博士（医学）朴 学位論文題名
SPECT に よ る 脳 血 流 半 定 量 画 像 評 価 法 の 試 み
一脳血管性痴呆への臨床適応―
学 位 論 文 内 容 の要 旨
1．1ま じめ に
現 在 脳 SPECTを 用 い た 脳 血 流 の 測 定 に 1281ーIMP(以 下I MP） 、 ・ 。 。 Tcー HMPAO（ 以 下 HMPAO).そ し て 最 近 で は
。 ・ TcーECDか 用い ら れて い る。 こ の中 で 脳血 流 量の 定 量 に用 い ら れ た の1ま 当 初IMPの み で あ っ た 。 し か しIMPに よ る 定 量 に は 少な か らぬ 煩 雑な 操 作 を要 し 、そ の ため 様 々な 簡便法 が考案され て いる 。 だか い ずれ も 患 者へ の 侵襲 を 伴う と いう 事を免 れない。そ こ で患 者 への 侵 襲を 伴 わ ず簡 便 な脳 血 流評 価 法と して半 定量画像評 価 法を 考 案し た ので 報 告 する 。
本 法 の有 用 性の 評 価の た め、 脳 血管 性 痴呆 に おける脳 血流の測定 を行 っ た。 脳 血管 性 痴 呆は ア ルツ ハ イマ 一 型痴 呆と並 んで老年期 の 痴 呆 の 二 大 原 因疾 患 であ る が、 日 本に お い ては 脳 血管 性 痴呆(Va― scularDementia以 下 VD)の 占 め る 割 合 が 大 き い 。 VDは 高 血 圧、 高 脂血 症 等の 危 険 因子 を 背景 と し、 発 症の 予防と 発症初期に お ける 治 療の 効 果が 期 待 でき る 。し か し痴 呆 の初 期にお ける診断は 困 難 で あ る が 、 VDは 痴呆 症 状の 発 現に 先 行し て 脳血 流 が低 下 する と いわ れ 、脳 血 流測 定 に よる 早 期診 断 が可 能 とな れぱ治 療上有用と 思 われ る 。
2 ．対象および方法
対象は年齢65 〜85 歳の脳血管性痴呆患者およびcontrol で、
I MP. HMPAO 各 々 27 名 で あ る 。 臨床 症状 、 MMS テス 卜、
DSM − m ―R 、CT 等により総合的に脳血管性痴呆の診断を行っ た。CT 上、中および大梗塞巣は除外しlacunae のみとした。MM S テストによりdementia 、predementia とに分類した。SPECT 装 置 は 東 芝 GCA − 9300A を 用 い た 。 IMP は 222MBq 、
‑ 185ー
明
HMPAOは 740MBqを 安 静 開 眼 仰 臥 位 に て 静 注 し 、 20分 後
、30分間のデ ー夕収集を行 った。デー夕処 理に使用した 画像は、
脳底 部 〜頭 頂 部をOMラ イ ′ン に平行に10等 分し、1)脳底部 、2） 脳底部から3．5／10.3）脳底部か ら8／10の3スライスを 用いた。
10ケ所の関心 領域を設定し 、対小脳局所脳 血流比（以下rCBF比）
を 算 出 し た 。 IMPー SPECTお よ び HMPAO― SPECTに つ い て 、 各 々control10例 を 用 い てrCBF比 の 正 常 下 限 値(NF L：N ormal Flovr Limit)を統 計学的に求 めた。さらにrCBF比に 対 応 し た カ ラ ー を 指 標 と し たSPECT像を 作 製し 、痴 呆 か否 か の 判定に応用 した，。
3．結果
1)IMP. HMPAOと も 前 頭 葉 お よ び 側 頭 葉 に お い て 、 demen‑
tiaとpredenentialまcontrolに 比べ 有 意なrCBF比の 低 下を 示し た。後頭葉、頭頂葉ではdementia丶predementia丶controlの間には 有 意 差 は 認 め ら な か っ た 。 2)rCBF比 とMMSテ ス ト の 得 点 の 相 関について相関係数を用い検討した。前頭藁で1ま高い相関がみられ たが 、後頭葉、頭 頂藁では相関 はみられなか った03）dementia、 predementiaの脳 血流 分 布の 検討を行った。IMPで1よ両者とも前 頭 葉 と 側 頭 藁 に 低 下 を 示 し た も の が最 も 多か ったo HMPAOでは dementiaにおいて前頭葉のみの低下を示したものが多くみられた。
4)NFLを 用 いた 診 断と 画像 診断に おけるsensitivityヽ speci− ficity丶accuracyを 比 較 し た と こ ろIMP、HMPAOと も 両 者 は ほぼ同様の結果を示した。
4．考察
IMPlまいわゆる化学的小塞栓子と呼ぱれ、Kuhlらにより局所脳 血 流量 の定 量 法か 開 発さ れ た。HMPAOは脳 内 分布 が 静注 後 数分 以内に決定し、以後数十時間も固定されるという特長を有している 反 面 、 脳 血 流 量 の 定 量 化 に は 困 難 が 伴 う 。HMPAOに よ るSPE CT像 はIMPに 比べ て 健常 部 と虚 血 部の コン ト ラス ト か悪 く 、虚 血の検出能が低いと報告されている。その理由は脳からの逆拡散が 静注後2−3分 以内に起こり、それは血流量の多いところほど大き いからと考えられている。Kuhlらにより、microsphere modelを用 いて局所脳血流量が定量されて以来、その測定法は高い信頼性から 広く採用されている。しかしこの測定法は持続動脈採血を必要とし
、かなり煩雑な操作を要し、患者に対しても侵襲的である。そのた め多くのより簡便な定量法が開発されてきた。Table look up法、
―・186―
Iaterbath法 、一 回 静脈 採 血法 など が ある 。 しか し これ らはい ず れ もmicrosphere法に 比 べ精 度 が劣 る 。本 法は 半 定量 簡 便法とは いえ 上記の方法に おけるような理論上の推定値、仮定値は存在せず 脳血 流を直接反映 している。局所脳血流量の定量法の場合、被検者 の個 体差が局所脳 血流量の評価における不確定要素となる。特に痴 呆の 初期において は局所脳血流量の低下は小さく、モの低下量は個 体差 の中に埋没し てしまうおそれがある。これに対して本法の場合
、小 脳に対する比 をとるという操作をすることで個体差が現れにく くな る可能性があ る。本法は評価対象の画像に基準を定めた。これ によ り個々の症例 間の比較に際し、常に共通の部位を対象とするこ とが 出来た。また 同一症例の経時的観察にも資すると思われる。本 研 究 にお ける 対 象画 像 スライス2は前 頭前野prefrontal cortexを 描出 しており、こ の部分には高次の精神活助を支配する中枢がある と考 えられ、精神 活動が脳血流に鋭敏に反映されると予想される。
本 法 i書 NFLを 定 め 、 こ れ に よ りIMP、HMPAOに お け る 画 一 的かつ客観的な痴呆の判断基準の確立を試み，た。本法はさらにカラ ー を 指 標 と し たSPECT像 に よ る 画 像 診 断 を 用 い た 。 こ れ はIM P、HMPAO.と も にNFLを 用 い た 診 断 の 場 合 と ほ ぼ 同 様 の 診 断 成 績 を示 し、 本 法に よ り脳血流を視 覚的に判定可 能と思われた 。 本法 の有用性評価 のため脳血管性痴呆にこれを臨床応用した。脳血 管性 痴呆では前頭 葉と側頭葉における脳血流が低下し、特に前頭葉 に有 意な低下傾向 がみられた。そして脳血流は痴呆の程度が進むに っ れ 低 下 し 、MMSテ ス ト の 得 点 とrCBF比 は 比 例 関 係 を 示 し た 。 こ れ は HMPAOに 比 べIMPに よ り 明 ら か で あ っ た 。 IMPとH MPAOの NFLを 比 較 す る と 、 IMPの 方 が PETに 近 い 値 を 示 し た 。HMPAOで は1MPに 比 較 し て 側 頭 葉 に お け る コ ン ト ラ ス トが 低 くな っ てい るも のと考えられ る。この結果 は前述のHMPA OがIMPに 比し コ ント ラストが 悪い理由と矛 盾しない成績 であっ た。HMPAOで は側 頭 葉で の逆 拡 散が 最 も大 き いか らで あ る。し か し IMPとHMPAOと も 前 頭 葉 に お い てMMSテ ス ト とrCBF比 に高い比例関係がみられ、痴呆の有無および程度を予想する事がで きると思われる。本法は動静脈採血による侵襲も無く、簡便に脳血 流の判定ができ有用と思われる。
5．結語
＠ 簡 便 な 半 定 量 法 を 考 案 し 、IMP、HMPAOに つ い て 対 小 脳 局 所脳血流比 の正常下限の 基準値（NFL）を定 め、さらにカラ一表 示を試みた 。
‑ 187−
＠本法を脳血管性痴呆例に使用し、脳血流低下の検出に対する有用 性が示唆された。
−188−
学位論文審査の要旨 主 査 教 授 古 舘 正 従 副査 教授 近藤喜代太郎 副 査 教 授 宮 坂 和 男
学 位 論 文 題 名
SPECT に よ る 脳 血 流 半 定 量 画 像 評 価 法 の 試 み
―脳 血 管性 痴 呆 への 臨床 適応一
1．はじめ に
現 在 脳SP E.CTを 用 い た 脳 血 流 の 潤定 に1231−Il4P（ 以 下IMP） 、99nTc−HM PAO（ 以 下HMPAO） 、 そ し て 最 近 で 絃90mTc−ECDも 用 い ら れ てい る 。こ の 中 で 脳 血 流 笛 の 定 量 に 用 ｀ 、 ち れ た の は 当 初IMPの み で あ っ た ．し か しIMPに よ る 定量に｜ ま少なか らぬ頬雑 な操作を 要し、そのため様ぎまな簡便法が考案されてい る． だ が いず れ も愚者 への侵聾 を伴うと いう事を 免れない ．そこで 患者への侵 聾 を 伴 わ ず 簡 便 な 脳 血 流 評 価 法 と し て 半 定 量 酉 像 評 価 法 を 考 案 し た 。 2．対象お よび方法 ．
対 象 は 脳 血 管 性 痴 呆 患 者 お よ び controlで 、 IMP、 HMPAO各 々27名 で あ る ．CT等 に よ り 総 合 的 に 脳 血 管 性 痴 呆 の 診 断 を 行 っ た 。CT上、 中 お よび 大 梗塞巣； ま除外しlac unaeのみとし た．MMSテストによりdeie ntia，prede■entia と に 分 類 し た ． SPECT装 置 は 東 芝 GCA− 9300Aを 用 い た ． IMPは 2 22MBq、 HMPAO{j74 0MBqを 安 静 開 眼 仰 臥 位 に て 静 注 し ， 20分 後
、30分 闇 の デ ー 夕 収 集 を 行 っ た ．10ケ 所 の 関 心 領 域 を 設 定 し 、対 小 脳 局所 脳 血 涜 比 （ 以 下 rCBF比 ） を 算 出 し た ． IMP― SPECTお よ び HMPAO− SPECTに つ い て 、 各 々 control10例 を 用 い てrCBF比 の 正 常 下 限 笛 （NF L：N or■al Flovr Li■it） を兢計学 的に求め た。さら にrCBF比に対応したカラ
― ． を 指 篠 と し た SPECT像 を 作 襲 し 、 痴 呆 か 否 か の 判 定 に 応 用 し た 。 3．轄果
1） IMP、 HMPAOと も 前 頭 葉 お よ び 礎 頭 葉 に お い て 、deientiaとprede― ie ntiaは controlに 比 ペ 有 意 なrCBF比 の 低 下 を 示 し た ．2）rCBF比 とMMS テストの 得点につ いては前 頭葉では 高い相関 がみちれた ．3）deie ntia，prede−
■e ntiaの 脳血 濱 分布 の 検 討で は 、IMPで は 両者 とも前頭 葉と傍頭 葉に低下 を示 した も の が最 も 多く 、HMPAOで ｜ まde■entiaにお い て 前頭 葉 のみ の 低 下を 示し た も の が 多 く み ら れ た ．4）NFLを 用 い た 診 断 と 酉 像 診 断 に お けるsensitiv− ity、specificity、accuracyを 比 較 し た と こ ろIMP、HMPA○ と も 両 者 は ほぽ同様 の姑累を 示した．
4．考察
Kuhlらにより、,icrosphere iodelを用いて局所脳血流量が定量されて以来、
その潤定法は高い信頼性から広く採用されている．しかしこの潤定法は持競動脈 採血を必要とし、かなり煩雑な操作を要し、患者に対しても侵聾的である．その ため多くのより笛便な定量法が開発されてきた．局所脳血流量の定量法の場合、
被校者の佃体差が局所麟血流量の評価における不確定要素となる．特に痴呆の初 期において1ま局所脳血流量の低下は小さく、その低下量は個体差の中に埋没して しまうおそれがある．これに対して本法の場合、小脳に対する比をとるという操 作を することで個体差が現れにくくなる可能性がある。本法はNFLを定め、こ れ に よ りIMP、HMPAOにお け る酉 一 的か つ 客観 的 な 痴呆 の 判断 基 準の 確 立 を 試 みた ． 本法 は さら に カラ ― を指 顧 とし たSPECT像 に よる 酉 像診断を用 い た ． こ れ はIMP、HMPA○ と も にNFLを 用 い た 診 断 の 場 合 と ほ ぼ 同 様 の 診 断 成 績 を 示 し 、 本 法 に よ り 脳 血 流 を 視 覚 的 に 判 定 可 能 と 思 わ れ た ・ 本法の有用性評価のため脳血管性痴呆にこれを臨床応用した．脳血管性痴呆で は前頭葉と便頭葉における脳血流が低下し、特に前頭葉に有意な傾向がみられ，た
． そ して 脳 血流 は 痴呆 の 程度 が進む にっれ低下 し、MMSテ ストの得点 とrCB F比は比例関係を示し、前頭葉もしく絃傍頭葉の血流により痴呆の有無および程 度を予想する事ができると思われる．本法は動静脈採血による侵聾も無く、簡便 に脳血流の判定ができ有用と思われる。
5．結語
の 簡 便 な 半 定 量 法 を 考 案し 、IMP、HMPAOに つ いて 対 小脳 局 所脳 血 流比 の正 常下限の基準僖（NFL）を定め、さらにカラ―表示を試みた．＠本法を脳 血 管 性痴 呆 例に 使 用し 、 脳血 濱低下 の検出に対 する有用性 が示唆され た・
本 研究の価笛 判定：本研 究は麟血流SPECTに対す る簡便な半定量法を考案 し、脳血管性痴呆例に応用してその有用性を実証したものである．よって本研究 は博士（医学）の学位授与に値すると考えられる。
