日消外会誌 25(12):2903∼ 2913,1992年
髄様増殖性低分化型 胃癌の臨床病理学的検討
新潟大学第1外科,同
藍沢喜久雄 多 田 哲 也
田中 央 生 回 中 申 介
片柳 憲 雄 西 巻 正
武藤 輝 一 曽 我 淳 Ⅲ
は じめに 胃癌 の組織型 は他 の消化器癌, と くに大腸癌 と比べ る と極 めて多彩 で あ る。胃癌取扱 い規約 1)では,胃 癌 の 生物学的特性 を表 す基本型 としての組織型分類 のほか に,間 質 の多寡 に よる表現が付記 され るよ うにな って い る。 この表現が重要 な意味を もつのは, と くに低分 化型腺癌 においてであ り,髄 様型 と硬 性型 とではその 増 殖,浸 潤,転 移 形 式 に 大 き な 差 が 認 め られ て い る21-0.髄様増殖 性低 分化型腺癌 は肝転移 を きたす傾 向が強 い とされてい るが516),それが どの よ うな組織学 的,生 物学的特徴 を有す る ものに よる ものかを検討 し た報告 は少 ないのD。_方 ,胃 癌取扱 い規約 の組織型分 類 は,低 分化腺癌 が充実型 と非充実型 に亜 分類 され る な ど,現 在 改訂 が進 め られてお りり,そ れぞれの臨床病 理学 的差異 も検討 されてい る1の111そこで,今回われわ れの教室 で切除 された髄様 (充実)性 増殖 を示す低 分 化型 胃癌 も組織学的 に整理 す る必要 があ ることと,そ の中に含 まれ る特殊 な生物学的特性 を有す る癌 を明 ら かにす る 目的で,髄 様増殖性低分化型 胃癌 をまず光顕 <1992年 7月 6日 受理>別 Fll請求先 :藍沢喜久雄 〒951 新 潟市旭町通 1番 町757 新 潟大学医学部第 1 外科 医療技術短期大学外科・鈴木 聡
藪
崎 裕
渡辺 和 夫 武 藤 一 朗
鈴木 力 田
中 乙 雄
組織学的所 見 に よ り亜分類 し,さ らに特殊染色,免 疫 組織化学 的染色 を行 い,臨 床病理学的 な らびに生物学 的特徴 の比較検討 を行 った。 対象 と方法 1.対 象症例 1961年か ら1990年までの期間 に教 室で切除 された, 残 胃痛 を除 く初発,単 発 の固有筋層浸潤 以上 の進行 胃 癌 1,448例の うち,低分化腺癌 あ るいは未分化癌 と診 断 され,組 織学的 に髄様 性増殖 を示す169例 (11.7%)を 対象 とした。 2.方 法 切除標本 は ホルマ リン固定,パ ラフ ィン切片 とし, H.E.染 色,Grimelius染 色を行 った。 また,抗 alpha、 fetoprotein(AFP)抗 体 (Cappel, USA), ま 元human chorionic gonadotropin(HCG)抗 体 (Dakopatts, D e n m a r k ) , お よび抗 c ―e r b B ‐2 遺伝子蛋 白ポ リク ロー ナル抗体 ( T r i t o n B i O s c i e n c e s l n c . , U S A ) を用 い, A B C 法 にて免疫組織化学的染色 を行 った。 組織学的所見 よ り, 1 6 9 例 を以下 の 4 型 に分類 した。 1 ) 充 実型 2)acinar type 3 ) 未 分化型 髄様増殖性低 分化型 胃癌 1 6 9 例を組織像 よ り, 1 ) 充 実型 ( 9 7 例) , 2 ) a c i n a r t y p e ( 5 4 例) , 3 ) 未 分 化型 ( 1 2 例) , 4 ) l y m p h o i d s t r o m a ( 6 例 ) の 4 型 に分類 し, 臨 床病理学的, 組 織化学的 に検討 した。 充実型 は肝転移率, リ ンパ節転移率が a c i n a r t y p e に比べ高率 で, 5 年 生存率 も充実型4 9 。1 % , a c i n a r t y p e 7 5 . 5 % と充実型 の方 が予後不 良であ った。 また, a c i n a r t y p e はl y m p h o i d s t r o m a 同様 に間質 に 細胞浸潤反応 を伴 うものが多 か った。充実型 の中 には C r i m e l i u s 反応 陽性 で, 内 分泌細胞 へ分化 を示 す ものが1 1 例 ( 1 1 . 3 % ) , A F P 陽 性例 が1 7 例( 1 7 . 5 % ) あ り, これ らは予後不 良で肝転移再発 が多か っ た。また, c ‐e r b B , 2 遺伝子蛋 自の発現 と予後 との間 に相関 は認 め なか った。以上, 髄 様増殖性低 分化型 癌 には予後 の良い a c i n a r t y p e や, 予 後不 良で独立 した病理学 的 e n t i t y とされ る内分泌細胞癌, A F P 産生癌 が認 め られ, 今 後, これ ら高悪性度群 に対す る治療法 の開発 が望 まれ る。Key words: poorly differentiated gastric carcinoma, medullary gowth pattern, Grimelius staining, immunohistochemistry, c-erbB-2
1 4 ( 2 9 0 4 ) 髄様増殖性低分化型 胃痛の臨床病理学的検討 日消外会誌 25巻 12号 これ らの 中 に は腫 瘍 細 胞 が巣 状 , 索 状 , リボ ン状 , P ゼ ッ ト状 な どに配 列 す る カル チ ノイ ド類 似 型 ( 4 0 4 2 1 1 ) も含 め た ( F 七. l b ) . 2)acinar type 腫 瘍 細 胞 が 数個 集 属 し, 腺 房 状 の小胞 巣 を形 成 し増 殖 す る もので, 5 4 例 ( 3 2 . 0 % ) に 認 め られ た。 腫 瘍 間 質 に は中 等 度 な い し高 度 の細 胞 浸潤 反 応 を認 め る もの が 多 か った (Fig. 2)。 3 ) 未 分化 型
Fig. 3 Undifferentiated type tumors irhe tumor was composed of large‐sized tumOr cells 、vhich had prominent nucleoll,and had none of direction in direrentiation. The prominent pleomOrphism of tulnOr cells was cOmmon(a),but in some tumors a monotonous gro、 vth pattem 、vas also obsen′ed(b)HE,× 100
Fig. 4 Lymphoid stroma type tumors. The tumor was composed essentially of medium-sized cells with faintly basophilic cytoplasms (a). The stroma of the tumor was accompanied by promi-nent lymphocytic infiltration. Differentiated tubu-lar adenocarcinoma was f ound in the intramucosal areas (b). H.E.. x100.
4)lymphoid ttroma 臨床 病 理 学 的検 討 は,年 齢 と性 別 ,腫 瘍 占居 部 位 , 術 中所 見 , リ ンパ 節 転 移 率, 5年 生 存 率 ,再 発 形 式 に つ い て行 った 。統 計学 的有 意差検 定 は χ2検定 で行 い, 術 後 の 生 存 率 曲 線 は Kaplan,Meier法 を 用 い て 作 成 し,各 生存 率 曲線 間 の差 の検 定 は generalized Wilcox on testを用 いた 。 成 績 1.病 理 組 織 学 的 所 見 1)充 実 型 97例 (57.4%)に 認 め られ ,腫 瘍 細 胞 が比 較 的 大 型 の胞 巣 を形 成 し,充 実 性 に増 殖 す る もの で (Fig.la),
Fig。l Solid type tumors The neoplattic cells fomed solid nests(a),and sometimes they、 vere attanged in trabecular, rosette,1lke and ribbon‐ like pattems as observed in carcinoid tumors(b). Only a fe、 v lymphocytes and plasma cells inaltrated in the stroma of tunors H E, × 100.
Fig. 2 Acinar type tumors. Several neoplastic cells aggregated and formed acinar structures. Moderate to remarkable cellular infiltration in the stroma was observed. H.8.. x100.
1992年12月 1),2)に 属 さず,核 小体 が明瞭 で大型 の腫瘍細胞 で 構成 されてお り,pleomorphismの 強 い ものか ら(Fig. 3a),比 較 的 mOnOtonousに 増殖 す る もの までが認 め られ (酎じ,3b),未 分化癌 と診断 された もの も含 め検 討 した。全部 で12例 (7.1%)認 め られた. 4)15江nphoid stroma Watanabeら 1のの診断基準 に準 じ,癌 胞巣周 囲 に著 明な リンパ球浸潤 を伴 うもので, 6例 (3.5%)に 認 め られた (Fig.4a,b). 2,臨 床病理学 的検討 1)年 齢 と性別 平均年齢 は,各 型 とも60歳前後 で あ ったが,acinar typeは 58,0歳と充実型 の60.0歳よ り約 2歳 若 か った。 男女比 は未 分化型 で1.0:1と 同数 で あ った ほか は男 性 に多 く, と くに lymphoid stromaでは5.0:1の 比 率 であ った (Table l). 15(2905) 2)腫 瘍 主 占居部位 各型 におけ る腫瘍 主 占居部位 を 胃上部 (C),胃 中部 (M), 胃 下部 (A),お よび 3領 域 (CMA)の 4群 に分 け検討す る と,充 実型,未 分化型 で は A領 域 がそれぞ れ48例(49.5%), 7例 (58.3%)と 多 か ったが,acinar typeで は M領 域,C領 域 がそれぞれ21例 (38.9%), 17例 (31.5%)と 中 上 部 の もの が 多 か った。 ま た, lymphoid stromaは C領 域 が 4例 (66.6%)と 最 も高 率 であ った (Table l). 3)術 中所見 手術 時の肉眼判定 を肝転移 (H),腹 膜播種 (P), リ ンパ節転移 (N)の 各因子 について検討 した,H因 子 陽性例 は充実型,未 分化型 がそれぞれ 6例 (6.2%), 1例 (8.3%)と acinar typeの1例 (1.9%)に 比べ, 手術時すで に肝転移 を有す る ものが多 か った。P因 子 に関 して も,充 実型 で陽性例 は11例(11.3%)と acinar
Table 1 Clinical findings in 169 patients with poorly differentiated gastric carcinoma with medullary growth pattern
*Mean+SD
c: upper third of the stomach, M: middle third of the stomach, A: lower third of the stomach, CMA: 3 segments of the stomach.
Table 2 operative findings in 169 patients with poorly differentiated gastric carcinoma with medullary growth pattern
Histologic classification Average age M/F Ratio Location
ｍＮ ｏ ・ 。 ｆ
い
C M A CMA Solid type Acinar type Undifferentiated type Lymphoid stroma 60 6■ 10 6Ⅲ 58 0=上11 4 59 1t12 5 60 3t16 7 1 4 2 0 1 0 5 0 24 ( 2 4 7 % ) 17 ( 3 1 . 5 % ) 2 ( 1 6 7 % ) 4 ( 6 6 6 % ) 25 (25 8%) 21 ( 3 8 9 % ) 2 ( 1 6 7 % ) 1 ( 1 6 7 % ) 4 8 ( 4 9 . 5 % ) 15 ( 2 7 8 % ) 7 (583%) 1 (167%) 0 (0%) 1 (18%) 1 (8.3%) 0 ( 0 % ) 4 7 ( 2 7 . 8 % ) 49 ( 2 9 , 0 % ) 7 1 ( 4 2 0 % ) 2 ( 1 . 2 % ) 169 ( 1 0 0 % ) Histologic classification H P N曲 ぃ
Ｔ 。 ｔ ａ ︲
(一 ) ( 十 ) (一 ) ( 十 ) ≦N2 N3≦ Solid type Acinar type Undifferentiated type Lymphoid stroma 91 (93.8°/。) 53 (981%) 11 ( 9 1 . 7 % ) 6 ( 1 0 0 % ) 6 (62%) 1 (19%) 1 (83%) 0 ( 0 % ) 8 6 (88.7%) 5 0 ( 9 2 . 6 % ) 1 1 ( 9 1 7 % ) 6 ( 1 0 0 % ) 11 ( 1 1 . 3 % ) 4 ( 7 4 % ) 1 ( 8 . 3 % ) 0 ( 0 % ) 67 (69。1°/。) 45 ( 8 3 . 3 % ) 7 ( 5 8 3 % ) 6 ( 1 0 0 % ) 3 0 ( 3 0 , 9 % ) 9 ( 1 6 . 7 % ) 5 ( 4 1 . 7 % ) 0 ( 0 % ) 54 12 6 1 6 1 ( 9 5 . 3 % ) 8 ( 4 7 % ) 153 ( 9 0 5 % ) 16 ( 9 . 5 % ) 125 ( 7 4 0 % ) 4 4 ( 2 6 . 0 % ) ( 1 0 0 % )1691 6 ( 2 9 0 6 ) 髄様増殖性低分化型 胃癌の臨床病理学的検討 日消外会誌 25巻 12号
3 . G r i m e l i u s 染 色 お よび免 疫 組 織 化 学 的検 討 G r i m e l i u s 反応 陽 性 例 は 充 実 型 で9 7 例中 1 1 例 (11.3%)と 多 く, う ち カル チ ノイ ド類似 型 が 9例 と大 半 を 占め て いた (F堵 .5a)。 一 方 ,acinar typeは 3例 (55%),lymphoid stromaは 1例 (16.7%)に 陽 性例 を認 め た が,び まん性 に染 色 され る もの は認 め られ な か った。
AFP染 色 陽 性例 は充 実 型 で97例 中 17例 (17.5%)と 最 も多 く,未 分化 型 で 1例 (8.3%)に 認 め られ た が, acinar type,lymphoid stromaに は認 め られ な か っ た。 充 実 型 の陽 性例 17例は癌 胞 巣 の ほ ぼ全体 に染 色 さ
Fig.6 AFP‐ positive cells(arrowheads)in solid type tumor(a, × 100).H.E staining for the same tumor(b,× 100).The neOplattic cells with iarge, hyperchrOmatic nuclei and eosinophilic cyto・ plasm forlned a trabecular pattem resembling a typeの 4例 (7.4%)に 比 べ 高 率 で あ った.さ らに N因 子 で も充 実 型 ,未 分 化 型 で N3以 上 の リンパ 節 転 移 高 度 例 が そ れ ぞ れ 30例 (30.9%), 5例 (41.7%)と 多 か っ た (Table 2). 4)リ ンパ節 転 移 率 治癒 切 除 症例 に お け る組 織 学 的 リンパ節 転 移 率 (n) を 検 討 した が,充 実 型 で は n(十 )例 が65例 中44例 (67.7%)と acinar typeの44例 中21例 (47.7%)に 比 べ有 意 に高 率 で あ った (p<005)(Table 3).
Fig. 5 Grilnelius staining positive celis (arro、v‐ heads)in carcinOid‐like type tumor(a, ×100)H E. staining for the same tumor (b, X100) Medium‐ sized, polygonal cells with high N/C ratio and mitosis forlned macroalveolar solid cancer nest i「he turnor was considered to be endocrine cell carcinoma according to WHO histological classincation17).
Table 3 Incidence of lymph node metastases of poorly differentiated gastric carcinoma with medullary growth pattern in 120 patients who underwent curative gastic resection
'p(0.05, compared to acinar type
n(-) : cases without lymph node metastases, nl: cases with primary lymph node involvement, n2: cases with secondary lymph node involvement.
hepatocellular carcinoma.
Histologic
classification n ( 一 ) Total No. ofn(*) cases Total N o o f cases Solid type Acinar type Undifferentiated type Lymphoid stroma 2 1 ( 3 2 . 3 % ) 2 3 ( 5 2 , 3 % ) 4 ( 6 6 . 7 % ) 2 ( 4 0 . 0 % ) 1 8 ( 2 7 7 % ) 1 1 ( 2 5 0 % ) 1 ( 1 6 6 % ) 2 ( 4 0 0 % ) 2 6 ( 4 0 . 0 % ) 10 ( 2 2 7 % ) 1 ( 1 6 . 6 % ) 1 ( 2 0 . 0 % ) 44 ( 6 7 7 % ) ・ 2 1 ( 4 7 7 % ) 2 (33 3ワる) 3 ( 6 0 0 % ) 65 44 6 5 5 0 ( 4 1 . 7 % ) ( 2 6 7 % )3 2 ( 3 1 . 6 % )38 ( 5 8 3 % )70
・ ２ ０慨
1 9 9 2 年1 2 月 れ るものがほ とん どで ( F i g . 6 a ) , 1 4 例 に認め られ, 残 り3 例 は癌胞巣 の一部 にのみ染色 され るもので あ っ た。A F P 陽 性例 は未 分化型 の 1 例 も加 えて1 6 9 例中1 8 例 ( 1 0 . 7 % ) に 認め られた が, そ の組織学的特徴 は, 腫瘍細胞 は大型 で, 核 小体 の 目立 つ核 を有 し, 胞 体 は 好酸性 に富む もの, あ るいは淡 明の もので肝細胞癌 に 極 めて類似 していた。細胞 の配列 はや は り肝細胞癌 で み られ る よ うな索 状 あ るい は巣 状 配 列 を示 して いた ( F i g . 6 b ) 。また, 粘 膜表 層部 には乳頭管状腺癌部 分が 認 め られ, 深 層 の髄様増殖性低 分化癌部 分 とはなだ ら
Fig.7 HCG‐ positive cells(arrOwheads)in solid type tumor(a,× 100)HE.staining for the same tulnor (b, ×40). The histologic feature of the tumor was consistent with that of choriocar‐
cinoma.
Fig. 8 Immunostaining of c-erbB-2 protein in acinar type (a, x40) and lymphoid stroma type (b, X 100) tumors. The immunoreactivity was observed in the membrane of cancer cells, and was localized to differentiated tubular adenocar-cinoma cells of intramucosal areas in lymphoid stroma type tumors (arrowheads).
17(2907) か な移行 を示 していた。 HCG陽 性例 は充実型 で97例中 4211(41%),acinar typeで 54211中4例 (7.4%),未 分 化 型 で12例中 1例 (8.3%)に 認 め られた。 こ れ らの うち癌胞巣全体 に強 く染色 され る ものは充実型 と acinar typeのうちのそ れぞれ 14211ずつ のみで,充 実型 の 1例 は trOphoblast 様 の増殖 がみ られ,繊 毛上皮癌 と診 断 されて よい症例 で あ った (Fig.7a,b)。 また,前 述 の AFP陽 性例 の 中 には,同 時 に HCG陽 性細胞 を有 す る ものが 3例 認 め られた。 c‐erbB‐2遺 伝 子 蛋 白 陽 性 例 は 充 実 型97例 中11421 (11.3%),acinar type 54例中12例 (22.2%)と acinar typeで 比較 的陽性例 が多 か った (Fig.8a).未 分化型 では陽性例 は認 め られ なか った。lymphoid stromaで 2例 に認 め られたが,い ず れ も表 層 の管状腺癌部 分の みで深層 の髄様増殖 の部 分では陽性細胞 は認め られ な か った (Fig.8b).な お,c‐erbB‐2遺伝子蛋 自の陽性部 位 は細胞膜 が主で,一 部 の症例 で細胞質 に も認 め られ たが,癌 胞巣全体 に強 く染色 され るものは充実型 4例 (4.1%),acinar type 4例(7.4%),全 症例 169例中 8 例 (4,7%)で あ った (Table 4)。 4,術 後 5年 生存率 と再発形式 治癒切除症例 において,充 実型 と acinar typeとの 間で術後生存 率 を比較 した (Fig.9), 5年 生存 率 は充 実型49.1%,acinar type 75.5%とacinar typeで有意 に高 い生 存 率 を示 した (p<0.01)。 未 分 化 型 お よび lymphoid stromaは症 例 数 が少 な いた め今 回術 後 生 存 率 を求め なか ったが,未 分化型 で は治癒切 除症例 6 例 中, 4例 が 5年 生存, 1例 が58か月の現在,再 発 を 有 しなが ら生存 中 で他 の 1例 が59か月 で 死 亡 した。 lymphoid stromaでは治癒切 除症例 5例 中, 1例 が 5 年生存, 2例 が39か月,23か 月の現在生存 中,他 の 2
Fig. 9 Comparative survival of solid type and acinar type tumors.
Histologic classification
No. of cases positive
Ｎ 。 ． 。 ｆ
Ｔ 。 ｔ ａ ︲
ぃ
Gm AFP HCC c‐erbB‐2 Solid type Acinar type Undifferentiated type Lymphoid stroma 1 1 ( 1 1 3 % ) 3 ( 5 6 % ) 0 ( 0 % ) 1 ( 1 6 7 % ) 17 ( 1 7 . 5 % ) 0 ( 0 % ) 1 ( 8 3 % ) 0 ( 0 % ) 4 ( 4 1 % ) 4 ( 7 4 % ) 1 ( 8 . 3 % ) 0 ( 0 % ) 1 1 ( 1 1 3 % ) 12 ( 2 2 . 2 % ) 0 ( 0 % ) 2 ( 3 3 3 % ) 6 15 ( 8 9 % ) ( 1 0 . 7 % )18 9 ( 5 3 % ) 2 5 ( 1 4 8 % ) 169 ( 1 0 0 % ) 18(2908) 例がそれぞれ3 9 か月, 2 か 月で他病死 した。再発形式 を T a b l e 5 に示す が, 充 実型 で は局所再発, リンパ行 性転移 はそれぞれ 1 7 1 1 ( 1 4 . 3 % ) で あ ったが, 肝 転移 な どの血 行性転移再発 が 5 例 ( 7 1 . 4 % ) と 高率で あ っ ブt . 次 に各種染色陽性例別 に予後 を検討 した.治 癒切 除 症 例 に お け る Grimelius反応 陽 性 例 の 5年 生 存 率 は 37.5%で あ り,50%生 存期間 は60か 月であ った (Fig。 10)。再発形式 は肝転移が 2例 ,リ ンパ行性転移が 1例 であ った。AFP陽 性例 の 5年 生存率 は18.3%で あ り, 50%生 存期 間は6.2か月であ った (Fig.10)。再発形 式 は肝転移が 4例 (100%)で あ り,非 治癒切除症例 で手 術時すで に肝転移 を認 めた 1例 と,術 後 10か月後 に肝 転移 で死亡 した 1例 とを合わせ る と,経 過 中 に肝転移 を生 じた症例 は18711中6例 (33.3%)と 高率であ った。 また,HCG陽 性例 は治癒 切 除症例 5例 中 3例 が 5年 髄様増殖性低分化型胃癌の臨床病理学的検討Table 4 Grimelius staining reactions and immunohistochemical findings of 169 cases of poorly differentiated gastric carcinoma with medullary growth pattern
Grm: Grimelius staining; AFP: alpha-fetoprotein; HCG: human chorionic gonadotropin. 日消外会誌 25巻 12号 ０ 口 一 国 に と 湯
Fig. 10 Survival curves of patients with Grimelius staining positive and AFP-positive tumors.
M o n h ( M )
生 存 し,繊 毛 上 皮 癌 の 1例 は 4か 月 で他 病 死 ,ほ か の 1例 は AFP陽 性 例 で一 部 に HCG陽 性 細 胞 を 有 す る 症 例 で,36か 月で 死 亡 した が,再 発 形 式 は検 索 で きな Table 5 Patterns of recurrence according to histologic classification
唖ｃ ａ ｔ ｉ。
Ｈ ｉ ｓ ｔ 。
Ｎ
Patterns of recurrence TotalN o . o f
Local Lymphnodal Hematogenous Peritoneal
Solid type Acinar type Undifferentiated type Lymphoid stroma 1 ( 1 4 3 % ) 1 ( 3 3 3 % ) 0 ( 0 % ) 0 ( 0 % ) 1 ( 1 4 . 3 % ) 0 ( 0 % ) 0 ( 0 % ) 0 ( 0 % ) 5 ( 7 1 . 4 % ) 1 ( 3 3 3 % ) 0 ( 0 % ) 0 ( 0 % ) 0 ( 0 % ) 1 ( 3 3 3 % ) 2 (100%) 0 ( 0 % ) 3 2 0 2 ( 1 6 . 7 % ) 1 ( 8 3 % ) 6 ( 5 0 . 0 % ) 3 ( 2 5 0 % ) 'Cases with confirmed sites of recurrence.
1 9 9 2 年12月
Fig。 1l Comparative survival of c‐ erbB‐2 gene product‐positive and‐ negative tumors.
c . e 6 8 ' 2 F n 6 g d u d r i t v € c e s { n = 2 1 ) 19(2909) W a t a n a b e ら 1 分が提 唱 した。 リ ンパ球 浸 潤 が著 明 な g a s t r i c c a r c i n o m a w i t h l y m p h o i d s t r o m a と呼ばれて い る もの も認め られている。今回, わ れわれ もこの よ うな観点 か ら, H . E . 光 顕組織像 を詳細 に検討 し直す こ とに よ り, ま ず組織型 の王 分類 を試みた。 その結果, 髄様増殖性低 分化型 胃癌 を組織学的 に次 の 4 型 , す な わ ち, 1 ) 充 実型, 2 ) a c i n a r t y p e , 3 ) 未 分化型, 4 ) l y m p h o i d t t r o m a に分類す ることがで きた。丸 山 らゆ も低 分化型充実性 胃癌 を組織学的所見 よ り, 1 ) s m a l l cell carcinoma―atypical carcinoid type, 2)AFP producing type, 3)acinar type, 4)signet‐ring cell medullary type,5)large cell typeに分類 し,臨 床病 理学 的検討 を行 って い るが,わ れわ れ は,今 回 signet― ring celi carcinomaは除 き,ま た,丸 山 らの示 した上 記 の1),2),5)な どは H.E,光 顕組織像 のみでは明確 に 区別 しがた い点があ る ことか ら,胞巣 の形態 を重視 し, 充実型 として検 討 した.一 方,未 分化癌 は,形 態学 的 に未 分化癌 の像 を示 していて も,ホ ルモン産生 な ど機 能 分化 を示す ものが 胃にか ぎ らず,種 々の悪性腫瘍 で 認め られてい る ことか ら, これ らの機能分化 の有無 を 検討す るため対象 に含めた。 髄様増殖性低 分化型 胃癌 の頻度 は 自験例 では11.7% であ ったが,髄 様性 (充実性)低 分化腺癌 を対象 とし た丸 山 ら1。,大 下 ら1'の報告 で は,そ れぞれ4.9%, 6.3%,未 分化癌 を含 めた松坂分の報告 では,4.2%で あ り, これ らに比べ る と高頻 度であ った。 こ れ はわれわ れ が,組 織学的所見 において弱拡大 を重視 し,全 体的 に膨張性発育 を示す ものを髄様性 と判定 したためであ る と考 え られ る。平均年齢 では各型 とも60歳前後 で, 充実型 は acinar typeより約 2歳 高齢 で あ った が,他 の報告例lの1つで も acinar typeあるいは非充 実型 よ り も高齢者 に多 い傾 向が認 め られ てい る。 男女比 に関 し ては未 分化型 で同数であ ったほかは男性に多 く, と く に lymphoid stromaでは5.0!1の 比率であ り,従 来 の報告1分1'と同様の傾向を示 した。 腫瘍 の 占居部位 は充 実型 に関 して は A領 域 に多 い とす る もの11ちC領 域 に多 い とす る もの10など一定 の 傾 向は認め られ ないが, 自験例 で は,充 実型 お よび未 分化 型 は A領 域 が そ れ ぞ れ49.5%,58.3%と 高 率 で あ った。acinar typeでは丸 山 ら10の報告 にみ られ るよ うに M領 域 が38.9%と 最 も高頻 度 で あ った。 また, lymphoid stromaでは,胃 底腺領域 とす るもの1動があ るが,自 験例 で も C領 域 が66.6%と 最 も多 く,胃 上部 が好発部位 と考 え られた。 ″ ] ￨ : : I N S ■
o efbB 2 ge"producl negalve cases(n=91)
24 36 48 Msihs (M) rs* : 6 dsrb, か っ た 。 次 に,治 癒切 除症例 において c‐erbB‐2遺伝子蜜 白陽 性例21例 と陰性例91例 との間で予後 を比較 したが, 5 年生存率 はそれぞれ70.8%,575%と 両群間 に統計学 的 な有意差 は認め られ なか った (Fig.11). 考 察 胃癌 において,予 後 を決定す るものは癌 の進 行度で あ り,規 定 因子 としては,深 達度, リンパ節転移,腹 膜 お よび遠 隔転移 であ る。一方,胃 癌 の組織型 分類 は, 痛 の生物学的態度,す なわ ち増殖,浸 潤,転 移 な どの 形式 を表 す基本型 として極 めて重要 であ る.ま た,癌 の生物学的態度 を明 らかにす ることは,外 科的治療 の み な らず,癌 の生物学 的特性 に基づ いた化学療法 を確 立す る うえで も意義 のあ ることと考 え られ る。 低 分化型痛 は腺管形成 のほ とん ど認 め られ ない癌 で あ り,一 般 に線維性 の間質 に富み,scirrhousな増殖 を 示す もの と,間 質量 が少 な く,髄 様性 に増殖 す る もの とがあ る.前 者 は リンパ節転移,腹 膜播種 を主体 とし た進展様式 を示 し,後 者 は肝転移 を きたす傾 向が強い とされ てい るの∼0,そ こで,今 回,わ れわれは髄様性増 殖 を示す低 分化型 胃癌 の中 には, どの よ うな組織学的 特徴,生 物学的特性 を有す るものが含 まれてい るのか を研究す る 目的 で,髄様増殖性低分化型 胃癌169例を対 象 として検 討 を行 った。 髄様増殖性低 分化型痛 の組織学 的特徴 を詳細 に観 察 す る と多様 であ り,単 に癌胞巣 が充実性 に増殖す るも のや,腫 瘍細胞 の配列 にあ る程度 の規則性がみ られ, 索状,巣 状, リボ ン状, Pゼ ッ ト状 な どに配列 し,一 見 カル チ ノイ ド腫瘍 に類似 した もの も認 め られ るの. また,腫 瘍細胞が数個集属 し,小 さな腺房状構造 を形 成 し増殖す る もの も認め られ る1。.一方で は,全 くどこ に も分化 を示 さない よ うな未分化 なものや, さ らに,
20(2910) 術 中所見 で H因 子 に関 しては,充 実型 お よび未 分化 型 で手術 時 の肝転移 陽性例 はそれぞれ6.2%,8.3%と acinar typeの1.9%に 比べ高率であ り,従 来 の報告 で 髄様増殖性低分化型癌 は肝転移 の傾 向が強 い とされて い る。いのは,今 回の検討 か ら,充 実型,未 分化型 の組 織像 を示す ものが大 きな要 因 と考 え られた。 また,N 因子 に関 して も,充 実型,未 分化型 は N3以 上 の リンパ 節転移高度例 が acinar typeに比べ高率 で あ った。 こ の傾 向は治癒切除症例 の リンパ節転移率 において も同 様 で,充 実型 の n(十 )例 は,67.7%と acinar typeの 47,7%に 比べ有意 に高率であ った。 ここで,各 型の組織学的特徴 を腫瘍間質の細胞浸潤 反応 につ いてみ る と,充 実型,未 分化型 では間質 の細 胞浸潤反応 は認め られ ないか,あ るいは軽度 の ものが ほ とん どで あ ったが,acinar typeでは,中 等度 か ら高 度 の細胞 浸潤反応 を伴 ってい る ものが多 か った。 これ は acinar typeの 組 織 学 的 特 徴 の 1つ と され て い るゆ1ゆ1。.す なわ ち,acinar typeは,腫 瘍細胞 が数個 か ら十数個集属 し,腺 房状構造 もしくは原始的腺管状 構造 の配列 を示 し,間 質 には中等度 ない し高度 の細胞 浸 潤 反 応 を 認 め る もの とい え る。 ま た,lymphoid stromaは 胃にお いて は MacCartyら lけに よ り最 初 に 報告 されてい るが,腫 瘍細胞 は中型 で,類 円形 の核 と 弱塩基性 の細胞質 を有 し,間 質 には acinar typeより さらに著 明な リンパ球漫潤 を伴 うものであ る。さ らに, 本腫瘍 は粘膜表層部 に分化型管状腺癌 を伴 うとされて い るが12110, 自験例で も 6例 全例 に粘膜表 層部 に分化 型管状腺癌部分が認 め られた(Fig.4b)。なお,WH0 分類 では腺房状構造 や,lymphoid stromaが み られ る 充実性癌 は管状腺癌 に含 め られてい る1つ. 次 に,予 後 に関 してであ るが,acinar typeの5年 生 存 率 は75.5%と 充実型 の49.1%に 比べ有意 に予後 良好 で あ った.今 回,結 果 は示 さなか ったが,stage別 の比 較 で も stage HIにおいて acinar typeは充実型 に比べ 有 意 に予後 良好 で あ る とい う結 果 が得 られ て い る。 lymphoid stromaに 関 して は今 回症例 数 が 少 な いた め,術 後生存率を求めなか ったが,本 腫瘍 も予後 良好 とされて い る1211助.前 述 した よ うに,acinar type, lymphoid stromaは ともに リンパ球 な どの細 胞 浸潤 が高度 であ り, リンパ球 浸潤 性髄様癌 は非 浸潤性髄様 癌 よ り予後 良好 であ る とい う報告l助もみ られ,癌 に対 す る宿主 の免疫反応 の関与が予後 に影響 してい る もの と推測 され る。 以上 の よ うに,髄 様増殖性低 分化型癌 の各組織学的 亜 分類別 の臨床病理学的特徴 が明 らかにな ったわ けで あ るが,前 述 の組織学的特徴 を示す癌 が, どの よ うな 生物学的特徴,分化 の方 向を示す のか検討す る 目的 で, 特殊染色 お よび免疫組織化学 的染色 を行 った。す なわ ち,内 分泌細胞 へ の分化 は Grimelius染色,肝 細胞, 胚細胞 へ の分化 は AFP染 色,繊 毛上皮細胞 へ の分化 は HCG染 色を行 い検 討 した.ま た,腺 癌 の発症 ・進展 に関与 してい る とされ て い る1り2いc_erbB‐2癌遺伝子蛋 自の発現 も免疫組織 化学的 に検 討 した。Grimelius反 応陽性例 は充実型 の うち, と くに カル チ ノイ ド類似型 に多 く,内分泌細胞 へ の分化 を示す もの と考 え られた。 消化管 の カル チ ノイ ド,内分泌細胞癌 の組織学 的分類, 組織発生 につ いて211-2りは以前 よ り議論 されて きた が, 近年,WHOの 食道 ・胃の腫瘍組織 分類で は,カ ルチ ノ イ ドとは別 に小細胞癌 (内分泌細胞癌)は 独立 した組 織型 として分類 され るよ うにな った1つ。一般的 に内分 泌細胞癌 とされ るものは増殖 が早 く,早 期 に遠隔転移 を きた し,予後不 良であ る といわれ てい る2り.自験例 で も Grinelius反応陽性例 の 5年 生存 率 は37.5%と 不 良 であ り,再 発形式 は肝転移 が中心 で あ った。 また,反 応陽性例 15例中 5例 はび まん性 に陽性で,H,E光 顕組 織 像 か ら も内 分 泌 細 胞 癌 と考 え られ る症 allであ り (Fig.5b),う ち治癒切除症例 3例 はすべ て 6か 月以内 で死亡 した。 AFP陽 性例 は,充 実型 で17例,未 分化型 で 1例 に認 め られたが,こ れ ら陽性例 の組織 像 は,Kodamaら 2,, Ishikuraら20が報告 してい るよ うに,好 酸性 ない し淡 明な胞体 を有す る肝細胞類似 の細胞 が,索 状配列 を示 し, Ishikuraら 26)ιD l是F昌'する hepatoid adenocar‐ c i n o m a ( 肝様腺癌) に相 当す るものであ った。A F P 産 生癌 の中には卵黄嚢腫瘍 へ の分化 を示す ものがみ られ てい るが2 の2 0 , そ れ らに特徴的 な endodemal sinus p a t t e r n や, S c h i l l e r ‐D u v a l 小 体 な どは今回の症例 で は 認 め られ なか った。未分化型 で 1 例 が陽性で あ ったが, Ishikuraらの 報 告20で もみ られ る よ うに hepatoid adenocarcinomaの 中には,核 異型 の強 い腫瘍 細胞 が 細胞 同士 の接着性 を失 ない,充 実性胞巣 を形成す る未 分化癌部分 のあ る症例 もあ り, これ に相 当す るもの と 考 え られた.ま た,今 回のわ れわ れの症例 で も全例粘 膜表層部 に乳頭管状腺癌部分が認 め られ,深 部 浸潤す るにつ れ て徐 々に hepatoidとな る こ とが観 察 され て お り,AFP産 生癌 は,乳 頭管 状腺癌 の進展過程 におけ る化生性変化 に よる異 (脱)分 化 と考 える こともで き る。 また,予 後 は Grimelius反応陽性例 よ りさらに不 髄様増殖性低分化型 胃癌の臨床病理学的検討 日消外会誌 25巻 12号
1992年12月 良で, 5年 生存率 は18.3%で あ った。再発形式 は従来 報告 されてい る2のょ ぅに,肝 転移 が100%で あ った。し たが って,充 実型が acinar typeに比 べ,予 後不 良であ り,肝 転移 を きたす傾 向が強いのは,そ の中に含 まれ る内分泌細胞癌 や AFP産 生癌 が大 きな要 因 と考 え ら れた.改 訂 が進 め られてい る胃癌取扱 い規約 の組織型 分類 では,特 殊型 の中の癌 として,小 細胞癌 (内分泌 細胞癌)が 加 え られ よ うとされて い るがり,AFP産 生 癌 もその生物学的悪性度 か ら,通 常 の 胃癌 とは区別 さ れ るべ き 1つ の病理学 的 entityと考 えた い。 HCG陽 性例 9例 中,び まん性 に染 色 され る 2例 の うち 1例 は繊毛上皮癌 で あ った。 胃原発 の繊毛上皮癌 以外 で HCG陽 性像 が観察 され て い る2"3のが,ゎ れわ れ の検 討 で も他 の 8例 で は trophoblast様の HCG陽 性細胞 は認 め られず,HCG陽 性細胞 は必ず しも繊 毛 上皮細胞 への分化 とは限 らない と考 え られた.ま た, 前述 の AFP産 生癌 の中 には一 部 に HCG陽 性 細胞 を 有 す る例 が認 め られ た が,従 来 の報 告2"31)でも AFP と HCGが 同時 に陽性 の例 がみ られ て お り, これ らは 多分化能 を有す る腫瘍 と考 え られ てい る2的. c‐erbB‐2癌遺伝子の増幅,発現増大 は,と くに乳癌 に おいて予後 と深 く関連 しているとされてい る3分。また, 胃癌 で も免疫組織化学的検討 に よ り,c‐erbB,2遺伝 子 蛋 白陽性例 は予後不 良で あ る とい う報告3いがみ られ て い る。今回のわれわれの髄様増殖性低分化型癌 におけ る検討 では,c‐erbB‐2陽性例 と陰性例 との間で 5年 生 存 率 に有意差 は認め られず,む しろ陽性例 で 5年 生存 率 が70.8%と 高 い数値 が得 られた。 さらに,わ れわれ の示 した組織型亜分類で も,予 後 良好であ った acinar typeに 陽性例 が多 く認め られた。 しか し,今 回検討 し た169例中,び まん性 に染色 された ものは 8例 (4.7%) と少数で あ り,低 分化型癌 における c‐erbB‐2癌遺伝子 の発現 と予後 との関連 は,他 の増殖形態を示す低分化 型癌 につ いて も検討 し確 認す る必要 があ る と考 える。 また,c‐erbB‐2癌遺伝子 は高分化型腺癌 に増幅,遺伝子 蛋 白陽 性 例 が 高 頻 度 で あ る といわ れ て い る こ とか ら3つ3ゆ,現 在われわれ は分化型管状腺癌 につ いて も, c―erbB‐2癌遺伝子 の増幅 。発現増大 と腫瘍 の進展 ・予後 との関係 につ いて検討中である. 以上,髄 様増殖性低 分化型 胃癌 を組織学的所見 に よ り亜 分類 し,そ の臨床病理学的 お よび生物学的特徴 に つ いて述べたが,そ の中には極めて悪性度の高い内分 泌細胞癌,AFP産 生癌 や,予 後 良好 な acinar type, lymphoid stromaなど,さ まざまな腫瘍 が含 まれてい 21(2911) る こ とが 明 らか とな った 。 こ れ らの うち,内 分 泌 細 胞 癌 ,AFP産 生 癌 は そ の分化 の方 向,生 物 学 的 悪 性 度 か らみ て,独 立 した病 理 学 的 entityと考 え られ た。 これ らの腫 場 を発 見す るた め に は,注 意 深 い光 顕 組 織 像 の 観 察 と同時 に,特 殊 染 色 ,免 疫 染 色 お よび血 中 の マ ー カーの測 定 が必 須 で あ る と考 え られ た.治 療 に関 して は,充 実 型 ,高 悪 性 度 群 に対 して は従 来 通 りの外 科 的 治療 の み で は,治 療 成 績 の 向上 は望 め ない こ とか ら, 新 しい内 科 的 治療 法 の開 発 が必 要 で あ る。実験 的 に は, これ ら特 殊 型 の in vivo,in vitroのモ デル が作 成 され て い る。い3のが,こ れ ら高転 移性腫瘍 の モデルを用 い,さ らに転 移 の機 序 ,制 癌 剤 感 受 性 ,転 移 抑 制 物 質 の効 果 な どに関す る研 究 を行 い,臨 床 に応 用 して行 くの が さ らな る課題 で あ る。 本論文 の要 旨は第39回 日本消化器外科学会総会 (神戸市, 平成 4年 2月 20日)に おいて発表 した。 文 献 1)胃 癌研究会編 :胃癌取扱 い規約.第 11版 ,金 原 出 版,東 京,1985 2)中 村恭一 :胃癌の構造.医 学書院,東 京,1982,p5 --51 3)広 瀬和郎 :向 仁 一,松 本俊彦ほか t間質結合織 の程度 か らみた 目の低分化腺癌 の臨床病理学的検 討。 日消外会誌 20:849-855,1987 4)高 橋 豊 ,磨伊正義,萩野知 己ほか :間質反応 か ら みた 胃癌 の生物学的特性一間質反応 と転移,再 発 形式 との相関―.癌 の臨 35:1011-1015,1989 5)木 村 修 ,万 木英一,岡 本恒之ほか :肝転移 ・肝再 発 のみ られた 胃癌 の病理組織学的特徴一 と くに髄 様 型 低 分 化 腺 癌 に つ い て一. 癌 の 臨 3 0 : 131--137, 1984 6 ) K a i b a r a N , K i m u r a O , N i s h i d o i H e t a l : H i g h incidence of liver metastasis in gastric cancer
with medullary growth pattem.J Surg OncOl 28, 195--198, 1985 7 ) 松 坂俊光 : 胃未分化癌 ( 充実癌) の組織発生 に関す る病理組織学的研究. 福 岡医誌 6 7 1 1 6 3 - 1 8 7 , 1976 8)丸 山道生,北村正次,荒井邦佳 ほか :低分化型充実 性 胃 癌 の 臨 床 病 理 学 的 検 討, 癌 の 臨 3 5 : 905--911, 1989 9)喜 納 勇 :なぜ, 胃癌の組織型分類 は必要 か一組 織分類の概観,問 題点,新 しい提案.胃 と腸 26: 1103--1108, 1991 10)甲 回賢治,喜 納 勇 t胃低分化腺癌 (por)の亜分 類 の臨床病理学的研究.胃 と腸 26:1167-1172, 1991 11)大 下裕夫,田中千凱,深 田代造 i充実性低分化 胃癌 の臨床病理学的検討.日 消外会議 25:775-781,
22(2912)
1992
1 2 ) W a t a n a b e H , E n j o j i M , I m a i T ; G a s t r i c c a r c ‐ noma 、vith lymphoid stroma. Its morphologic
characteristics and prog■ostic correlations. Cancer 38: 232--243, 1976 13)大 田邦夫 i胃癌 の発生.日 病理会誌 53i3-16, 1964 1 4 ) 丸 山道生, 羽生 △ , 砂川正勝ほか t 胃の髄様増殖 性低 分化腺 癌 の臨床 病 理 学 的 検 討. 消 外 1 3 : 1267--1272, 1990 1 5 ) 岩 下明徳, 植山敏彦, 山田 豊 ほか t 胃の リンパ球 浸 潤 性 能 様 癌 ( m e d u l l a r y c a r c i n o m a w i t h l y m p h o i d s t r o m a ) の臨床病理学的検索. 胃 と腸 26: 1159--1166, 1991
16)MacCarty ヽ VC, Mahle AE: Relation of difFerentiation and lympocytic inllltration to postoperative longevity in gastric carcinoma.J Lab Clin Med 6 :473--480, 1921
17)Watanabe H,Jass JR,Sobin LH: Histological typing of oesOphageal and gastric tulnOurs,2nd edition. ヽVHO International, Histological ClassiIIcation Of Tumours. Springer‐ Veriag, Berlin, 1990,p5-108
18)高 橋 豊 ,源 利 成,磨伊正義 :胃低分化型髄様型 腺癌 の生物学的特徴.Karkinos 2 1 1253-1256, 1989
19)YokOta J,Yamamoto T,TOyoshima K et al: Arnpliication of c・夕″うB・2 oncogene in hulnan adenocarcinomas in vivo. Lancet i: 765--766, 1986
20)DiFore PP,Pierce JH,Kraus MH et ali erbB‐ 2 is a pOtent oncogene when overexpressed in NIH/3T3celis.Science 237:178-182, 1987 21)Soga J, TaZawa K: Path010gic analysis of
carcinoids.Histologic reevaluation of 62 cases. Cancer 28,990--998, 1971
22)Soga J: HistOgenesis of carcinoids in relation to ordinary carcinomas. Acta Med Bio1 30: 17--33, 1982 23)岩 渕三哉,石原法子,渡辺英伸 i胃 内分泌細胞癌 の 組織発生.痛 の臨 30i435-437,1984 24)岩 渕三哉,渡辺英伸,石原法子ほか :I消 化管 カル チ ノイ ドの病理 (2)消化管 の カルチ ノイ ドと内分 泌細胞癌 の病理一その特徴 と組織発生―.臨 消内 秀斗 5: 1669--1681, 1990
25)Kodama T,Kameya T,Hirota T et ali Pro‐ duction of alpha‐Fetoprotein, ■omal senrn proteins,and human chorionic gonadotropin in
stomach canceri Histologic and iIImunOhisto‐ chemical analyses of 35 cases. Cancer 48! 1647--1655, 1981
26)Ishikura H, Kirimoto K,Shamoto M et al: Hepatoid adenOcarcinomas of the stomach.An analysis of seven cases.Cancer 58: 119-126, 1986
27)M"ller JE,Raahave D: Gastric localization of endodemal sinus tumor. Acta Pathol Ml‐ crobiol Scand[A]82i179-181, 1974
28)Motoyama T, Saito K, Iwafuchi M et al: EndOdemal sinus tumor of the stomach Acta Pathol Jpn 35 i 497--505, 1985
2 9 ) 広瀬 和 郎, 米 村 豊, 沢 敏 治 ほ か : 血清 α‐ fetoprOtein陽性 胃癌 の臨床病理学的検討。日消外 会議 19:2020-2026,1986
30)Uchida T, Shikata T, Shimizu S et alt Gonadotropin and alkaline phosphatase produc‐ ing occult gastric carcinoma with widespread metastasis of generalized bone Cancer 48: 140--150, 1981
3 1 ) 堤 寛 , 里 悌 子, 近 藤 泰 理 ほ か : 1 . α・ f e t o p r o t e i n 産生 胃癌 の免疫組織化学的解析. 消 と 免疫 1 3 1 3 1 - 3 9 , 1 9 8 4
32)Slamon DJ, Ciark GM, ヽ Vong SC et al: Human breast canceri Correlation Of relapse and survival with ampliflcation Of the HER‐2/ %夕″oncogene Science 235: 177-182, 1987
33)Yonemura Y,Ninomiya I,Yamaguchi A et ali Evaluation of ilnmunoreactivity for erbB‐ 2 protein as a marker of poor short tcrm progno‐ sis in gastric cancer. Cancer Res 51 :
1034--1038, 1991
3 4 ) F a l c k V G , G u l l i c k W J ; c ・e r b B , 2 o n c o g e n e product staining in gastric adenocarcinoma.An i m m u n o h i s t o c h e m i c a l s t u d y . J P a t h 0 1 1 5 9 : 107--111, 1989
35)坂 本裕美,寺 田雅昭 :胃癌 における遺伝子変化.実 験医 8:2207-2212,1990
36)Aizawa K,Motoyama T,Yabusaki H et al: Uitrastructural and ilnmunohistochemical indings of an alpha‐fetoprOtein・producing gas‐ tric carcinoma serially transplanted in nude mice.J Clin Electron Microsc 24:127-135, 1991
3 7 ) 石 原法子 : 新 しい胃癌株, 胃 内分泌細胞癌培養株 の樹立 とそ の特 性, 新 潟 医会議 1 0 6 : 2 1 - 3 6 , 1992
1992年 12月 23(2913)
Clinicopathologic Study on Poorly Differentiated Gastric Carcinoma with Medullary Growth Pattern
Kikuo Aizawa, Tetsuya Tada, Satoshi Suzuki, Hiroshi Yabusaki, Norio Tanaka, Shinsuke Tanaka,
Kazuo Watanabe, Ichiro Muto, Norio Katayanagi, Tadashi Nishimaki, Tsutomu Suzuki,
Otsuo Tanaka, Terukazu Muto andJun Soga*
First Department of Surgery, and College of Biomedical Technologf, Niigata University School of Medicine
One hundred and sixty-nine cases of poorly differentiated gastric cnrcinoma with medullary growth pattern
were investigated clinicopathologically regarding their histologic features and histochemical findings. They could
be histologically subdivided into the following four types: 1) solid type (97 cases), 2) acinar type (54 cases), 3)
undifferentiated type (12 cases), and 4) lymphoid stroma (6 cases). Solid type tumors had higher incidences of
hepatic metastasis and lymph node metastasis than acinar type tumors. Moreover, the 5-year survival rates after
surgery were 49.1% and75.5% for solid type and acinar type tumors, respectively, showing that the prognosis for
solid type tumors is significantly poorer than that for acinar type tumors. In many cases, acinar type tumors as well
as lymphoid stroma tumors were accompanied by abundant infiltration of lymphocytes. Of the solid type tumors,
there were 11 (11.3%) with argyrophil Grimelius stain-positive cells considered to differentiate into endocrine cells,
and 17 (17.5%) with AFP-positive cells. The prognoses for these tumors were poor because of the frequent
occurrence of hepatic metastasis after surgery. There was not a significant correlation between c-erbB-2
protein-staining status and the prognosis for the patients. Thus, a wide variety of tumors were observed within poorly
differentiated gastric carcinomas with medullary growth pattern, such as acinar type tumors which have a
favorable prognosis, and endocrine cell carcinomas and AFP-producing tumors which have poor prognoses and can
be considered to be independent clinicopathologic entities. Therefore, the development of new therapeutic tools for
such tumors with high malignant potential is required.
Reprint requests: Kikuo Aizawa First Department of Surgery, Niigata University School of Medicine
