講演 Ⅰ 蚊が媒介する感染症講師 : 国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院忽那賢志氏 1

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講演Ⅰ 「蚊が媒介する感染症」

講師：国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院

忽那賢志氏

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蚊が媒介する感染症

国立国際医療研究センター

国際感染症センター

忽那賢志

人類最大の敵は？

3

(4)

2015年に動物に

殺された人間の数

蚊

3億9000万人

Nature. 2013 Apr 25;496(7446):504-7.

全世界でのデング熱の推定年間感染者数

(5)

蚊媒介性感染症は世界の脅威に！

蚊媒介感染症が

増加する要因

(6)

https://ecdc.europa.eu/en/publications-data/mosquito-borne-diseases-emerging-threat

蚊媒介感染症が広がる要因：気候変動とヒトや物資の移動

外国人旅行者

の増加

国際旅行者

の増加

蚊が貨物とともに

輸送されることも

気候の変動によって

ヒトスジシマカの

活動域が拡大する

温暖化によって

蚊の活動期間も延長

世界の旅行者数

Part

I Basic

Principles

in

the

Diagnosis

and

Management

of

Infectious

Diseases

160 year—primarily in developing countries.

42

_{Enormous progress in}

measles immunization through supplemental immunization activities

and increasing routine coverage, particularly in Africa, has led to a 74%

reduction in worldwide measles deaths.

43

_{Despite this progress, the}

weak underlying immunization systems, famine, limited access

associ-ated with political disruption, and delayed emergency campaigns

explain resurgences of measles in the Horn of Africa and southern

Africa.

44

_{Low first-dose measles coverage and long intervals between}

campaigns offering second-dose opportunities allow rapid

accumula-tion of children susceptible to measles and can lead to large outbreaks.

Poor vaccine acceptance in selected communities, ranging from the

Roma communities

45

_{to anthroposophists in Switzerland has led to}

sizable outbreaks in Europe as well.

46

TABLE 14-3 Examples of Infectious Agents That

Cause or Contribute to Chronic Diseases

PATHOGEN

CHRONIC CONDITION CAUSED/

EXACERBATED BY THIS PATHOGEN

Bacteria

Borrelia burgdorferi Chronic arthritis

Helicobacter pylori Chronic gastritis and peptic ulcers Gastric carcinoma

Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma

Viruses

Epstein-Barr virus Nasopharyngeal carcinoma (undifferentiated) Burkitt’s lymphoma

Post-transplant lymphoproliferative disease B-cell lymphoma

Hepatitis B and C viruses Cirrhosis

Hepatocellular carcinoma Human herpesvirus 8 Kaposi sarcoma

Human immunodeficiency

virus Lymphoma_{HIV-related neurocognitive disorders and} peripheral neuropathy

Human papillomavirus Cervical carcinoma

Anogenital and oropharyngeal cancers Human T-lymphotropic

virus type 1 (HTLV-1) Adult T-cell leukemia/lymphoma

Parasites

Liver flukes Cholangiocarcinoma

Schistosoma haematobium Bladder cancer

Prions

Variant Creutzfeldt-Jakob

disease prion Degenerative brain disorder

TABLE 14-4 Examples of Genetic Factors That

Influence Susceptibility to Disease or Disease

Progression

GENETIC FACTOR

DISEASE INFLUENCE

Alleles of the chemokine receptor

gene CCR5 Partial protection against acquisition of HIV and development of acquired immunodeficiency syndrome

Globin gene alleles (e.g., sickle

globin and α- and β-thalassemias) Partial protection against malaria Lack of the Duffy blood group on

red cells (due to a mutation in a chemokine receptor gene)

Complete protection against

Plasmodium vivax malaria

Blood group O Increased susceptibility to severe cholera HLA alleles May influence susceptibility to infection

or course of disease with HIV, hepatitis B virus, measles, hantavirus pulmonary syndrome, malaria, tuberculosis, human papillomavirus infection, and coccidioidomycosis HIV, human immunodeficiency virus; HLA, human leukocyte antigen.

Modified from Levitt AM, Khan AS, Hughes JM. Emerging and re-emerging pathogens and diseases. In: Cohen J, Powderly WG, Opal SM, eds. Infectious

Diseases. 3rd ed. St. Louis: Mosby; 2010.

FIGURE 14-2

International tourist arrivals, actual trends and forecast, 1950-2030. (From World Tourism Organization [UNWTO]. UNWTO Tourism

Highlights

, 2012 edition. Madrid: UNWTO; 2012. Available at

http://mkt.unwto.org/en/publication/unwto-tourism-highlights-2012-edition

.)

0

Africa Middle East Americans Asia and the Pacific Europe

Actual

Forecasts

1800

1600

1400

1200

1000

800

600

400

200 1950

1960

International Tourist Arrivals Received (million)

1970

1980

1990

940 mm

1.4 bn

1.8 bn

2000

2010

2020

2030

TABLE 14-5 Factors That Contribute to the

Reemergence of Vaccine-Preventable Diseases

FACTOR

SELECTED EXAMPLES

REFERENCES

Failure to vaccinate by

health care system Missed opportunities related to clinician practice, financial, or system constraints Weak or interrupted immunization services, as in humanitarian emergencies 29, 44 Failure to be vaccinated due to patient or parental refusal or deferral

Personal belief and religious exemptions

Vaccine hesitancy

32, 33

Vaccine failure,

including moderate or low vaccine efficacy and waning of immunity over time

Mumps vaccine efficacy in the setting of high force of infection

Waning of immunity after acellular pertussis vaccination 34, 35 Pathogen “escape” from vaccine-induced immunity Serotype replacement including capsular switching in Streptococcus pneumoniae 31

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日本の国際化

2018年の日本からの海外旅行者数は1900万人

訪日外国人は3010万人（いずれも過去最高） 

→4900万人が日本と海外を往復している！

4

3. デング熱媒介蚊について

デング熱 � 、 � にネッタイシマカとヒトスジシマカによって媒介される。ネッタイシマカ

� 、かつて � 沖縄 � � � � � � に生息し、 � 本県 � � � で � 1944 ～ 1947 年に一

時的に生息したことが記録されている。 � 後 � デング熱 � 国内流行にネッタイシマカ

が関与した可能性が示唆されたが、 1955 年以 � �国内で�� 記録がない。現在、

国内に � 生息していないと考えられているが、近年、国際空港 � ターミナルビル周辺

�� 内で� � される� � が相次いでいる。

一方、ヒトスジシマカ � 、日本 � 青森県以南 � � � �

によく � られるヤブカで、 � 中（中 � � � ）にある一本 �

白い筋が大きな特徴である（図 1 ）。 ��気温であれ�、

産卵後数日から1��で�虫が�現し、��後10日ほどで成虫

になる。外気温にもよるが�成虫��30～40日である。

図 1 ヒトスジシマカ � 成虫

デングウイルス� 、 � 蚊 � � � によって蚊 � � 内に � り � まれ、 7 日 � に��

に � � し、次 � � � 以 � ヒトを感 � さ � ることが可能になる。国内に � ヒトスジシマカ

以外にも数 � � �ヤブカが生息しており、実験的にデングウイルス感受性があると思

われるヤブカも � 在する。しかし、 � れら � � 生時 � � � � 、生息 � 度を考えると、

国内で防除対象と考えるべきデング熱媒介蚊 �ヒトスジシマカ�みと言うことができる。

一方、国内 �� でヒトスジシマカと同程度に生息数 �多い �カイエカ�、ウエスト

ナイル熱 � 媒介蚊になると予想されるが、デング熱 � 媒介蚊で � ない。 � � � � �

を表に示す（表 1）。

 成虫 �� と国内分布

ヒトスジシマカ�� 5 月中旬～10

月下旬にみられ、 � � に成虫 � � 在しな

い。 � 生数 � 国内 � 域で非常に多く、

2013 年時点で本州（青森県以南）から

四国、九州、沖縄まで広く分布しているこ

とが確認されている（図 2）。また、� 虫 �

生息 � �年平均気温が 11ºC 以上 ��

域と一 � しており、温 � � � � � � で分

布域が徐々に北上していることが示唆さ

れている。

図 2 � 北 � 方にお � るヒトスジシマカ � 分布域

盛岡

( 2009

〜～

)

花巻(2007〜～） 宮古(2007) ⼤大槌(2011〜～) 軽井沢 会津若若松 100 Km 酒⽥田 本荘東京仙台能代 ⼭山形 秋⽥田 ⽇日光 新庄 ⽯石巻 横⼿手 ⽩白河 気仙沼 未確認地確認地 ⼋八峰 〜～1950年年 2000年年 2010年年 7

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蚊の種類

イエカ Culex

ヤブカ　Aedes

ハマダラカ Anopheles

疾患

_{ウエストナイル熱}

日本脳炎

デング熱

チクングニア熱

ジカウイルス感染症

マラリア

フィラリア症

活動時期

夕方～夜間

日中

夕方～夜間

屋内/屋外

屋内または屋外

主に屋外

活動場所

農村部

都市部

都市部と農村部

蚊の種類と代表的な感染症

Jong Travel and Tropical Medicine Manual, 4th ed.を参考に作成

(9)

日本における日本脳炎患者報告数

10 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 1946 1951 1956 1961 1966 1971 1976 1981 1986 1991 1996 2001 Year

Re

po

rt

ed

c

as

es

報告症例数 0 10 20 30 40 50 60 1982 1987 1992 1997 2002 1954-1966; 勧奨接種 1976～平常時臨時接種 1989; 北京株導入 1967-1975; 特別対策 1989; 北京株導入 日本脳炎患者報告数の変化⽇日本脳炎患者数は1950年年代には⼩小児を中⼼心に年年間数千⼈人の発⽣生があったと考えられている。1965年年には千⼈人以下になったが､1966年年は 2,000⼈人を超え､患者は55歳以上の⾼高年年齢にピークがみられた。 1967年年〜～76年年に特別対策として⼩小児のみならず⾼高齢者を含む成⼈人に積極的にワクチン接種が⾏行行われ､患者は急速に減少､1980年年代は年年間 数⼗十⼈人の報告となった。 1990年年に⼀一時50名を超える患者が報告されたものの、その後急速に減少し1992年年以降降昨年年まで毎年年10名以下 の報告に留留まっている。

９

多屋ら．わが国の日本脳炎に関する疫学情報．第7回厚生科学審議会感染症分科会予防接種部会日本脳炎に関する小委員会

日本脳炎ワクチンの普及により

日本脳炎の発症者は低く抑えられている

↓

蚊による感染症に対する意識が希薄

ブタの日本脳炎中和抗体保有状況

国立感染症研究所, ブタの日本脳炎抗体保有状況－2014年速報第2弾  $(& 4"-%4"#/0. !+,*').   4"#/12 3$( ✤

・ブタは東日本を中心に 

日本脳炎に感染している 

→JEV感染蚊は日本で活動している！

✤

西日本の抗体陽性率が高い 

→西日本在住者でリスクが高い！

9

(10)

デング熱

0

70

140

210

280

350

1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 発生動向調査年別報告数一覧：http://www.niid.go.jp/niid/ja/all-surveillance/2085-idwr/ydata/4405-report-ja2012.html

日本でのデング熱報告数

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デング熱の流行地域

WHO

デング熱の症状

• 熱、頭痛、節々の痛み、筋肉痛などがみられることが多い

• 熱は5～7日くらい続くことが多い

• 鼻水、咳、ノドの痛みなど「かぜ」や「インフルエンザ」のとき

にみられる気道症状はみられないことが多い。ときどき下痢が

現れることがある

• 熱が下がってくる頃に発疹がでる

• ときに出血症状（鼻血、吐血、下血、皮下出血など）が現れる

ことがある

11

(12)

(13)

• デングウイルスや 

日本脳炎ウイルスと同じ 

フラビウイルス科に属する

• ウガンダ・エンテベ近郊の 

ジカの森のアカゲザルから

1947年に分離されたこと

に由来

• 血清型は1つのみ

Viruses 2015, 7(1), 219-238

ジカウイルス

ジカ熱の流行状況

ECDC. Current ZIKA Transmission. Last updated on December 2017

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ジカウイルス感染症の症状

感染しても約8割の人は症状が出ません。

2割の人は蚊に刺されてから2～7日後くらいに発症します。

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渡航地別の疾患の割合

25

50 東南アジア

南アジア

サハラ以南 

アフリカ

ラテンアメリカ

　　　マラリア

　　　デング熱

　　　腸チフス・パラチフス

　　　旅行者下痢症

Freedman, et al. N Engl J Med 2006;354:119-30.

日本におけるマラリア

• 年間60～80例前後（全て海外感染例）。

• 現在でも年間1~2人程度死亡例がみられる。診断・

治療の遅れが主な原因と考えられる。

(16)

● 約10日間～30日間。まれに、半年以上の場合もあります。

(17)

マラリアの臨床症状

• 潜伏期間は12～35日

• 発熱以外の症状は多彩

• 頭痛、関節痛、黄疸、吐気、下痢など

• 症状が発熱と下痢だけのこともあり、旅行者下痢

症と判断され診断が遅れ重症化することがある。

重症マラリアの死亡率は15-20%

マラリアは薬で予防できます

17

(18)

メフロキン 

（メファキン）

アトバコン/プログアニル (マラロン)

（ビブラマイシン）

ドキシサイクリン 

国内での承認

○

○ ☓

服用方法

1錠(275mg) 

を1週間に1回

1錠(A250mg/P100mg) 

を1日1回

1錠(100mg) 

を1日1回

服用開始時期

渡航の1-2週前から

渡航の1-2日前から

服用の終了時期帰国から4週間後まで

帰国から1週間後まで

帰国から4週間後まで

用量の調整

体重45kg未満の場合

体重40kg以下の場合

体重45kg未満の場合

薬価

783.7円/錠

498.1円/錠

21.6円/錠

主な副反応

_{精神神経症状}

消化器症状 

_頭痛

消化器症状、日光過敏

副反応の発現率医療相談11%/中止4%

医療相談7%/中止2%

医療相談6%/中止3%

使用禁忌

精神疾患、痙攣、過敏症

腎障害、過敏症

過敏症

妊婦の適応

なし（海外ではOK）

なし

小児の適応

_{（海外では6か月以上）}

なし 

_{（海外では5kg以上）}

なし 

適応

長期の渡航

短期の渡航

マラリア以外の予防

使用注意

ワーファリン、シクロスポリン_{パイロット、運転手など}

防蚊対策

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防蚊対策

• 蚊が多い時間・時期・場所を避ける

• 衣服：長袖長ズボン

• 防虫剤：DEETまたはPicaridin含有製品、

PERMETHRIN含有衣類など

• 蚊帳を使用する

Keystone, 3rd ed

16 · N Engl J Med, Vol. 347, No. 1 · July 4, 2002 · www.nejm.org

The New England Journal of Medicine

and Fite Bite Plant-Based Insect Repellent (Travel

Medicine). We evaluated this type of repellent using

the same testing methods in six subjects (five men and

one woman). In one subject, a localized cutaneous

re-action developed after the first test, and the subject

discontinued the study. All other subjects completed

three tests each of the repellent. The repellent had a

mean (±SD) complete-protection time of 120.1±44.8

minutes, with a range of 60 to 217 minutes.

DISCUSSION

Protection against arthropod bites is best achieved

by avoiding infested habitats, wearing protective

cloth-ing, and applying insect repellent.

11,12

_{The insect}

re-pellents that are currently available to consumers are

either synthetic chemicals or are derived from plants.

The most widely marketed chemical-based insect

re-pellent is DEET, which has been used worldwide since

1957. DEET is a broad-spectrum repellent that is

ef-fective against many species of mosquitoes, biting flies,

chiggers, fleas, and ticks.

17

_{The protection provided}

by DEET is proportional to the logarithm of the dose;

higher concentrations of DEET provide longer-lasting

protection, but the duration of action tends to plateau

at a concentration of about 50 percent.

18

Most

com-mercially available formulations now contain 40

per-cent DEET or less, and the higher conper-centrations are

most appropriate to use under circumstances in which

the biting pressures are intense, the risk of

arthropod-transmitted disease is great, or environmental

condi-*Plus–minus values are the means ±SD of the times to the first bite in the tests of all 15 subjects. DEET denotes

N,N-diethyl-3-methylbenzamide (formerly known as N,N-diethyl-m-toluamide), HOMS Home Operations and Manage-ment Systems, and IR3535 ethyl butylacetylaminopropionate.

†The mean complete-protection time of each repellent was significantly different (P<0.05 by analysis of variance and Tukey’s tests13_{) from those of all repellents in different categories of protection (A, B, C, D, E, F, G, and H).}

‡The complete-protection time also differed significantly from those of Buzz Away, So-Soft Bug Guard, and Skin-So-Soft Bath Oil.

§The complete-protection time also differed significantly from those of Skin-So-Soft Bug Guard and Skin-So-Soft Bath Oil.

¶This product contains mineral oil, isopropyl palmitate, dicapryl adipate, fragrance, dioctyl sodium sulfosuccinate, bu-tylated hydroxytoluene, and carrot oil.

TABLE 1. PROTECTION TIMESOF INSECT REPELLENTS.*

PRODUCT

ACTIVE INGREDIENT

AND CONCENTRATION COMPLETE-PROTECTION TIME

CATEGORYOF

PROTECTION†

MEAN RANGE

min

OFF! Deep Woods (SC Johnson) DEET, 23.8% 301.5±37.6 200–360 A Sawyer Controlled Release (Sawyer) DEET, 20% 234.4±31.8 180–325 B OFF! Skintastic (SC Johnson) DEET, 6.65% 112.4±20.3 90–170 C Bite Blocker for Kids (HOMS) Soybean oil, 2% 94.6±42.0 16–195 D OFF! Skintastic for Kids (SC Johnson) DEET, 4.75% 88.4±21.4 45–120 D Skin-So-Soft Bug Guard Plus (Avon) IR3535, 7.5% 22.9±11.2 10–60 E‡ Natrapel (Tender) Citronella, 10% 19.7±10.6 7–60 E‡ Herbal Armor (microencapsulated)

(All Terrain) Citronella, 12%; peppermint oil, 2.5%; cedar oil, 2%; lemongrass oil, 1%; gera-nium oil, 0.05%

18.9±13.3 1–55 E§

Green Ban for People (Mulgum Hollow

Farm) Citronella, 10%; peppermint oil, 2% 14.0±11.3 1–45 E Buzz Away (Quantum) Citronella, 5% 13.5±7.5 5–30 E Skin-So-Soft Bug Guard (Avon) Citronella, 0.1% 10.3±7.9 1–30 E Skin-So-Soft Bath Oil (Avon) Uncertain¶ 9.6±8.8 1–30 E Skin-So-Soft Moisturizing Suncare (Avon) Citronella, 0.05% 2.8±3.4 1–15 F Gone Original Wristband (Solar

Gloooow) DEET, 9.5% 0.3±0.2 0.17–1.33 G Repello Wristband (Repello Products) DEET, 9.5% 0.2±0.08 0.17–0.63 H Gone Plus Repelling Wristband (Solar

Gloooow) Citronella, 25% 0.2±0.09 0.17–0.48 H N Engl J Med. 2002;347(1):13.

講演 Ⅰ 蚊が媒介する感染症 講師 : 国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院 忽那賢志氏 1