IRUCAA@TDC : Dr.Kのペリオゼミナール　歯周病原細菌はどこから来てどこへ行くのか　PMTCあをによし　心疾患と歯周病の関係

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Title

Dr.Kのペリオゼミナール 歯周病原細菌はどこから来て

どこへ行くのか PMTCあをによし 心疾患と歯周病の関

係

Author(s)

石原, 和幸

Journal

デンタルハイジーン, 28(9): 843-848

URL

http://hdl.handle.net/10130/2530

Right

pMTC

あ

をによし

-心疾患と

歯周

病

の関係-石原和 幸

東京歯科大学微生物学講座 連絡先 :〒26ト8502干葉市美浜区真砂1-2-2 生体 は,全身に張 り巡 らされた血管網によって栄養 を供給 されています.ひ とたびこの血管網が破綻すると,栄養の届かな くなった部分 には重篤な障害が 生 じます. 床屋 さんにある,螺旋状に回る赤 と青の縞模様のポールは動脈 と静脈 を表 し ています. これは,普,理容師が膿の切 開 ･脱臼などの外科手術 を行っていた ことに由来 します.大昔か ら医療従事者にとって,赤 と青のビビッ ドなイメー ジの動脈 と静脈は,外科処置 と切 って も切 り離せ ないものだったので しょう. 歯科治療 も本来

,

｢削 る

｣

｢抜 く

｣

｢切 開す る｣ とい う外科系の治療で,骨が 露出するような処置 を含むものですが,口腔内ですべてが完結 して しまうせい か,命 にはかかわ らないと思われ,全身の健康 との関連や口腔環境の管理 には なかなか注 目して もらえません. しか し近年

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F

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die?｣ というような激 しいスローガンとともに,口腔疾患が全身に与 える影響が解析 され,その関連 が明 らかになっています.た とえば,細菌性心内膜炎患者か らもっとも高頻度 に検出される細菌は,口腔内緑色 レンサ球菌であるとい うすでに明 らかになっ ているものに加 え,動脈硬化 とのかかわ りも報告 されています.

動脈硬化 とは ?

奈良の薬師寺の東塔のような建物 は,何百年 もの時代 を生 き抜いた威厳 を感 じさせ ますが,建てた当時は青 (あを)や丹 (に,赤色) に彩 られ美 しかった といわれています. これが数百年の間に次第に色あせて きているのです.動脈 硬化 も同様 に,時間とともに次第に起 こって くる疾患です. 台風で大雨が降ると,川幅が狭窄 しているところでは増水 し,溢れて災害 を 引 き起 こす ことがあ ります. また,家庭の配水管 も,年月を経 ると詰 まって し まうことがあ ります.なかには ｢こんなものがいつのまに ?｣ とい うようなも のが管 を塞いでいることもあ りますが,普通は長い期間にす こしずつ配水管の デンタル ハイジーン :第28巻第9号 :2008年9月

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図1 細菌性心内膜炎は,歯科処置などによる一過性の菌血症 血液中に侵入 した細菌が心臓に達 し, 心臓の内膜に付着 ･増殖することにより,高熱 頻脈,心臓弁などの障害が生ずる LDL(悪玉 コ レステ ロール ) 図2 動脈硬化病巣の形成のメカニズム.動脈硬化はマクロファージが血管壁の中に入 り込 み,血液中の悪玉コレステロールを貴食 し,泡沫細胞となることによって形成されていく 中に汚れがた まって,管 の中が狭 くなった ことが原因です.動脈硬化 もち ょう どその ような状態 に似 てい ます

.

｢動脈硬化 は血管 の壁 に長期 間かか って脂質が 沈着 し,次第 に動脈壁 の変化 が起 こってい く疾患｣ と書 くと,漠然 としたわか りづ らい疾患 の ように聞こえますが,おお ざっぱに言 って しまうと,動脈硬化 とは,配水管 と同様 に血管 の壁 の変化 が血管 の内側 を狭 くし,その結果 として 血液循環が うま くいかな くな り,心筋梗塞,脳梗塞 といった命 にかかわる重大 な トラブルを引 き起す疾患です.

pMTC あ をによ し 心 疾 患 と歯 周 病 の 関 係 -血管腔 ∠ 謬原線維被蓋 細胞外脂質 ( ㌔ ->､t C1 =iiiii冨;≡ 雷 ｢一･一七一.hごー恥 ._=ビ一㌦ ､≒-こ. i-Jt_ _{=r--Ilギ:_■t:rr一 丁一一一 :i:i一一} ) 図3 アテローム性動脈硬化症.マクロファージが 泡沫細胞となって集まると最終的には壊死 し, それによって細胞外脂質が形成され,血管壁が 内側にふくれあがってくる ＼ ■J 亡 三 ≡ -:/J 十 ∴ 二 一 図4 この状態で膨原線維被蓋が破れると.血管が破綻 したと判断 した うことがある.これが心臓に栄養を与えている血管 (心冠状動脈) で起これば心筋梗塞,脳で起これば脳梗塞となる

動脈硬化 と心筋梗塞 ･脳梗塞

細菌が心臓 の内膜 に付着 し増殖す ることによって起 こる細菌性心 内膜炎 (図 1) は,歯 肉溝 の細菌がその原因の 1つであることが明 らか になってい ます. 最近, これに加 えて動脈硬化症 にも口腔の状態が影響 を与 えることが明 らかに な りつつあ ります.動脈硬化症 は,脂,心臓,その他 の重要 な臓器 を冒 し,中 高年以降における主要な死亡原因 となっています.動脈硬化症の うち代表的な もの としては, アテローム性動脈硬化症があ り, これは血管疾患の うち もっと も頻度が高 く重大 なものです.アテローム性動脈硬化症では,動脈壁 の内膜下 に脂質が沈着 し,動脈壁が変性 を起 こします. では, なぜ動脈壁 に脂質が沈着す るだけでこんなに危険な疾患が起 こるので しょうか.動脈硬化 の発症 のプロセスには,免疫 の回 (28巻5号,6号参照) で解説 した体 内の防御細胞 もかかわっているようです.獲得免疫の最初 に出て きて,病原体 の会食や抗原提示 を行 うマ クロフ ァー ジとい う細胞があ ります. この細胞が血管壁 に入 ったあ と,血液中の LowDensityLipoprotein (LDL,過 称 ｢悪玉 コレステロール｣) を会食 します. 会食 したマクロフ ァー ジは,脂肪 をた くさん取 り込んだ泡沫細胞 とな り,た まってい きます (図 2). これ らの細胞が集 ま り,変性 して油の塊 が形成 され, 血管壁 も変性 します.最初 は脂質の沈着が線状 に見 える程度なのですが,泡沫 細胞がた くさん集 まって くると脂質の塊 を形成 し,図3に示す ように血管が内 側 に膨隆す るようにな ります. この脂質の塊 を覆 っている薄い表層の被膜 は脆 弱であるため,場合 によってはそ こが破 れて しまい ます. この被膜の部分が破 デンタル ハイジーン :第28巻第 9号 :2008年9月 845

図 5 れると,血管 に穴が空いたとみなされ,止血す るためにそこに血小板が集 まり 血液の凝固が起 こ ります (図4).血管の狭 くなったところに,さらに血液が凝 固するのですか ら,当然困った状況が起 こ ります. この部分 にで きた血液凝固 塊 によ り血栓がで き血流が止 まって, これ よ り下流の血管 に血液が流れな く なった り,血液の凝 固塊が流れてい くことによって,下流の血管で血栓 とな り, その先の血液の流れを止めた りします. つ ま り,動脈壁 に穴が空 くのを防 ぐために血液凝固させて出血 を止めようと いう当た り前の反応が,結果 として命 を脅かす原因を作 って しまうのです. こ れが心臓 に栄養 を供給 している血管で起 これば ｢心筋梗塞｣です し,脳 に栄養 を供給 している血管で起 これば ｢脳梗塞｣ にな ります.脳の細胞や心筋は一度 壊死す ると再生 しないため,血流が途絶 えて しまうと命にかかわる状態 を引 き 起 こします.

動脈硬化 と歯周炎

動脈硬化 は,以前か ら,悪玉 コレステロールや喫煙,糖尿病 といった古典的 リスクファクターがかかわることがわかっていました. しか し, これ らの リス クが低い人で も心筋梗塞の ような疾患が発現 した例があったため,何か別の因 子がかかわっている可能性があると考えられ,解析が続 きました. 1999年,Rossら1)は,古典的 リスクファクター以外の因子 として,感染によ る炎症 がかか わってい るので はないか とい う考 えを提 唱 しま した. マ クロ ファージは,体内に入って きた病原体のような "異物"を処理する細胞です. そのため,感染などの異物の侵入によるマ クロファージの活性化が,動脈硬化 のプロセスを促進するのではないか という仮説 を立てたのです (図5).この仮 病原体やその成分の血液内への 侵入がマクロファージを活性化 し,血管壁への侵入を促 し,動脈 硬化症を促進する可能性があるの ではないかという仮説も出されて いる

pMTC

あ をに よ し一 心疾患 と歯 周病 の 関係-表1 歯周病 と心疾患との関連に関する疫学調査 - Lil■陸 島S■賑亨

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Mat川aら (1989) 口腔内状況aと心疾患 1.3 Mat川aら(1993) 口腔内状況aと心疾患 14 Beckら (1996) プロー ビングデフスおよび骨吸収 (D15 の 程 度 と新 規 心 冠 状 動 脈 疾 患 (91.9 1 ‡冨;;認諾 f(a;i,漂 言誤 悪 霊 ①218 Gencoら (1997) 骨吸収 と新規心冠状動脈疾患 27 HoJOelら(2000) プロー ビングデブス,アタッチメ 関連な し ン トロスなどを指標 に して歯周炎 l 悪霊忘芸芸書芸冨芸妄霊芝 と心冠 a細菌数,根尖病総数,喪失指数,フロー ビングデブスなどを 総合 した値 蓑 2 歯肉縁下 と心冠状動脈からの歯周病原細菌の検出 菌 種 Pg/'nglVa//'s A.actI'nomycelemcomI-tans TforsythI'a ITdentI･ce_/a

P

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≧4mm

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4mm

(N-17) (N-34)

4

カ所未満 4カ所以上 歯 肉 冠動 歯肉 冠動 緑下 脈壁 緑下 脈 壁 47.1 5.8 58.8 29.4 41.2 17.6 29.4 26.5 41.2 5.8 41.2 5.9 58.8 11.8 67.7 29.4 C.rectus 29.4 17.6 41.2 147 心冠状動脈のバイパス手術を受けた患者を対象に歯周病 原細菌の検出 (歯肉縁下/心冠状動脈壁)を行 うと,4

mm

以上の歯周ポケ ッ トが4カ所以上ある患者では,心 冠状動脈 か らのPgingiva//'S,A.actl'nomycetemcom/tans,

T

denll'co/aの検出頻度が,4mm以上の歯周ポケ ットが4カ 所未満の患者より高 くなっている 説が報告 されてか ら,肺炎 クラ ミジアや 胃潰癌 の病原体 のHelicobacterpylori(ど ロ リ菌) とい った病原体 の感染 と心筋梗 塞 な どの心血管系疾 患 とのかか わ りが 報告 され,慢性 の感染症 であ る歯周炎 も,血管系疾患 との関連 につ いて解析 が な され る よ うにな りま した. 歯周 炎 との 関係 は, 同 じ く1999年 の,Chiuら2)に よるPorPhyromonasgi n-givalis(以下,Pgingivalis)とStreptococcussanguisを動脈硬化症病変 か ら検 出 した とい う報告 が きっか け とな り注 目を集 め,解析 が増加 しま した. 大規模 な疫学調査 を行 った結果 で は,表1に示す ように,オ ッズが2を超 え る報告か ら, 関連が認 め られ ない とい う報告 まで さまざまです. ここでの オ ッ ズ とは,口腔 内が健康 な人が雁患す る可能性 を 1と した とき,歯周炎 の人が ど の程度催患す るか を示 します. そのためオ ッズが高 いほ ど,歯周 炎 にかか りや す い とい うこ とにな ります. これ らの結果が,以前 ｢Flossordie?｣ のス ロー ガ ンが広 が った根拠 になってい ます.現在 で は,｢歯周炎 は心疾 患 を増加 させ る 強力 な因子 とはい えないが,何 らかの関係 が あ る｣とす る報告が多 い ようです. Chiuらの報告以外 に も,実際 に心冠状動脈 か ら歯周病 原細菌が検 出 された と い う報告が複数 あ ります.表2は,心冠状動脈 のバ イパ ス手術 を受 けた人の口 腔 内 と,手術 時 に得 た動脈壁 の部分 か らの歯周病 原菌 の検 出 を示 してい ます3). 心冠状動脈 か らの歯周病 原菌 の検 出頻度 は,Pgingivalis,Treponemadenticola, ABgregatibacter(Actinobacillus)actinomycetemcomitansな どの菌 で は4mm 以上 の歯周 ポケ ッ トが4カ所以上 に認め られる患者 で高 くなってい ます. デンタル ハイジーン :第28巻第9号 :2008年9月 847

この結果 は,一過性 に血流 に入 り込んだ歯周病原菌が,血管壁 に何 らかの影 響 を与 えてい ることを示唆 してい ます.最近で は,静脈 の閉塞 を起 こすバ ー ジャー病:::1の病変か らも歯周病原性細菌が検 出された とい う報告 もなされてい ます. さらに,動物実験 で も動脈硬化 と歯周炎の関連が解析 されています.Lalaら4) は,遺伝 的に動脈硬化 にな りやすいマ ウスに高脂質食 を与 え,Pgingivalisを経 口感染 させ ることによって,動脈硬化病巣形成が促進 されることを報告 してい ます. また,Jainら5)は, ウサギに高脂質食 を与 え,Pgingivalisを口腔感染 さ せ ることによ り,骨吸収 を引 き起 こす ことを報告 してい ます. これ らの動物実 験 の結果は, ヒ トで も同様の動脈硬化促進効果が起 こ りうることを示唆 してい ます. そ して,最近 になって ヒ トを使 った実験 で も歯周炎の治療 と動脈硬化 の関連 を示す報告がなされています.Tonettiら6)は,歯周炎患者 を2群 に分 け,通常 のスケー リング ･ルー トプ レーニ ングを行 った群 (コン トロール群) と,麻酔 下での全顎のスケー リング ･ルー トプ レーニ ングに加 え, ミノサイクリンの局 所投与 を行 った群 (テス ト群) に分 けて,動脈壁 の弾力 を指標 として動脈硬化 について検討 した ところ, テス ト群では,6カ月後 に動脈壁 の弾性 に改善が認 め られたことを報告 してい ます. これは, ヒ トにおいて も歯周治療が血管の健 康 に影響 を与 えることを示 してい ます. 歯周炎が動脈硬化症 の形成 に どの程度関与す るかはまだ明確 になっていない ものの, これ らの報告 は,歯周炎 による炎症のメデ ィエー タや歯周病原細菌が 水面下で じわ じわ と動脈硬化 を中心 とした血管病変 に影響 を与 えていることを 示唆 してい ます. つ ま り,歯周治療やPMTCによる歯周炎の予防,口腔環境の改善 は,床屋 さ んの シンボルである赤 と青で彩 られた血管系 を健康 に保つ ことにもつ ながって いると考 え られるわけです. *lバージャー病 四肢の末梢血管 に閉塞 をきたす疾 患で,四肢や指比の虚血症状 (血 液が十分供給 されないために起 こ る組織の低酸素症状)がみ られる 参 考 文 献

i)Ross,R.:Atherosclerosis-aninflam matorydisease.N.Engl.I.Med,340 (2):115-126,1999.

2)chiu,B.:Multipleinfectionsincarotidatheroscleroticplaques.Am.Heart.I.,138 (5Pt2):534-536,1999.

3)Ishihara,K.,Nabuchi,A.,Ito,R.,etal:CorrelationbetweendetectionratesofperiodontopathicbacterialDNA incor o-narystenoticarteryplaque lcorrected]andindentalplaquesamples.I.Clin.Microbiol.,42 (3):1313-1315,2004. 4)Lalla,E.,Lamster,I.B.,Hofmann,M.A"etal:Oralinfectionwithaperiodontal pathogenacceleratesearlyatheroscleroI

sisinapolipoproteinE-nullmice･Oralinfectionwithaperiodontalpathogenacceleratesearlyatherosclerosisinapoli po-proteinE-nullmice.Arterioscle7:Thromb.Vasc.Biol.,23 (8):1405-1411,2003.

5)Jain,A.,Batista,E.L Jr,Serhan,C"etal:Roleforperiodontitisintheprogressionoflipiddepositioninananimalmodel.

Znfect.Zmmun.,71 (10):6012-6018,2003.

6)Tbnetti,M.S.,D'Aiuto,E,Nibali,L,etal :Treatmentofperiodontitisandendothelial function.N.Engl.I.Med.,356