気管支喘 息の重症難 治化要 因に関す る研究
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(2) 1188. 沖. 和. 彦. 薬 製)10mgに 生 理 食 塩 水 を加 え て1.0mlと 原 液 を作 製 し,2週. した 抗. 間 間 隔 で3回 腹 腔 内 注 射 を. す る こ と に よ り感 作 を行 っ た. (Fig. 1) 抗 原 吸 入 誘 発 には 抗 原 液 としてAscaris. suum. 0.5mlに 生 理 食 塩 水 を2.5m1加 え た もの を作 製 し, 日商 式 ネ ブ ラ イ ザ ー に コ ン プ レ ッサ ー を接 続 し て 吸 入 を行 っ た.吸 入 時 間 は10分 間 と し 吸 入 終 了 後 直 ち に 呼 吸 曲 線 を 記 録 し た が,吸. 入途 中 で. 強 い即 時 型 反 応 の 生 じた モ ル モ ッ トは そ の 時 点 で 吸 入 箱 よ り取 り出 し呼 吸 曲 線 を記 録 し た. 細 胞成 分 の 測 定: 血 液 細 胞 組 成 の変 化 を静 脈 血 とBALFに. つい. て 検 討 し た. ま ず 静 脈 血 に つ い て は 採 血 前 に50mg/mlの sodium. pentobarbital. 0.5ml/kgを. 腔 内 に 注 射 して 麻 酔 を行 い,そ 脈 よ り12ml採 血 した.そ Fig.. 1. Protocol. of. sensitization. by. ascaris. suum in the experimental model of bron chial asthma using guinea pig.. モ ル モ ッ ト腹. の 後開腹 して門. の一部 で白血球数 算 定. 及 び 塗 抹 標 本 を作 製 し, May‑Giemsa染. 色後鏡. 顕 に よ り 白 血球 分 類 を行 っ た. 次 にBALF中. 細 胞 の 検 討 は,採 血 後 モ ル モ ッ. ト頸 部 を開 き,気 管 を 露 出 して そ の 周 囲 の 軟 部 実 験 装 置:. 組 織 を剥 離 した.気. モ ル モ ッ トの 吸 入 誘 発 試 験 の た め に 吸 入 箱 を. こ に プ ラ ス チ ッ ク製 の チ ュ ー ブ を切 開 部 よ り気. 管 の 一 部 に 切 開 を加 え,そ. 作 製 し た.吸 入 箱 は上 部 が ふ た で 取 り外 しの で. 管 内 に挿 入 して 糸 で 結 紮 固 定 し た. BALは. き るプ ラ ス チ ッ ク製 の 箱(40×25×15cm)の. 生 理 食 塩 水 を用 い,. 側 に 直 径2cmの. 円 形 窓 を開 け,そ. ザ ー を装 着 し た.ま 窓 を40個 開 け,噴. 一. こにネ ブラ イ. た,他 側 に 直径5mmの. 円形. 霧 さ れ た抗 原 液 の 排 気 を行 っ. た.. ブ ラ イ ザ ー(日 本 商 事 製)に コ ンプ レ ッサ ー(日 本 共 立 医 科 工 業 製)を. 接 続 して 行 っ た.. 行 い,回. 収 率,回. 収 総 細 胞 数 の 算 定,及. び,塗. 抹 標 本 を 作 製 し た.塗 抹 標 本 はMay‑Giemsa染 胞 分 類 を行 っ た.. 血 漿 中 及 びBALF中. ロ イ コ トリエ ン濃 度 の測. 定: 血 漿 中LTsの. モ ル モ ッ トの 呼 吸 状 態 を観 察 す る ため に,そ. 滅菌. 注射 器 で. 徐 々 に肺 内 に 注 入 後 回 収 し た.計5回BALを. 色 後,細. 全 実 験 を通 じて 抗 原 の 吸 入 は 日商 式 吸 入 用 ネ. 1回10mlを10ml用. 定 量 は 対 照 と して 非 発 作 群(吸. 入 誘 発 後 呼 気 延 長 を 認 め な か っ た モ ル モ ッ ト;. の 呼 気 と吸 気 の 経 時 的 変 化 を 小 動 物 用 呼 吸 ピ ッ. control)及. ク ア ッ プ(日. モ ル モ ッ トの 胸 壁 に 呼 吸 ピ ッ ク ア ップ を 取 り付. 血10m1を50ml用 遮 光 遠 沈 管 に て 氷 冷 し た エ タ ノ ‑ル(和 光 純 薬 製 高 速 液 体 ク ロ マ トグ ラ フ ィー. け,そ. 用99.5%)40mlと. 本 光 電 社 製)を. 用 い て 測 定 し た.. の セ ン サ ー か ら の 電 気 信 号 をア ン プ で増. 幅 して 記 録 した.吸 間 ま で1時. 入 誘 発 前,吸. 入 誘 発 後6時. わ ち, Ascaris suum抗 製, USA)0.1mlと. (Waters製)を. 島 ら7)の 変 法 で行 っ た.す 原(Greer. な. Laboratories. 水 酸 化 ア ル ミニ ウ ム(和 光 純. LAR時. 50%ア. に採取 した静脈. 混 和 し た. 30分 間遠 沈 後 そ の. 上 清 を蒸 発 乾 固 し, 10%ア 純 薬 製)5mlに. 間 お き に 呼 吸 曲 線 を記 録 し た.. 感 作 及 び 吸 入 誘 発 試 験: 感 作 方 法 は,飯. び, IAR,. セ トニ トリル(和. 溶 解 し た. SEP・PAKCl8カ. 光 ラム. 用 い て 処 理 後 再 び 蒸 発 乾 固 し,. セ トニ ト リル0.5mlを 加 え て 溶 解 し,高 速. 液 体 クロマ トグラフ ィー(HPLC: Chromatograph. Model. Waters. Liquid. 510)を 用 い て 定 量 した..
(3) 喘息動 物 モデ ルに よ る遅発 型 気道反 応 の機 序. A. 1189. A. B B. C. Fig. 3 Fig. 2. Course of asthmatic attack evaluated by the ratio of expiratory to inspiratory time during immediate and late phase after inhalation of ascaris antigen. (A): Five guinea pigs showed only IAR and (B): six guinea pigs showed dual asthmatic response.. Typical patterns of respiratory curve at (A) non-treated state as a control, (B) immediate and (C) late asthmatic response.. BALF中LTsの. 測 定 は採 取 し たBALFの. うち10mlを 氷 冷 エ タ ノー ル40mlと 混 和 し,血 液. 示 す ご と く,そ の 呼 気 と 吸 気 の 比(E/I)は1.45±. と同様 に 処 理 を行 い定 量 した.. 0.20で. IARやLAR時 sodium. あ っ た.. 一方. 組 織 学 的 検 討: 及 びcontrolに50mg/mlの. pentobarbital. 0.5ml/kgず. つ 腹腔 内に注. 射 し て麻 酔 し,開 胸 後 肺 を摘 出 した.10%ホ. ,発 作 時 の 呼 吸 曲 線 は 抗 原 の 吸 入 誘 発 後. に 明 ら か に 発 作 を誘 発 して い る場 合 の 呼 吸 曲 線. ル. (Fig. 2B,. C)で,. マ リン 固 定 後 パ ラ フ ィ ン 包 埋 し, Hematoxylin. に よ りIARと. eosin染. 2.75±1.38で. 検. 色 を行 い 鏡 顕 した.. Fig.. 定:. 結 果 の 数 値 は 全 てMean±SDで に はWilcoxon検. 表 し,検 定. 定 を用 い, P valueはP<0.05. を推 計 学 的 に 有 意 と判 定 し た. 結 1.. 上 を示 した こ. 2Bで. 判 定 され た モ ル モ ッ トのE/Iは あ り,そ の 典 型 的 呼 吸 パ ター ン は あ る.ま. た, Fig. 3Aの. ご と く吸. 入 誘 発 前 と比 較 し,吸 入 誘 発 直 後 に の み 見 られ るIAR群. のE/Iは,. P<0.01の. 危 険率 で有 意. に 高 値 で あ り,呼 気 の 延 長 を示 して い た.一 吸 入 誘 発1時. 果. のE/Iは,. 呼 吸 曲 線 と各 気 道 反 応 の 評 価 に つ い て. 吸 入 誘 発 前 の典 型 的 な呼 吸 曲 線 はFig.. E/Iが2.0以. とか ら そ れ 以 上 を発 作 と評 価 し た.こ の 評 価 法. 2Aに. 間 後 か ら6時 間 後 まで の 呼 吸 曲 線 2.0以 下 で あ り,呼 気 の 延 長 は 消 失. して い た. 次 に2相. 方. 性 気 道 反 応(Dual. asthmatic.
(4) 1190. 沖. 和. A. B. Fig. 4. Number of leukocytes (A), neutrophils state as a control (n=7 ), IAR (n=6). Fig. 5. Number of total cells (A) and cellular contents (B) in BALF at control (n= 7), IAR (n=6) and LAR (n=12).. response:以 Bに. 下DAR)群. が2.48±0.89と. 一旦. (B) and eosinophils (C) of venous blood at non-attack and LAR (n=12).. Fig. 6. Number of neutrophils (A) and eosino phils (B) in BALF at control (n=7), IAR (n=6) and LAR (n=12).. 入 誘 発5時. 匹(36.7%),発 (33.3%)で. 間 目以 降 に お い てE/Iが2.0以. 上 を呈 し,そ の 典 型 的 呼 吸 パ ター ン はFig. の ご と く で あ っ た.吸. C. の 呼 吸 曲 線 は, Fig. 3. 示 す ご と く抗 原 吸 入 誘 発 後 のIARが. 回 復 し た 後4時. 彦. 2C. 間 後 に はE/I. な り,吸 入 誘 発 前 と比 較 してP<. 2.. 作 を 起 こ さ な か っ た も の が20匹 あ っ た.. 血液 細胞組 成 の変化 につ いて まず 静 脈 血 中 白血 球 数 の 変 化 に つ い て 検 討 し. た と こ ろ, controlの. 0.01の 危 険 率 で 有 意 に 高 値 で あ り,呼 気 の 延 長. IARは3833±647/μl,. を示 し て い た.. あ っ た.す. な お,か 匹 中IARの. か るIARとLARの. 出 現 率 は, 60. み 示 し た もの が18匹(30%),. の み 示 した も の は な くDARを. LAR. 示 した もの が22. 白 血 球 数 は3557±695/μlで, LARは6325±1361/μlで. な わ ちLARはcontrol,. IARに. 較 し,有 意 に 増 加 傾 向 を 示 し た. (P<0.01). 比 (Fig.. 4A) 次 に 白 血 球 分 画 中 の 好 中 球 に つ い て は, control.
(5) 喘 息動物 モ デル に よる遅 発 型気道 反応 の機序 では1405±283/μl,. IARで. で は3568±1569/μlで. は1548±252/μl,. あ り,. LAR. あ り,. LARはcontrol,. 比 較 し,有. IARの. 時 期 に は あ ま り変 動 の 見 られ な い 好 中 球 LARの. た,好. 意 に 高 値 を 示 し(P<0.01),. 時 期 に は 増 加 し た.(Fig.. 酸 球 に つ い て もcontrolで. IARで あ り,. は76±62/μl,. 比 較 し,有. に 高 値 を 示 し(P<0.01),好. こ ろ,ま. 105/mlで. あ っ た.. やIAR. (P<0.01)に. LARで. りの 細 胞 IARで. は6.65±1.64×. LARはcontrol. し て お り, LARの. (P<0.05). 比 較 し,有. 意 に 高 値 を示. 際 に 回 収 細 胞 数 の 増加 が 見 ら. 討 し た と こ ろ,. 3.. の 全 細 胞 組 成 をそ の平 均 値 で検 Fig.. 5Bの. の う ち 好 中 球 数 はFig. で は8.20±5.62×103/ml, LARで. A. 6Aに. ご と く で あ っ た.そ. あ り, LARで. ま ずcontrol,. IAR,. は 測 定 限 界 以 下 で あ っ た,一 は7.81±7.74ng/ml,. 各 群 に お け る静. で あ り,. LTB4 方IARのLTC4. LTB4は2.57±1.86ng/ml. LARのLTC4は1.08±1.31ng/ml,. LTB4は1.43±1.99ng/mlで IARのLTC4,. あ っ た.す. LTB4はcontrolに. に 高 値 を 示 し た.. (P<0.01). (Fig.. 時 期 のBALF中. なわ ち 比 し有 意. 7A,. B). の ロ イ コ ト リエ ン を. 測 定 し た と こ ろ, controlのLTC4は0.52±1.56 ng/ml,. LTB4は0.03±0.1ng/mlで. IARのLTC4は3.53±4.71ng/ml, 2.43±4.44ng/mlで. B. 6B). 測 定 し た と こ ろ,. controlのLTC4は0.756±2.26ng/ml,. 示 す ご と くcontrol. は75.9±26.6×103/mlで. 増 加 す る傾 向 は 見. LARの. LTB4を. IARで. は11.5±. IARで は32.1±. ロ イ コ ト リエ ン濃 度 の 変 化 に つ い て. ま た,各. 5A). 次 にBALF中. 8.07×103/ml,. の1ml当. 酸 球 数 を検 討 し た と. LARで. 脈 血 中 のLTC4,. は4.32±1.60×105/ml,. は2.81±1.09×105/ml,. (Fig.. 意. 4C). ず 回 収 し たBALF中. た,好. は7.14±6.0×103/ml,. ら れ た が 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た. (Fig.. の 細 胞 組 成 に つ い て 検 討 した と. 数 はcontrolで. れ た.. 69.4×103/mlで. 中 球 と 同 様LAR. の 時 期 に 増 加 し た.(Fig.. controlで. 場 に 好 中球 の 増. は18.98±26.0×103/ml,. は414±298/μlで. LARはcontrolとIARに. 次 にBALF中. 4B)ま. こ ろ,. 比 し有 意 に. LARの. 加 が 認 め ら れ た.ま. は96±59/μl,. LARで. はcontrolやIARに. 高 値 を 示 し(P<0.01),. IARに. が,. LARで. 1191. 1.42±1.22ng/ml,. C. あ っ た が, LTB4は. あ り,. LARのLTC4は. LTB4は3.67±7.78ng/mlと. D. (ND: not detectable) Fig. 7. LTC 4 levels (A) and LTB 4 levels (B) in venous blood, and LTC 4 levels (C) and LTB 4 levels (D) in BALF at control (n=9), IAR (n=6) and LAR (n=6)..
(6) 1192. 沖. Fig.. 8. Histological. finding. non-attack trol.. state. of small of. guinea. 和. bronchus pig. as. in. 彦. Fig.. 9. Histological. a con. associated. (•~400). IAR around. Fig.. 10. Histological. finding. associated. with. LAR. in. guinea. phils. infiltrate. of. into. the. pig.. A. few. bronchus.. cells. at. infiltrate. (•~400). eosino. submucosal. and. (•~400). 各 群 間 に 有 意 差 は み ら れ な か っ た. (Fig. 7C, D) 4.. the. bronchus. at. Numerous. area.. guinea. of small. bronchoconstriction. bronchus. bronchoconstriction pig.. peribronchial. small. in. finding with. Fig. 11. Number of eosinophils infiltrated around the small bronchus at control (n=20), IAR (n=20) and LAR (n=20).. 組織 学的検 討. 各 時 期 に お け る気 道 の 変 化 は,全 般 的 にIAR, LARと. もcontrolに. られ た.気 と, LARで 9)に. 比 較 して 気 道 収 縮 像 が 見. はcontrol. (Fig. 8),. IAR(Fig:. 比 し てFig. 10の ご と く気 管 支 周 囲 へ の 好. 酸 球,単. 考. 道 周 囲 へ の 細 胞 浸 潤 を 比 較 して み る. 核 球 浸 潤 が 著 明 で あ っ た.そ. こで組織. 察. LARの. 病 態 は,反 応 の 場 と な る気 管 支 へ の 好. 中 球,好. 酸 球 な どの 血 液 細 胞 浸 潤 に よ る炎 症 反. 応 の 関 与 が 重 要 で あ る こ とが 一 連 の 研 究8)9)10) 11). に お け る好 酸 球 浸 潤 の 程 度 を評 価 す る た め に,. で 明 らか に され つ つ あ るが,ま. 気 管 支 平 滑 筋 周 囲 の 好 酸 球 数 を 算 定 し気 管 支1. 明 さ れ た わ け で わ な い.教 室 の 木 村 ら10),高橋11). つ 当 りの 平 均 値 で 比 較 した と ころ, LAR>IAR>. は,重. controlの. く喘 息 反 応 と ス テ ロ イ ドホ ル モ ンが 効 果 的 で あ. 順 で あ り,か つ 各 群 間 で推 計 学 的 に 有. 意 差 が 認 め られ た.. (P<0.01). (Fig. 11). 症 難 治 性 喘 息 とLARの. だそ の全容 が解. 病 態 は長時 間続. る点 で 類 似 し た機 序 を持 っ て い る と考 え,ヒ. ト.
(7) 喘 息動物 モ デル に よる遅 発 型気道 反応 の機 序 LAR時. の 血 液,. BALFに. お け る ア レル ギ ー 反. るLTC420)に. 1193. 加 え,同 時 に 放 出 さ れ るLTB4. 応 の 検 討 を進 め て い る.著 者 は,か か るLARの. に よ っ て 集 積 した好 酸 球 がLTC4な. 詳 細 な検 討 の ため,本. 達 物 質 を 放 出 す る こ とに よ っ て 気 管 支 収 縮 が 惹. 編 では動 物 モデル の血液. どの 化 学 伝. 中 及 び 気 道 反 応 局 所 の好 中球 と好 酸 球 を中 心 に,. 起 さ れ る もの と考 え られ る,こ の 反 応 をIARに. 細 胞 組 織 反 応 及 び 化 学 伝 達 物 質,特. 引 き続 い た反 応 とす るの か,そ れ と もIARと. 収 縮 作 用 を持 つLTC412) 子 と して のLTB414) の結 果, control,. に強 い気 道. 13)と 炎 症 細 胞 遊 走 因. 15)に つ い て 検 討 し た.そ IAR群. で は 静 脈 血 中 好 中球,. 好 酸球 の 増 加 は 見 られ ず,ま たBALF中. に も両. 細 胞 の 増 加 は 見 ら れ な か っ た.一 方, LAR群. で. は 静 脈 血 中 好 中 球,好. に. 酸 球 の 増 加, BALF中. 好 中球,組 織 に は 好 酸 球 が 増 加 し, LARと. 両炎. 別 の 機 序 で 惹 起 され るか は 今 だ一 定 の 見 解 に 至 っ て お らず,さ. ら に 好 中球 の 肺 局 所 に お け る他. の役 割 とか 抗 体 系 の 検 討 な どに 待 た ね ば な らな い と考 え られ る。 な お,抗 体 系 とい う観 点 で は, Shampainら5) のAlternaria. teniusを 用 い た モ デ ル で, IgE抗. 体 がLARを. お こ し,む. し ろIgGは. 抑 制 的 に働. 症 細 胞 の 関 連 性 を示 唆 す る所 見 が 得 られ た.し. く と し,Ｉ 型 ア レ ル ギ‑の. か し, LTsに. が, Ishiiら21)は ダ ニ を 用 い て 感 作 を行 い,メ. つ い て は, LTC4がIAR群. 脈 血, BALF中 BALF中. と もに 増 加 して お り,静 脈 血,. の 好 中球,好. て い た が,こ. で静. 酸 球 数 の 所 見 とは 解 離 し. れ は,好 塩 基 球,肥. 満細 胞等好 中. 球,好 酸 球 以 外 の 細 胞 か らのLTs産. 生 を反 映 し. て い る こ と も考 え られ た16). LTB4に 特 にLARのBALF中. で 増 加 し て お り, BALF. 中 に増 加 した 好 中球 がLTB4を LTB4が. つ いては. 産 生 し,そ の. 組 織 へ 好 酸 球 を遊 走 させ た と考 え られ. た. Ascaris suumを. 検 討 に お い て, BALFに. 酸 球 の 有 意 な 増 加 が 見 ら れ,組. 同 じモ デ ル のBALF中. 用 いた羊. 外 の 因 子 の 関 与 が あ る こ とを報. 告 し て い る.ま た,モ ル モ ッ トのIgGに 1, IgG2の IgE,. はIgG. サ ブ ク ラ ス が あ り,気 道 収 縮 に 働 く. IgG1,さ. らにIgG2がLARと. どの よ う. に 関 連 して い るか が 今 後 の 検 討22)23)課題 と考 え られ る.従. っ て 今 後 は,好 塩 基 球,肥. マ ク ロ フ ァー ジ,リ. 満 細 胞,. ンパ 球 等 細 胞 相 互 間 の 関 連. 結. 島 ら7)は, LAR. 好 中 球 の 増 加 と組 織 の好 酸 球 増 加. 機 序 を解 明 す る 目的 で,動 物 モ デ ル. を作 製 し,そ の 末 梢 血 とBALF,組. 織 に現れ た. 好 中球,好 酸 球 数 と末 梢 血, BALF中 測 定 を行 っ た 結 果,以 1.. を報 告 し て お り,ま た, Wieslanderら18)は,. 論. 気 管 支 喘 息 の 重 症 難 治 化 に 関 与 す る と思 わ れ るLARの. 増 加 し た と報 告 し て. い る.モ ル モ ッ トに お い て,飯. た 広 範 な 検 討 が 必 要 と考 え られ た.. 織 で単核細 胞浸. のLTC4とLTB4を. 測 定 し,そ れ ぞ れLARで. control,及. のLTsの. 下 の 成 績 を得 た.. び, IAR群. に 比 較 してLAR. モル モ ッ トに 卵 白ア ル ブ ミン で感 作 したLARモ. 群 に 静 脈 血 中 白血 球 数 の 増 加(P<0.01),特. デ ル を 作 製 し,そ の 組 織 学 的 特 徴 は,細. 好 中球 数(P<0.01)と. 気管支. へ の 好 酸 球 浸 潤 と6時 間 後, 20時 間 後 にBALF 中へ の 好 酸 球 浸 潤 で あ る と報 告 し て い る.こ の よ う に 動 物 モ デ ル に お け るLARに. お いては炎. 症 細 胞 の 関 与 し て い る こ とが 想 定 さ れ,著. 者の. 成 績 もそ れ を支 持 す る も の で あ っ た.し か し, 湯 川 ら19)は,気 道 へ の 好 酸 球 な どの 炎 症 細 胞 浸 潤 の み で はLARは. 発 症 せ ず, LARの. 発症 に. さ らに好 中球 等 他 の 因子 の 関 与 を示 唆 して い る. LARの. ト. ピ ロ ン処 理 を行 っ た モ ル モ ッ トの 場 合, LARの 発 症 に はIgE以. 好 中球,好. 潤 が 見 られ た と報 告 して い る.ま た,岡 山 ら17)は. で, BALF中. 関 与 を 示 唆 して い る. 性 と そ れ ら を結 ぶ 抗 原 抗 体 反 応 系 な ど を 踏 ま え. Abrahamら6)は, のLARの. は. 発 症 機 序 は,遊 出 し た好 中球 が 産 生 す. に. 好 酸 球 数(P<0.01)が. 有 意 に 増 加 して い た. 2.. BALF中. 出 現 細 胞 は, control,及 び, IAR. 群 に 比較 して, LAR群. に お い て好 中 球 の 著 増 が. 見 ら れ(P<0.01),ま. た組 織 で は,好. 酸球 の気. 管 支 周 囲 へ の 浸 潤 が 認 め られ た. (P<0.01) 3.. IAR群. で は 静 脈 血 中,及 び, BALF中. LTC4がcontrolに LARに. お い て はBALF中. 示 す 例 が 見 られ た.. の. 比 し高 値 を示 し(P<0.01), のLTB4の. 高値 を.
(8) 1194. 沖. 以 上 よ り,LARの. 和. 発症 に は気道腔 内へ 遊 出 し. た 好 中 球 と気 管 支 周 囲 へ 浸 潤 し た好 酸 球,な び に 気 道 収 縮 物 質 と してLTsの. 彦. 恩 師 木村 郁 郎教 授 に 深謝 す る と ともに,終 始 懇 切 な. ら. 御 指 導 と助 言 を頂 き ま した高橋. 関 与 が想 定 され. 清 講 師 に深 謝 いた. します.. た.. 尚,本 論文 の 要 旨 は,第37回.日 本 ア レル ギー 学 会 総 会(昭 和62年10月7日),第28回. 稿 を終 え るに あ た り御指 導,御 校 閲 を賜 りま した. 総 会(昭 和63年4月26日)に. 文 1). Ishizaka. K. and. Immumol 2). Pepys Am. J. and. Rev. Patterson. 4). Swineford O:. 7). to. Abraham. H,. Nadel. 9). DeMonchy. M,. in. a. carrier. etiologic. in. pigs. 131,. 木 村 郁 郎:遅. in. K,. Am. Rev. and. by. the. of. diagnosis. dog.. inhalation. J of. eosinophilia. Dis. Marchette. reaginic. and. Allergy. activity.. analysis. (1960). aerosols. of. K, histologic. Dis. (1987). Allergy. J. of asthma.. 31,. antigen.. 351-363. Ann. Allergy. Rev. of. late. pulmonary. of a late. Respir S,. Dis. (1983). phase. pulmonary. Shindoh. 128,. Y,. characterization. 839-844.. Inoue of. H,. late. Mue. S. asthmatic. 922-929. Immunol. GH,. allergen-induced. model. 493-489.. Shimura. 136, Clin. Koter. 126,. Am. and. P,. animal. Characterization. Kimura. J. An. (1982) B:. sheep.. C-L,. Venge. during. Respir. PM:. lavage Respir. HF,. Henson. allergic. Chao. asthma.. Kauffman. and. Rev I and. Bronchoalveolar. pigs.. JGR,. GL. challenge. : Inflammation. (1984). Shuiter late. 73,. HJ,. 651-653.. asthmatic. Lansen reaction.. HM Am. and. deVriesk:. Rev. Respir. Dis. 373-376.. 発 ア レ ル ギー の 発 症 機 序 一 細 胞 反 応 を 中 心 と して‑第3回. デ ー エ ム ベ ー ジ ャ パ ン, 清:中. ル 社,東. guinea. Am Yerger. Yamauchi T:. guina. JA. 高橋. of. Larsen. JC,. antigen. Bronchoalveolar. 11). test. hypersensitivity. challenge.. Delehunt. Ishii. in. (1985). provocation. spontaneous. BL,. Alternaria. Takishima. 8). as. 829-859.. sensitization. following. response. 10). of. 112,. Behrens. WH,. and. Bronchial. (1975). Studies. MP,. Iijima. of ƒÁE-antibodies. 28-32.. Shampain. response. 献. Identification. BJ:. Dis. Active. 26,. response 6). T:. お いて 発 表 した.. 1187-1198.. Hutchcroft. R:. (1968). 99,. Respir. 3). 5). Ishizaka. (1967). 日本 胸 部疾 患 学 会. (1985). 高 年 発 症 型 難 治 性 喘 息 の 機 序,第4回. 京(1987). 免 疫 薬 理 シ ン ポ ジ ウム,冨 岡 玖 夫 編,. pp 23‑40. 免 疫 薬 物 療 法 研 究 会 記 録 集,山. 村 雄 一 編,医. 薬 ジ ャー ナ. pp 110‑130.. 12) Weiss JW, Drazen JM, McFadden ER, Coles JM, Weller P, Corey EJ, Lewis RJ and Austen KF: Bronchoconstrictor 13). 石 原 陽 子,北 患 誌(1982). 村 20,. effects of leukotriene C in human. 諭:モ. J Pharm Pharmacol. 15) Bray MA,. Ford-Hutchinson. vivo. Prostaglandins 16). 腰 原 康 子: ‑30. LT産. C4,. D4の. 作 用 に つ い て.日. 胸疾. 391‑397.. 14) Smith MJ, Ford-Hutchinson tion.. Science (1982) 216, 196-198.. ル モ ッ ト摘 出 気 管 切 片 に お け るLeukotriene. AW and Bray MA: Leukotriene B: a potential mediator of inflamma (1980) 32, 517-518. AW and Smith MJ: Leukotriene B4:. An inframmatory. mediator in. (1981) 22, 213-222.. 生 細 胞;ロ. イ ゴ ト リエ ン と病 態,室. 田 誠 逸,冨. 岡 玖 夫 編,医. 学 書 院,東. 京(1987). pp 25. .. 17) Okayama. H,. Bronchoalveolar. Aikawa T,. Ohtsu H,. Sasaki. H and Takishima. T: Leukotriene. Lavage Fluid during Biphasic Allergic Broncho-constriction. C 4 and B 4 in. in sheep.. Am Rev.
(9) 喘息動 物 モデ ルに よ る遅 発型 気道 反応 の機序. 1195. Respir Dis (1989) 139, 725-731. 18) Wieslander E, Andersson P, Linden M, Axelsson B, Kallstrom L, Brattsand Importance of particulate. R and Paulsson I:. antigen for the indction of dual bronchial reaction in guinea pigs. Agents. Actions (1985) 16, 37-38. 19). 湯 川 龍 雄,寺. 師 義 典,福. 学 的 検 討I,同 (1987) 20). 高橋. 36, 清,清. 田. 健,牧. 野 荘 平,細. 野 克 彦,副. 島 和 彦:モ. ル モ ッ ト気 道 ア レ ル ギ ー に お け る 組 織. 種 抗 体 受 身 感 作 モ デ ル に お け る 単 回 抗 原 暴 露 後 の 好 酸 球 浸 潤 と 気 道 形 態 変 化.ア. レル ギー. 227‑237. 水 一 紀,難. 康,谷 崎 勝 朗:重. 波 一 弘,中. 山 堅 吾,岡. 田 千 春,辻. 光 明,中. 藤 研 一,多. 田 慎 也,木. 村 郁 郎,周. 藤真. 症 難 治 性 喘 息 患 者 に お け る末 梢 血 好 中 球 分 画 か ら の ロ イ コ ト リ エ ン産 生 能 に 関 す る検 討.. ア レ ル ギ ー(1988). 37,. 322‑330.. 21) Ishii A, Ito K, Ino Y and Miyamoto T: Experimental Asthma in Guinea Pigs Sensitized with Mites (Dermatophagoides 22). 伊 藤 幸 治:実. farinae).. 験 喘 息.臨. 23) Yamauchi N,. Ito K,. Int Arch Allergy Appl Immunol.. 免 疫(1985). (1989) 89, 400-403.. 17, 138‑148.. Suko M, Ishii A and Miyamoto T: IgG 2 antibodies block IgE antibody. induced asthma in guinea pigs. Int Arch Allergy (1986) 80, 76-80..
(10) 1196. 沖. Studies. 和. on intractable. in bronchial Part. 彦. 1. Mechanisms response. factors. asthma of the. late. in an animal. asthmatic. model. Kazuhiko OKI Second Department Okayama. of Internal. University Okayama. (Director: In order to investigate. Medical School,. 700, Japan. Prof.. I. Kimura). in detail the mechanism of late asthmatic responses (LAR) which. seem to be involved in the development of intractable model of bronchial. Medicine,. asthma, we prepared an experimental. asthma using guinea pigs and examined neutrophil,. kotriene (LTs) levels in venous blood and bronchoalveolar. eosinophil, and leu. lavage fluid (BALF).. Our results suggest that leukocytosis, and especially neutrophilia in venous blood more with LAR than in IAR and non-attack. and eosinophilia is found. states in control animals (P<0.. 01). Moreover,. increased. neutrophils. were found in BALF in LAR compared with IAR and. controls (P<0. 01) and marked eosinophil infiltration. was observed in the peribronchial. tissue. in LAR compared with IAR and control (P<0.01). Finally LTC4 levels were high in the venous blood and BALF in IAR, and LTB4 levels were also high in BALF in LAR. The data suggests that the accumulation of neutrtophils areas and release of leukotrienes. and eosinophils in peribronchial. in BALF play important roles in the etiology of LAR..
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