー ル 不 良 群 で は(〓)活. 性 が 増 え代 りに(〓)は 減 少 す る傾 向 が 著 しか っ た. 第3節. 糖 尿病 の治 療法 別 に よる検 討. 食 事 療 法 を 基 礎 に 経 口 血 糖 降 下 剤 療 法,イ 性 は 総 活 性 で は β‑GAL同. 様糖尿. ス リン 療 法 の3群. 病 状 態 良 否 に よ る差 は 認 め られ な い.し. か し前. β‑GALで. 他 方NSE活. normal. activity). esterase and. 酵 素 陽 性 の もの を合 せ て 総 活 性(総 して 表 わ し検 討 し た.そ. esterase enayme. specific. treatments. mg/dl以. controls. diabetics.. *P<0. 表4‑3. normal. diabetics.. controls. 表4‑2. in. 265. 述 の ご と く段 階 別 活 性 の 変 化,す. な わ ち(+),. (〓)活 性 を 呈 す る もの の 増 加 お よ び(〓)活 性 を 呈 す る もの の 減 少 は 各 糖 尿 病 コ ン トロ ー ル 状 態. ン. に 分 け 酵 素 活 性 を 検 討 し た.. は3群 に は 全 く有 意 差 を 認 め な か っ た.. 更 に そ れ ぞ れ の 群 に 於 け る コ ン トロ ー ル 状 況 で 検 討 し て も 有 意 の 変 化 は 認 め な か っ た(表6). 一 方NSE活 性 で は イ ン ス リ ン療 法 群 に 於 い.

(4) 266. 表5. 宮. Diabetic. control. and. Diabetics were groups according. fasting. sugar;. 140mg/dl, mg/dl (). fair and. good. 140. is over. の(〓)の. separat to their. is less. is between. poor. is sample. 潔. β‑galactosidase. total activity. ed into three blood. 原. 差 を 形 成 し て い る.各 ン 群 に(〓)が. than and. 増 加 が 糖 尿 病 群 全 体 と して 対 照 群 と の. 200. 群 間 の比 較 で は イ ン ス リ. 多 い 傾 向 お よ び(+)の. 低 い傾 向が. 見 ら れ た.. 200mg/dl.. 第4節. number.. 点数 表 示 に よ る検討. NSEに. 関 しKaplowら. の5)方 法 に 準 じて 酵 素. 活 性 の 点 数 化 を 行 な っ た.す 率 ×段 階 値. なわ ち. の 式 に よ り個 々 人 を0‑400点. 数 で 単 球 酵 素 活 性 を表 現 し た.例 の 単 球 酵 素 活 性 が, (‑)6%, 15%,. 段 階 活性. (〓)48%,. (〓)20%で. (+)11%,. Diabetic. treatment,. control. status. and. β‑Galactosidase. 表7. Diabetic. status,. Total. monocyte. Scores. were. calculated population.. Treatments, NSE. Scores. by. leukocytes. Total. な. activity.. activity. of. NSE,. Absolute. monocyte. counts. and. activity.. calculated from. β‑galactosidase. (〓). あ れ ば点数 計 算 は. 6×0+11×1+15×2+48×3+20×4と. 表6. の点. えば 或 る対 象. monocyte. the. method. counts. and. activity. of. Kaplow.. monocytes was. enzyme. Monocyte perecentage score. counts in. were. leukocyte. multiplied. by. counts.. *p <0.05 て 酵 素 活 性 陰 性 の 群 が 少 な い 傾 向 に あ り,更 に. り, 265点 と表 わ す.従. 対 照 群 に 比 し(〓)が 増 加 した.経. 活 性 を示 せ ば100×4=400点. 使 用 群 で は(+)の. 増 加,. 口血糖 降下 剤. (〓)の 低 下,食. 事療法. 群 で も 同 様 の 傾 向 が 得 られ た(表4‑3).す. な. わ ち糖 尿 病 群 で は 経 口剤 群,食 (+),. 事療 法 群 に よ る. (〓)の 増 加 と(〓)の 低 下,イ. ン ス リン 群. っ て す べ て の 単 球 が(〓) と な る.こ. の様な. 計 算 に よ り単 球 酵 素 活 性 を数 量 化 し個 々 の 対 象 を 容 易 に 比 較 出 来 る よ う に し た も の で あ る.そ の 結 果(表7 差 は な く,コ. score),対. 照 群 と糖 尿病 群 では 有 意. ン トロ ー ル 状 況 に よ る 検 討 で は 不.

(5) 糖 尿病 に於 け る末 梢 血単 球 に関 す る研 究. 良 群 に 平 均 値 で 低 値 傾 向 をみ た.治. 療 法別 検 討. GALな. 267. ど が 用 い られ て い る.そ の 活 性 の 意 味 付. で は イ ン ス リ ン療 法 群 は 対 照 とほ ぼ 同 値 で あ る. け に つ い て は 単 球 β‑GAL活. が 各 群 間 に 有 意 差 は 無 い.. サ ル コ イ ドー シ ス15)で増 加 す る こ とが 知 ら れ,. 第5節. 細 胞 性 免 疫 能 の 指 標 に な る と結 論 さ れ て い る.. 末梢 血 単球 絶対 数 と点数. 酵 素 活 性 測 定 時 に 同 じ く末 梢 血 単 球 数 を 測 定. 性 は 肺 癌 で 低 下6),. しか し 単 球 ラ イ ソ ゾー ム 酵 素 に は 多 くの 種 類 が. し た もの の み を 対 象 と し て 選 び 検 討 し た 結 果. 有 り そ の 酵 素 は す べ て 異 な る 基 質 を 有 し,個. (表7. の 酵 素 の 活 性 動 態 に は 大 き な 差 が 有 りそ う だ と. monocyte. counts),末. 梢 血 単球 絶 対数 は. 々. 23例 の 対 照 群 と25例 の 糖 尿 病 群 との 間 に は 有 意. い う こ とは 想 像 に 難 く な い.従. 差 は 認 め な か っ た.糖. 素 が 免 疫 能 の 指 標 に な る と は 断 定 出 来 な い.こ. 尿 病群 を内容別 に検討 す. っ てすべ て の酵. る と コ ン ト ロー ル や や 不 良 群 と イ ン ス リ ン療 法. れ は 同 一 単 球 の 重 複 酵 素 染 色 に よ る検 討 で は そ. 群 で単球 絶 対数 の低下 傾 向 を見 るが 各群 間有 意. れ ぞ れ の 酵 素 活 性 と分 布 の 仕 方 に 全 く異 な る 結. 差 は 認 め な い.又. 果5)が 示 さ れ る 事 か ら も理 解 出 来 る.今. NSE活. 個 々 の対 象 に於 い て単 球数 と. 性 の 点 数 を 乗 じ た もの を総 単 球NSE活. 性 と して 検 討 を行 な っ た.そ monocyte. NSE. の 結 果(表7. た2種 total. activity),糖 尿 病 群 は 対 照 群 に. 比 し有 意(P<0.05)に. 回用い. 類 の 酵 素 も 成 績 で 示 した ご と く全 く異 な. る 活 性 分 布 を示 した.す. な わ ち β‑GALで. は酵. 素 陽 性 率 は 低 くか つ 高 活 性 単 球 の 百 分 率 は 極 め. 低 値 を示 した.治. 療 内. て 低 い の に 対 し, NSEは. 容 の 検 討 で は 良 好 群 よ りや や 不 良 群 が,又. 経口. で あ り,活 性 段 階 別 に も そ れ ぞ れ 百 分 率 が 高 い. には 食事. の で 各 病 態 に お い て そ れ ぞ れ の 段 階 変 化 を見 る. 群 で 平 均 値 の よ り低 い傾 向 が あ る が 各 群 間 に 統. に は 便 利 な 活 性 パ ター ン を 示 し て い る か も知 れ. 計 的 有 意 差 は な か っ た.. な い.従. って両 者 の酵 素 を糖 尿病 状態 で見 る と. β‑GAL活. 性は 全 く対 照 群 と同 じ動 態 で あ り特 徴. 血 糖 降 下 剤 群 よ り イ ン ス リ ン 群 が,更. 考. 按. ほ とん ど の単 球 に 陽 性. 的 な 差 は 見 ら れ な か っ た.こ. 糖 尿 病 は イ ン ス リ ン の 作 用 不 足 に 起 因 す る代. れ に 対 しNSEで. は酵 素 活性段 階別検 討 で は糖 尿病 で は高 活性 細. 謝 異 常 と 考 え ら れ て お り種 々 の 酵 素 活 性 の 変 化. 胞 が 少 な い傾 向 が 見 ら れ た.そ. が 報 告7〜10)され て い る.し. 病 状 態 の 不 良 が こ の 傾 向 に 強 く影 響 す る の で は. か し イ ン ス リ ン不 足. と酵 素 異 常 の 間 の 詳 細 な 機 序 は 不 明 で あ る.更. な い か と考 え られ る.こ. に糖 尿 病 に 於 け る酵 素 活 性 異 常 と病 態,合. 併症. 性 の 低 下 と合 せ て 興 味 深 い.し. な ど との 関 連 も充 分 解 明 され て い な い.例. えば. の 原 因に は糖 尿. の結 果 は糖尿 病単 球 走 か し単 球 に お け. る 酵 素 活 性 の 意 味 付 け は 難 しい.つ. 糖 尿 病 性 網 膜 症 を 有 す る 患 者 で は 血 清NAGA. に 見 る 活 性 の 分 類 法 は 有 意 な の か,又. ま り段 階 別 有意 であ. 活 性 が 有 意 に 増 加 し て お り,当 初 糖 尿 病 患 者 に. る とす れ ば 活 性 は 酵 素 産 生 能 力 を 反 映 した もの. 特 異 的 と 考 え ら れ た1)が,そ の 後 慢 性 腎 障 害 患 者. か,又. で も 同 様 の 血 清 酵 素 変 化 が 見 ら れ13)血 管 合 併 症. し た も の か 不 明 で あ る. Kaplow5)はNSE活. 性. に 伴 う変 化 と考 え られ る 様 に な っ た.. は 老 化 と関 連 が あ り そ うだ と述 べ て い る.も. し. 直 接 的 に 細 胞 の ラ イ ソ ゾ ー ム 酵 素 を検 討 す る. は酵 素 消費 あ る いは放 出後 の状 態 を反映. そ う な らば 糖 尿 病 状 態 で は 若 い 単 球 の 流 血 中 出. こ と は そ の 細 胞 の 機 能 を知 る 良 い 指 標 に な る か. 現 が 抑 制 さ れ て 末 梢 血 中 に は 低 活 性 の 単 球po. も知 れ な い し,同 時 に 高 血 糖 の 環 境 に 直 接 さ ら. pulationが. され る末梢 血単球 は その影 響 を見 るに は便 利 な. 最 近 の 報 告 で は 単 球 に も2〜3種. 材 料 で も あ る.多. lationが 有 りそ の 機 能 に も著 し い 違 い が 見 られ. 核 白血球 の 酵素 活 性 につ い て. は糖 尿 病 で の 報 告 も見 ら れ る.し 素 活 性 に つ い て は 慢 性 肝 炎,肝. か し単 球 の 酵. 硬 変 で低 下 す る. 大 勢 に な っ て い る と も考 え られ る.. る16).従 って 今 後 更 に 複 雑,詳 細 な 分 類 検 討 が 必 要 とな るか も知 れ な い.し か し末 梢 血 単 球 の 速 い. こ とが 報 告 さ れ て い る が14)糖 尿 病 に 於 け る 報 告. turn. は無 い.酵. い とす る よ り も,あ. 素 活性 を細 胞化 学 的 に検 討す る為 に. はperoxidase,. acid. phosphatase,. NSE,. β‑. のsubpopu. overを. 考 え る と,高 活 性 単 球 の 産 生 が 悪 る種 の糖 尿病 特 有 の因子 が. 酵 素活 性 を直 接 又は 間接 に抑 制 してい る とい う.

(6) 268. 宮. 原. こ とが 考 え られ るか も知 れ ない. 一 般 に末梢 血 白血球 は例 えば細 菌 感染 が 生体. 潔. こ れ らの 結 果 の み か ら糖 尿 病 状 想 で は 単 球 機 能 が 低 下 し て い る と は 断 言 出 来 な い が,種. 々の. に 起 る と数 を増 して対 応す る と言わ れ て い る.. 細 胞 機 能 に 変 化 を 伴 う と報 告 さ れ る糖 尿 病 に 於. 単球 は 多核 白血球 とは そ の役割 の違 い か ら動 態. い て 免 疫 系 に 重 要 な 役 割 を持 つ 単 球 も例 外 で な. は 異 な るが,骨 髄 での産 生 が促 進 され た結 果 と. い 可 能 性 が 示 唆 さ れ,第1編. して 末 血単 球 絶対 数 が 増加 す る17)単球 絶対 数 の. の 低 下 と と も に 特 殊 な 病 態 を 形 成 し て い る もの. 持 つ 意 味 は,そ の機 能 と共 に充分 明 らか でな い. と思 わ れ る.. にお け る その 走性. が,悪 性 腫 瘍18),結 核,気 管 支 喘息 発 作19)など 結. 論. で数 の 増加 が 知 られて い る.末 梢 血 単球 絶 対数 は健康 成 人 に於 い て分 布幅 が 大 き く単 に比 較 の. 糖 尿 病 状 態 に於 け る 末 梢 血 単 球 の 機 能 を知 る. 目的 で 増減 を検 討 す る こ とは容 易 で ない.糖 尿. 目的 で単球 ラ イ ソゾー ム酵 素 活性 を細 胞化 学 的. 病 患 者 で も単 球 絶対 数 に際立 った増 加 あ る いは. 半 定 量 化 し検 討 し た.そ. 減 少 は 見 られ なか っ た.. 1). 生 体 防禦 とい う広 い立場 か ら単球 の働 きを考. β‑GAL活. の 結 果,. 性 は糖 尿 病 群 と 対 照 群 の 間 に差 を. 認 め な か っ た.. え る と,個 々の 単球 機 能 と数 は 相互 不 可 欠の要. 2). 素 で あ る.つ ま り機能 不 全 の細 胞が 正 常数 あ っ. 病 群 と対 照 群 で 差 を 認 め な い が,陽. て も,又 機 能 正 常 細胞 が 少数 あ って も生体 的 に. 単 球 の 活 性 段 階 別 検 討 を 加 え る と糖 尿 病 群 で は. は 充分 な機 能 は期 待 出来 な いか も知 れ な い.数. 低 活 性 段 階 の も の が 多 く,高. が 反応 性 増加 す る感染 症 に よ く見 られ る現 象 と. 少 な い 傾 向 が 見 られ た.. は逆 に細 胞機 能 不 全症 では個 々 の機 能 の代 償 と. 3)糖. NSE活. 性に ついては酵 素 陽性 細 胞率 は糖 尿 性 を呈 す る. 活性 段 階 の もの は. 尿 病 コ ン トロ ー ル 方 法 別 検 討 で はNSE. して数 が 増加 す るこ とが あ る.従 って 生体 防禦. 活 性 は コ ン トロー ル 不 良 群 で 高 活 性 段 階 の もの. (免 疫能)の 解 釈 に は個 々の単 球 機能 と数 を個別. の 低 下 傾 向 が 強 く見 られ た.. に 分析 す るだけ では充 分 で ない と考 え られ る.. 4)末. 今 回の 検 討 で は非 活性 化状 態 を対象 と してい る. 差 を認 め な い が, NSE活. け れ ども,更 に考 え を進 め れば 何等 か の刺 激 に. 化 し単 球 数 に乗 じた総 単 球NSE活. 対 して反 応性 に生体 が 単球 の機能 お よび数 を増. に 低 い 傾 向 が 見 ら れ た.. 梢 血 単 球 絶 対 数 は 糖 尿 病 群 と対 照 群 で は. 加 せ しめ る能 力 す な わ ち単球 予備 能 を考 慮 す る. 謝. こ と も大切 で あ る.こ の様 な考 えか ら生 体 の総 単 球能 として個 々の酵 素 活性 を単球 絶対数 と関連 づ け総 単球NSE酵 素活性 と表 現 して検 討 した. そ の結 果 は糖 尿 病群 では総 単球NSE活. 性は. 文. 辞. 稿 を終 るに あ た り,御 指 導 御 校 閲 を賜 った 恩 師木 村 郁 郎 教 授 な らび に 木畑 正 義 講 師 に 深 謝 致 し ます. 尚本 論 文 の要 旨 は第21回 日本糖尿病 学 会総会(1978. 献. 1.. Territo, M. and Cline, M.:. 2.. Davis, W. C., Huber, H., Douglass, S.D. and Fudenberg, H. H.:. Monocyte function in man.. in chronic granulomatous. 3. Kaplow, L.S.:. 性 は糖 尿 病群. 年 神 戸)に お い て発 表 した.. 低 い傾 向 が認 め られ た.. phagocytes. 性 を個 々 の 対 象 で 点数. J. Immunol. 118, 187-192,. disease of childhood.. Simplified myeloperoxidase. 1977.. A defect in circulating mononuclear. J. Immunol. 101, 1093-1095,. stain using benzidine dihydrochloride.. 1968.. Blood 26, 215-. 219, 1965. 4.. Yam, L.T., Li, C. Y. and Crosby, W. H.: A. J. C. P. 55, 283-290,. 5.. Kaplow, L.S.:. Cytochemical identification. of monocytes. and granulocytes.. 1971.. Cytochemical. heterogeneity. of human monocyte.. Acta Cytol. 19, 358-365,. 1975..

(7) 糖 尿 病 に於 け る末梢 血単 球 に関 す る研 究. 6.. 志摩. 清,樋. 口 定 信,岳. Galactosidaseお. 7.. 中 耐 夫,津. 田 富 康,渡. よ び 多 核 白 血 球NTB. Bomback, F. M., Nakagawa,. 辺 春 海,徳. test .癌. 臣 晴 比 古:肺. の 臨 床21,. 癌 患 者 の 流 血 中Monocyteの. 1308‑1312,. S., Kumin, S. and Nitowsy,. H M.:. 269. β‑. 1975.. Altered lysosomal glycohydrolase. activity in juvenile diabetes mellitus. 8.. Diabetes 25, 420-427 , 1976. Belfiore, F., Napoli, E. and Vecchio, L.L.: Serum N-acetyl-beta-glucosaminidase. 1168-1172,. 9.. Diabetes. 21,. 1972.. Miller, B. F., Keyes, F. P. and Curreri, P. W.: Serum beta-glucuronidase mellitus.. JAMA (J.. Am. Med. Assoc.) 195, 127-130,. activity in human diabetes. 1966.. 10. Goldstein, D.E. and Curnow, R. T.: Impaired glycogen synthase activity polymorphonuclear. leukocytes.. 11. Fushimi, H. and Tarui, S.: 79, 265-270. Diabetes 29, 217-220,. Beta-glycosidase. system in human diabetic. 1980.. and diabetic microangiopathy.. J. Biochem. (Tokyo). 1976.. 12. Pearson, B., Wolf, P. L. and Vazqez, J.: A to localize beta-galctosidase. in tissues.. comparative. study of a series of new indolyl compounds. Lab. Invest. 12, 1249-1259,. 1963.. 13. Wellwood, J. M., Ellis, B. G., Price, R. G., Hammond, K., Thompson, A.E. and Jones, N. F.: N-acetyl-beta-glucosaminidase. activities in patients with renal disease.. Urinary. Br. Med. J. 3, 408-411,. 1975. 14. Ganguly, N. K., Kingham, J. G.C., Lloyd, R. S., Price, C. F. and Triger, D.R.: Acid hydrolases in mono cytes from patients with inflammatory bowel disease, chronic liver disease and rheaumatoid arthritis. 15.. 志摩. Lancet 1,. 清,立. 1073-1075,. 石 徳 隆,樋. 1978.. 口 定 信,安. シ ス 患 者 に お け るMonocyte. Enzyme. 藤 正 幸,福. 田 安 嗣,尾. Activity日. 崎 輝 久,津. 胸 疾 会 誌13,. 263‑271,. 16. Arenson, E. B. Jr., Epstein, M. B. and Seeger, R.C.: Volumetric monocytes.. J. Clin. Invest. 65, 613-618,. 田 富 康,徳. 臣 晴 比 古,サ. ル コ イ ドー. 1975.. and functional heterogeneity. of human. 1980.. 17. Mins, C. A.: The Pathogenesis of Infectious Disease, Academic press/Grune. & Stratton pp. 47-. 67, 1976. 18. Barrett, O.Jr.: 19.. 赤 木 克 己,谷. Monocytosis in malignant disease.. 崎 勝 朗.高. 作 と 単 球 の 変 動,ア. 橋. 清,細. レ ル ギ ー,. 29,. Ann. Int. Med. 73, 991-992,. 川 正 雄,合. 田 吉 徳,原. 854‑862,. 1980.. 田. 寛,佐. 藤 利 雄,木. 1970.. 村 郁 郎:気. 管 支 喘 息の 発.

(8) 270. 宮. Studies. 原. on peripheral. Part. II.. 潔. monocytes. Lysosomal. enzyme. diabetes. in diabetes activity. The second department. of internal medicine Okayama. (Director: enzyme. of. monocyte results. was were. 1) was. graded. as. The. from. (-). The. monocytes. non-specific to. 700 Japan. Prof. I. Kimura). diabetic. were. esterase.. (++++). beta-galactosidase(ƒÀ-GAL) and. and. 2). of and. University. studied The. depending. on. using. enzyme. the. cytochemical activity. staining. of. each. strength.. The. follows:. 40.3•}20.2%. diabetics. activities. beta-galactosidase. in. MIYAHARA. Medical School, Okayama. Lysosomal. of monocyte. mellitus. Kiyoshi. staining. mellitus.. normal degree. that. of. controls of. activity 49 in. diabetic. diabetics. of. was. graded ƒÀ-GAL. control. and. monocytes. from. 42.6•}20.1%,. with. 23. normal. no. difference. not. affect. controls between. activity. the. way. of. therapy. 37. normal. did. the ƒÀ-GAL. activities. 3). Non-specific. 94.0•}6.3% different in. esterase(NSE) and. between. diabetics. the. than. contrary,. (+). of. controls.. normal 4). than. was. groups,. normal. is,. of. in had. (+++). NSE. activity. vs. 47.4•}17.9%,. were. activities. 41 of. was. were. grade. were. significantly. significantly. on. (+++). diabetics. each. lower. P<0.001).. depending. lower. and. activities. NSE. diabetics. significantly. controls. enzyme. (28.7•}14.1%. activities. difference. diabetics. The. that. controls. NSE. no. of. respectively.. two. (++). controlled. and. On. higher. the. way. (++++). than. of. the. those. therapy-. NSE. activities. others. 5). no. in. and. There. Poorly. activities. 95.9•}6.9%,. Further. evaluation. difference 6). between. The. total. multiplied controls, between. Key. by although the. words:. two. of diabetics. NSE. absolute there. activity. using. normal. controls.. and. monocyte the. NSE. activity,. monocyte was. no. the. which count. difference. was. was in. scoring. the. calculated. lower absolute. groups.. lysosomal. enzyme,. monocyte,. diabetes. method. mellitus. in. by. from diabetics. peripheral. Kaplow. the than monocyte. revealed. NSE in. score normal count.

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参照

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