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(
4
5
)
スジ ノ ヒデ コ 氏名(生年月日〉 本 籍 学 位 の 種 類 学 位 授 与 の 番 号 学 位 授 与 の 日 付 学 位 授 与 の 要 件 学 位 論 文 題 目 論 文 審 査 委 員筋 野
秀 子 ( 医 学 博 士 乙第6
9
0
号 昭和5
9
年0
1
月9
1
日 学 位 規 則 第5
条 第2
項該当(博士の学位論文提出者〕 慢性肝疾患におけるN a
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(NK)
活 性 に 関 す る 研 究 〔 主 査 〉 教 授 小 幡 裕 ( 副 査 〉 教 授 吉 岡 守 正 ， 教 授 高 尾 篤 良論 文 内 容 の 要 旨
目的 慢性肝細胞障害の発現と持続に，免疫学的機序の関 与が推測されているが，近年l
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(NK
細胞)も，その一翼を担っていることが明らかにされ てきている.今回ヒト慢性骨髄性白血病患者由来の細 胞であるK562
を標的細胞とし，慢性肝疾患の発症・進 展にNK
細胞やインターフエロン(IFN)
がどのよう に関与しているか知る目的で，NK
活性を測定すると 共に，IFN
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(
1 :
C)
によるNK
活性の増強効果を指標と して，間接的に末檎血単核細胞のIFN
産生能を推測 し，さらにIFN
を直接添加することにより，IFN
に対 するNK
細胞の感受性について検討した. 対象および方法 慢性肝炎(CH)
6
2
例(のベ検査回数9
4
回)，肝硬変(LC)
9
3
例(のベ 17 田)，肝癌(HCC)
8
1
例(のベ1
3
回〉 および健常正常人6
2
例を対象として行なった. へパリン加末檎血からy
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F
法にて末梢血 単核細胞(PBMC)
を分離し，エフェクター細胞とし た.種々の濃度に調整したPBMC
をLir
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E
(
NK)
活 性 測 定 に は 培 養 液 のRPMI
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のみを，a
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(AK)
活性測定には，y
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:
1
C
最( 終濃度100μg/m
I)又はIFN-β(
最終濃度500IU/m
)I 加え，3TC ，5 %C0
2下で、4
2
時間培養した.ついで、これ らにr
C
1
5
を標識した標的K562
細胞を加え5
時間培 養し，放出したr
C
1
5
を収穫し，%NK
活性として算出 した.なお 51Cr
放出試験のエフェクター細胞対標的-782
細胞比は，0
:
2
1
，0
:
1
1
，および5
1
e
のt
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で行なった. 結果および考察 1 .E-NK
活性は，健常者，CH
，LC
，HCC
のj煩に低 下し，特にHCC
に有意差が認められた.%NK
活性に 単位血液量当りのリンパ球数と単球数を考慮に入れたNK
補正値で比較すると，その差はより明瞭となり，LC
，HCC
ともに有意な低下が認められた.すなわち病 態の進行と共に生体内の単位血液量当りのNK
活 性 は著明に低下しており， この原因が主に単核細胞の絶 対数の減少によることが明らかになった.2
.
健常者と同様CH
，LC
，HCC
においてもE-NK
活性に比べ，AK
活性の方が有意な増加を認めたが，健 常者に比べ，慢性肝疾患群のAK
活性値および増加率 は共に低値であった.y
o
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C
:
1
添加により，NK
活性 が増強されることは，単核細胞がIFN
産生能を有して いることが推測される.しかし，肝疾患群聞で，その 増加率に差が認められないことから，個々の単核細胞 のIFN
産生能は障害されていないことが示唆された. しかし，y
l
p
o
:
1
C
添加NK
補正値で増加率を比較す ると，健常者に比べ，CH
は4
3
/
，LC
は1/2
，HCC
は1
/
3
の増加しか認められず，病態の進行と共に単位血液 量当りのIFN
産生能は低下していることが推定され た.また，IFN
添加NK
補正値もその増加率はCH
→LC
→HCC
と低下し，IFN
に対するNK
細胞の感受 性も低下していることが推測される.3
.
ウイルス感染がNK
活性にどのように影響を及 ぼしているか知る目的でHBs
抗原抗体e
抗原抗体系などから比較した
