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) 藤 田 嘉 文 〔昭 和33年9月19日 受 稿〕

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(1)612.. 357.. 13:. 612.. 015.. 3. 生 体 内 胆 汁 色 素 代 謝 に 関 す る 研 究 第2編 好 気 性 条 件 下 に 於 け る 肝 切 片 に 依 るbiliverdin よ りbilirubinへ. の 還 元 に 就 い て. 任:小 坂 教 授 岡山大学医学部第一内科教室( 主 分担指導:九 州大学山岡教授 藤. 田. 嘉. ). 文. 〔昭 和33年9月19日. 受 稿〕. 作 り,更 に生 理 的 食塩 水 で 洗 滌 した ものを 使 用 した. 緒. 言. 教 室 従 来 の 研 究 に 依 れ ば,生 か らのbilirnbinの. 状 織 内 被 細 胞 系(以. dinよ. 体 内 に お ける血 色 素. 生 成 は 主 と し て 肝 臓 内 で 行 わ れ,. そ の際 のbiliverdinよ. と云 う.処. この際 全 操作 は極 力 無菌 的 に行 つ た.. りbilirubinへ. の 還 元は 網. 下 網 内 系 と略)に. 依 り営 まれ る. で 試 験 管 内 で 肝 組 織 片 を 用 い てbiliver. りbilirubinへ. Bearry,. W. B.とLevin,. Lmberg,. R.とWyndham,. が, Bemberg,. R.等. の 還 元 を 試 み た の は, V. E.に. 1914年. 始 ま り1936年. R. A.こ. れ に 次いだ. は 各種 動物 の 臓 器 切 片 乃至 臓. 器 粥 を用 い た 実 験 か ら諸 臓 器 中 肝 臓 組 織 に 於 て 最 も 還元 能 が 強 く,そ の 還 元 は 脱 水 素 酵 素 系 に 依 り 営 ま れ る こ とを 明 らか に し た .依 方 法 に倣 い,試. つ て こ れ ら諸 家 の 実 験. 験 管 内 でbibiverdinよ. へ の 還 元 機 序 に検 討 を 加 え ,更. りbilirubin. に その 過程 を精 細 な. らし めん と した.. 3.家. 兎 胆 汁採 取 法. 24時 間 絶 食 させ た 体重2kg肉. 外 の 成 熟 健 康家 兎. に胆嚢 瘻 を設 置 し, 18時 間 目まで 無 菌的 に胆 汁を採 取 したが,こ の際 試験 管 は着 色の ものを 用い,予 め tolneneを 重 畳 して胆 汁色 素 が変 化 す るの を極 力避 け る こと に努 め た.こ の 際 胆 汁 のpHが7, 7,. る もの はM/15燐. 酸 塩 緩 衝 液 で 同 系のpHに. 4.実. 験操 作. 底 の 広 い30cc容 胆 汁10cc宛. りflask. 5個 を用 意 して各 々 に. を 分注 し,対 照 一 個 を 残 し て4個 の. flaskに 肝 切 片0.5g宛. を加 え,共 に密栓 して38℃. の恒 温 槽 中 で1分 間120回 の 割 合 で振 盪 し,操 作 は 凡て 可 及 的 に無 菌 的 に行 つ た.次 いで 振 盪1,. 実. 験. 方. 法. Nelaton消. とbilirubin量 健 康 成 熟 海 〓 と,こ. 息 子 で 四 塩 化 炭 素 を 体 重 毎kg. 2日 連 続 経 口投 与 して24時 的食 塩 水 に依 る10%墨. 重 毎kg. 12日 間 連 続 静 脈 注 射 し た も の を 用 い た の一 部 は 組 織 学 的 に 検 討 し,網 Congo‑red法 2.肝. れ に. 0.5cc宛. 間経 過 した も の及 び 生理. 汁 を,体. 6cc宛10〜 。 この 際 肝 臓. 内 系障 碍 の存 在 は. 分 毎 に2ccを 5.脱. を 測定 した,こ の際 対 照液 で は,時 採 取 して 同 様 に処理 した.. 水素 酵 素 の基 質 体. 基 質 と して は葡 萄糖0.15mol,乳 alcohol 0.0lmol,琥 曹 達0.07molを. 酸 曹 達0.02mol,. 珀 酸曹 達0.02mol及. び拘 櫞酸. 添 加 した.添 加 の 場合 も非 添加 時. の 実 験操 作 に等 しい. 6.胆. で確 か めた .. 組織片 の 調製 法. 汁 中 のbibiverdinとbilirubin量. の測 定 法.. 教 室 山本 の 方法 に依 つ た.. 海 〓 の 頸 動 脈 を 切 断 して 脱 血 致 死 せ し め,の 臓 を剔 出 してRinger‑Lockの. 2, 3. 取 り出 して. 内 容 を 遠心 沈 澱 し,そ の上 清 液 に就 いてbibiverdin. 験 動物. 体 重400〜850gの. 矯正. した.. 及 び4時 間 目 に夫 々1個 宛 のflask.を. 1.実. 8〜. 6の もの はそ の儘 と し,こ の範 囲を 若 干逸 脱 す. ち肝. 実 験 成 績並 び に 考按. 液 に 浸 して 良 く洗 滌. し次 い で手 早 く剃 刀 で 厚 さ0.3〜0.4mmの. 薄片を. 1.健. 康海 〓 肝 切 片を 家 兎 胆汁 に作用 させ た場 合.

(2) 4620. 藤. 第1表. 田. 家 兎 胆汁 に 健 康 海〓 肝 切 片 を作 用 させ た例. 嘉. 文. 汁 中 のbibiverdinは. 一 部bilirubinに. 還 元 され る. こ と が 分 る. こ の 成 績 はBarry,. W. B.等. やLemberg. 等 の 成 精 と 一 致 す る も の で あ る が,教. , R.. 室 真 田 は本 試. 験 と 略 々 同 一 条 件 の も と で 肝 切 片 の 変 化 を 観 察 し, 実 験1時. 間 目 で 肝 切 片 の 表 面 は 胆 汁 色 素 に 染着 され,. 2時 間 目 で は 更 に 強 くな る と と も に そ の 色 調 は 次 第 に 黄 変 し,表. 面 組 織 に はhaematoidinの. 顆 粒 の 沈 着 が み ら れ,. 3及 び4時. 結晶乃至. 間 と 略 同 一 か乃. 至 は 染 着 色 調 は 減 少 す る と 云 う か ら,胆 bibiverdinは な り,胆. 汁 中の. 組 織 の 内 外 で 還 元 され てbilirubinと. 汁 色 素 の 一 部 は 肝 組 総 内 に 吸,さ. れ ること. が 考 え ら れ る,こ の こ と も 恐 ら く上 清 中 のbibiverdin やbilirubinが,経 2.四. 時 的 に 減 少 す る 一 原 因 で あ ろ う.. 塩 化 炭 素 投 与 海 〓 肝 切 片 を 家 兎 胆 汁 に 作用. させ た 場合 そ の 成 精 は 第2表 第2表. の 通 り と な り,対. 照 に比 らベ る. 家 兎 胆汁 に 四塩 化 炭素投 与肝障碍 海 〓 肝臓 切 片 を作 用させ た例. 備 考: 1胆 2胆. 汁 のみ(対 照) 汁+肝 切 片. Bv=Biliverdin Br=Bilirubin. 先 ず 胆 汁 の み の対 照 で は第1表 の 如 く減 少 度 には 多 少 の 差異 は あ つ たが, bilirubinは 余 り動 揺す る ことな く常 に 減 少 し, bibiverdinは 間 様減 少 の傾 向 は あつ て もそ の程 度 はbilirubinの. 場 合 よ りは軽 く,. 可成 りの動 揺 を示 しな が ら1〜4例. では2時 間 目,. 第5例 で は1時 間 目に 夫 々一 過 性 に増 加 の傾 向 を 示 した,従 つ て 胆 汁を そ の ま ゝ振 盪 すれ ば, bilirubin の 一 部 はbibiverdinに. 酸 化 さ れ 更 に分解 され る も. の と思 わ れ る. 胆 汁 に健 康 海 〓肝 切 片 を作 用 させ る と,第1表 如 くbilirubinは. の. 対 照 に比 し第1例 で は1及 び3時. 間 目 に増 加 し,第2例. で は3時 間 目第3例 で は4時. 間迄 減 少 傾 向 が 少 く,第4例 加 した 右 減 少 し,第5例. では1及 び2時 間 と増. で は1時 間 で は殆 ど変化 な. く以後 減 少 し た が そ の 傾 向 は 少 な か つ た.他 方 biliverdinは 各 例 と も対 照 と同 様の 時 間的 動揺 を示 しなが ら減 少 したが,そ の傾 向は 対 照 に比 し著 しか つ た 。従 つ て 胆 汁 に健 康肝 切 片 を作 用 させ る と,胆. 備 考:. 1胆 汁(対 照) 2胆. 汁+肝 切 片.

(3) 生 体 内 胆 汁色 素 代 謝 に 関 す る研 究. とbilirubinでは 第1例 は第1時 間 目 に増 加,第2 例は同様 に減少,第3例. は緩 慢 に減 少,第4例. と第. 5例 は殆 ど変 らず, bibivcrdinで は 対 照 に 比 し第1, 2及 び3例 では急 に減 少第4例 と5例 は 余 り変 らな かつた,従 つて四塩 化炭 素 投 与海 〓 肝 切 片 を家 兎胆. 4621. 従 つ て 網 内 系 填 塞 海 〓 肝 切 片 で はbiliverdinよ bilirubinへ. の 還 元 は 起 ら ず,時. の 増 加 す る 傾 向 す ら認 め ら れ る. 以 上3つ. の 実 験 を 通 じ て み る に,健. は 家 兎 胆 汁 中 のbilievrdinを. 汁に作用 させ る と,毎 常 とは言 えな いが 極 く軽 度 に. す る こ と が 出 来,四. biliverdinの一部がbilirubinに. 還 元 し う る 傾 向 を 示 し,網. 還 元 され る 傾 向 を. 還 元 し え い.依. 生ずる. 3.網 内 系填 塞海 〓肝 切 片 を家 兎 胆 汁 に作 用 させ. その成績 は第3表 の 通 りでbilirubinで. は 多少 の. 家兎 胆汁 に網 内 系 填塞 海 〓 肝 切 片 を作用 させた例. りbilirubinへ. 還元. 内 系填 塞 肝 切 片で は全 く. の 還 元 は,主. と して 肝網 内 系 に依. の 結 果 は先 に 教室 の 山本. 兎 に つ い て 血 色 素 よ り胆 汁 色 素 へ の 生. 成 過 程 を 研 究 し た 際,生. 第3表. 一 部bilirubinに. つ て 海 〓 肝 切 片 に 依 るbiliverdin. よ りbilirubinへ. や 堀 尾 が,家. 康海 〓 肝切 片. 塩 化炭 素投 与 肝 切 片で は僅 か に. り 営 ま れ る こ と に な る.こ. た場合.. り. に却 つ てbiliverdin. 体 内 に 於 け るbiliverdinよ. の 還 元 は,肝. 網 内 系で 行 われ ると い. つ た こ と と 一 致 す る. 4.家. 兎 胆 汁 に健 康 海 〓 肝 切 片 及 び 水 素 供 給 体 と. して の炭 水 化 物を 添加 した 場 合 4.1.葡. 萄 糖 添加 例. 胆 汁 に 葡 萄 糖 の み を 添 加 し た 場 合 は 第4表 で,胆. の通 り. 汁 の み の 時 とbiliverdinやbilirubinの. 長 に 差 異 が な く, bilirubin乃. 至biliverdinの. 消 酸化. や 分 解 は 葡 萄 糖 添 加 に依 り抑 制 す る こ と が 出 来 な か つ た.次 第4表. に 胆 汁 に 葡 萄 糖 を 加 え て 肝 切 片 を 作 用 させ 家 兎 胆 汁に 健 康海 〓 肝切 片 及 び葡 萄 糖 を 作用 させた 例. 備考. 1胆 汁(対 照) 2胆 汁+肝 切 片. 差異はあ るが,各 例 共胆 汁 の み の対 照 と略 同様 の 傾 向を示しつ ゝ減 少 しbiliverdinで 1例は略同様に消 長 し. ,第2と3例. 却つて増加 し,第4例. は 対 照 に比 し第 では2時 間 目 で. で は2及 び3時 間 と減 少 し,. 第5例 では3時 間迄 殆 ど同 様 で4時 間 目に 減 少 した..

(4) 4622. 藤. 田. 嘉. 文. を 加 え な い もの に 比 較 して. bilirubinで は第4と 5例 と にお い て は大 差 が なか つ たが,他 の3棚 では そ の程 度 は軽 いが1〜3時 み られ た,他 方biverdinで. 間 に おい て減 少の抑制が は 第1と2例. において. 減 少 傾 向 が強 く,他 の3例 で は対 照 との間 に大差 が な か つ た.こ れ らの こ とか ら乳 酸 曹達 も亦軽度 では 第5表. 家 兎 胆汁 に 健 康海 〓 肝切 片及 び乳 酸曹 達 を作 用 させ た例. 備 考:. 1胆 汁(対 照) 2胆. 汁+葡 萄糖(対 照). 3胆. 汁+肝 切 片(対 照). 4胆. 汁+肝 切 片+葡 萄糖. る と,添 加 しな か つ た対 照 群 に 比 してbilirubinは 第5例 を除 き何 れ もその 減 少 傾向 が 低 下 し,特 に 第 3例 で は1時 間 目 で増 加2時 間 目 も前 値 よ り高 く, 第1例 で は前 値 よ りは 低 い が1〜2時. 間 と減 少 が 著. し く抑 制 さ れ た.他. は第1と2例. 方biliverdinで. に 減 少傾 向 が 強 か つ たが,他 の3例 で は 大差 が な か つ た,こ れ ら の こ と か ら 葡 萄 糖 は,肝 臓 の もつ biliverdinをbilirubinに. 還 元 す る作 用 を,促 進 す. る もの と考 え られ る. 4.2.乳. 酸 曹達 添 加 例. 胆 汁 乳 酸 曹達 の み を 添加 した 場 合 は第5表 の通 り で,第1例. にbiliverdinやbilirubinと. も一 過 性. に減 少 の 抑 制 がみ られ た が,他 の 例 では 斯 る ことは 全 くなか つ た.更 に肝 切 片 を作 用 させ る と 乳酸 曹達.

(5) 生 体内胆汁色素代謝に関す る研究. 備考. あ るが,肝. 1胆 2胆. 汁(対 照) 汁+乳 酸曹 達(対 照). 3胆. 汁+肝 切 片(対 照). 4胆. 汁+肝 切 片+乳 酸曹 達. 臓 の もつbiliverdinをbilirubinに. 4623. 還. 元す る作 用 を促 進 す る もの と 考 え ら れ る. 4.3.. alcohol添. 胆 汁 にalcoholの 通 りで,第1例. 加例 み を 添 加 し た 場 合 は 第6表. で はbiliverdiaはbilirubinと. もにそ の 減 少 が や ん 抑 制 さ れ た が,他 その 傾 向 が認 め られ な か つ た.更. の と. の例 では 全 く. に肝 切片 を 作 用 さ. せ るとalcoholを. 加 え な い も の に 比 し第1,. 2及 び. 3例 に お い て,軽. 度 で は あ る がbilirubinの. 減 少が. 抑 制 されbiliverdinの 第6表. 減 少 は 促 進 さ れ た が,第4. 家 兎胆 汁に 健康 海 〓 肝切 片及 び alcoholを. 作 用 させ た例. 備考. と5例. で は,そ. 1胆 2胆. 汁(対 照) 汁+alcohol(対. 照). 3胆. 汁+肝. 切 片(対. 照). 4胆. 汁+肝. 切 片+alchol. れ らの 傾 向 は 認 め られ ず,対. い て も斯 る 所 見 は な か つ た.従 度 な が ら,肝. 照 にお. つ てalcoholも. 亦軽. 臓 の 持 つbiliverdinをbilirubinに. 還 元 す る 作 用 を 促 進 す る と 思 わ れ る. 4.4.琥. 珀 酸 曹達 添 加例. 胆 汁 に 琥 珀 酸 曹 達 の み を 添 加 し た 場 合 は 第7表 通 り で,. 1例. に 僅 か のbiliverdinとbilirubinと. の 酸 化 抑 制 を 認 め た が,他. に は 著 変 は な か つ た.更. に 肝 切 片 を 作 用 さ せ る と,琥 の に 比 し,第1,. 2, 3及. 目 に 増 加 し た が,第5例 他 方 第2,. の. 3及. び4例. 珀酸 曹達 を 加え な い も. び4例. で は1及. び2時. 間. で は 殆 ど大 差 が な か つ た. で はbiliverdinの. 減 少が促. 進 さ れ,第1例. で はbiliverdinの. 減 少が 稍 抑制さ. れ た が,第5例. で は不 変 で この際 の 対照 に も肝 切片.

(6) 4624. 藤. 田. 嘉. 文. に依 る作 用 が現 わ れ て い な かつ た.従 つ て琥 珀酸 曹 達 も,肝 臓 の 持 つbiliverdinをbilirubinに. 還元. す る能力 を促 進 す る もの と思 わ れ る. 第7表. 家 兎 胆 汁 に 健康 海 〓 肝 切 片 及び 琥 珀酸 曹 達 を 作 用 させ た 例. 備考. 4.5.枸. 1胆 2胆. 汁(対 照) 汁+琥 珀 酸曹 達(対 照). 3胆 4胆. 汁+肝 切 片(対 照) 汁+肝 切 片+琥 珀 酸曹 達. 櫞酸 曹達 添加 例. 枸 櫞 酸 曹 達 の み を 胆 汗 に加 え た 場 合 は 第8表 り で,そ. のbiliverdinとbilirubinの. の通. 消 長 は 何れ. も 加 え な い もの と殆 ど 大 差 が な か つ た,更. に肝 切 を. 作 用 さ せ る と 枸 櫞 酸 曹 達 を 加 え な い もの に 比 し, bilirubinは. 第4例. で2及. び3時. 間 目 に稍々減少の. 抑 制 が 見 られ た の み で 他 は 等 し く減 少 し, biliverdin も 亦 対 照 と 殆 ど差 異 の な い 成 績 を 示 し,第2例 biliverdinの binの. では. 減 少 傾 向 こ そ 抑 制 せ られ た が, bilirn. 値 は 常 に対 照 よ り 少 な か つ た ,従 つ て 枸 櫞酸 第8表. 家 兎 胆 汁 に 健 康 海 〓 肝 切 片 及 び枸 櫞 酸 曹 達 を 作 用 さ せ た例.

(7) 生 体 内 胆 汁 色 素 代謝 に関 す る研 究. 4625. 脱 水 素 酵 素 系 が 関 与 し,そ. の 際 炭 水化 物 は そ の水 素. 供 給 体 と し て 利 用 さ れ る と 述 べ て い る .教. 室 の山 本. 及 び 堀 尾 も 家 兎 胆 瘻 胆 汁 中 のbillverdinとbilirubin と の 消 長 よ り 肝 臓 内 胆 汁 色 素 代 謝 を 検 討 し て,同. 様. の 結 論 に 達 し て い る.. 結. 論. 家 兎 の 胆 汁 に そ の ま ゝ若 くは 各 種 炭 水 化 物 を 加 え た 後,健. 康や 四 塩化 炭 素 投 与 及び 網 内 系填 塞 海〓 肝. 切 片 を 作 用 せ し め,. bilirubinとbiliverdinの. 消長. を 検 討 し て 以 下 の 様 な 所 見 を 得 た. 1.家. 兎 胆 汁 を38℃. bilirubinの. 恒 温 槽 中 で 振 盪 す る と,. 一 部 はbiliverdinに. 酸 化 さ れ,既. 存の. も の と 共 に 更 に 分 解 され る. 2.家. 兎 ボ 汁 に健 康 海 〓 肝 切 片 を 作 用 さ せ る と,. 胆 汁 中 のbiliverdinは. 一 部bilirubinに. 還 元 され. る. 3.家. 兎 照 汁 に 四 塩 化 炭 素 投 与 海 〓 肝 切 片 を作 用. させ る と,. biiiverdinの. れ る傾 向 が あ る が,そ 4.家. 一 部 はbilirubinに. 還元 さ. の 程 度 は 弱 い.. 兎 胆 汁 に 網 内 系 填 塞 海 〓 肝 切 片 を 作 用 させ. る と, biliverdinよ. りbilirubinへ. 時 に却 つ てbilivedinの 5.以. の 還 元 は 起 らず. 増 加 傾 向 す ら 認 め られ る.. 上 に 依 り海 〓 肝 切 片 に 依 るbiliverdinよ. りbilirubinへ. の 還 元 は主 と して肝 網 内 系 が関 与 す. る と 思 わ れ る. 6.家 備考. 兎 胆 汁 に 葡 萄 糖,乳. 酸 曹 達,. alcohol,琥. 珀 酸 曹達及 び枸櫞 酸 曹 達等 を加 え て肝 切 片 を作 用 さ. 1胆. 汁(対. 2胆. 汁 枸 櫞 酸 曹 達(対. 照). 3胆. 汁+肝. 切 片(対. 照. 4胆. 汁+肝. 切 片+枸. 櫞 酸曹 達. 照). せ る と,枸. 櫞 酸 曹 達 を 除 い て は 程 度 の 差 こ そ あ れ,. 胆 汁 中 のbiliverdinのbilirnbinへ. の 還 元 は促 進. さ れ る. 曹達 に よ る影 響 は 殆 どみ られ な い と言 つ て よ い. 以上 胆 汁 に 各 種 の 炭 水 化 物 を 添 加 す る と 、 枸 櫞 酸 曹達 を 除 い た 他 の 何 れ も が,肝 biliverdinをbilirnbinに と言 え る もの で あ る が, R. A.はbiliverdinよ. 臓 に依 る胆 汁 中 の. 還 元 す る能 力 を 促 進 す る Lemberg,. R.. & Wyndham,. りbilirubinへ. の 還 元には. 主 1). 山 岡:最. 新 医 学10巻(昭30)4号. 2). 山 本:医. 学 研 究. 3). 堀 尾:医. 学 研 究. 4). Barry 59. 5). , W. B.. (1924). Lemberg. , 23巻(昭26)470,. 486,. V. E.:. J.. Biol.. 506.. 7). Wyndham,. R.. A.. Chem.,. Biochem.. 34. (1936). 1147.. 山 本:医. 学 研 究21巻(昭26)1397.. 藤 田.検. 圧 法 と そ の 応 用,岩. 24) 8). &. 献 J.,. 6). 1423.. 52. , R.. 文. , 666.. , 21巻(昭26)1406,. & Leaine.. 要. 真 田:未. 発 表.. 波 書 店,東. 京(昭.

(8) 4626. 藤. Studies. Part. 2. on. the. Studies the. on. Use. of. 田. 嘉. Metabolism. the. the. 文. of. Reduction Liver. Bile. of. Tissue. Pigment. in. Biliverdin. in. an. to. Vivo. Bilirubin. Aerobic. with. Condition. By. Yoshifumi. The. 1st. Department. of. FUJITA. Internal. Medicine,. (Chief: (Director:. The liver. prosperity. tissue. loride. in. and. rabbit. by. adding. Bilirubin. rmostat. at. is. 38•Ž.. Prof.. Dr.. decay. of. bilirubin. pig. and. guinea. thrombosis. bile 1.. and healthy. of. the. of. various. K.. K.. Yamaoka,. oxidized. with. biliverdin. on. the of. untreated are. the. rabbit. School). observed. the. results. on in. School. administration. to. The. biliverdin. Medical. were. pig system. to and. Medical. University. biliverdin. guinea. carbohydrates.. biliverdin. University. Kosaka). Kyushu. and the. D.. Okayama Dr.. reticuloendothelial. partly. It's. Prof.. M.. of. are. of. the. tetrach. bile. or. treated. follows.. shaking bile. rabbit. as. action carbon. rabbit. more. bile. analysed. in. the. the. on. the. same. of. the. liver. treatment. 2. tissue. Biliverdin in. in. healthy. 3.. The. action. of. rabbit. bile,. rabbit. guinea tendency. the. liver but. it's. The. tendency. which. to. bilirubin. is. in. the. of Since reduction. the. is. is. the not. above of. is. guinea so. biliverdin. the. bilirubin. reduced. with. on. to. the. action. bilirubin. administration. rather. action. system. to. partly. pig. increases on. results,. to. of. is carbon. observed. on. the. tetrachloride. to. strong.. biliverdin observed. reduced. bile.. reticuloendothelial. the. partly. rabbit biliverdin. in. action. 4.. 5.. to. which tissue. verdin thrombosis. bile. pig. of. to. rabbit. the. reticuloendothelial. bilirubin. on. the. than the. helps liver. progress in. the. reducing guinea. pig. bile. system. use. the tissue. of. the. liver. seems tissue. to. mainly in. guinea. participate pig.. bili with.

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