九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Expression of brain-derived neurotrophic factor and its receptor TrkB is associated with poor prognosis and a malignant phenotype in small cell lung cancer
木村, 信一
http://hdl.handle.net/2324/2236059
出版情報：九州大学, 2018, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：
氏 名：木村 信一
論 文 名：Expression of brain-derived neurotrophic factor and its receptor TrkB is associated with poor prognosis and a malignant phenotype in small cell lung cancer
（ 脳由来神経栄養因子とその受容体TrkBは小細胞肺癌における予後不良や
悪性度と関連している ）
区 分：甲
論 文 内 容 の 要 旨
The tropomyosin rec eptor kinase (Trk) フ ァ ミ リ ー は 、Trk A、TrkB お よ び TrkC か ら な る 受 容 体 チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ で あ り 、そ れ ぞ れ NTRK1、NTRK2、お よ び NTRK3 遺 伝 子 に よ っ て コ ー ド さ れ 、神 経 栄 養 因 子 の 受 容 体 と し て 働 く 。Trk フ ァ ミ リ ー は 様 々 な 腫 瘍 の 進 展 、増 悪 に 関 与 し て い る こ と が 報 告 さ れ て い る 。 こ れ ま で TrkB お よ び そ の リ ガ ン ド で あ る Brain-derived n eurotrophic factor（BDNF） が 非 小 細 胞 肺 癌 で 発 現 し て い る こ と が 報 告 さ れ て い る が 、 神 経 内 分 泌 癌 で あ る 小 細 胞 肺 癌 に お け る BD N F-TrkB 経 路 の 役 割 は 不 明 で あ る 。 今 回 我 々 は 5 8 人 の SCLC 患 者 お よ び 20 人 の 非 小 細 胞 の 腫 瘍 標 本 に お け る BDNF お よ び TrkB 発 現 肺 癌 （NSCLC） 患 者 を 免 疫 組 織 化 学 染 色 （IHC） に よ り 評 価 し 、in vitr o に お い て SCLC と NSCL C 細 胞 株 を 用 い て BDNF- TrkB 経 路 の 役 割 を 調 べ た 。 そ の 結 果 、IHCで は TrkB と BDNF は NSCLC 患 者 に 比 べ て SCLC 患 者 に お い て 発 現 が 高 い 傾 向 に あ り 、T rk B と BDNF の 高 発 現 群 は 低 発 現 群 に 比 べ て 有 意 に 予 後 不 良 で あ っ た 。In vitr o に お い て も 、TrkB m RNA は SCLC 細 胞 株 の 方 が NSC LC 細 胞 株 に 比 べ て 発 現 が 高 い 傾 向 に あ っ た 。 ま た 、BDNF は TrkB 過 剰 発 現 SCLC 細 胞 の AKT お よ び ER K シ グ ナ ル 伝 達 経 路 を 活 性 化 し 、 細 胞 の 遊 走 移 動 能 を 促 進 し た 。そ し て 、こ れ ら の 効 果 は Trk 阻 害 剤 GNF-5837 に よ っ て 抑 制 さ れ た 。 こ れ ら か ら B DNF-Trk B 経 路 が SCLC の 治 療 標 的 と な る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。
