- 1 - 高砂報 238 号 平成 24 年 10 月 19 日
第 160 回 葛飾高砂会(iPS 細胞と糖尿病、低血糖他)
編集担当 鈴木恒久・大越松司 加藤光敏院長・加藤則子管理栄養士 校正 平成 24 年 10 月 19 日(金)午後 0 時 30 分から同 2 時 30 分まで、クリニック B1集会室にて、10 月 定例患者会が開かれました。1.iPS 細胞と糖尿病治療
加藤光敏 院長
山中伸弥教授のノーベル医学・生理学賞受賞 を心よりお祝い申し上げます!(右の写真はお祝 いのオープニングメッセージ)はじめに
・日本人は勤勉で優秀な民族の一つとされていま す。英語国民がいろいろと有利な世界環境の 中で 19 人目のノーベル賞受賞者が誕生したこ とは喜びに堪えません。 ・若い方々は、近年の閉塞感のもと無為に時間を 浪費せず、自分を磨きましょう! 日本に誇りを 持って日本でいろいろな新しい物を創造し伝統を守れる一国民となりましょう。できるはずです。 ・本日は糖尿病でも iPS 細胞を用いて、明るい未来が開けてくるという話をします。iPS 細胞とは人工多能性幹細胞のこと
・2007 年 11 月 21 日に山中伸弥教授が、ヒトの細胞から iPS 細胞を造ることに成功したと言う発表 をしたときに、なぜバチカン・ローマ法王庁は賛辞を翌日に送ったのでしょうか? ・ホワイトハウスも即時に「喜ばしい研究である」と発表していたのです。 ・世界にはノーベル賞受賞に値するような有能な多数の研究者がいます。また臨床応用での有用性 が明らかになってから受賞ということも多いのですが、山中伸弥教授の研究は発見から受賞まで とても短く、すばらしいものだと思います。ヒトの細胞は何個で出来ている? はじめは何個でしょう?
・では細胞の基礎からお話しいたしましょう。 ・人の細胞の総数は何個かご存じですか?約 60 兆個です。もとは受精卵 1 個から始まったのです。 生物は雄と雌より来た DNA という細胞を造る地図を持っています。受精卵は全ての細胞に変わる ことの出来る「万能細胞」です。 2,4,8,16,32,64,128-- と分裂を繰り返して行くうちに、いろ いろな臓器に分化していきます。 ・あるものは膵臓の細胞に、心臓の細胞に、神経の細胞に、と分化します。これらは分化してしま うと、普通は戻れません。例えば肝臓に分化した細胞は、不足しているインスリンを造ってはく れないのです。分化したら戻れないのが生物学の常識で、教科書にもそう書いてあります。それ- 2 - を山中教授は覆したのです。
万能細胞は iPS だけか?
・いくつかありますが万能細胞で有名なのは「ES 細胞」です。ES 細胞の作り方はマウスを受精させ、 4 日後位に分裂して胚盤胞と呼ばれる球体の細胞塊を取り出し、この内側の細胞を培養して増や したものです。 ・映写しているものは「胚性幹細胞(ES 細胞)」と呼ばれるもので 1981 年にケンブリッジ大学のエ バンス教授が成功発表したものです。2007 年にノーベル医学・生理学賞をもらっています。 ・ウィスコンシン大学のトムソン教授は 1998 年に受精卵からヒトの ES 細胞をつくることに成功し ました。 ・これらの一連の研究は、薬の効き目を見るなど大きく貢献しました。しかしすでに受精した細胞 であり、子宮にあればヒトになる細胞ですから、それを壊して ES 細胞を造ることにはいつも倫理 問題、宗教的な問題が障壁となっており、罪悪感と裏腹だったのです。山中教授グループの画期的な方法
・iPS 細胞の作製に成功したとの発表の内容は、まず、山中教授はマウスの細胞で成功し、2006 年 8 月「Cell」という医学雑誌に発表されました。これは世界中の研究者に驚きをもって迎えられ ました。 ・驚きの原因の一つは予想に反して作り方が極めて単純だったからです。マウスの尾の皮膚細胞に 「Sox2」「Ct3/4」「KIf4」「c-Myc」のたった 4 つの遺伝子!!を入れると万能細胞になるというも のです。・この iPS 細胞は英語で「誘導された induced」,「多機能 pluripotent」,「幹細胞 stem cell」 から名付けられました。 ・次にヒトの皮膚細胞からも成功しました。つまり受精卵を壊さずに済んだので受精卵を壊す必要 はなく、ローマ法王庁の賛美のコメントとなったわけです。
iPS 細胞の応用
・ヒトの iPS 細胞を使って薬の濃度を増やして影響を見たり、濃度を濃くして副作用を見たり、抗 がん剤の影響を見たり、いろいろなことが出来る訳です。 ・またヒトの iPS 細胞を例えば膵臓の臓器になる前の細胞、「前躯細胞」にして、ブタの胎児に自分 の皮膚からの iPS 細胞を移植します。するとブタが成長すると「ヒトの膵臓」を持ったブタにな ります。これ(ヒトの膵臓)を病気のヒトに移植します。 ・今までは他人の臓器移植だと一生免疫抑制剤を服用する必要がありましたが、自分の皮膚からの 細胞を元にする臓器だと、拒絶反応は起こらないのです!!糖尿病への応用
・マウスやヒトの ES 細胞を用いて、インスリンを造る細胞に分化するのに成功しています。また 2008 年にノースカロライナ大学チャペルヒル医学部のグループはヒト iPS 細胞からインスリンを 造る細胞への分化誘導に成功し報告しています。 ・細胞から膵島細胞をつくる研究はすでに多く行われています。現在、インスリンを造る細胞はま だそのうち 10%程度のことで、これを多くすることと、発癌の問題をクリアしていけばヒトへの- 3 - 臨床応用が可能になります。 ・この癌化の問題は十分に解決しなければなりません。現在は遺伝子を組む込むために、運びやで ある「レトロウィルス」を用いていますが、これが発癌に関係するといいます。 ・また例の 4 つの遺伝子の内の一つが有名な発癌遺伝子であり、折角の移植細胞が癌化することの ないように、臨床応用には少し時間がかかると思われます。
具体的な糖尿病の治し方----近い将来、このような時代が来るでしょう。
・現在の私は皆さんに、---「○○さん血液中の C ペプチドを検査しましたが、インスリンが出てい ません。早めにインスリン療法を行った方が良いと思います。」 ・将来の私は皆さんに、---「○○さんインスリンはほとんど出ていませんね。皮膚の一部をとって 培養しましょう。そして、iPS 細胞をβ細胞に変化させますので、ある程度増えた頃を見計らっ て膵臓の細胞の移植をしましょう! 移植と言っても手術で行うのでなく、静脈注射のように行う ものです。肝臓などの中にあなたのβ(べーた)細胞が定着するのですから、心配いりません。拒 絶反応も大丈夫なはずです。糖尿病は完治するか、コントロールが極めて簡単になるでしょう!」 と、言うでしょう。それまで動脈硬化、糖尿病合併症を進めないことです。 ---以上---2.低血糖について
加藤内科クリニック 管理栄養士 春日千加子
(1)低血糖とは? 血糖値が必要以上に下がり過ぎてしまい、 60~70mg/dL 以下に低下した状態です。 症状としては、65mg/dL 以下のとき、強い空腹感・ 吐き気・あくびなどが出ます。50mg/dL 以下の時、 冷や汗・ふるえ・動悸など。40mg/dL 以下のとき、 思考力の低下・落ち着きのなさなどの症状が出ま す。これ以下になると、意識を失うなどの症状に なります。はじめは交感神経の症状が現れ、その後中 枢神経の症状が出現しますが、症状には、個人差があります。 (2)どうして低血糖になるの? ①食事を抜いたり、必要以上に食事量が少ない。 ②食事時間が遅れる。 ③空腹時の運動、過度の運動。 ④アルコールの飲み過ぎ。 ⑤インスリン、飲み薬(SU剤)の増量や他剤との併用時。 (3)対処方法は? ①ブドウ糖10~20gを摂る。または、砂糖を摂る。無いときはコーラなどで代用する。 ※α-グルコシターゼ阻害薬内服時は、ブドウ糖錠やグルコレスキュー(ゼリー)をとる。 ②15 分で改善されれば良いが、必要に応じてブドウ糖を追加する。 ③症状改善後、食事前なら食事を摂る。または、炭水化物15g(ロールパン 1 個、おにぎり 小など)を摂る。 (4)低血糖時の避けたい対応- 4 - 低血糖になった時、菓子類(チョコレート)で対応した場合は、吸収に時間がかかり、血糖値の 上昇が遅くなる(しかしそれしか無いときには多めに摂る)。 (5)予防のポイント ①食事の量を一定にする。 ②食事時間を守る。 ③食事間隔があく時は、捕食(間食)を摂っておく。 ④薬の飲み方や量については、医師や薬剤師の指導を守る。(低血糖症状があったら、医師に報告) ⑤早朝、空腹時の運動は避ける。(運動することがわかっている場合は、捕食を摂る) ⑥低糖質食にした後は、治療法によっては低血糖が来やすくなる。 (6)捕食の取り方 ①食事前の運動時は、炭水化物の捕食(1~2単位)を摂っておく。 ロールパン・おにぎり(小)・バナナなど ※マラソンなど長時間の運動時は合間にもとる。 ②長時間のハイキングやゴルフ、食事時間が遅くなる時は、タンパク質や脂質も合わせて摂る。 (軽食)→ウォーキング時の携帯食など :クラッカー・チーズ・栄養補助食品・ヨーグルト・ゼリー飲料 (しっかり食)→食事時間が遅れそうな時など:ロールパン+(牛乳・チーズなどのタンパク質類)・ サンドイッチ・手巻き寿司(サーモンマヨ)など (加藤光敏院長) 「αグルコシダーゼ阻害薬(ベイスン、セイブル等)を服用している方は、砂糖類(二糖類)は 分解されにくく血糖上昇が悪いので、ブドウ糖をとるように指導されていますが、なければ仕方が 無いので砂糖類を多めに摂る(ブドウ糖が無いと効かないと慌てないように!) それから当院の患者さんの中に今使用している薬が、低血糖を起こさない薬なのに、低血糖予防 と称して間食をする方が必ずいます!自分に対する言い訳のようです。(爆笑)」 (6) 食事時間が遅れそうな時の捕食のとり方(低血糖予防のための 1600kcal の食事例) ※捕食の量と時間により、次の食事をやや軽めに調整
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