岡 山 医 誌 (1993) 105, 891∼901
非 ホ ジ キ ン リ ンパ 腫 にお け るCHOPB-POEMB
交 替 療 法 に関 す る研 究
中 ・ 高 悪 性 度 の 組 織 型 に つ い て の 検 討 -岡 山大 学 医 学 部 第 二 内 科 学 教 室(指 導:木 村 郁 郎 教 授) 水 田 潤 (平 成5年8月11日 受 稿)Key words: non-Hodgkin's lymphoma , chemotherapy
緒 言
Large cell lymphomaを 中 心 と し た 中 ・高 悪 性 度 の 進 展 期 非 ホ ジ キ ン リン パ 腫(NHL)は, 化 学 療 法 に よ る 治 癒 が 可 能 と され て お り,種 々 の 多 剤 併 用 化 学 療 法 が 考 案 さ れ て い る.し か し なが ら標 準 的 治 療 法 とみ な され て きたCHOP療 法 あ る い はCHOP-Bleo療 法 の,長 期 無 病 生 存 率 は30%-40%に と ど ま っ て お り1-3),満足 す べ き もの とは い い 難 い. 腫 瘍 細 胞 の 薬 剤 耐 性 の 発 現 は 化 学 療 法 効 果 を 規 制 す る 重 要 な 因 子 の 一 つ と さ れ て い る.薬 剤 耐 性 の 発 現 を回 避 す る 方 法 の ひ とつ と して,互 い に 交 差 耐 性 を有 し な い 薬 剤 を 交 互 に 投 与 す る 方 法 が 提 唱 さ れ4),い くつ か の 腫 瘍 に お い て そ の 効 果 が 確 認 され つつ あ る5,6).著者 は,CHOP-Bleo 療 法 に 用 い ら れ て い る薬 剤 と臨 床 的 に 交 差 耐 性 が 乏 しい と され て い るmitoxantrone7)とetopo side8)に 注 目 し,こ れ ら を含 むPOEMB療 法 と CHOP-Bleo療 法 と を 交 互 に 行 うCHOPB-POEMB交 替 療 法 を 立 案 し,中 ・悪 性 度 のNHL を対 象 に そ の 治 療 効 果 と毒 性 に つ い て検 討 した. 本 論 文 は そ の 長 期 観 察 成 績 を報 告 す る もの で あ る. 対 象 と 方 法 1. 患 者 の 適 格 条 件 岡 山 大 学 を 受 診 し た 中 ・高 悪 性 度NHL (Working Formulationに よ る9))症 例 の う ち 以 下 の 適 格 条 件 を 満 足 す る 症 例 を 本 臨 床 試 験 に 用 い た.適 格 条 件 は, ① 年 齢75歳 以 下 で あ る こ と, ② 組 織 診 断 が な さ れ て い る こ と, ③ 化 学 療 法 の 治 療 歴 を 有 し な い こ と, ④ 臨 床 病 期 Ⅱ 期 以 上 で あ る こ と, ⑤performance status 3以 下 で あ る こ と, ⑥ 抗HTLV-1抗 体 陰 性 で あ る こ と と し た. 病 理 組 織 診 断 は 原 則 と し てhomatoxylin eosin染 色 標 本 に て 行 い,表 面 形 質 の 検 索 は 単 ク ロ ー ン 抗 体(LCA (CD45), MB-1 (CD45R), PanB, LN-1 (w75), MT-1 (CD43), UCHL 1 (CD45RO))を 用 い た 免 疫 組 織 染 色 に よ っ て 行 っ た.病 期 は,病 歴,身 体 検 査 所 見,胸 部 正 面X線 所 見,血 液 生 化 学 検 査,末 梢 血 液 検 査 の ほ か,胸 部CT,腹 部CT,骨 髄 穿 刺,骨 髄 生 検,腹 部 超 音 波 検 査 な ど に よ り決 定 し た.病 期 分 類 はAnn Arborの 基 準10)に 従 っ た. 2. 治 療 CHOPB-POEMB交 替 療 法 に お け る 各 薬 剤 の 用 法,用 量 は 表1に 示 す 如 くCHOPBで は 体 表 面 積1平 方 メ ー ト ル あ た りcyclophosphamide 700mg, doxorubicin 50mg, vincristine 1.4mg, prednisolone 60mg, bleomycin 6.5mgを,
POEMBで は,prednisolone 60mg, vincristine 1.4mg, etoposide 200mg, mitoxantrone 10mg, bleomycin 6.5mgを 用 い,ま ず,CHOPBを 第
1日 か ら 開 始 し,第22日 目 か らPOEMB療 法 に 移 行 し,こ れ を1サ イ ク ル と し て6週 ご と に 反
復 し た.換 言 す る と,非 交 差 耐 性 と 考 え られ る 2つ の 併 用 療 法 を3週 毎 に 交 替 し て 投 与 し た. な お,bleomycin (BLM)の 発 熱,ア レ ル ギー 反 応 の 発 現 に 備 え て,BLM投 与 前 にhydrocor tisone (100mg,静 注)を 投 与 した. な お,血 液 学 的 副 作 用 の 発 現 の 程 度 に よ り, CHOPBに お い て はcyclophosphamideと doxorubicinを,POEMBに お い て はetoposide とmitoxantroneを 一 定 の 基 準 に て 減 量 し た. す な わ ち,治 療 予 定 日 の 白 血 球 数 が3,000-3,500/μl,あ るいは 血 小 板 数 が75,000-100,000/ μlの場 合 に は,こ れ らの 薬 剤 を そ れ ぞ れ25%減 量 して 投 与 す る こ と と し た.ま た,前 の 治 療 サ イ ク ル に お い て 白血 球 減 少 期 に 発 熱(38℃ 以 上) が 観 察 さ れ た 場 合 に も,上 記 各 薬 剤 の 投 与 量 を 25%減 ず る こ と と した.治 療 予 定 日の 白血 球 数 が3,000/μl未 満,あ る い は 血 小 板 数 が75,000μl 未 満 の 場 合 に は,治 療 を1週 間 延 期 す る こ と と し た. 治 療 は,最 初 の1な い し2サ イ クル を 入 院 し て 行 い,以 後 は 外 来 治 療 を原 則 と した.完 全 寛 解(CR)を 得 た 患 者 に は,原 則 と して 計5∼6 サ イ ク ル の 治 療 を 行 い,以 後 は 無 治 療 で 経 過 観 察 した.CRに 導 入 で き なか っ た 症 例,あ る い は 再 発 症 例 に お け る サ ル ベ-ジ 治 療 は 任 意 に 行 な う もの と し た. 表1 CHOPB-POEMB交 替 療 法 の ス ケ ジ ュ ー ル 以 上 を1サ イ ク ル と し て6週 毎 に 反 復 *: 2mg/bodyを 最 大 投 与 量 と し た 3. 治 療 効 果 及 び 副 作 用 の 評 価 治 療 効 果 と副 作 用 は,各 サ イ ク ル ご とに 身 体 検 査 所 見,血 液 検 査 所 見,末 梢 血 液 検 査 の ほ か, 治療 開 始 前 に 異 常 所 見 を示 し た 部 位 の 画 像 診 断 を適 宜 実 施 して 評 価 し た.治 療 効 果 の 判 定,副 作 用 の 評 価 は,日 本 癌 治 療 学 会 固 形 癌 化 学 療 法 効 果 判 定 基 準 お よび そ の 副 作 用 記 載 様 式11)に準 拠 した.な お 本 論 文 で は,不 変(NC),悪 化(PD) を併 せ て 無 効(NR)と 判 定 した.治 療 を終 了 し た 患 者 は,原 則 と して4-6週 ご とに 外 来 を受 診 せ しめ 病 状 を 追 跡 し た. 生 存 期 間 は 治 療 開 始 か ら死 亡 ま で,無 再 発 期 間 はCRの 判 定 日か ら再 発 が確 認 され た 最 初 の 日,あ る い は最 終 追 跡 日 ま で の 期 間 と し,生 存 曲 線,無 再 発 生 存 曲 線 はKaplan-Meier法12)に 従 っ て 作 成 した.曲 線 間 の 差 の 判 定 はGeneral ized Wilcoxon法13),2群 間 の 比 率 の 検 定 に は x2検 定 を用 いた.な お 本 論 文 の 最 終 追 跡 日は1992 年6月 と した. 成 績 1. 患 者 の 臨 床 的 特 徴 1986年3月 よ り1991年2月 ま で の 間 に,前 述 の 適 格 条 件 を満 足 す る45例 が 本 臨 床 試 験 に 登 録 され た.こ の う ち1例 は,本 治 療1サ イ クル 終 了 時 に 十 二 指 腸 よ り大 量 出 血 を きた し,最 終 的 に は 嚥 下 性 肺 炎 を併 発 して 死 亡 した.剖 検 に て
悪 性 リン パ 腫 治 療 に 関 す る研 究 893 NHLの 十 二 指 腸 病 変 が 治 療 に よ って 壊 死 を きた し,そ こ か ら の 出 血 で あ る こ と が確 認 され た た め,こ の 症 例 を 除 い た44例 に つ い て 解 析 を 加 え た.そ の 臨 床 的 特 徴 を表2に 示 す.性 別 で は 男 性29例,女 性15例 と男 性 が 多 く,年 齢 は24歳 か ら73歳 に 分 布 し,そ の 中 央 値 は57歳 で あ っ た. Working Formulationに よ る組 織 型 で は diffuse large cell (DL)が 最 も 多 く,large cell, immunoblastic (IBL)を 中 心 と し た 高 悪 性 度 NHLが9例 含 ま れ て い た.病 期 は Ⅲ 期17例,Ⅳ 期21例 で,進 展 期 症 例 が 大 多数 を 占 め た.ま た, ほ ぼ 半 数 の21例 に は 発 熱 な ど の 全 身 症 状 が 認 め ら れ た.表 面 形 質 は34例 がB細 胞 型,9例 がT 細 胞 型 を示 し た. 2. 治 療 効 果 組 織 型 別 の 治 療 効 果 を表3に 示 す.評 価 可 能 44例 中35例(80%)がCR, 7例(16%)が 部 分 寛 解(PR)に 導 入 さ れ,全 奏 効 率 は44例 中42例 (95%)で あ っ た.組 織 型 別 のCR率 お よ び全 奏 効 率 に は 明 瞭 な 差 は 認 め られ な か っ た.な お, large cell lymphomaで あ るDLお よ びIBLの CR率 は そ れ ぞ れ78%, 71%で 差 は 認 め られ なか っ た. 3. 無 再 発 生 存 期 間 CR例35例 の 無 再 発 生 存 曲 線 を 図1に 示 す.35 例 中15例 が 再 発,20例 はCR後8-73ヶ 月(中 央 値48ヵ 月)に わ た り無 再 発 で経 過 して い る. Kaplan-Meier法 に よ る4年 無 再 発 率 は 全 体 と し て57%で あ っ た.再 発 例 の う ち15例 中13例 は, CR後2年 以 内 に 再 発 した. 組 織 型 別 無再 発 生 存 曲 線 を図2に 示 す.4年 無 再 発 生 存 率 はdiffuse mixed (DM) 75%, DL 67%, IBL 60%, diffuse small cleaved (DSC) 20%と 各 群 間 の 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た が, DSCで はCR例6例 中4例 が 再 発 し,再 発 率 が 高 い傾 向 が 認 め られ た. 表2 対 象症 例 *: Working Formulation 表3 組 織型 別 治 療効 果
図1 無再 発生 存 曲 線 図2 組織 型別 無再 発 生 存 曲線 4. 生 存 期 間 評 価 可 能44例 の 生 存 期 間 を図3に 示 す.23例 が 死 亡,20例 が 治 療 開 始 後16-75ヶ 月(中 央 値 52ヶ 月)に わ た り生 存 中 で あ る.全 体 と し て の 4年 生 存 率 は43%で あ っ た,生 存 中 の 症 例 は 全 例CR例 で あ り,CRに 導 入 で き な か っ た9例 は い ず れ も18ヶ 月 以 内 に 死 亡 した.ま た,再 発 した15例 中12例 が 死 亡 した が,こ れ ら の 症 例 の 生 存 期 間 は8ヶ 月か ら46ヶ 月(中 央 値17ヶ 月) で あ っ た.残 る3例 は そ れ ぞ れ19ヶ 月,27ヶ 月, 73ヶ 月 の 時 点 で 生 存 中 で あ る. 組 織 型 別 生 存 期 間 を 図4に 示 す.DSCとDM の な か に は 再 発 後 比 較 的 長 期 間 生 存 した 症 例 で あ っ た ため,3年 生 存 率 はDM 83%, DSC 80
悪 性 リン パ 腫 治 療 に 関 す る研 究 895 %, DL 55%, IBL 42%と 他 の 組 織 型 よ り も高 い傾 向 が 認 め ら れ た.し か しな が ら4年 生 存 率 は そ れ ぞ れDM 42%, DSC 27%, DL 49%, IBL 42%で 明 らか な 差 は な く,曲 線 間 に 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た. 図3 生 存 期 間 図4 組 織型 別 生 存期 間 5. 予 後 因 子 の 検 討 治 療 前 の 種 々 の 因 子 に つ い て,CR率,無 病 生 存 率 が 異 な る か ど う か を解 析 した 結 果 を 表4に 示 す.無 病 生 存 率 は 無 再 発 生 存 中 の 症 例 の 全 症 例 に 対 す る 比 率 と し て 表 し た. CR率 は,血 清LDHが 正 常 範 囲 内 の症 例 で は90%,正 常 値 を越 え て い る が,そ の 上 限 の2 倍 以 下 の 症 例 で は87%で あ っ た の に 比 べ,正 常 値 上 限 の2倍 を 越 え る症 例 で は38%と 有 意(P<
0.05)に 低 率 で あ っ た.他 の 項 目 に つ い て はCR 率 に 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た が,DSCの 組 織 型,Ⅱ 期 症 例,Ann Arbor分 類 に よ るB症 状 を 有 し な い 症 例,腫 瘤 の 最 長 径 が5cm末 満 の 症 例 に お い て 高 く,腫 瘤 の 最 長 径 が10cmを 越 え る症 例 で は 低 い 傾 向 が 認 め られ た. 表4 予 後 因子 別 寛解 率 と無病 生 存 率 a vs b, P<0.05 無 病 生 存 率 は い ず れ の 項 目に お い て も有 意 差 は 示 され な か っ た が,DMの 組 織 型,Ⅱ 期 症 例,
悪 性 リ ン パ 腫 治 療 に 関 す る研 究 897 B症 状 を 有 し な い 症 例,LDH正 常 例 に お い て 高 い傾 向 が 認 め ら れ た.一 方,B症 状 を有 す る症 例,腫 瘤 の 最 長 径 が10cmを 越 え る 症 例,LDHが 正 常 値 の2倍 を 越 え た 症 例 で は,無 病 生 存 中 の 症 例 は8例 中1例 に す ぎ ず,予 後 不 良 で あ っ た . 6. 副 作 用 血 液 学 的 副 作 用 を 表5に 示 す.評 価 可 能44例 中 ヒ ト顆 粒 球 コ ロニ ー 刺 激 因 子 が 投 与 さ れ た1 例 を 除 く43例 を 対 象 と し,週2回 以 上 の 末 梢 血 液 検 査 が 行 わ れ た 延 ベ サ イ クル を評 価 可 能 サ イ クル 数 と して 検 討 した.白 血 球 減 少 はCHOPB 療 法 で は83サ イ ク ル,POEMB療 法 で は74サ イ クル,血 小 板 減 少 は そ れ ぞ れ82, 74サ イ クル で 評 価 可 能 で あ っ た.白 血 球 減 少 はPOEMBで 高 度 で あ り,1,000/mm3の 白 血 球 減 少 が38サ イ ク ル (51%)に 認 め られ た.血 小 板 減 少 もPOEMB で 高 度 で あ っ た が,出 血 傾 向 を きた す よ う な高 度 の 減 少 は 認 め られ なか っ た.な お 貧 血 は 軽 度 で あ り臨 床 的 に 問 題 と な っ た 症 例 は 認 め られ な か っ た.白 血 球 の 減 少 回 復 経 過 はCHOPB, POEMB療 法 と も ほ ぼ 同 様 で あ り,前 者 で は 開 始 後9∼17日(中 央 値12日),POEMBで は 10∼15日(中 央 値12日)で 最 低 とな り,そ の 後 7日 前 後 で 急 速 に 増 加 した.血 小 板 の 減 少 回 復 経 過 も同 様 で あ っ た. 白血 球 減 少 に 伴 っ て,感 染 症 に よ る と思 わ れ る38℃ 以 上 の 発 熱 が,全 経 過 を通 じ てCHOPB 療 法 後 に43%, POEMB療 法 後 に50%の 症 例 に 認 め ら れ た.し か し な が ら抗 菌 化 学 療 法 に よ っ て 白 血 球 の 回 復 と と もに 解 熱 し,致 死 的 感 染 症 は 認 め られ な か っ た.ま た,上 部 消 化 器 症 状(食 欲 不 振 あ る い は 悪 心 嘔 吐)は,CHOPB療 法 で 48%, POEMB療 法 で38%の 症 例 に 認 め られ た が,い ず れ もgradeⅡ 以 下 で あ り数 日内 で 回復 し た.ま た,GOT, GPTの 上 昇 をCHOPB療 法 後 に18%, POEMB療 法 後 に13%の 症 例 に 認 め ら れ た が,い ず れ もgradeⅡ 以 下,大 多数 が gradeⅠ で あ1),一 過 性 で あ っ た.Vincristineに よ る末 梢 神 経 炎 症 状 と脱 毛 は ほ ぼ全 例 に 出 現 し, 前 者 で はgradeⅡ 以 下,後 者 で はgradeⅢ で あ っ た.71歳 の1例 に,BLMに よ る急 性 間 質 性 肺 炎が 疑 われた.こ の 症 例 は3サ イ クル 目のCHOPB 終 了 後 に 発 熱 し,胸 部X線 に て 両 側 下 肺 野 に軽 度 の 間 質 影 が 認 め ら れ た た め,以 後 はBLMの み 投 与 を 中 止 して 治 療 を継 続 した.間 質 影 は可 逆 性 で あ り再 燃 は 認 め られ なか った. Doxorubicinとmitoxantroneの 総 投 与 量 は 最 も 多 い 症 例 で そ れ ぞ れ480mg(中 央 値310mg), 97mg(中 央 値62mg)で あ っ た が,心 不 全 徴 候 は 認 め られ な か っ た. 7. 抗 腫 瘍 剤 の 実 投 与 量 の 検 討 CHOPB, POEMB療 法 に 用 い られ た 抗 悪 性 腫 瘍 剤 の 計 画 投 与 量 に 対 す る実 投 与 量 をサ イ ク ル 毎 に 検 討 し た 結 果 を表6,表7に 示 す .大 多 数 の 症 例 は 第1,第2サ イ クル は 入 院 治 療,第 3サ イ クル 以 後 は 外 来 治 療 が行 わ れ た.CHOPB 療 法 で は い ず れ の 薬 剤 も計 画 投 与 量 の ほ ぼ90% 以 上 が 全 サ イ クル に わ た り投 与 さ れ た.一 方, POEMBで は3サ イ ク ル 以 降 に はetoposideの 投 与 量 が80%を 下 回 っ て い た.こ れ はPOEMB に お い て 白 血 球 減 少 が 比 較 的 強 く出 現 した た め 外 来 治 療 に 際 し高 度 の 白血 球 減 少 が 懸 念 さ れ, 主 剤 が 減 量 され た こ と に よ る.な お,薬 剤 の 実 投 与 量 とCR率,無 病 生 存 率,生 存 率 との 間 に は 相 関 は 認 め ら れ な か っ た. 表5 血液 学 的 副 作用 考 案
CHOPBあ る い はCHOP-Bleo療 法 がlarge cell lymphomaを 中 心 とす る中.高 悪 性 度NHL
の 標 準 的 治 療 と され て 以 来,NHLに 有 効 性 を示 す い くつ か の 新 しい 薬 剤 が 開 発 され て きた,こ の う ちmitoxantroneとetoposideは 標 準 的 治
療 と され て き たCHOP-Bleo療 法 不 応 例 や 再 発 例 に 対 して も有 効 性 が 示 され てい る ところか ら7,8), CHOP-Bleo療 法 に 用 い られ て い る薬 剤 との 交 差 耐 性 に 乏 しい と考 え られ た.し か し な が ら こ れ ら2つ の 薬 剤 をCHOP-Bleo療 法 と同 時 に 投 与 す る こ と は 副 作 用 の 問 題 か ら 困 難 で あ っ た た め,POEMB療 法 の 形 でCHOP-Bleo療 法 と 交 互 に 行 う 交 替 療 法(CHOPB-POEMB療 法) を立 案 した. 表6 CHOPB各 サ イ クルに おけ る抗 悪性 腫 瘍 剤投 与 量 数 字 は 各 サ イ クルに お け る投 与 量 の 中央 値の 計 画 投 与量 に 対す る比率 表7 POEMB各 サ イ クルに お け る抗 悪 性腫 瘍 剤 投 与量 数 字 は 各サ イ クル にお け る投 与 量 の 中央 値 の計 画 投 与量 に対 す る比率 中 ・高 悪 性 度NHLの な か でDLお よびIBL の 組 織 型 はdiffuse large cell lymphomaと し て 包 括 さ れ て お り,多 剤 併 用 療 法 で 最 も 治 癒 が 期 待 で き る と さ れ て い る.欧 米 で は これ らの 組 織 型 の Ⅲ,Ⅳ 期 症 例 を 主 た る対 象 と し て強 力 な 多剤 併 用 療 法 が 試 み られ て きた14).これ ら の うち Connorsら はMACOP-B療 法 に お い てCR率 86%, CR例 の 長 期 無 再 発 率67%と い った す ぐれ た 報 告 を し て い る15).し か しな が ら,そ の 後 他 の 施 設 か ら 報 告 さ れ たMACOP-B療 法 の 成 績 は CR率50∼54%,全 症 例 の 長 期 生 存 率45∼51%で あ る16-18).ま た,Longoら はProMACE-Cyta-BOM療 法 に お い てCR率86%,長 期 生 存 率69 %の 成 績 を報 告 して い るが19)が,他 の 報 告 ではCR 率56%,長 期 生 存 率50%に す ぎ な い18).今 回 の CHOPB-POEMB交 替 療 法 で は全 症 例 のCR率 80%,全 奏 功 率95%,長 期 生 存 率45%,う ち diffuse large cell lymphomaに つ い て み る と, CR率73%,長 期 生 存 率48%で あ っ た.上 述 の MACOP-Bで は6∼7%, ProMACE-Cyta-BOMで は3∼6%が 治 療 関 連 死 した と報 告 さ れ て い る.MACOP-BやProMACE-CytaBOM 療 法 の 対 象 例(年 齢 中 央 値 そ れ ぞ れ46, 54歳) よ り も,本 交 替 療 法 の 対 象 例 の 年 齢 中 央 値 は57 歳 と,高 齢 者 が 多 か っ た に もか か わ らず,治 療 関 連 死 は 認 め ら れ な か っ た. 中 ・高 悪 性 度NHLの 多 剤 併 用 療 法 後 の 予 後 因 子 と して 年 齢,病 期,腫 瘤 の 大 き さ,B症 状 の 有 無,血 清LDH値 な ど が 指 摘 さ れ て い る15-17,19).今 回 の 検 討 で はLDH正 常 例 に 有 意 にCR率 が 高値 で あ っ た.無 病 生 存 率 に は 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た が,DMの 組 織 型 の 症 例, Ⅱ期 症 例,B症 状 を有 し な い 症 例,LDH正 常 例 に 高 い傾 向 が 認 め ら れ た.一 方,B症 状 を有 す る症 例,腫 瘤 の 長 径 が10cmを 越 え る症 例,LDH
悪 性 リン パ 腫 治 療 に 関 す る研 究 899 高値 例 で は 無 病 生 存 率 は 低 い 傾 向 が あ り,特 に LDHが 正 常 の2倍 を越 え る症 例 では 無 病 生 存 中 の症 例 は8例 中1例 に 過 ぎ ず 予 後 不 良 で あ っ た . 本 邦 で はTリ ン パ 腫 が 欧 米 と比 べ 多 く,そ の 予 後 はBリ ンパ 腫 よ り も不 良 との 報 告 もあ る20).今 回 の 対 象 例 に は9例 のTリ ンパ 腫 が 含 まれ て い た が,そ の 予 後 はBリ ンパ 腫 とほ ぼ 同 等 で あ っ た. 本 治 療 法 の 主 た る 副 作 用 は 白 血 球 減 少 で あ り, POEMBで や や 高 度 で あ っ た.し か しな が ら そ の 回 復 は 速 や か で,白 血 球 減 少 時 に 約 半 数 の 症 例 に 発 熱 を 認 め た が,致 死 的 な 感 染 症 は 認 め ら れ なか っ た.高 齢 者 の1例 にBLMに よ る 急 性 間 質 性 肺 炎 が 疑 わ れ た が,可 逆 性 で あ っ た.そ の 他 の 副 作 用 は 軽 度 で あ り,副 作 用 の た め に 治 療 計 画 が 変 更 さ れ た 症 例 は 認 め ら れ な か っ た. 結 論 中 ・高 悪 性 度 非 ホ ジ キ ン リン パ 腫45例 を 対 象 と し,新 た に 考 案 し たCHOPB-POEMB療 法 を実 施 し て そ の 意 義 を検 討 し,以 下 に 示 す 結 果 を得 た. 1. 評 価 可 能44例 中35例(80%)がCR,7例 (16%)が 部 分 寛 解(PR)に 導 入 さ れ,全 奏 功 率 は44例 中42例(95%)で あ っ た.観 察 期 間 中 央 値48ヶ 月 に お い て,20例(45%)が 無 再 発 で 生 存 中 で あ る.治 癒 可 能 と さ れ て い るlarge cell lymphomaに お け るCR率 は73%,全 症 例 の47 %が 無再 発 で 生 存 中 で あ る. 2. LDH高 値 例,B症 状 を有 す る 症 例,長 径 10cm以 上 の腫 瘤 を有 す る 症 例 に 予 後 不 良 の 傾 向 が 認 め られ た. 3. 致 死 的 な 副 作 用 は 経 験 され な か っ た. 4. 本 交 替 療 法 は 長 期 観 察 に お いてlarge cell lymphomaを 中 心 と し た 中 ・高 悪 性 度 非 ホ ジ キ ン リン パ 腫45%に 治癒 の可 能 性 が 示 さ れ て お り, そ の 意 義 を 示 す 成 績 と考 え ら れ た. 稿 を終 え るに あ た りご指 導,ご 校 閲 をい ただ い た 木 村郁 郎 教 授 な ら びに 直接 ご指 導 い た だい た大熨 泰 亮助 教 授,輸 血 部 林恭 一 講 師 に 深謝 し,ま た,免 疫 組織 染 色 を含 め病 理 組 織 診断 を行 っ て いた だ いた 岡 山大 学 第2病 理 学 教 室 赤木 忠 厚教 授,な らび に 吉野 正助 手 に深 謝 い た し ます, 文 献
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