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「ズルフォ・アミド」系藥剤ノ「レ線結晶獣的詳察
金澤讐科大學理學的診療科教室(主任雫松助教授)
三 宅 太 朗
71r1・o 〃加融
藤 本 宗 平
Soleel Fitv imolo
(昭和18tf.・9月29日受附)(日本出版會登回外1011)
内 容
「デバイ,シエラー粉末法ニョリ「ズルフす・アミド 剤ノ微細結晶學的研究ヲ行ヒ,i欠ノ成績ヲ得タリ.
「テラポール」及ビ「ゲリゾソ」六方晶系,
軸比1.2a=7・80A。 c ・= 9・36A。
「エリトリン」末
六方晶系,一=0.8,a =・ 13.65A。
a ,
c=11.18AO 「レギオン末
第1回 忌2章 第3章
抄 録
六方晶系,一=1.8a==9.29A。
a
c二16.75A。
「アルバジール」及ビ「ヂセブタール」
六方晶系,一一=1.54a・:8.66A。
a
c=13.35A。
「アヂプロソ」及ピ「トリアノソ」
六方晶系,一=一=1・22a・7・50A。
a
c=9.15AO
緒 論
詰験方法亜二品験材料 實験成績
目
次
第4壼 第5章
綿二二二考按 結 論
:文 献
第1章 緒 論
Domagkノ赤色プゴンメジル」ノ獲見習來「ズ ルフガァミド系藥剤ハ近來化學療法ノ寵見ト
シテ績々新誘導艦ノ嚢表アリ.本邦二於テモ其 ノ種類,同質異名品頗ル多数ニシテ,而モ樹今 後績々新品ノ出現セントスル現況ニシテ,共ノ
馨治効果モ大イニ見ル可キモノアルハ衆人ノ認
ムル所ナリ.余ハ此等藥剤ノ鍛種ヲ選ビ,其ノ微細結品構 造ヲ究明スペク,本實験ヲ行ヒタルヲ以テ鼓二
報告シテ諸賢ノ御批判ヲ仰ガントス.第2章群賊方法並飛騨験材料
實験方法ハ「デバイ・シエラー」ノ粉末法ニシテ,内 径6・49cmノ鉛圓筒カメラ」ヲ用ヒ,其ノ申丁丁直径 0.8mm大ノ「オブラート紙小圓柱ヲ置:キ.申二被検材 料ノ細粉末ヲ満シ.一側ノ小孔ヨリ,適當二絞リ直進
状トセル「レ線ヲ射潮上シメ,「カメラヲ内面二「レ線 フイルム」ヲ置キ長時間(50KV,3mA,40時間前後)
二亘リ撮影セリ.
使用レ線ハCu/Kα線(Kα,:1537A。 iKα2:1541A。)
( 132 ]
ヲ用ヒ特別ノ「ブイルター」ヲ使用セザリキ.(註西岡 ハ0・01mm/AI箔ニテ白色レ線ヲ除去h O.01mmNi 箔ニテ:Kβ謡ヲ吸収除去セリ)
得タルD−S環ニツキ夫々其ノ離心距離ヲ測り.之 ヨリ反射角〃ヲ求メ.Sin〃ヲ計算シ二二適當ナル激 ヲ掛ケ, H・11−D・v・y二二ノ物指=ヨリ「パラフィン紙 上二其ノ値ヲ記入シ之ヲ反封ニシテ「パラブィン紙上 ノ各賊が丁丁ノ二曲線上二丁度合致スル高サ(軸比)ヲ 求メ,之ヨリ各面指数(hk1)ヲ得タリ.
各D−S環ニツキ夫々ノ(hk1)値ヨリ公式ニヨリa 二二ヲ計算シ得タルa弓長ノ良ク三一致スルヲ眞二二 キモノト推論セリ.
D−S環ノ離心距離二二スル補正ハ之ヲ省略セリド Hull−Daveyノ曲線ニヨルD−S像ノ解析ハ成書二
巴ラカナルモ
:Braggノ反射面件ヨリ Iog d十log Sin P ==Konst
トニツノ網李面(hk1)b(h k!1!)トニッキテハ Iog d十log Sin e== logd!十10g Sinρノod・∠110g d=一
A log Sin 0トナリ,
六方格子ニチハ網四面距離ハ
÷一÷上2際+辿+÷ニシテ
a log d ==一一.il−dlog (一g一(h2+k2+hk)+
甚1り
トナル
冷(h・kl)・一組・値ニツキ(÷)・種々二獺シ
1・gdヲ求・;縦軸二(÷)ヲト三軸二1・gdヲ
トレバ上式ノ關係ヲ二二二表ハシ得.コレII−D曲線ナリ.
d Jogd・= 一・alogSin 0 ノ二三ヨリ,10gS董n Rヲ トリ,之ヲ二丁ニスレパ横座標ヲ10gdデ表ハシタ H−D曲線トー致シ二二各D−S騨ノ(hk1)ヲ求メ
得ラル.
依ツテ網卒面距離トBraggノ關係式トヨリ,六方 格子ノa軸艮ヲ求ムル公式
a==一
Qs堰п
D hV一一1}一(h2+k2+hk)+(一[1一)212
ガ得ラレ,之ヨリa軸長が求メラル.
a上長ハ各(hkl)ニツキ同長ナルペキニヨリ同一一・値 ヲトルヲ理想トシ,軸比既知ナルニヨリ。軸長ヲ求み
得,
伺粉末法ニヨル結品構造ノ研究ニハ各種ノ長短ア リ,二品要素ノ総テヲ究明シ得ザルモ,:Laue法廻轄 結晶法ト面恥X線結晶學ノ重要分析法ノーツナリ.
被瞼物質ハ「ズルフt・アミド」系藥剣.
テラポール(第一一忌詞),ゲリゾン(山之内),
エリトリン末(山川),レギオン(大日本製藥),
アルパジール(山之内),ヂセプタール(申外新藥),
アヂプロソ(盤野義),bリアノン(田邊),
ニシテ其等ノ化學構造式ハi欠ノ如シ.
1).テラポール,ゲリゾン:
H・N一
q二〉一…NH・
p−Aminobenzolsulfonamid (Sulfanilamid)
2).エリトリン末:
CH,. CO NH一〈:〉一SO,. NII2
p−Acetylaminobenzolsulfonamid 3).レギナン:
H・N一一
q二〉一…NH C・CH・
p_A皿inobenzolsulfop_Acety]amid 4).アルバジール,ヂセプタール=
…N一一
ュ二〉一S・・NH一〈=〉一S・・NH
(CHs)24一(4i−Aminobenzolsulfonamid)
一一benzolsulfon−dimethylamid 5).アヂプロソ,トリアノン:
/x x一一/ 一vz V N
2一一(p−Aminobenzolsulfonamid)一一pyridin (Sulfapyridin, Snlfanil−ami dp yrin)
之等ノ玉堤物質ハ再結晶法嗣ヨリ可及的結晶型ノ純 梓性ヲ期シタリ.
H,Nノー\_S。, N. ptl
E
第3章實験成績
1)「テラポール」及ビ「ゲリゾン末
實験成績ハ第1表ノ如ク,六方晶系ノ軸比
[ 133 )
1016
三宅・藤本
1.2二於テ夫々一致シ,a弓長モ良ク同大値ヲ示 セリ.自Pチa軸長7.80A。 c軸長9.36A。ナリ.
メ
2)「エリトリン末
第2表,第2圖ノ如ク,六方晶系ノ軸比 0・82二於テ良ク曲線圖トー致スルヲミ,a軸長
第1表 「テラポール」及ビ「ゲリソン」
Nr. 2S
1 馳
@ μ Sinρ
1 2.15 9,30!0.1650 2 2.55 11。18ノ0.1959 3 3.20 14,18!0.2470 4 3.55 15。42!0.2706 5 4.10 18.610.3107 6 4.65 20。36ノ0.3518 7 5.00 22.6! 0.3762 8 5.40 23,54!0.4051 9 5.80 25。48ノ0.4352 10 6.30 27,54!0.4679 E Sin R i2SinO
330 391.8 494.0 541.2 621.4 703.6 752.4 810.2 870.4 935.8
Hexl.2
hk1 002 110 003 103 113 104 302
a
7.78 7.88 7.79 7.80 7.99 7.73 7.65
Hexagonal 4==1.2 a
a ==7.80 Ao cst=9.36 Ao
ハ13.65A。, c軸長ハ11.18A。ナリ.
3)「レ三三ン末
第3表ノ如ク,六方止山ノ軸比1.8二於テ
良クー致シ,a紅血9.29A。, c軸長16.75A。ト ナレリ.第3表「レギオン」
Nr.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Smm
7.00 11.00 12.00 13.oo 14.50 17.00 20.00 23.50 30.50 32.00 41.00
p 6012i
9。45/
10036i 11030/
12042,
150coi
17。42/
20048i 27000i 28018i 36018i
Sin R
O.1080 0.1694 0.1840 0.1994 0.2198 0.258 0.3040 0.3551 0.4540 0.4741 0.5920
3000 × Sin p
324 508 552 596 656 775 912 1065 1306 1420 1775
Ilexl.8
hk1 101 103 004 201 113 121 302
aへo
9.12 9.60 9.28 9.16 9.12
9. 36
9.42
Hexagopal &=1.8
a==9.294 Ao c=16.75 Ao
第2表「エリトリン」
Nr.
Smm
ρ Sinρ200x
rinρ IlexO.82@hk1
aAO1 9.50 8,24!0.1461 292
201
13.222 12.0010,36!0.1840 368
121
13.753 14.00 0.2147 430
103
13.704 15.5013。42ノ0.2368 474
302
13.705 17.00 15。3ノ0.2596 519
6 18.0015。54!0.2740 548
004
13.67 20.0017,42!0.3040 608
204
13.658 22.5019,54!0.3404 680
9 24.00 21,1210.3616 722
205
13.8510 26.00 23.0! 0.3907 780 11
P2 28.00 24。48!
@ 129.00、25,42! 0.4195@ 10.4337 838 W66 13
P4 33.
30.0026,36!
@ 29。12ノ
0.44781 O.48791 896
X76 15 35. 31,24!0.5210 1 1042 Hexagonal =IL=O.82 a
a=:13.65 AO c==11.18 AO
eg 4表 「アルバジt・一・ル」及ビ 「ヂセプタール」
Nr.
Smm 9
Sinρ 2000×rin〃 Hex 1.54@hk1
. a1 10.00 8,51 0.1539 308
102
8.742 12.0010。36ノ .1840 368
111
8.783 14.0012,24!
P
0.2147 430201
8.584 16・00P14.12ノ0.2453 490
113
8.7219.50 17。15 Q0.50118・18,
@ 123.5020,24!
0.2965 O.3140 O.3486
592 U28 U96
R01 122 O06
8.58 W.58 W.62 8 26.0 23。0ノ 0.3907 780 ● 9 28.0 24,48!0.4195 838
10 30.0026,36!0.4478 898 11
P2
132.0028,18!
R5.0013、・0,0.4741 O.5150
,
X47 P030 13
[38.0033,42!
@ 1 0.5548 1110
Hexagona] 一¥一一一==1.54 a
a躍8.66 A。
c一一一13.35 AO
( IM )
第5表「アヂプロン」
Nr. 2S ρ Sinρ 2SinρIlex1.22
@hk1
l a
卜
1 1.9 8。24ノ0.1461 292
101
7.512 2.3 10。9ノ0.1763 352
002
7.203 2.7 11,57!0.2071 415
102
7.454 3.65 16。9ノ 0.2781 556
103
7.505 4.10 18。9ノ 0.3115 623
120
7.556 4.45 19,42!0.3371 674
004
7.485.15 T.35 U.0
ll:鋤・.4・・926。360.3875ρ・4478 774 W03 W94
Q04 114
7.61 V.65
む
Hexagonal=_=1.22
a
a==7.50 A。
c==9.15 A。
4)「アルバジー…ル」及ビ「ヂセブタール末
第4表ノ如ク,六方品系ノ軸比L54a軸長
8.66A。 c軸長13.35A。ナリ.
5)「アヂプロン」及ビ「トリアノン」
第5,6表ノ如ク,六方晶系ノ軸比1.22=於
第6表「トリアノン」
Nr. 2S ρ Sinρ 2Sinρ Iex1.22
?汲h a
1 1.9 8。24ノ0.1461 2922
101
7.502 2.2 9,45!0.1694 3388
002
7.363 2.7 11,58!0.2073 4146
102
7.454 3.7 16,20!0.2813 5626
103
7.455 4.1 18。9ノ 0.3115 6230
120
7.556 4.45 19,421 0.3371 6742
004
7.487 5.1 22,36!0.3843 7686
114
7.618 5.4 23,54!0.4051 8102
204
7.609 6.0 26,36!0.4478 8956 Hexagonal 一EL一==1.22
a
a=7.50 c=9.15
テ良ク口吟シ,a戸長750AO, c軸長9.15A。ト ナレリ.
此等ノD−S像ハ附圖(イ)一(ホ)二示スガ
如シ.
第4章線括並=考按
前章ノ成績ヲ総括シテ表示スレバ第7表ノ如 ン」最小,「アルバジール」最大ナリ.a軸長バ
ク,共二六方晶 系ニシテ,軸比ハ「エリトリ 「エリトリン」最長=シテ,c軸長期「レギオン」・ 第 7 表
名 繕
化 學 構 造 式 結晶系
軸 比a日長 c軸長
テラポール
Q リ ゾ ン H・N一
q=〉一s%M毛
六方晶系 1.2 7.80AO 9.36A。エ リ ト リ ン
一二・NH《=〉一S卿巧
〃 0.8 13.65 11.18
レ ギ オ ン
馬N一
q=〉一S・・NHC・C・発 〃L8
9.29 16.75アルバジール aセプタール
馬N一 q=〉一S・・NH一
s=〉一S・・NH(CH・)・〃 1.54 8.66 13.35
アヂプロン
g リ ア ノ ン
/\
pし〈=〉一脚」J N
〃 1.22 7.50 9.15
[ 135 ]
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三宅・藤本
最長ナリ.
「テラポール」ト「ゲリジン」,「アルバジPル」
ト「ヂセプタール」,「アヂプロン」ト「トリァノ
ン」ノ如キ同質異名晶二於テハ得タルD−S像 ハ同一昌シテ,從ツテ其ノ微細結晶構造モ同一
ナル如キナリ.但シ外見ハ「アヂプロン」ト「トリアノン」トハ梢相違セリ.
此等ノ成績Sハ實験誤差ノ皆無ハ否定シ能ハ ザルモ生物饅トハ異リ可成リ鮮明ナルD−S像
ヲ得ルヲ以テ誤差介入ノ絵地面メテ僅少ナリ.結晶 型ノ大小ト分子量,化學構造,比重,
硬度トハ何ラカノ關係アルヤハ僅カナル本材料 ヲ以テシテハ正確ヲ期シ難キモ,少クトモ分子
:量トハ4行關係ナキが如シ.化學構造ノ如何モ 格別ノ傾向ヲ招來スルトハ信ジ難シ.
樹此等ノ黙二關シテハ他ノ實験成績ヲモ引用 スペキナルガ,必ズシモ結晶 型ト以上ノ物質 要素トハ直接的關係ナク,寧・温度,歴力等ノ 物理的二二=ヨリ結晶 型ノ攣曲ヲ來スガ如キ
事實一般二認容セラレアリ.第5章 結
1)「テラポール」及ビ「ゲリゾン」,「エリト リン↓「レギオン」,「アルパジール」及ビ「ヂセ プタール」,「アヂプロン」及ビ「トリアノン」ノ
「ズルフガアミド」剤ニツキ「レ線結晶 學的槍
査ヲ施行セルニ,共二六方晶 系昌シテ軸比及
ビ軸長ハ第7表二示スガ如シ.
2) 「テラポール」ト「ゲリゾン」,「アルバジ ール」ト「ヂセプ四一ル」ノ如キ同質異名品ハ同
論
一成績ヲ呈シ,外見梢相違スルモ「アヂプロン」
ト「トリアノン」モ同質異名品ニシテ結晶 學的 ニハ同一成績ヲ示セリ.
3)分子:量ノ大小,化學構造ノ相違ニヨル微 細結晶 學的相遠ハ明ラカナラザリキ.
稿ヲ終ルニ臨ミ御懇篤ナル三指二三援助ヲ添フセル 金澤高等工業三校青山教授1}E二品指導,御校閲ヲ賜ヒ
タルZF松助教授二三ンデ深甚ノ謝意ヲ表ス.
文
1)≡…宅,十全會雑誌,48巻. 2)田村一磨,
日本外蒋學會雑誌,第43回,第11號,昭18,1523
−1556頁.同誌,44回,第1號. 3)渡邊,
騨尾,藥學維誌,昭17,(63)・500頁. 4)
吉田,田中著,X線結晶學,昭18,三省堂著.
5)躁急眉雪,治療身幅方,第20巻,昭14,512頁.
6)上田壕太鄭,同上誌,519頁. 7)浅欝三 千三,治療及塵方,第21巻,昭15,特別號. 8)
秋葉朝一郎,同上誌,44頁.
[ 136 ]