第68 巻 第3号
l
平成82 年6月 |l
東女医大誌 頁 81~86低血糖で緊急入院を要した糖尿病症例の背景と予後の解析
著 原づ
士
は
恵
引
勇
仁
安
海老名総合病院糖尿病センター エ マ オオムラ カ ズ キ ヒラシマ絵 麻 ・ 大 村 和 規 ・ 平 嶋
ヒ デ キ ス ズ キ ナ ツ コ オオモリ秀樹・鈴木奈津子・大森
チ ホ ア オ キ千穂、・青木
ナ オ キ タ ナ カ直樹・田中
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岡
町
午
平成82 年4月22 日) A n a l y s i s Coflacinil scitsirtecarahC and osisngorP of Pstneita htiw stebeiaD sutilleM and Hypoglycemia gquirinRe Emergency Admission(受理
Chiho OKADA , Ema AOKI , Kazuki OMURA , Takeshi HIRASHIMA , Naoki GOCHO , dekiHi TANAKA , Natsuko SUZUKI and Yasue OMORI
D i a b e t e s retneC , anibE lareneG latipsoH P a t i e n t s thwi setebaid sutillem =35n( , epty ;2 n =7 , epty )1 and drug educind aiymce1gopyh gniriuqer -mere g e n
t noissidma between 1irpA 2120 and March 5120 were .dedulcni The mean t:drdanats noitaived gea and p
1 a s m
a esoculg s1eve1 were 0.37 t:0.31 sraey and 0.73 t:6.21 mg/ d.,y1eviltcepser The mean HbA1c was 8.8 t:
.
1
9 % wi t
h eypt 1 dsetebai and , 6.6 t:
.
1
2 % wthi eypt .s2 detebai Treatment dev1voni ni1usni yaphert rof p22stneita and s u 1 f o n y 1 u r e a s rof most rehto .stneitap eerveS eaimg1ycohpy was denia1xpe 1yinma by Skci day 32()stneitap , -mi p r o p e r ni1usni noitcejni 6()stneitap , gninkird a1c o1oh tuothiw a mea1 3()stneitap , kca1 mfonoitcaide ecenherad 2( p a t i e n t s ) , sroediciu stpmetta 2.()tneitap llA stneitap deinager ssnesuoiscnoc touthiw ereevs snoitaci1pmoc , one p a t i e n t had e1bisreverri rehgih niarb .noitcnufsyd Of teh p72stneita , who dednetta rou tneitaptuo tntemrpead egrahcsid-tsop , were 31 dettimda-er rof suoirav c a u s e s ;gnidu, lcni tnerrucer aimec1ygopyh cite, baid sisodicaotek , and .noitcefni A1most lla tfoeh stneitap had gnitatipicerp srotcaf gnidulcni 1aner ycneiciffusni noitir, tun1am s, s01 afoetitepp , and etairporppani notiaicdem .esuThere was a common kca1 if1aoitin noitacude , hitw roop ngindtarsdeun drug fo seu and yad-kcis .se1ur We must deiovrp tneitap noitacude and ylluferac etau1ave ehtdezi1audividni tnmetaert ygetarts gniredisnoc c o m o r b i d i t i e s . 増えた反面,適切でない処方により医原性の重症低 血糖をきたす報告も増加している.重症低血糖を起 こした糖尿病患者ではその後の認知症や再入院,死 亡率などの有害事象が有意に高いことが報告されて いる1) -4) しかし実際に,重症低血糖をきたした症例の予後 について検索,言及した臨床研究は少ない.そこで Key W o:sdr caimey1gopyh tn, eitap niotacude , kcis day 緒 言 近年,糖尿病患者の増加と血糖コントロールの重 要性が広く認識されてきたことに伴い,多くの新規 糖尿病治療薬が開発,上市されている. 糖尿病の薬物治療においては患者の全身状態や社 会的背景を把握して薬剤の種類や投与量を決定する が,治療薬の種類も大幅に増加し 治療の選択肢が 海老名総合病院糖尿病センター -81-神奈川県海老名市河原口0231 図 : 岡 田 千 穂 干3340-342 E -m a i l : iamga@dako.ohich .lcom
( n ) 15 10 5 O 4 0 a g e ega05 ega06 ega07 eag08 ega90 F i g . 1 Age noitubirtsid fo eht stneitap hitw setebaid m e l l i t u s nda dceudin-gurd aeimcglypoyh gniriuqer e m e r g e n t onissidma E l d e r l y stneitap detnseerepr eht ytirojam fo;stneitap 4 2 % were .dlミo-raey-07 dna 82 % were 2 -raey-08 o l d . 今回,当院に低血糖のため救急入院した糖尿病症例 の患者背景を分析しその後の臨床経過を追跡し再 入院を含めた有害事象の発生について調査,解析を 行い,こうした有害事象を防止するための対策につ いて考察した. 対象と方法 2012 年4月から 2015 年3月までの3年間に当院 救 急 外 来 を 受 診 し た 患 者52
1
.
45 例 ( 内 科 18 ,699 例)のうち低血糖発作を主訴として来院した患者は 75 例 40.0( %)であった.そのうち低血糖のため第 三者の介助が必要な歩行困難や意識障害があり,か つ低血糖の遷延が予想されて救急担当医の判断によ り緊急入院となった糖尿病患者42 例 56( %)を対象 と し た 一 般 的 に 低 血 糖 は60 mg /dl 以下と定義さ れているが,結果として41 例はその定義を満たした が1例のみ来院時血糖が79 mg /ld であった. 調査項目は性別,糖尿病のタイプ,年齢,来院時 血糖値, HbA1c ,低血糖の誘因,かかりつけ医,糖 尿病治療法,慢性腎臓病の重症度,認知症の有無と し退院後の経過および予後についてはカルテ記載 をもとに解析を行った. なお1
人で複数回入院して いる症例は1
症例分としてカウントした. また,本研究は対象患者の個人情報の保護を十分 に留意し海老名総合病院倫理委員会の承認を得てい る(承認番号 5)17 . 結 果 1 . 臨床的背景 性別は男性28 例,女性14 例.糖尿病のタイプは n H H U-82-、 ,
J HHnun ヨ 0 0 7 ' p b E J A H マ 司 】 今 4 1 ム n u , I、
4 よ -5.5 7-6.65.-61.6.0-66.5 0.8-67..5.7-1.70 0-.8 H b A 1 c )%( F i g . 2 HbA1c noitubirtsid foeht stneitap thwi -ebaid t e s sutillem and decdun-igurd aimeclygopyh riuqer -i n g emergent noissimadMean HbA1c was yltnacifingis tnereffid ingpendde o n eht epyt fo.setebaid HbA1c<6 % was tneserp rof 1 3stneitap , and HbA1c >8 % was tnseerp rof 9 -ap t i e n t s .
l
型糖尿病7
例,2
型糖尿病35 例.症例数の年次推 移は2012 年度12 例, 2013 年度13 例, 2014 年度17 例.当院に通院治療している症例は 27 例,他医院よ りの初診緊急入院は15 例であった全症例の平均年 齢は730.t:0.31 歳, 1型糖尿病561
.
t::7.61 歳, 2型糖 尿病76t:4. 7.9 歳.年齢分布は 70 歳代が42 %と最も 多く,続いて80 歳代が28 %と高齢者が過半数を占 めた.giF( .)1 平均HbA1c は1型糖尿病8.8 t:.
1
9 %. 2型糖尿病6.6 t:.
1
2 %と糖尿病のタイプによって大 幅に異なった.全体の HbA1c の分布は6 % 未満が 1 3 例, 8 %以上が 9例であった .giF( .)2 来院時の平均血糖値は0.73 t:6.21 mg / ld であり, 1 例は来院時血糖が79 mg /ld であったが第三者の介 助が必要な歩行困難があり,インスリンの過量投与 から低血糖の遷延が予想されたため緊急入院とし た.意識状態は Japan Coma ScaleJ
(
CS) を用いて 1~3 が 18 例, JCS10~30 が 11 例, 100~300 が 13 例であった低血糖症状出現から病院受診までの時 間は2時 間 以 内 が11 例, 2~4 時間が 11 例, 4~6 時間が5例, 6~12 時間が 3 例, 12 時間以上が2例, 不明が9
例であった.糖尿病を加療されていた医療 機関は当院(主治医はすべて糖尿病専門医)が 27 例3.46( %に他医(すべて非専門医)で治療されて いた症例が15 例 7.53( %)であった . 低血糖の誘因は Table 1の知くで最も多い誘因が s i c k day で23 例と過半数を占めており,内訳は食欲 不振14 例,肺炎3例,胃腸炎3例,上気道炎2例, 肝膿蕩1
例 で あ っ た 低 血 糖 を 起 こ し た 理 由 と し てTable 1 Causes fo everse hypoglycemia nistnetiap w i t h setbeaid sutillem gniruiqer emergent onsimisad number etar o f ptneita S i c k ayd 32 % 55 I m p r o p e r noitcejni fonilusni 6 % 41 D r i n k i n g tuohitw gnikat a meal 3 7% P r o b l e m mfoonitacide ceenrhead 2 7.4 % S u i c i d e tmpetta 2 7.4 % S i c k ayd was eht inma sesuac ni p24.stneita s i c k day erul に沿って薬剤調整をしていたものの食 事摂取量の低下によって発症したと思われる症例が
1
8
例,食事が摂れないにも関わらず通常のインスリ ンや投薬を継続していた例が5 例であった.その他 の原因にインスリンの製剤誤認や食事時間の遅れな どのインスリンの不適切な注射が6 例,食事を摂取 せず飲酒した例が3
例,休薬指示されていた経口血 糖降下薬を誤って内服してしまったなどの服薬アド ヒアランスの問題が2 例 自殺企図でのインスリン 過量注射が2 例,抗不整脈薬である Na チャネル遮 断薬の副作用がl
例であった (Table.
)
1
治療法に関してはインスリン単独治療が0
2
例,経 口血糖降下薬単独が8
1
例経口血糖降下薬とインス リンの併用2
例であった.インスリン治療群での平 均1
日 総 イ ン ス リ ン 量 は1
型8
.
2
3
単位,2
型2
.
8
2
単位であった.使用されていたインスリン製剤の種 類 は 超 速 効 型 と 持 効 型 溶 解 イ ン ス リ ン の 併 用 が2
1
例,混合型インスリン使用が6
例,持効型溶解また は中間型インスリンのみ使用が2
例,超速効型イン スリンのみ使用が2
例であった. 経口血糖降下薬ではスルホニル尿素薬(以下u
s
薬)が0
2
例中8
1
例とほとんどで使用されており,s
u
薬 や イ ン ス リ ン に 併 用 し てD
P
P
4
-
阻 害 薬 が9
例, α-グルコシダーゼ阻害薬 (α-G)
I
5 例,ビグアナ イド薬 (BG) 3 例,チアゾリジン薬 (TZD) 2 例で 使用されていた.u
s
薬高用量使用例(グリメピリド6mg3
例,グリベンクラミド5mg
1
例)も認められ た.
g
i
F
(
.
)
3
腎機能について慢性腎臓病重症度分類を用いて分 類すると,糸球体i
慮、過量に基づいたGFR
区分での ス テ ー ジ2
G
(
e
G
F
R
60~89m
/ln
/
i
m
.
1
m
3
7
2) が5
1
例,G
3
a
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G
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45~59m
/l/
i
n
m
.
1
m
3
7
2 ) が1
1
例と 軽度~中等度腎機能低下例が1
6
%の割合を占めて いた (Table .)2%
1 0 0 6 0 20 Os
u
DPP41α-GI
BG TZD F i g . 3 Cesssla fo laro hypoglycemic sentag (OHAs) p r e s c r i b e d rof stneitap htiw setbeaid sutillem and d r u g -i n d u c e d hypoglycemia gnriuiqre emergent -da m l s s lOn S U ; aeurlnyofluS ,αIG- ;esaαidsouclg- rotibihni , BG; b i g u a n i d e , TZD; .enoidenidilozaiht S u l f o n y l u r e a )US( such sa ediripemilg , and -bilgen1 amide c gniwollof( SU d)gsur were used rof 81 p a t i e n t
s and used het most rof p02stnetia . nI com-b i n a t i o n thwi SU or.nilusni DPP-4 srotibihni were used rof 9 pstneita ,esaαdisoculg- rotibihni α)(IG
-were used rof 5 pstneita , eidanigub G)B( were used f o r 3 pstnieta , and enoidenidilozaiht (TZD) were used rof 2 p.stneita 活自立度でbII 以上(自己での服薬管理ができない) の 認 知 症 に 該 当 す る と 考 え ら れ る 患 者 は
1
1
例 で あった. 2 . 退院時転帰および退院後予後1
例は中枢神経症状が遷延し高次機能障害を合併 したが,その他の患者は全員重篤な後遺症を残さず に退院した.前者1
例はアマリール2mg
,エクア100mg
で治療されており,搬送時の血糖は28mg
l
dl,脱水による腎前性腎障害の状態(
e
G
F
R
5
.
8
m
/lm
i
n
/
.
1
m
3
7
2 ) を合併しており,救急、受診時まで4
2
時間以上にわたって重症低血糖が持続していたと考 えられたまた,重度の誤I燕性肺炎を合併しており, 低酸素脳症により高次機能障害をきたした可能性も 考えられる. 退院後は,2
4
例中5
1
例は入院前に治療を受けて いたかかりつけ医に引き続き通院したためにその後 の経過は不明であるが,そのうちl
例は心肺停止で 再度当院に救急搬送され同日2
時間後に死亡した. 救急搬送時に7
3
mg
/
l
d
と低血糖は認めたが,大動 脈解離や汎血球減少などの検査所見があり,低血糖 が直接死因ではないと思われる. 当院に通院中の7
2
例のうち,約半数の3
1
例が再 I 型糖尿病が 4 例 2型糖尿病が
9
例 で あ っ た 入 院 理 由 は1
型糖尿病患 者の1
例はケトアシドーシスと低血糖により計2
回 再入院,2
例は低血糖を繰り返し再入院1
例は急J性 降炎によるケトアシドーシスで再入院した.2
型糖 尿病患者の4例は低血糖を繰り返し再入院したほ か,新規に各々1
例ずつ慢性硬膜下血腫,心不全, 尿路感染症,肺炎,てんかん発作を発症し再入院し た.
g
i
F
(
.
)
4
Table 2 Ematedsti raulermolg noitartlif etar )(eGFR d i s t r i b u t i o n fo eth stneitap thiw seetbaid sutillem and edudc-inugrd hypoglycemia ginriquer emergent a d m i s s i o n CKD eGFR S t a g e nlmi(ml /. 713 m2) S t a g e G1 ミ09 S t a g e G2 98-06 S t a g e G3a 95-54 S t a g e G3b 03-44 S t a g e G4 92-51 S t a g e G5<
51 number o f ptneita 5 1 5 1 1 7 2 2 r a t e 11% 3 6 % 2 7 % 1 6 % 4 . 7 % 4 . 7 % U s i n g eht cinorhc yendik esaesid ytireves .noitacifissalc 51 p a t i e n t s adh egats .2G nda 11stneitap had egats .a3G The noitroporp fostneitap htiw dlim otetaredom laner -syd f u n c t i o n was ehgih .rヰ
2
s
-
e
s
a
c
低血糖の再入院患者の治療法はインスリン単独治 療が6
例,経口血糖降下薬単独が1
例で原因として インスリンの誤注射が2
例 自殺企図によるインス リン大量注射が1
例,主治医より中止指示されてい た内服薬の誤飲が1
例 飲 酒 が2
例肺炎による sick day が1
例であり1
回目の入院理由で全体の5
5
%
を占めていたcksi day の割合が4
1
%に減少した. 再入院になった患者の特徴として1
回目・2
回目と 共通して入院時にインスリン治療であった患者はl
型・2
型ともに全員0
6
歳以下であり,内服治療の患 者は0
8
歳代の高齢患者のみであった.
g
i
F
(
.
)
5
これ らの患者ではl
回目の入院時に必要に応じて主に経 口血糖降下薬(SU
薬)やインスリンの減量を行って いたが,内服治療の患者で低血糖により再入院した 患者は上述の中止指示されていた薬を誤薬した0
2
例中の1
例のみ5
(
%)であった.一方,インスリン 治療群では2
2
例中6
例7
2
(
%)と低血糖による再入 院率が内服治療群より高い結果となった 考 察 入院を要する重症低血糖を起こしていた患者の背 景として,高齢, sick day ,腎機能低下,血糖降下薬 の不適切な使用,認知症などを認め,従来の報告と 同様の傾向を認めたト円 一般的には進行した腎不A
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hmgwmia
F a 轟 u, e e S 2 2 2 8 2 帽 n h v 守 , e n J h - a & t n v e a hu s H H,s
M U -E B E E・
E・
0 AV & L ゐt -H M U 曹1
3
cases R e a d m i s s i o s n rof miaceglypohy e d w n H n M A T -U H & 事 、 & 言 、 e d ' n H 免 M p u v d u a v -Z E E E-m
v s a w -h H & B t -AV AV ゐ τ‘ & L h a v-1
case Death fo unknown ygoloite F i g . 4 Flowol -up aretf latipsoh ergachisd rof stneitap with setebaid sutillem and drug -i n d u c e d hypoglycemia A l l p24stneita dendetat eht tneiatptuo department tforieh latipsoh retfa ;egrahcsid o51 f t h e 42 pstneita osla ylarluger dednetta rheto lacidem .snoitutitsniOne tneitap deid from ylanomrpuoidrac tnerra ni eht ambulance on the way ot rou sho
-p i t a .l Of teh p27.stneita gndientat eht tnetiaptuo department ofo ur latipsoh retfa .egrahcsid 31 were er-dtteimda ot our latipsoh . due otusoriav .sesuac ;gnidulcni tnerrucer e-ycglypoh m i a . steebaid .sisodicaotek .noitcefni and rheto .seititne
-84-おいて
l
型糖尿病患者が比較的高い割合を占めてい ることも一因と思われる.1
型糖尿病患者は比較的 若年であり,普段から低血糖の対処法について家族 を含めて医療従事者から説明を受ける機会が多く, 血糖自己測定による低血糖に対する関心,および予 防・対策に対する意識は高いものと思われる. しか し今回の研究対象となった1
型糖尿病患者7
例のうち 2
例が繰り返す低血糖により再入院していた1
例は4
0
歳 男 性 で 擢 病 期 間 約0
2
年,欝病や-illetni gence の低さから食事療法,薬物療法のアドヒアラ ンス不良であり糖尿病ケトアシドーシスで2
回,低 血糖で2
回入院した. 一人暮らしは困難と判断し ソーシャルワーカーの介入のもと,療養型病院での レスパイト入院を利用しながら家族と同居すること になり緊急入院頻度は減少した.症例によってはこ のような手段で生活基盤を整備することも再入院の 防止策に有用であると考えられる.もう1
例は5
0
歳女性で擢病期間約5
1
年,当院での加療前にも頻回 に重症低血糖で他院に入院歴があった当院入院後, 連続グルコース・モニタリング)
G
M
(
C
で血糖変動 を観察し持効型溶解インスリンをグラルギンから デグルテクに変更したり 低血糖になりやすい時間 帯の頻固な血糖自己測定や補食 インスリンの量調 整なと守の具体的な指導を行ったところ,重症低血糖 による救急搬送の頻度は著明に減少した. 今回調査対象となった症例の予後について追跡し たところ,退院後約50%
の症例は2
年間以内に再入 院していた.1
型糖尿病患者の再入院はほとんどが 低血糖を含めた糖尿病関連の有害事象が理由であっ たが,2
型糖尿病患者では低血糖の再発だけでなく, 多様な理由で再入院を要し不可逆性の脳障害や死亡 例などの重篤な有害事象も認められた重症低血糖 をきたした高齢糖尿病患者は多臓器にわたる身体的 な脆弱性を有していると思われ 併存疾患にも留意 して診療する必要がある. また,第l
回目の入院中に充分な教育を行ったに も関わらず重症低血糖を繰り返した症例が認められ た.そのような例には前述したような充分な教育を 患者・家族にも行った上で援助を依頼し,必要に応 じて訪問診療などの体制を整え,治療経過に合わせ て投与薬剤をその都度検討したり血糖コントロール 目標を高めに設定するなど個別の対応を行うべきで ある. 近年の報告では高齢者糖尿病患者において厳格な n H 8 7 6 5 4 3 2 1 0 9 0 a g e F i g . 5 Age noitubirtsid fostneitap thwi seetbaid m e l l i t u s who were edtitmad-er oot ru latipsoh The stneitap ginviecer nilusni apyreht who -irepxe e n c e d emiahypoglyc dednte ot be n.gouy The -ap t i e n t s detaert thiw laro ccimelyygoph tsngea (OHAs) who deecnirepxe aimeclyopyhg were yliramirp ~80-y e a r -o l d . 8 0 a g e 7 0 a g e 6 0 a g e 5 0 a g e 4 0 a g e 全患者にはu
s
薬は禁忌でありインスリン治療への 変更が推奨されているが,腎機能が低下した高齢者 にu
s
薬を投薬している症例が非専門医による治療 群で複数に認められた.原因として高齢者に対する インスリン導入の難しさが根底にあると考えられ, 従来の報告でも言及されている8トト)ω~ω) しかしながら本研究でで、は当院でで、糖尿病専門医に診 療を受けている対象例は全体の6ω4%
の割合にみら れたた.当院は多数の糖尿病外来患者を診療しており, 外来でで、ksic day erul を含めた療養指導を行つてい るにもかかわらず通院症例でも緊急入院する症例が あることl
はま患者自身の理解度の問題も見逃すことは で で、きない.たとえば低血糖の症状や対処法, ksic day r u l e ,他疾患の薬剤の混同,糖尿病治療薬の種類や 数,内服法を認識していないなどである.また,認 知症などにより服薬管理困難な高齢者を中心に利便 性から内服薬がー包化されていた症例も散見された が,icks day の管理に際しては危険であり,経口血糖 降下薬,特にu
s
剤は別包にした上でksic day の対 処法を患者,家族に指導するべきである.特に理解 度に問題がある症例では,診察や療養指導の頻度を 増やし医師,看護師,薬剤師が問題点を共有でき るフォロ一体制を整えることが一層求められる.ま た,中止指示されていた血糖降下薬の誤飲による低 血糖症例も認められ,こうしたリスクのある症例に 薬物治療の変更を行った際には,服薬アドヒアラン スの確認を綿密に行うことも必要である. 本研究の特徴として,1
型糖尿病患者が2
4
例中7
例6
1
(
%)と高頻度であったことが挙げられる.当ず,逆に転倒や骨折などの有害事象が増加すること が報告されlへ 欧 米 診 療 ガ イ ド ラ イ ン で は 虚 弱 高 齢 者の目標
HbAlc
は高めに設定されている凶)31 本邦 の高齢者糖尿病を対象とした大規模臨床試験であるJ
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(
EDIT)
でも,薬物治療でHbAlc
2.7 %未満に低下し た 群 で は 脳 卒 中 の 合 併 頻 度 が 高 い こ と が 示 さ れ た)41 また,重症低血糖を起こした患者はその後の認 知 症 リ ス ク が 大 幅 に 増 加 す る こ と も 報 告 さ れ て お り,そうした観点からも低血糖リスクが高い症例で は適宜血糖コントロールの目標を見直す考え方が広 まってきている. し か し 本 研 究 の 調 査 期 間 中 に も こ の よ う な 知 見 が集積し,主として糖尿病専門医の間で周知されて きたにも関わらず,本研究の調査対象となった低血 糖 症 例 は 年 度 を 経 る ご と に む し ろ 増 加 傾 向 を 認 め た.また,全国的な統計調査の報告はないものの, 他施設の学会発表,臨床研究でも低血糖で救急搬送 される高齢糖尿病患者は一向に減少していない.背 景として,糖尿病非専門医を中心に,高用量のu
s
薬を腎機能低下などのリスクが高い症例に依然とし て投与し続けられている問題が指摘されている)15 今後日本糖尿病学会を中心にさらなるエビデンスを 蓄 積 し 高 齢 者 糖 尿 病 の 治 療 目 標 診 療 ガ イ ド ラ イ ンを糖尿病非専門医にも明示して不適切な処方によ る重症低血糖を防止することが望まれる. 結 論 低血糖は各々の症例によって原因や社会的事情が 異なるので,患者やその家族とよく話しあい,問題 点を抽出する必要がある.その結果を踏まえ,生活 習慣や治療法を見直し 再発をきたさないための生 活指導を日常診療で、行っていくことを,専門医およ び非専門医に関わらず糖尿病診療に携わる医療者が 認識するように啓蒙していかなければならない. 本論文は 2014 年 5 月第 57 回日本糖尿病学会年次学 術集会で報告した内容に症例を追加してまとめたもの である. 開示すべき利益相反状態はない. -86-文 献 1) Whitmer RA , Karter AJ , Yaffe K e at:l -Hypo g l y s e m i c sedosipe and ksir dfoatienem niredlo -ap t i e n t s hitw ype2t setebaid .sutillem JAMA :103 1 5 6 5 -1 5 7 2 ,9002 2 ) 垣屋 聡,稲垣朱実,三浦奈穂子ほか:中枢神経系 の後遺症を残した低血糖昏睡3例の臨床像.糖尿病 4 9 : 23277-6 , 6020 3 ) iokaFuj M , Okuchi K, Hiramatsu KI e at:l -epS c i f i c esangch human ni niarb retfa cimecylgopyh -ni j u r y . eokrtS :82 758-845 , 7991 4 ) Bonds DE , relliM ME , ltansgeerB RM e alt : The a s s o c i a t i o n between cmitaotpmys , ervees -ylgoyph c e m i a and ytilatrom ni epty :2 dsetebai -cepsorter t i v e lacigoloimedipe sisylana fo eht ACCORD s t u d y . BMJ :043 9490b , 0012 5 ) 池田香織,高原志保,孫 徹ほか:薬剤性低血糖 による意識障害で救急受診した 2 型糖尿病患者 50 例の検討.糖尿病 : 105 5319-2 , 7002 6 ) 長山浩士,柿沢圭亮,大川雄太ほか:経口血糖降下 薬による低血糖性昏睡で入院加療を要した 27 症例 の検討.糖尿病 : 245 76-217 , 1102 7 ) 工藤貴徳,森山貴子,柿崎善史ほか: 1 年間に救急搬 送された低血糖症例の臨床的背景についての検討. 糖尿病 5 : 35 236-1 ,12120 8 ) 船越生吾,贋畠知直,岩橋彩ほか:当院 ER に救 急搬送された低血糖症例の解析.日赤和歌山医療セ 医誌 13 : 67-77 , 1302 9 ) 岩倉敏夫,佐々木賜,藤原雄太ほか:糖尿病治療薬 による重症低血糖を発症した 2 型糖尿病患者 153 人の解析.糖尿病 : 855 56-875 , 2012 1 0 ) 池口絵理,谷口孝夫,荒牧 陽ほか:薬物治療中に 低血糖をきたし緊急入院となった2型糖尿病患者 についての検討.糖尿病 : 275 4-253 ,14012 1 1
) Puar TH , Khoo JJ , Cho LW e at:lnoitaicossA -eb tween icmceygl lortnoc and pih.erutcarf J Am G e r i a t r coS (06:)8 7914-9341 , 2012 1 2 ) rialcniS AJ , ossiloaP G, orstaC M e at:l European D i a b e t e s Working yrtaP rof redlO lepoeP 1120 c l i n i c a l senilediug rof eypt 2 dsetebai -xE.sutillem e c u t i v e summary. seteabiD Metab 73 lpupS( :)3 S 2 7 -S 3 8 ,1102 1 3 ) Kirkman MS , oeiscBr VJ , kralC N e at:l steebaDi i n redlo .stluda steebaDi eCra (53:)21 24662-056 , 2 0 1 2 1 4 ) Araki A, i muro I S, aikuraS T e at:l -hgi-hnoN d e n s i t y nietorpopil :loretselohc n ia tnatrpom -erp d i c t o r foekorts and detaler-setebaid ytilatrom ni J senepaa ylredle citebaid .stneitap rtaireG lotnoreG I n t (21:)1lppuS 828-1 ,2012 1 5 ) 谷川敬一郎:低血糖で救急搬送される糖尿病患者 は何故減らないのか.糖尿病 65 )1( : 73 ,3120