142 （55） 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
コ タケ シゲル．小竹 茂（昭和3
博士（医学） 乙第1401号平成5年11月19日
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
Detection of myeloid precursors（granulocyte／macrophage colony form． ing units）in the bone marrow adjacent to rheumatoid arthritis joints （慢性関節リウマチ罹患関節近傍の骨髄における骨髄球系前駆細胞（CFU・GM）の検出）
（主査）教授 内山 竹彦 （副査）教授 溝口 秀昭，白坂 龍血中 文 内 容 の 要 旨
目的 慢性関節リウマチ（rheumatoid arthritis， RA）で は滑膜細胞及びマクロファージの産生するサイトカイ ンが病態形成に大きく関与していることが，近年明ら かにされつつある．しかし，罹患関節近傍の骨髄中の 細胞成分と液性因子に関しては，いまだ不明な点が多 い．そこで，RAの病態形成への骨髄成分の役割を明ら かにするため，罹患関節近傍の脛骨骨髄における granulocyte／macrophage colony forming units （CFU－GM：単球，マクロファージ，好中球の前駆細 胞），飾roblast CFU（CFU－F：造血微小環境を形成す る間質細胞の前駆細胞）を定量し，同一患者の滑膜器 宮培養上清中のサイトカイン濃度との関運を検討し た． 対象と方法 RA 21例，変形性関節症（osteoarthritis， OA）10例， 関節外傷2例を対象とし，人工膝関節置換術施行時に 採取した脛骨骨髄及び末梢血より分離した単核球につ いて，recombinant human granulocyte／macrophage colony stimulating factor（GM－CSF）の存在下にメ チルセルロース法で培養しCFU－GMを算定した．同 時に患者の滑膜器官培養上清，血漿及び骨髄血上清の interleukin（IL）一1β， IL6， GM－CSFをELISAで測 定した．また，液体培養法にてCFU君を算定した． 結果1）OAの脛骨骨髄では非常にわずかのCFU－GM
が認められ，関節外傷では全く検出されなかった．RAでは21例中8例に，OAの場合より多くのCFU－GM
が検出され，その中の3例では，単核性105個あたり10 個以上と比較的多くCFU－GMが検出された． CFU－ GMの多少と，臨床症状や検査所見との間には明らか な関連性は観察されなかった．2）RAの脛骨骨髄中のCFU－GM数は，末梢血中の
CFU－GM数より多かった．3）RAの脛骨骨髄中のCFU－GM数は，滑膜器官培
養上清のIL1β濃度と有意に正の相関を示した． IL－6やGM・CSFの濃度とは有意な相関関係は見られな
かった． 4）RAの脛骨骨髄にはCFU－Fの存在が認められ， その数はCFU－GM数と有意に正の相関を示した．し かし，OA及び関節外傷ではCFU－Fの存在はほとんど 認められなかった． 考察 造血幹細胞は骨髄の造血微小環境において分化，増 殖している．健康な成人では，大腿骨または上腕骨よ り遠位の骨髄には造血組織は存在しないとされてい る．今回の我々の検討でも，関節外傷及びOA患者の 脛骨骨髄には造血組織は検出されなかった．しかし， RA患者では，造血微小環境を形成する問質細胞の前 駆細胞，及びマクロファージや好中球の前駆細胞から 一748一143 なる，異所性の造血組織が検出され，この形成に，滑 膜で産生されるサイトカインが寄与していると考えら れた．そして，この異所性の造血組織がRAの病態形 成に関与していると我々は考えている． 結語 慢性関節リウマチ患者の罹患膝関節近傍の脛骨骨髄 には異所性の造血組織が存在し，病態への関与が示唆 された．
