194 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（36） カジ オ フサ エ梶尾 房枝（昭和3
博士（医学） 二二1283号平成4年7月17日
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
鶏胚における心房性ナトリウム利尿ペプチドの血管拡張作用とdibutyryl
cyclic GMPの血行動態作用 （主査）教授 門間 和夫 （副査）教授 村木 篁，大森 安恵論 文 内 容 の 要 旨
目的 神経や腎臓の機能の確立していない心形態形成初期 の鶏胚において，心房性ナトリウム利尿ペプチド （ANP）の血行動態への影響は既に，当教室から報告さ れているが，今回は，血管径からその作用を検討した． またセカンド・メッセンジャーと目されているサイク リックGMPのアナログを，同時期の鶏胚に用いて血 行動態を調べた． 対象と：方法 白色レグホン種の授精卵でHamburger－Hamilton ステージ21を用いた．薬剤の投与量はラットANP 10 ng，ディブチリル・サイクリックGMP 2．5μg，0．25 μg，0．025μgで卵黄静脈より注入した．投与前後で血 管径，血流量（心拍出量），動脈圧，静脈圧，心拍数を 測定した． 結果 卵黄静脈の血管径は，ラットANP，ディブチリル・ サイクリックGMP投与で各々，有意に拡張した．背側 大動脈血流量（心拍出量）はディブチリル・サイクリッ クGMP投与で，時間と共に濃度依存性に有意に低下 した．卵黄動脈血圧，卵黄静脈血圧も時間と共に濃度 依存性に有意に低下した．心拍数はいずれの実験中で も変化しなかった． 考察 ラヅトANPによって鶏胚において，心拍出量，動脈 圧が低下することが報告されているが，その原因とし て利尿による循環血液量の低下，心収縮力の低下，自 律神経系の関与などが考えられている．本実験で，前 腎も神経系も発達していない段階の鶏胚において心拍 出量及び動脈圧の低下，並びに静脈圧の低下，末梢静 脈の拡張が確認されたことは，ラットANPが直接，血 管に作用し，末梢血管を拡張させ，血液のpoolingをひ きおこして血行動態へ影響を及ぼしていたことを示唆 するものであった． また，ANPのセカンド・メッセンジャーと目されて いるサイクリックGMPの誘導体でも， ANPと同様 に，心形態形成初期の鶏胚において，心拍出量の低下， 動脈圧の低下，静脈圧の低下及び末梢卵黄静脈の拡張 が確認された．これよりサイクリックGMPによって 発生段階初期の鶏胚において，既に血管拡張をひきお こされる機能が備わっていることが明らかとなった． 結論 ラットANPの鶏胚の血行動態への作用が末梢血管 の拡張による血液のpoolingによること，またH－Hス テージ21の鶏胚にサイクリックGMPによって血管拡 張がひきおこされる機能が既に備わっていることが示 された．このことから鶏胚においてもサイクリック GMPが， ANPの血管拡張作用の一端を担っている可 能性が推測された． 一828195
