慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーの臨床的および血清学的解析

全文

(1)博士学位論文内容の要旨および. 審査結果の要旨. 平成 25年9月. 近畿大学大学院. 医学研究科.

(2) 博士の学位論文提出者.

(3) 博士学位論文審査結果の報告書. すず. き. ひて. かず. 氏名(生年月日). 鈴木秀和. 本. 符. 千葉県. 博士の専攻分野の名称. 医学. (昭 49.3.29生). 号. 番. 記. イ. 学. 医第Ⅱ28号学位授与の日付. 平成25年9月15日. 学位授与の要件. 学位規則第4条第2項該当. 学t イ立言兪. 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーの臨床的. 文題目. および血清学的解析. =口. △冊. 主査=楠副主査=池. 上. 進. 教授. 司. 教授. 史. 教授. 博康. 文審査委員. 吉. 副主査=重. -9-.

(4) 佃制 1曼'性炎症、1生j兇髄'性多発ニューロノ叉チー(chronic in丑ammatory demyelinating polyradiculoneuropathy CIDP)は、末梢神経に対する慢性の自己免疫性疾患であるが、高頻度に抗糖脂質抗体が検出される急、性. 自己免疫性ニューロパチーである GU辺ain・Barr6 症候群(GU辺ain・B釘r6Syndrome:GBS)に比ベその病態は未解明の部分が多く、臨床像も多様と考えられている。本研究では、 CIDP において抗糖脂質抗体の. 測定と、ファーストラインの治療である免疫グロブリン大量療法(intravenousimmunoglobulins:1VIG)、副腎皮質ステロイド療法の反応性を中心に臨床的解析を行った。. 【方法】 2008年8月 2010年7月の 2年間に、 CIDP の病名で近畿大学神経内科に抗糖脂質抗体の検査依頼の. あった 299 伊Nこついて、依頼施設の担当医にアンケート調査を行った。 2010年の European Federation OfNeur010gicalsodeties/perゆheralNerve sodety 恒FNS/PNS)の CIDP 診断基準に基づいて、 Probable 以上の症例を CIDP と診断した。抗糖脂質抗体測定は GMI、 GM2、 GM3、 GDla、 GDlb、 GD3、 GTlb、 GQlb、 GalC の9種類の糖脂質を抗原として用いて ELISA法で測定した。 CIDPのファーストライン治療である1ⅥG、副腎ステロイド療法の実施状況と治療効果を中心に調査した。特に、ファーストラインのなかでも実施頻度が高かった1ⅥGの有効例、無効例を把握し、臨床的特徴を検討した。なお、治療効果はCIDP個人調査票に記載されている<運動機能>で1段階以上の変動の有無で判断した。. 【結剥 2010年の EFNS/PNS の CIDP 診断基準に基づいて Probable 以上であった 106例を解析した。抗糖脂質抗体の測定と、ファーストラインの治療である免疫グロブリン大量療法(intravenousimmunoglobulins 1ⅥG)、副腎皮質ステロイド療法の反応性を中心にアンケート調査に基づいて、臨床的解析を行った。抗糖脂質抗体陽性率は 8.4%であった。ⅣIG の有効率は 86%、副腎皮質ステロイド療法の有効率は 69%で. あった。髄液中総蛋白が高値(>10omg/dl)であった症例は IVIG もしくは副腎皮質ステロイド療法にて反応性が得られていた。また、少数例での検討であったが、抗糖脂質抗体陽性例は感覚障害が優位である例が多かった。. 【結論】 ①CIDPの抗糖脂質抗体陽性率は8.4%であった。. ②CIDP の治療においてファーストラインとされる 1ⅥG、ステロイド療法では、1ⅥG が第一選択とされることが多く、有効率も高かった。 ③若年発症はⅣIG 反応性を、髄液中総蛋白高値は 1ⅥGまたは副腎皮質ステロイドに対する反応性を予測させる可能性がある。 ④抗糖脂質抗体が陽性のCIDPでは、抗SGPG抗体関連ニューロパチーを念頭に入れた診療が必要となる。. 一Ⅱ一.

(5) 博士論文の印刷公表. ノ气、. 表. 平成25年. ノえ、. 年. 月. 月. 日. 表. 内. 出版物の種類及び名称. 日. 公表予定. 出版物名. 容平成25年. 全文と要約. -12-. 月. 日. 発行予定.

(6) 巨亟^ 最終試験結果の要旨. 4. 主査副主査. 最終試験担当者. 学位申請者氏名. 副主査. 宝/' 多包. ^、. じ、1毛 3. '^. 副査. ⑳. 副査. ⑳. 1鈴木秀和慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーの臨床的および血清学的解析. 学位論文題目旨. 要. 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP)の臨床的、血清学的解析を目的としたものである。本研究では、 2010年の European Federation of Neur010gical societieS伊eripheral NeNe. S。ciety(EFNS疋NS)の CIDP診断基準に基づいてProbable以上であった 106例を解析した。抗糖脂質抗体の測定と、ファーストラインの治療である免疫グロブリン大量療法(intravenous. immun。宮1。bulins:1ⅥG)、副腎皮質ステロイド療法の反応性を中心にアンケート調査に基づいて、臨床的解析を行った。抗糖脂質抗体陽性率は8.4%であった。1ⅥGの有効率は86%、副腎皮質ステロイド療法の有効率は 69%であった。髄液中総蛋白が高値(>10om創dl)であった症例は 1ⅥG もしくは副腎皮質ステロイド療法にて反応性が得られていた。また、少数例での検討であつたが、抗糖脂質抗体陽性例は感覚障害が優位である例が多かった。本研究によりCIDPの本邦における治療の実態が明らかになり、髄液総蛋白が治療反応性のマーカーのひとっであることが. 示唆された。公聴会では以下の項目にっいて質疑応答が行われた。1:急性の自己免疫介在ニューロパチーである GuiⅡain・Barr6症候群(GBS)と CIDPの関連性にっいて。 2:CIDP の疫学にっいて。3:髄液中総蛋白上昇の意味するところ。4:CIDPと自己免疫疾患の合併率にっいて。5:CIDP の推測されてぃる病態にっいて。 6:血液神経関門にっいて。フ:今後の CIDP の研究にっいて。以上の質問に対し申請者は的確に回答し、最終試験合格と判断された。. 近畿大学大学院医学研究科. -13-.

(7) 審査結果の要旨. 姻的). ,慢,1生炎症,陛脱髄t生多発ニューロノぐチー(chronicin丑ammatory demyelhlatin宮 Polyradiculoneuropathy: CIDP)は、末梢神経に対する慢性の自己免疫性疾患であるが、高頻度に抗糖脂質抗体が検出される急性自己免疫性ニューロパチーである GuiⅡain'Barr6 症候群(GuiⅡain'Barr6 Syndrome :GBS)に比ーミその病態は未解明の部分が多く、臨床像も多様と考えられている。本研究では、 CIDP において抗糖脂質抗体の測定と、ファーストラインの治療である免疫グロブリン大量療法(intravenous. immun0曾10bUⅡns:1ⅥG)、副腎皮質ステロイド療法の反応性を中心に臨床的解析を行った。 (方法). 2008年8月 2010年7月の2年間に、 CIDPの病名で近畿大学神経内科に抗糖脂質抗体の検査依頼のあった299例にっいて、依頼施設の担当医にアンケート調査を行った。2010年のEuropeanFederation. Of Neur010gical societieS疋eripheral Nerve society (EFNS疋NS)の CIDP 診断^準1こ基ノづし、て、 Probable 以上の症例を CIDP と診断した。抗糖脂質抗体測定は GMI、 GM2、 GM3、 GDla、 GDlb、 GD3、 GTlb、 GQlb、 GalC の9種類の糖脂質を抗原として用いてELISA法で測定した。 CIDPのフアーストライン治療である1ⅥG、副腎ステロイド療法の実施状況と治療効果を中心に調査した。特に、ファーストラインのなかでも実施頻度が高かった1ⅥGの有効例、無効例を把握し、臨床的特徴を検討した。なお、治療効果はCIDP個人調査票に記載されている<運動機能>で1段階以上の変動の有無で判断した。. (結果). 2010年の EFNSΦNSのCIDP診断基準に基づいてProbable以上であった 106例を解析した。抗糖脂質抗体の測定と、ファーストラインの治療である免疫グロブリン大量療法(血travenous. immun。gl。bUⅡns:1ⅥG)、副腎皮質ステロイド療法の反応性を中心にアンケート調査に基づいて、臨床的解析を行った。抗糖脂質抗体陽性率は8.4%であった。1ⅥGの有効率は86%、副腎皮質ステロイド療法の有効率は69%であった。髄液中総蛋白が高値(>10om創dl)であった症例は1ⅥG もしくは副腎皮質ステロイド療法にて反応性が得られていた。また、少数例での検討であったが、抗糖胎質抗体陽性例は感覚障害が優位である例が多かった。 (結論). ①CIDPの抗糖脂質抗体陽性率は8.4%であった。. ②CIDPの治療においてファーストラインとされる1ⅥG、ステロイド療法では、1ⅥGが第一選択とされることが多く、有効率も高かった。. ③若年発症はIVIG反応性を、髄液中総蛋白高値は1ⅥGまたは副腎皮質ステロイドに対する反応性を予測させる可能性がある. ④抗糖脂質抗体力部昜性のCIDPでは、抗SGPG抗体関連ニューロパチーの可能性を念頭に入れたψ療が必要となる. 審査委員は論文の審査及び公聴会(平成25年6月24 田での審査を行った結果、本論文を博士学位論文に値するものと認めた。. - 14-.

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