ふ り が な
氏 名
ふじた あつこ
藤田 敦子
学 位 の 種 類 博士（歯学）
学 位 記 番 号 甲 第 815 号 学 位 授 与 の 日 付 平成 30 年 3 月 9 日
学 位 授 与 の 要 件 学位規則第 4 条第 1 項に該当
学 位 論 文 題 目 Increased Expression of 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 in Experimental Periodontitis Induced by
Lipopolysaccharide from
Porphyromonas gingivalis(
Porphyromonas gingivalis由来の LPS を用いた歯周炎モデル ラットにおける 11β-HSD1 発現の増加)
学 位 論 文 掲 載 誌 Open Journal of Stomatology 第 7 巻 第 10 号 平成 29 年 9 月
論 文 調 査 委 員 主 査 梅田 誠 教授 副 査 三宅 達郎 教授 副 査 富永 和也 教授
論文内容要旨
細胞内グルココルチコイド活性化酵素である
11β-hydroxysteroid dehydrogenase type1(以下11β -HSD1)は、不活性型であるコルチゾンを活性型であるコルチゾールに変換する酵素であり、メタボリックシンドローム、関節リウマチおよび潰瘍性大腸炎などの慢性炎症性疾患に影響を与えることが分 かっている。慢性歯周炎患者の歯肉組織、および絹糸結紮による歯周炎モデルラットの歯肉組織にお いて、11β-HSD1 の発現が増加することを報告してきた。そこで、本研究では
11β-HSD1の慢性歯 周炎への関与をさらに解明するために、
Porphyromonas gingivalis(以下P. gingivalis)由来のLPSを 歯周組織に注射することにより誘導した歯周炎モデルラットにおいての
11β-HSD1発現を検討した。
生後
7週齢の
Wistar系雄性ラットに実験的歯周炎を惹起させるため、上顎左側第二臼歯口蓋側歯肉 に
P. gingivalisの
LPSを注射したものを実験群、上顎右側第二臼歯口蓋側歯肉に
Endotoxin Free Waterを注射したものを対照群とした。実験群および対照群の口蓋側歯肉を採取し、 歯肉組織より
total RNAを抽出し、11β-HSD1、11β-HSD2(活性型のコルチゾールを不活性型のコルチゾンに変換する 酵素)、TNF-α、GAPDH のプライマーを用いて
Real-time PCRを行い、それぞれの
mRNA発現を 比較、測定した。また、X 線
CT像における歯槽骨吸収、および組織学的評価も行った。
歯槽骨吸収は、LPS 注射の
2週間後に観察され、対照群と比較して、実験群での水平的骨吸収が認
められた。また、Real-time PCR による
11β-HSD1の
mRNA発現は、対照群と比較して実験群で有
意に増加していることが認められた。11β-HSD2 の
mRNA発現は、実験群と対照群の間に有意な差
は認められなかった。11β-HSD1 と
TNF-αのmRNA発現との間に有意な相関が認められた。また、
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