齲蝕と歯周病，全身疾患とのかかわり

〔総説〕

齲蝕と歯周病，全身疾患とのかかわり

Involvement of dental caries and periodontitis in systemic disease

池野谷 肇^１，石原 和幸^２

（自衛隊札幌病院 歯科^１，東京歯科大学 微生物学講座 助教授^２）

Hajime Ikenoya^１，Kazuyuki Isihara^２

要 旨：近年になって，口腔内細菌と全身疾患との関係が明らかにされつつある。本論文では，掌蹠膿疱症，心 冠動脈疾患，糖尿病，誤嚥性肺炎，等の全身疾患の発症に口腔細菌およびそれに対する生体防御反応が どのように関わっているかについて従来の報告を交え考察を加えた。

キーワード：歯周病，掌蹠膿疱症，心冠動脈疾患，糖尿病，誤嚥性肺炎

Abstract：Recent reports suggested involvement of oral microorganisms in systemic diseases．This review discusses the evidence for systemic inflammatory responses to oral organisms and the poten- tial role of systemic diseases such as cardiovascular disease，diabetes and aspiration pneumonia．

Key words：Periodontitis，Pustulosis palmaris et plantaris，Coronary heart disease，Diabetes，Aspiration pneumonia

はじめに

口腔には５００種を超える細菌が存在し^１），正常細菌 叢として外来微生物の侵入を防ぐ役割を果たしてい る。しかし，これを構成する菌のうち一部は，齲蝕や 歯周病の病原体となりうる。齲蝕は

Mutans strepto- cocci（ミュータンスレンサ球菌群），歯周病は嫌気性

細菌性心内膜炎，糖尿病，誤嚥性肺炎について述べる。

１ 掌蹠膿疱症

以前から掌蹠膿疱症の原因は，扁桃腺炎，歯科疾 患，金属アレルギーの関与が示唆されていた。疾患の 成立には，免疫応答が関わっていると考えられてい る。近年になって，掌蹠膿疱症の原因として細菌の ヒ ー ト シ ョ ッ ク プ ロ テ イ ン（heat shock protein : HSP）に対する免疫応答の関与を指摘する報告がなさ れた^３）。HSP は，細胞を通常より数度高い温度にさら すだけで，きわめて短時間に合成されるタンパク質で ある^４）。これらのタンパク質は，熱などのストレスが 細胞に加わった時に産生され，ストレスによって変性 した細胞内のタンパクを修復する働きをもつ事が知ら れている。また，HSP は細菌にも存在し，細菌とヒ トの細胞の間でアミノ酸配列が非常に類似している。

そのため，細菌の HSP に対する抗体が宿主であるヒ トの細胞に誤って作用する事がある^５）。掌蹠膿疱症の

連絡先：〒０６２−８６１０ 札幌市豊平区平岸１条１２丁目１番３２号 自衛隊札幌病院 歯科 池野谷 肇

電話：０１１−８３１−０１６１ FAX：０１１−８３１−１０１５

自衛隊札幌病院研究年報 第４６巻 ７〜１０（２００５）

― ７ ―

メカニズムとして，口腔病変から誘導された HSP に 対して抗体が作られ，人の細胞の HSP を細菌由来の HSP と誤認することで局所に免疫反応が起こり，そ の結果として発症することが考えられている。また，

出現部位が手，足に多い理由としては，多くの細菌由 来の HSP は

γδＴ細胞によって抗原として認識される

γδＴ細胞が多いこ

２ 動脈硬化症

動脈硬化症は，高脂血症・高血圧・喫煙などが重要 なリスクファクターである事は知られている。しか し，これらのリスクファクターに該当しないヒトでの 動脈硬化症についてはその理由が不明であった。１９８０ 年台の半ばには肺炎クラミジア（chlamydia pneumonae）

感染による動脈硬化症への関与の可能性についてさま ざまな報告がなされた。１９９９年には Ross により，動 脈硬化の発生機序として『傷害に対する反応説』が提 案され粥状動脈硬化症は炎症疾患であるという認識が 示唆された^８）。Ross の仮説では，炎症による血液中 のマクロファージの増加と炎症の刺激で血管壁に入り 込んだマクロファージの活性化が粥状動脈硬化の進展 に関与しているとされている。

口腔内細菌と動脈硬化症とのかかわりは，慢性歯周 炎の病原体である

Porphyromonas gingivalis

!

!

P

gingivalis

P

gingivalis

に

P

gingivalis

作用があることが知られている^{９，１２）}。これらの知見は，

P

gingivalis

成にかかわるのみならず，そこでの血栓形成にも関与 する可能性を示している。

３ 細菌性心内膜炎

細菌が血流中に入り込む事を菌血症と呼んでいる。

口腔内細菌による一過性の菌血症は，抜歯や歯石除去 などによっても起る事が報告されている^１３）。また，歯 周炎が進行した場合，歯周ポケットの歯肉溝上皮の面 積は手のひら程度の面積になるといわれている。この 部分の上皮は炎症によって上皮組織の断裂を伴ってい るところもあり，細菌が組織の中に入りやすくなって いる^５）。このように組織に入り込んだ細菌は，毛細血 管から血流に入り込んでいくと考えられる。そして，

血流に入り込んだ細菌が心臓の内膜に付着し増殖をす ることで細菌性心内膜炎が発症する。特に，全身の防 御反応に異常がある場合や心臓内の血流が滞りやすい 心疾患や人工弁を装着しているヒトでは発症の危険性 が増加する。

原因菌で最も報告の多いのが口腔レンサ球菌であ る^１４）。口腔レンサ球菌の中では歯垢の中に最も数の多 い，Streptococcus sanguisによる心内膜炎の報告が一 番多い^１５）。そして，S．

sanguis

Streptococcus mutans

４ 糖尿病

以前から，糖尿病は易感染性のために歯周炎など口 腔感染症の罹患率の高さは指摘されていた。１９９７年に

Ⅱ型糖尿病患者の歯周病治療をすることで HbA１c の 値が改善したとの報告がされた^１８）。この現象は，歯周 病原細菌の産生する内毒素刺激によって産生される TNF

! α

! α

つまり，歯周病を治療による血中の TNF

! α

! α

自衛隊札幌病院研究年報

― ８ ―

そして，HbA１c 改善例では CRP 値も低下する事か ら，肝臓におけるクッパ−細胞や周囲の脂肪細胞がそ の供給源ではないかと推測している。すなわち，重症 の歯周炎患者では歯周病原菌抗原が絶えず血中に侵入 しそれらが体内循環を介して肝臓に集積する。その結 果，肝臓での抗原濃度が上昇しクッパ−細胞や脂肪細 胞からの TNF

! α

! α

５ 誤嚥性肺炎

高齢者や寝たきりになったヒトは，嚥下機能と気道 内の異物排除機能の低下が起る。そして，粘膜上皮の 繊毛による異物排除機能，肺胞マクロファージの食菌 能や殺菌能も低下をしている^２０）。このような易感染性 の宿主では，多くの細菌を含んだ唾液などを無意識の うちに誤嚥する不顕性誤嚥による肺炎が起こることが 示唆されている。Shinzato ら^２１）は，肺炎の病巣から口 腔内細菌が分離されてくる事を報告している。老人性 肺炎と口腔内細菌の関係を調べた報告^２２）によると，高 齢者の口腔内ではブドウ球菌，カンジダが増加する傾 向にあり，要介護者では，MRSA や緑膿菌の検出頻 度が高くなったと述べている。また，要介護者を対象 としてプロフェッショナルオーラルケアを半年間実施 したところ，有意に口臭と

Candida albicans

トではオーラルケアがより重要になることを示してい る。

おわりに

近年になって口腔内細菌と全身疾患とのかかわりに ついて，さまざまな報告がなされそのメカニズムが解 析されつつある。本稿で述べた以外にも，早産，骨粗 鬆症，肥満なども口腔疾患との関連が明らかにされて いる。これらの疾患を考えるとき，口腔内が細菌の発 育適した環境であることは見逃せないであろう。特に 要介護者や全身の免疫機能が低下したヒトでは，口腔 が全身に影響を与える病原菌のすみかとなる可能性が ある。これを防ぎの口腔内を正常な菌叢に保持するた めのプラ−クコントロールが重要と考えられる。

これらの報告を踏まえ，私達医療関係者は口腔疾患 と全身疾患との関係を考慮しながら日常の診療に臨む べきであろう。

謝 辞

本稿を終えるにあたり，終始御懇篤なる御指導を賜 りました自衛隊札幌病院外来診療科部長 田付二郎先 生，同病院皮膚科部長 荻野智先生，ならびに歯科部 長 鈴木通彦先生に衷心より御礼申し上げますととも に，御指導と御校閲を賜りました東京歯科大学微生物 学講座助教授 石原和幸先生に感謝の念を捧げます。

なお，本論文は第４９回北部防衛衛生学会教育講演

（２００６年２月，札幌）において発表した内容から要約 し抜粋した。

文 献

１）Paster B J，Boches S K，Galvin J L，et al：

Bacterial diversity in human subgingival plaque．J bacteriol １８３ ：３７７０〜３７８３，２００１ ２）奥田克爾：デンタルプラ−ク細菌の世界，医歯薬

出版，東京，１９９６

３）Ishihara K，Ando T，Kosugi M，Kato T，Morimoto M，Yamane G，Takahasi S，Ogiuchi H，and Okuda K ： Relationships between the onset of pustulosis palmaris et palantaris periodonti- tis and bacterial heat shock proteins ．Oral

Microbiol Immunol，１５：２３２〜２３７，２０００ ４）日野出大輔：歯周病原細菌の産生する熱ショック

蛋白質，口腔衛生会誌：５０：２〜１１，２０００ ５）石原和幸：新世紀の歯科医学と歯科医療−歯周病

原菌と全身疾患，日本歯科医学会誌２１：６〜１１，２００２ ６）久枝一，姫野國祐：ストレス蛋白質と感染防御機

構，最新医学４９：２１２５〜２１３１，１９９４

７）Staines，NA，Brostoff，J，and James，K．In- troducing immunology ， Mosby

!

第４６巻（２００５）

― ９ ―

８）Ross R： Atherosclerosis

!

生活習慣病の関係 財団法人８０２０ 推進財団，東京 ２〜１０，２００５

１０）Khlgatian M， Nassar H， Chou HH， Gibson FC，３rd Genco CA : Fimbria

!

Por- phyromonas gingivalis !

Infect Immun ７０：２５７〜６７，２００２

１１）Kuramitu HK，Qi M，Kang IC，et al : Role for periodontal bacteria in cardiovascular dis- eases．Ann Periodontal ６：４１〜４７，２００１ １２）Imamura T，Travis J，Potempa J : The bipha-

sic virulence activities of gingipains : Activa- tion and inactivation of host proteins． Curr Protein Pept．Sci ４：４４３〜４５０，２００３

１３）Wank H A，Levison M E，Rose L F，Cohen P W，： Aquantitative measurement of bacteremia and relationship to plaque control．J periodon- tal ４７：６８３〜６８６，１９７６

１４）Bayliss R，Clarke C，Oakley C M，Somerville W，Whitfield A G，and Young S E，：The microbiology and pathogenesis of infective en- docarditis．Br Heart J ５０：５１３〜５１９，１９８３ １５）Van Houte，J Jordan H V，and Bellack S，：

Proportions of

Streptococcus sanguis

Infect immune ４：６５８〜６５９，１９７１

１６）Herzberg M C，Gong K，MacFarlane G D，

Erickson P R，Soberay A H，krebsback，P H，

Manjula G，Schilling K，and Bowen WH，：

Phenotypic characterization of

Streptococcus sanguis

５２２，１９９０

１７）Robbins N，Szilagyi G，Tanowitz H B，et al : Infective endocarditis caused by

Streptococcus mutans．A complication of idiopathic hypertrophic

１１７１〜１１７４，１９９７

１８）Grossi S G， Skrepcinski F B， DeCaro T，

Robertson D C， Ho A W， Dunford R G，

Genco R J : Treatment of periodontal disease in diabetics reduces glycated hemoglobin． J Periodontol ６８：７１３〜７１９，１９９７

１９）西村英紀：歯周病と糖尿病，歯周病と生活習慣病 の関係 財団法人８０２０推進財団，東京，５８〜６６，２００５ ２０）高添一郎：口腔疾患と全身疾患．THE BONE

１７：Vol４，２００４

２１）Shinzato T，and Saito A，：The

Streptococcus milleri

Clin Infect Dis ２１ Suppi ３：S２３８〜S２４３，１９９５ ２２）Abe S，Ishihara K，and Okuda k，：Prevalense

of potential respiratory pathogens in the mouths of elderly patients and effects of professional oral care ． Arch Gerontol ．Geriatr ３２：４５〜

５５，２００１ 自札幌病年報４６．２００５

― １０ ―