ヒト脳腫瘍におけるガングリオシドの組成分析

58 （16） 氏名（生年月日） 本　　　　　籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

シモ　　　　ダ　　　　　マサ　　　　エ

下田仁恵（昭和38

博士（医学） 甲第207号

平成4年2月21日

学位規則第4条第1項該当（医学研究科専攻，博士課程終了者）

ヒト脳腫瘍におけるガンダリオシドの組成分析 （主査）教授　丸山　勝一 （副査）教授　野本　照子，高桑　雄一

論　文　内　容　の　要　旨

　目的 　脳腫瘍組織におけるガンダリオシドの組成分析を行 い，腫瘍病理診断とガンダリオシド（以下Gと略）の 組成変化の関連性および臨床応用への可能性について 検討した． 　方法 　手術時摘出標本の35症例および病理解剖2例の脳腫 瘍組織を試料とし，脂質成分を抽出後high　perfor－ mance　thin　layer　chromatography（HPTLC）を施 行した．Gはレゾルシノール試薬にてシアル酸を発色 させ定量した，一部の腫瘍組織はpercollによる密度 勾配遠心法を用いて細胞を分離し，ダリア層の細胞105 個口のGを分析した． 　結果および考察 　1．脳組織正常部位の分析 　正常部位におけるGの組成は，従来の報告とほぼ一 致した．細胞分離後のミエリン層とダリア層では，a系 （GM3，　GM2，　GM1，　GDla）とb系（GD3，　GIlb， GTlb，　GQlb）の比率が逆転した． 　2．神経上皮性腫瘍の分析 　1）GD3は増加したが，報告されているような悪性度 との関連はみられなかった．比較的良性のグリオーマ においてa系／b系の値が小さい傾向がみられた．

　2）Astrocytomaでは他の腫瘍で検出されないG

が出現していたが，これはastrocytomaの診断におけ る有用性とともに，この抗体を利用する抗腫瘍療法の 可能性も示唆される． 　3）Anaplastic　astrocytoma（AA）ではGD3／b系 の値のみ増加したのに対し，glioblastoma（Gb）では GM3／a系とGD3／b系の値が増加した．さらに細胞分 離後のGM3は，正常ダリア細胞，　AAでは検出されず， Gbで増加した．このとからAAとGbでは変化を受け る糖転移酵素やその活性に違いのあることが推察され る． 　3．神経上皮性腫瘍以外の脳腫瘍の分析 　Meningotheliomatous　meningiomaではGM3の割 合が増加した．HemangioblastolnaではGM3，　GM2 が検出されず，組織学的に近接しているhemangiob－ lastic　meningiomaとは大きく異なった変化を示し た．この結果は両者における細胞起源の解明や鑑別診 断の一助となる可能性を示唆している． 　4．臨床応用について 　今回GM3／a系のみの増加例はすべて良性腫瘍であ ることが確認された．GM3の増加はEGF依存性細胞 を抑制するという事実より，今後Gによる免疫療法 は，GM3を温存させることにより治療効果の向上が期 待される． 　結語 　脳腫瘍におけるガンダリオシドの組成分析を行った 結果，病理診断に関連する特徴的変化が確認され，診 断あるいは免疫療法など臨床的応用の可能性が示唆さ れた． 一662一

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論　文　審　査　の　要　旨

　本論文は，脳腫瘍の病理組織像とa，b両系ガンダリオシドの腫瘍組織における組成変化の関連性を検討， astrocytomaでは特異的ガンダリオシドが出現していること，　anaplastic　astrocytomaではGD3／b系比が増 加するがGM3が検出されないこと，　glioblastomaでは，　GD3／b系比とGM3／a系比がともに増大すること， さらにGM3／a系比のみの増加例は総て良性腫瘍であることなどを明らかにし，ガンダリオシドの組成分析 が，腫瘍診断ないし細胞起源の解明，免疫療法などの臨床応用をそれぞれ可能にすることを初めて指摘したも ので，学術的に価値ある論文である． 主論文公表誌 ヒト脳腫瘍におけるガンダリオシドの組成分析 　　東京女子医科大学雑誌　第62巻　第1号 　　25－36頁（平成4年1月25日発行） 副論文公表誌 1）未熟出生ラット脳発育過程における部位別膜リ 　　ン脂質分布ならびに脳ガングリオシドパターン

　　に関する研究．東女医大誌54（7）：

　　567－573（1984）山口知子，清水誠子，仁田仁恵， 　　豊島ゆかり，豊田かおる，他1名 2）マウスにおけるモルヒネ誘発肛門括約筋弛緩反 　　応．東女医大誌　56（12）：1042－1048（1986） 　　仁田仁恵，藤井恵美子，野本照子 3）Bromocriptine療法による高プロラクチン血症 　　の予後．Recent　Advances　in　the　Research　and 　　Treatment　of　Pituitary　Adenomas（阿部　弘 　　監修，第8回下垂体腫瘍workshop講演集）： 　　193－197（1990）田鹿安彦，久保長生，坂入光彦， 　　片平真佐子，内曇英昭，村垣善浩，仁田仁恵 4）徐放性抗腫瘍剤による脳腫瘍の局所療法．医工 　学治療II：230－234（1990）久保長生，田鹿安彦， 　坂入光彦，片平真佐子，内布英昭，村垣善浩，

　仁田仁恵，他2名

5）5FU一徐放性抗腫瘍剤による脳腫瘍の局所療法 　による病理学的検索とCDDP一ラクトソ共重合 　体のラット脳内投与による病理学的変化．Drug 　Delivery　System　6（3）：195－200（1991）久保 　長生，田鹿安彦，荒　徹昭，仁田仁恵，熊倉．稔，

　他3名

6）Immunohistochemical　study　of　protein　kinase 　C　isozyme　in　recurrent　cases　of　malignant 　glioma（悪性グリオーマの再発例におけるプロ 　テインキナーゼCの免疫化学的三下）．Biologi－ 　cal　Aspect　of　Brain　Tumors（Tabuchi　K　ed）， 　Springer－Verlag，　Tokyo（1991）Kubo　O，　Taji－ 　ka　Y，　Katahira　M，　Muragami　Y，　Tajika　T，他

　3名

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