九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
GLI2 but not GLI1/GLI3 plays a central role in the induction of malignant phenotype of
gallbladder cancer
一宮, 脩
http://hdl.handle.net/2324/4475016
出版情報：九州大学, 2020, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial- NoDerivatives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0) License.
氏 名：一宮 脩
論 文 名 ：GLI2 but not GLI1/GLI3 plays a central role in the induction of malignant phenotype of gallbladder cancer
（GLI1/GLI3でなく、GLI2が胆嚢癌の悪性形質誘導の中心的な役割を果たす）
区 分：甲
論 文 内 容 の 要 旨
我々は以前に胆嚢癌（GBC）では Hedgehog（Hh）シグナルが増強され、癌の悪性形質誘導に関与してい ることを報告した。近年 Hh シグナルの治療標的は Smoothened（SMO）から、その下流の分子に移行して きた。Hh シグナルの 3 つの転写因子 glioma-associated oncogene homolog 1（GLI1）、GLI2、GLI3 は それぞれ SMO の下流で機能するが、GBC におけるそれらの生物学的役割は明らかでない。本研究では GBC の新規治療法開発を目指し GLI1、GLI2、GLI3 の生物学的意義を解析した。その結果 GLI1、GLI3 で はなく GLI2 が GBC の細胞周期を介した増殖能の亢進、上皮間葉転換を介した浸潤能の亢進に関与する ことが明らかになった。更なる解析で GLI2 が GBC の gemcitabine 感受性の亢進に関与する可能性があ ること、マウスの異種移植モデルにおいては線維化の促進に関与することが明らかになった。GBC 切除 標本 66 例の免疫組織化学染色では、GLI2 高発現患者で CD3 および CD8 陽性腫瘍浸潤リンパ球（TILs）
数が少なく、癌細胞の programmed cell death ligand 1（PD-L1）発現が亢進していることが明らかに なった。これらの結果は GLI1、GLI3 ではなく GLI2 が GBC における増殖、浸潤、線維化、PD-L1 発現、
TILs 制御に関与し、新たな治療標的となり得ることを示唆している。本研究結果は、治療法の選択肢 が少ない難治性 GBC の新たな治療法の開発に大きく貢献するものと考えられる。
