252
氏名（生年月日）
本 籍
学位の種類
学位授与の番号
学位授与の日付
学位授与の要件
学位論文題目
論文審査委員
（65）
トク シゲ カツ トシ
（昭和3
博士（医学）
乙第1312号
平成4年10月16日
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
Adefective autologous mixed lymphocyte reaction in patients with
idiopathic portal hypertension
（特発性門脈圧充進症患者における自己リンパ球混合培養反応の低下）
（主査）教授 小幡 裕
（副査）教授 内山 竹彦，村木 篁‘
論 文 内 容 の 要 旨
目的
特発性門脈圧充進症（以下IPH）は，その病因が未
だ明らかでない疾患である．しかし，アルブミン感作
ウサギにおいて，IPH様モデルが作製されるなど，
IPHの発症に免疫反応が関与しているとの報告が，古
くよりなされてきた．また，IPH患者は中年女性に多
く，しぼしば自己抗体や高がンマグロブリン血症を認
めるとの報告もある．そこで我々は，当院における
IPH患者の血清免疫学的なパラメーターを調べると
ともに，免疫反応において重要な位置をしめるT細胞
の反応性についても検討を加え，その病因に関して検
討した．
方法
1．患者は，厚生省の班会議の診断基準より診断した
IPH患者14例（全例女性，年齢30～67歳）であり，対
象として肝硬変患者13例，健常者15例を用いた．
2．患者血清よりγ一globulin， IgG， IgM， IgA，抗核
抗体，抗DNA抗体，抗ミトコンドリア抗体，抗平滑筋
抗体，サイロイドテスト，マイクロゾームテストを測
定した．
3．患者血液より比重遠心法にて単核球を分離し，
rosette formationにてT細胞と非T細胞に分け，非
T細胞をMMC処理したのち6日間混合培養した．そ
の後，thymidineの取り込みにてその反応を比較した．
結果
1．14例中，3例が抗核抗体陽性であり，その他抗
DNA抗体1例，マイクロゾームテスト4例，サイロイ
ドテスト1例が陽性であった．また，10例がIgG高値
であり，4例がIgM高値，．4例がIgA高値であった．
2．リンパ球混合培養反応の結果では，IPH患者全
例での自己の非T細胞に対する反応が，肝硬変患者及
び健常者に比較し有意（p〈0．01）に低下していた．し
かし，非自己のリンパ球に対する反応では明らかな差
は認めなかった」
考察
対象例のIPH患者は全例中年の女性であり，男女差
に箸・しい偏りが認められ．た．血清学的にも14例中13例
の患者に自己抗体陽性または高免疫グロブリン血症な
どの血清免疫学的異常を認めた．さらにこれらの免疫
異常を解析する目的で行った自己リンパ球混合培養反
応で，全例に反応の著明な低下が認められた．この自
己リンパ球混合培養反応の機序は明らかではないが，
様々な自己免疫疾患で特徴的に低下することが報告さ
れている．又，自己免疫疾患で機能の低下が唱えられ
ている抑制性T細胞機能を反映するとの見解もある．
結論
IPHは，血清学的にもT細胞の反応性に関しても，
他の自己免疫疾患と類似した特徴を持っており，その
発症に自己免疫反応が関与している可能性が示唆され
た．
一886一
253
論文 審 査 の 要 旨
特発性門脈圧充進症（IPH）は，肝内門脈枝の狭窄・閉塞，門脈圧充進，および脾腫をきたす疾患であるが，
病因に関してはなお明らかでない．
本論文は，IPH症例において高率に自己抗体，高がンマグロブリン血症などの免疫異常を伴っていること，
また他の自己免疫性疾患と同様に自己リンパ球混合培養反応の著明な低下が認められたことから，IPHの発
症に自己免疫反応が関与している可能性を強く示唆したものである．
学術的に価値ある論文と認める．
主論文公表誌
Adefective autologous mixed lymphocyte reac・
tion in patients with idiopathic portal hyperten－
sion
（特発性門脈圧充進症患者における自己リンパ球
混合培養反応の低下）
Journal Gastroenterological Hapatology
Vo1，7270－273頁（1992年発行）
副論文公表誌
1）Contribution of the gene linked to the T cell
receptorβchain gene complex of NZW mice
to the autoimmunity of（NZB X NZW）Fl
mice（（NZB X NZW）F1マウスの自己免疫反
応に及ぼす，NZWマウスのT細胞受容体β鎖
遺伝子の役割について）．Eur J immunol 21：
823－826（1991）Hirose S， Tokushige K，
Kinoshita K， Nazawa S， Nishimura H， Shirai
T
2）Elevated serum interleukin・6 1evels in
patients w量th acute hepatitis（急性肝炎患者の
血清IL6値の増加）． J Clin Immunol 12（3）：
197－200（1992）Yu Q－S， Tokushige K， Isono
E，Yamauchi K， Obata H
3）Immunological features in patients with
idiopathic portal hypertension（IPH患者の免
疫学的特徴）．Front Mucosal Immuno12：
26｝264（1991）Yahlauchi K， Tokushige K，
Sun Y－Q， Ishiguro N， Ohzu K， Obata H
4）Major histocompatibility complex controls
clonal proliferation of CD5十周頃cells in H－
2・cogenic New Zealand mice：amodel for B
cell chronic lymphocytic leukemia and
autoimmune disease（H・2遺伝子組換えニュー
ジランド・マウスにおける，主要組織適合抗原
のCD5＋B細胞の増殖に及ぼす影響一B細胞
慢性リンパ性白血病と自己免疫疾患のモデル
一）．Eur J Immunol 21：2743－2748（1991）
Okada T， Takiura F， Tokushige K， Kiyo－
sawa T， Nakauchi H， Hirose S， Shirai T
一887一
