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Title
塩基性線維芽細胞増殖因子（FGF-2）を用いた歯周組織再
生療法
Author(s)
澁川, 義宏
Journal
歯科学報, 111(4): 336-338
URL
http://hdl.handle.net/10130/2575
Right
―――― カラーアトラス ――――
塩基性線維芽細胞増殖因子（FGF-2）を用いた歯周組織再生療法
しぶ かわ よし ひろ
澁 川 義 宏
カ ラ ー ア ト ラ ス の 解 説
１．歯周組織再生治療におけるサイトカイン療法 サイトカインとは，細胞間の情報伝達において局 所的仲介物質として作用し，細胞の増殖・分化など の制御に関連する種々のシグナルを伝達するタンパ クである。近年，歯周組織再生療法において，歯周 病により破壊された歯周組織欠損部への歯根膜細胞 の遊走や，細胞増殖および硬組織形成細胞への分化 の過程を，ある種サイトカインを局所投与すること によって活性化し，歯周組織再生を積極的に促進し ようとするサイトカイン療法の確立が試みられてい る。現在，研究が進められているサイトカインとし て，主に，１）血管新生や細胞増殖を期待する，① 血 小 板 由 来 増 殖 因 子（platelet-derived growth fac-tor : PDGF），②塩基性線維芽細胞増殖因子（basic fi-broblast growth factor : FGF-2），③脳由来神経栄 養 因 子（brain-derived neurotrophic factor : BD-NF），２）骨形成能を期待する，①骨形成タンパク （bone morphogenetic protein-2 : BMP-2），な ど が報告されている。 ２．塩基性線維芽細胞増殖因子（FGF-2）を用いた歯 周組織再生療法 FGF は，ウシ下垂体から線維芽細胞の増殖を著 しく促進するタンパクとして発見され，現在，FGF -1∼FGF-23 からなるファミリーを形成している。 FGF-2 は，線維芽細胞の増殖を促進するのみなら ず，血管内皮細胞，神経外胚葉系細胞，骨芽細胞， 軟骨細胞，血管平滑筋細胞，上皮細胞などの増殖を 誘導することが知られている。これまで，動物実験１） や臨床応用２） において，２壁性または３壁性骨欠損 に FGF-2 を局所投与することによって，統計学的 に有意な歯周組織再生が誘導されることが報告され ている。そのメカニズムとして，培養ヒト歯根膜由 来細胞を FGF-2 で刺激すると分化能を保持したま ま増殖を促進することや，強力な血管新生促進作用 を有すること，さらに，創傷治癒の促進に重要な高 分子型ヒアルロン酸の産生を促進することで歯周組 織欠損部に再生に適した環境をつくり，効果的な歯 周組織再生を促進するであろうと考えられている。 FGF-2 の歯周組織再生効果は，現在，多施設参加 の臨床治験（第３相）が展開されている。 ３．垂直性骨欠損に FGF-2 を応用した慢性歯周炎 の１症例 患者は５３歳，女性。下顎左側大臼歯の咬合痛を主 訴として，東京歯科大学千葉病院保存科を受診した。 初診時，!６部に歯肉の発赤，腫脹がみられ，動揺は １度であった（図１A，B）。口腔清掃状態は不良で 歯頸部には歯垢，歯石の沈着が認められた。!６と!７ 間の接触状態は不良で，!６遠心部の頬，舌側には９ mm の歯周ポケットが認められた。Ｘ線写真では垂 直性の骨吸収像が認められた（図１C）。検査結果か ら，慢性歯周炎と診断し，歯周基本治療（口腔清掃 指導，スケーリング・ルートプレーニング，感染根 管治療）を行った。さらに再評価後，!６遠心部に歯 周外科治療を行うこととした。!６遠心部の垂直性骨 欠損の処置に際しては，インフォームドコンセント を得たうえで， FGF-2 を局所投与した（臨床治験）。 歯周外科処置前の!６のアタッチメントレベルは，頬 側および舌側の遠心部で８mm 認められ，プロービ ング時の出血（BOP）（＋）であった。浸潤麻酔後に 歯肉弁を剥離すると，!６遠心部に，２壁性の垂直性 骨 欠 損（骨 欠 損 の 深 さ４mm）が 認 め ら れ た（図２ A）。骨欠損部の不良肉芽組織の除去および歯根面 のスケーリング・ルートプレーニング後，FGF-2 を塗布して歯肉弁を縫合した（図２B）。 術後３か月では，!６のアタッチメントレベルは， 頬，舌側遠心部で５mm 認められたが，術後６カ月， 術後９か月では頬，舌側遠心部で４mm となり，術 前より４mm のアタッチメントゲインが得られた。 Ｘ線写真では，術後３か月で!６遠心部に骨様の不透 過像が認められた。さらに，術後９か月，術後１年 ６カ月では!６遠心部の骨様の不透過像が亢進し，歯 槽硬線の明瞭化が認められた。現在，術後２年以上 経過したが，異常所見は認められていない。 以上の結果から，２壁性の垂直性骨欠損に FGF −２を用いた結果，著明な歯周組織再生が観察され， その有効性が示唆された。 （本臨床治験は，科研製薬株式会社の依頼を受け， GCP を遵守して実施された。） 文 献
１）Takayama S, Murakami S, Shimabukuro Y, Kitamura M, Okada H. Periodontal regeneration by FGF-2（bFGF） in primate models. J Dent Res ２００１, ８０⑿：２０７５∼２０７９． ２）Kitamura M and Murakami S et al. FGF-2 stimulates
periodontal regeneration : Results of a multi-center ran-domized clinical trial. J Dent Res ２０１１, ９０⑴：３５∼４０．
