要 旨
エストロゲン製剤（前立腺癌治療薬）が原因として疑われた血管性浮腫の１例を経験した。エストロゲン製 剤の内服中止、エピネフリン加リンデロン吸入、ステロイド点滴静注、抗ヒスタミン剤筋注、抗生剤の点滴治 療により症状は改善し、その後再燃なく経過している。
キーワード
血管性浮腫、薬剤性、エストロゲン
緒 言
血管性浮腫は皮下または粘膜下組織に突然発症する浮 腫性腫脹である。好発部位は顔面、舌、口唇、咽頭・喉 頭領域で時に重篤な気道狭窄をきたすこともある。今回 われわれは、エストロゲン製剤（前立腺癌治療薬）が原 因として疑われた症例を経験したので若干の文献的考察 を加えて報告する。
症 例
症 例：90歳、男性
主 訴：咽頭違和感、嚥下時痛
既往歴：前立腺癌、慢性腎不全（透析中）
家族歴：特記事項なし
内服薬：エストロゲン製剤（前立腺癌治療薬）、アンギ オテンシン 受容体拮抗薬（ARB）
現病歴：2010年９月 14日夕食後内服薬服用時にカプ セル剤（エストロゲン製剤）が喉の右側に引っ掛かった。
箸を用いて除去を試みたが除去できず様子を見ていた。
違和感が継続し翌日、前医を受診した。披裂の腫脹（右 側が著明）を認め、同日当科紹介となった。当科初診時、
右側有意な披裂部の著明な浮腫を認め（図１）、同日入院 となった。
臨床検査所見（表１）：白血球は正常範囲で、好酸球の 上昇を認めなかった。CRPは 0.79mg/dlと軽度上昇を 認めるだけだった。補体はC3が 76mg/dlで軽度低下し ていたがC4は 27mg/dlと正常範囲だった。
経 過
薬剤性の血管性浮腫を考慮し、エストロゲン製剤（エ
ストラサイト）およびアンギオテンシン 受容体拮抗薬
（ブロプレス）の内服を中止した。エピネフリン加リンデ ロン吸入、ステロイド（ソルコーテフ 200mg×１）点滴 静注、抗ヒスタミン剤（クロールトリメトン 10mg）筋肉 内注射、抗生剤（ペントシリン２g×２）の点滴治療を開 始した。治療により症状は軽快し９月 17日には右披裂部 の浮腫は著明に改善した（図２）。９月 18日からはリン デロン吸入のみとした。その後症状の再燃はなく９月 21 日には右披裂部の浮腫は完全に消失し（図３）、同日退院 となった。浮腫改善後の喉頭ファイバーの所見では右梨 状窩に白苔の付着を認めた（図４）ため、エストロゲン 製剤の直接粘膜障害による浮腫と考えた。退院後もエス トロゲン製剤の休薬は継続し、浮腫の再発なく経過して いる。
科
長 屋 朋 典 本 間 朝 朝 倉 光 司
室蘭病
エストロゲン製剤が原因として考えられた血管性浮腫の１例
市立室蘭総合病院 耳鼻咽喉
23年 10月)
図１ 右側有意な披
医誌（第 36巻 第１号 平成
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裂部の著明 浮腫 認めを
論
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40
考 察
血管性浮腫は蕁麻疹（urticaria）の一病系に分類され る病態で、一般の蕁麻疹が真皮上層に出現するのと異な り、真皮下層、皮下組織、粘膜下組織に生ずる、血管の
拡張および透過性亢進に起因する血漿成分の漏出に基づ く浮腫である 。1882年、von Quinckeが最初に記載し た ことによりQuincke浮腫とも呼ばれる。好発部位は 顔面、舌、口唇、咽頭・喉頭領域で咽頭や喉頭に生じる と、気道閉塞や喉頭浮腫により呼吸困難を来し、窒息死 する場合もある 。
発生原因は様々であるが （表２）、このなかで遺伝性 血管性浮腫や後天性C1-INH欠損症・低下症は、C4に血 清レベルの低下を認めるが 、本症例ではC4は 27mg/
dlと正常範囲だった。
血管性浮腫の原因となる薬剤は多種におよび（表３）、
本症例ではアンギオテンシン 受容体拮抗薬（ブロプレ ス）とエストロゲン製剤（エストラサイト）を内服して いた。アンギオテンシン 受容体拮抗薬が血管性浮腫を 引き起こす機序は現在のところ解明されていないが、ア ンギオテンシン 受容体拮抗薬でアンギオテンシン の 血中濃度を高値にすると、B2キニンレセプターの発現が 増加してブラジキニンの作用を増強されるとの報告があ
表１ 入院時検査所見
血液一般 生化学 補体
WBC 9080/μg CRP 0.79mg/dl C3 76mg/dl Seg. 90.7％ TP 5.7g/dl C4 27mg/dl Lym. 4.7％ Alb 3.3g/dl
Mono. 4.2％ BUN 61.1mg/dl Eosino. 0.2％ Cr 4.62mg/dl Baso. 0.2％ AST 22IU/L RBC 303万/μg ALT 22IU/L Hb 11.2g/dl LDH 240IU/L Hct 32.7％ ChE 162IU/L PLT 13.5万/μg Na 136meq/L Cl 109meq/ L Ｋ 4.5meq/L Ca 8.3meq/ L BS 102meq/ L 図２ 右披裂部の浮腫は軽快した
図３ 右披裂部の浮腫は消失した
図４ 右梨状窩に白苔の付着を認めた
表２ 血管性浮腫の成因 薬剤 ペニシリン薬 アスピリン
NSAIDs ACE阻害薬 ARB アレルギー 食物 ラテックス 虫刺 物理的要因 日光 寒冷 運動 特発性 高親和性IgEレセプター 補体系の異常 遺伝性C1-INH欠損・機能異常
後天性C1-INH欠損
表３ 血管性浮腫の原因となる薬剤 ペニシリン
アスピリン、NSAIDs 線溶系酵素
アンギオテンシン変換酵素阻害薬 アンギオテンシン 受容体拮抗薬 エストロゲン
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り 、さらに詳しい研究が待たれる。また、エストロゲン は肝臓でのレニン基質の合成増加作用があり、RAA系 を賦活化する。また、エストロゲンには凝固亢進作用が あり、深部静脈血栓症から局在性浮腫を引き起こす場合 がある 。本症例ではエストロゲン製剤（エストラサイ ト）が喉の右側に引っ掛かった後より症状が出現したこ と、浮腫改善後の右披裂粘膜に白苔の付着があったこと よりエストロゲンの作用による血管性浮腫が強く疑われ る。
血管性浮腫の治療は原因薬剤の中止、抗ヒスタミン薬、
ステロイドホルモン、エピネフリンの投与が一般的であ る。遺伝性血管性浮腫や後天性C1-INH欠損症・低下症 が疑われる場合はC1-INH製剤を投与する。浮腫が軽度 の場合は、ダナゾールやトラネキサム酸の投与で代替が 可能とされている 。いずれの場合も気道閉塞の症状が ある症例では、気道確保が必要である。必要に応じて気 管内挿管や気管切開を行う。また、その体制を整えてお くことが重要である。最初は軽症でも急速に進行する症 例や、いったん軽快しても再燃する例もあるため注意を 要する。
結 語
エストロゲン製剤が原因として疑われた血管性浮腫の １例を経験した。血管性浮腫を誘発する薬剤は多数存在 し、そういった薬剤が血管性浮腫の原因のひとつになり 得ることを念頭におくことが重要である。また、急速に 進行する症例や、いったん軽快しても再燃する例もある ため、気道確保の体制を整えておくことが肝要である。
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