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胃 癌 の 組 織 化 学 的,電 子 顕 微 鏡 的 研 究 第1編

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Academic year: 2022

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(1)胃 癌 の 組 織 化 学 的,電. 子 顕 微 鏡 的 研 究. 第1編 単. 純. 癌. の. 微. 細. 構. 造. 岡 山大学 医学部 田中外科(主 任:田 中早苗) 津. 田. 博. 文. 〔昭 和45年11月18日. 内. 容. 受稿〕. 目. 次 Ⅱ 単純癌 の組織 化学 的所見. 第1章. 緒. 第2章. 実験材料 と方法. 言. 第4章. 考. 按. 第3章. 実験成績. 第5章. 結. 論. Ⅰ 単純癌 の電 顕的所見 電子顕微 鏡標本の作製. 第1章. 緒. 言. ⅰ ) 固 定:. 従 来 胃 癌 の 光 顕 的 分 類 は 多 数 試 み られ,最 近 で は. 至3時. 間(氷. 胃癌 研 究 会 に よ り,基 本 型,異 型 度,̀浸 潤 度,修 飾. 滌,. 1%オ. 亜 型 分 類 等 が 用 い られ,形 態,機 能両 面 よ りの 細 か. 分 間(氷. 2.5%グ. ⅱ ) 脱 水:上 ⅲ ) 包埋. 徴 に よ り6型 に 分 類 し,腺 癌(33症 き さに よ つ て,小 症 例),乳. 腺 腔 型(16症. 嘴 型(6症. 例)を. ラ ニ ー ル ア セ テ ー ト並 び に リー ドオ. ⅵ ) 撮 影:日. 立 モ デ ルHU‑11A型. 電 子 顕 微 鏡.. 組 織 化 学 用 標 本 の 作 製. ⅰ ) Alcianblue‑PAS重. 染 色:. Mowry氏. 法9)を. 用. い た.. で は大 腺 腔 型 及 び 乳 嘴. 型 につ い て 記 載 す る.更 に 組 織 化 学 的 に は粘 液染 色 と酵 素 活 性(ア. ⅴ ) 染 色:ウ. 例)に 分 類,そ の 各 々 の微 細 構. 第2編 で は小 腺 腔 型,第3編. Ultramicrotome. キ サ イ ドで 重 染 色.. 腺 腔 型(11. 造 上 の 特 徴 を 観 察 した が 本 編 で は単 純 癌 につ い て,. Porter‑Blum. Ⅰ 型 を 使 用.. その 特. 例)は 腺 腔 の 大. 例),大. 間洗. 7.4)に30. 昇 エ タ ノ ー ル 系 列 に 型 の 如 く 行 う.. ⅳ ) 超 薄 切 片 作 製:. 和泉7)中 村8)等 の 報 告 が み られ るに す ぎな い.本 研. 乃 至1時. 室 内).. い 分 類 が 行 な わ れ て い る.一 方 胃癌 の 電 顕 的 研. 症 例 につ い て 検討 した.単 純 癌(15症. ンゲ ル 液 に30分. ス ミ ウ ム 酸 燐 酸 塩 緩 衝 液(pH. 究1)〜8)は種 々報告 され て い るが,分 類 に関 しては,. 究 で は 胃 癌 の 電 顕 的 特 徴 に よ る分 類 を 試 み,胃 癌48. ル タ ー ル ア ル デ ヒ ド液 に1乃. 室 内),リ. ⅱ ) ア ミ ノ ペ プ チ ダ ー ゼ 染 色: et Seligman法10)を. Nachlas,. Crawford. 用 い た.. ミノペ プ チ ダー ゼ,ア ル カ リフ ォス ⅲ ) ア ル カ. フ ァ ター ゼ)を 調 べ,電 顕 的 分 類 との 関係 を検 討 し た.又 印環 細 胞 と膠 様 癌 の 発 生 機 転 につ い て も併 せ. 氏 改 良 法11)を. 第3章. 考 擦 した の で 報 告 す る. Ⅰ. 第2章. リ フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ 染 色:. 実験材料 と方法. Gomori. 用 い た.. 実 験 成 績. 単純癌 の電顕的所見 単 純 癌 の 光 顕 的特 徴 は 腺 腔 形 成 の み られ な い こと. で あ る.本. 研 究 で は パ ラ フ ィ ン切 片,. 教 室 お よ び 関 連病 院 に お い て 胃切 除 術 を受 け た 胃癌. section,且. つ 電 顕 的 観 察 の 範 囲 に も腺 腔 形 成 の 全 く. 患 者48名 の 胃 乃 至 転 移 リンパ 腺 を用 い,患 部 を 切除. み られ な か つ た も の を 単 純 癌 と 分 類 し た.こ. 後,出 来 るだ け す み や か に電 顕用 並 び に組 織 化学 用. に 属 す る も の は 電 顕 的 に は 細 胞 形,. に供 した.. intermediate. 実 験 材 料:昭 和43年4月. よ り昭 和45年3月. 迄 に当. junction,. desmosome,. Eponのthick. tight. の分類 junction,. basementmembrane.

(2) 460. 津. 等 の 細 胞 膜 構 造,核,. 田. 博. 文. microvilli,粘 液 分布 等 に 関 す. る極 性 につ い て は 極 め て 未 分 化 な 微 細 構 造 上 の 特 徴 が み られ た の に対 し,核,核. granuleを ⑨. Free. 小 体, microvilli, Golgi. 装 置,粘 液 顆粒, mitochondria,. lum: い.. free ribosome, gra. nular endoplasmic reticulum等 の 細 胞 内 部 構 造 は 分 化度 が 比 較 的 高 く,腺 癌 との 間 に著 差 が み られ な か. ribosomeとgranular granular. endoplaemic. endoplasmic. free ribosomeは. reticulumの. reticn 発育 はよ. 細 胞 内小 器 官 の 発 育 が よ い. 為 に 相 対 的 に は 少 な く な る. ⑩. つ た.酵 素 活 性,粘 液 性 状 等 の機 能 面 で も単 純 癌 は か な り分 化 して い る.こ の よ うに 単 純 癌 で は各 型 ば. み る こ と が 多 い.. Lysosome:. lysosomeは. 多 く認 め ら れ る が,全. てsecondary. lysosomeで. あ る.. 2.. か りで な く,各 症 例,各 細 胞,各 細 胞 内小 器 官 の間. 粘 液 型(写 真2) 個 々 の癌 細 胞 は 多 く遊 離 して お り,胞 体 内 に は粘. で形 態,機 能 共 に分 化 度 が ま ち ま ちで あ り,分 化 の. 液 顆 粒 が 多 い.胞 体 の全 周 に はmicrovilli乃. 混 乱 が 著 しい.こ の こ とは 単 純 癌 を 非 常 に複 雑 多 彩. 質 突 起 が 多 数 形 成 され て い る.. 至細胞. な もの に して い る.本 研 究 で は 一 応 微 細 構 造 上 の 特. ①. 徴 よ り6型 に 分 類 した.以 下desmosomeの. ②. 細 胞 形:類 円 形 で あ る こと が 多 い.. ③. 核:核 膜 の 弯 入 極 め て 強 く,分 葉 核 も多 い.ク. 発達 の. よ い 順 に配 列記 載 す る. 1.. 索 状 型(写. 細 胞 の 配 列:大 部 分 の癌 細 胞 は遊 離 して い る.. ロマ チ ンの 凝 集 は 大 き く,核 小 体 も大 きい.. 真1). こ の型 の特 徴 は索 状 に配 列 して い るが,未 だ 腺 腔 形 成 に至 らな い もの で, desmosomeの. ④. 細胞 接 合 面: tight junction, intermediate junc tionは 全 く認 め られ ない. desmosomeの. 発育 は単純癌. 発 育 は極. 中 最 も良 い.胞 体 内 に粘 液顆 粒 が 多 い.. めて 悪 く,部 分 的 に み られ るdesmosomeに. ①. て上 皮 系 細 胞 で あ る こ と が わ か る. intercellular. 細 胞 の 配 列:電 顕 的 に は数 ケ の細 胞 が索 状 に 配 列 して い るが,未. ②. spaceは 極 め て 広 くな り,各 々の 癌 細胞 は 遊 離 し. だ腺 腔 形 成 が み られ な い.. て い る.. 細 胞 形:四 辺 形 に近 い形 態 を示 す もの が 多 く, 相 対 す る二 辺 で 他 の 細 胞 と接 合 して い る.. ③. 核:核 膜 の 弯 入 の 強 い もの が 多 く,分 葉 核 を み. ⑤. Basementmembrane:全. ⑥. 細 胞 の 自 由表 面:細 胞 全 周 に 多数 のmicrovilli. る場 合 が あ る.そ れ 故microvilliの. あ る. 細 胞 接 合 面: tionの. tight. junction,. 形 成 が み られ な い.. 二 辺 で 発 達 し て,. ⑤. Basementmembrane:全. ⑥. 細 胞 の 自 由 表 面:間 crovilliを て い る.. intermediate. desmosomeは. intercellular. く, interdigitationも. spaceも. junc. ⑦. み る こ と が あ り,明. で は後 述 の 印 環状 癌 細胞 Ⅱ型 を 形 成 して い る.粘. 他,細. 細 胞 質 突 起 型 に 比 し て,突. 置 と 粘 液 顆 粒:. く発 達 し,粘 よ り2μ. 胞 質 突 起(後. Golgi装. 液 顆 粒 も 多 い.粒. 述の. こ と が あ る.症. ⑧. Mitochondria:多. ⑨. Free um:. 液 顆 粒 は 直 径0.1μ. 種 々 の も の が み られ る.粘. 液顆粒相互の融合像 を. granular. endoplasmic. endoplasmic. reticulumも. reticul 多 くfree. 細 胞 内小 器 官 並 び に粘 液 顆 粒 が 多 い為. に 比 較 的 に 少 な い. ⑩. Lysosome:殆. 3.. Microvilli型(写. ん ど 認 め ら れ な い. 真3). こ の 型 の 特 徴 は 胞 体 の 全 周 に 無 数 の 樹 枝 状micro. み る こ と が あ る. Mitochondria:数. 数 認 め ら れ る.. ribosomeとgranular. ribosomeは. も桿 状 等 の 不 整 形 の も の を み る. 例 に よ つ て 粘 液 顆 粒 の電 子 密 度 は. に達 す る もの も. あ る.大 部 分 の顆 粒 は 電 子 密 度 が低 い.. 短. 置は 全般 に良. き さ も同 一 細 胞 内 に種 々 の もの. を 認 め る こ と が あ り, 1乃 至2μ. に 至 る 種 々 の 大 き さ の も の が 混 在 して い. る こ と が あ り,形. ⑧. な もの もあ る.大. 自. 起 は 数 が 少 な く,又. 置 附 近 乃 至 胞 体 内 に均 等 に分 布. して い る こ とが 多 い.顆 粒 の 形 は不 整 で 凹 凸著 明. 発 育 は 悪 く,単. 多 い 為 に 凹 凸 が 多 い.. Golgi装. 液 顆 粒 はGolgi装. らか に 極 性 を 失 つ. microvilliのfilamentの. Golgi装 置 と 粘 液 顆粒: Golgi装 置の 発 育 は極 め て 良 い.粘 液 顆粒 も胞 体 内 に多 数 認 め られ,一 部. く形 成 さ れ て い な い. 質 に 面 す る 細 胞 表 面 にmi. 由 表 面 に はmicrovilliの. ⑦. と識 別 困難 で あ る こ とが あ る.な おmicrovilliは microvilli型 同 様 樹 枝 状 を 呈 す る こ とが 多 い.. 比 較 的 に狭. 発 達 し て い る.. 極性 は失 わ. れ, filamentの 発 育 が悪 い 為 に 単 な る細 胞 質 突 起. 相対す る. な る 細 胞 質 突 起 と 識 別 し に く い こ と が あ る.又. い)が. く形 成 され て い な い.. を み る場 合 と写 真2の 如 く多 数 の 細 胞 質 突 起 を み. る こ と もあ る.核 小 体 は 大 き く,数 ケみ る こ と が. ④. よつ. は 多. く,. intramitochondrial. villiを 形 成 し て お り,且. つ 粘 液 顆 粒 を 全 く認 め な い.

(3) 胃癌 の組織化学的電子顕微鏡 的研究 こ と で あ る.個. 々 の 細 胞 は 多 く 遊 離 し,. は 極 め て 少 な く,極. desmosome. ⑤. く一 部 の 細 胞 間 に 少 数 み るに す. Basementmembrane:全. ⑤. 遊 離 し,と. 顕 的 に は 個 々の 癌 細胞 は殆 ん ど. 細 胞 形:四. ③. 核:核. 細 胞 接 合 面:. tight. ⑦. 全 く 認 め られ な い.. め な い が,一 乃 至2ケ. desmosomeは. ⑤. Basementmembrane:全. ⑥. 細 胞 の 自 由 表 面:胞 至3ケ. れ る.一. ⑧ ⑨. villiの 多 い に 拘 らず,. filamentの. 認 め な い.. microvilliに. 関 して 極. 性 は 完 全 に 失 わ れ て い る.. 度,粘. 置 と 粘 液 顆 粒:. Golgi装. 置 の発育 中等. 液 顆 粒 は 全 く認 め な い.. ⑧. Mitochondria:発. ⑨. Free lum:. granular. 育 が 悪 い.. 逆 にfree. ribosomeが. ⑩. Lysosome:極. 4.. 細 胞 質 突 起 型(写. 5.. reticulumは. 形 で 円 形 のmitochondria等. が非 常. に 多 い,. ①. 細 胞 の 配 列:個. ②. 細 胞 形:細. ③. は 高 く,大. あ つ た.. 核:核. 膜 の 弯 入 強 く,一. Baeementmembrane:全 細 胞 の 自 由 表 面:細. い る.こ. 質の電子密度. desmosomeは. い.個. 々 の 癌 細 胞 はintercellular. 数 のfree. り,遊. 離 して く る.わ. ず か のdesmosomeの. intermediate. desmosomeも. junc. 極めて少な. く形 成 さ れ て い な い. 胞 表 面 に 円蓋 状 の 細 胞 質 の. た か も ア ポ ク リ ン突 起 に 酷 似 し て. ribosome,. granular. 構造 の 中 に少. endoplasmic. mitochondria,粘. reticulum. 液 顆 粒,. filament. 等 は 含 ま れ て い な い. ⑦. junc. Golgi装. 置 と 粘 液 顆 粒:Golgi装. で,. 存在. lysosomeと. 液顆. に 達 す る も の も あ り,電. は 低 い も の が 多 い.粘. 広 くな. 置 は 中等 度 に. 液 顆 粒 も 中 等 度 に 認 め ら れ る.粘. 粒 に は 直 径2.3μ. 極めて少な spaceが. junction,. の 突 起 内 のamorphousな. が み られ る が,. intermediate. tight. 全 く み られ ず,. 膨 出 が あ り,あ. ロ マ チ ンの 凝 集 は. ロ マ チ ン の 凝 集強. 小 体 も大 き い.. 細 胞 接 合 面:. 発 育 し,粘. junction,. 認 め ら れ な い.. 膜 の 弯 入 中 等 度,ク. ⑥. 小 体 も大 き い. tight. 核:核. い.. 部 で 分葉核 が み られ. 質 の 電 子 密 度 は 高 い.ク. 細 胞 接 合 面: tionが. cellで. 円 形 で 胞 体 内 に 多 数 のfilamentが. ⑤. 整 形 等 が 多 い.. 体,核. 強 く,核 ④. 長 形 乃 至 紡 錘 形,不. 線 維 細 胞 に 類 似 し て い る.胞. る.核. 細 胞 形:類. 々 の 細 胞 は 遊 離 して い る.. 認 め られ る.. 々 の 細 胞 は 遊 離 して い る.. 部 分dark. 細 胞 の 配 列:個. tionは. 癌 細 胞 は 細 長 い 形 が 多 い.. 真5). はfilament,小. 細胞 全周 に細 長 い細 胞 質 の突 出 が み られ るの が特. 遊 離 して い る.又. 多 数認 め ら. 体 内に. く,核. 々の 細 胞 は. lysosomeが. 々 の 細 胞 は 遊 離 して い る.胞. ④. 極 め て 多 く,個. 多 い.. secondary. 特 徴 で あ り,個. 真4). cellが. 中等度 に. ア ポ ク リ シ 分 泌 に み られ る ア ポ ク リ ン突 起 に 類 似. 極 め て 多 い.. め て 少 な い.. 徴 で あ る. dark. free ribosomeは. reticu. reticulumは. した 細胞 質 の膨 出 が 細 胞 周 囲 に数 ケ認 め られ るの が. reticu 少 な く,. 粘液. 区別 し. endoplasmic. endoplasmic. 細 胞 質 膨 出 型(写. ② endoplasmic. endoplasmic. ribosomeとgranular. Lysosome:. ①. ribosomeとgranular. き に直 径. れ る.. micro. 発育 が 悪 い 為. 置 は 中等 度 に. 育 が よ い.. granular. 発 育, ⑩. 発育. め に 細 胞 質 突 起 と 区 別 しが た い も の も. Golgi装. Free. 体 の 全周 に 無数の 樹枝状. あ る が 先 端 が ふ く ら ん で い る こ と が 多 い.. webを. Mitochondria:発. lum:. 中 のfilamentの. Golgi装. も 少 数 み ら れ る.と. が た い も の も あ る.. intercellular. み ら. 液 顆粒. 顆 粒 の 内 部 が 極 め て 不 均 一 でlysosomeと. 1. く認 め ら れ な い.. 般 にmicrovilliの. terminal. junc. の 結 果 遊 離 して い る.. に 分 岐 し て い る) microvilliが. は 悪 く,た. 置 と 粘 液 顆 粒:. 3μ に 達 す る 大 き な 粘 液 顆 粒 が み られ た.又. 殆 ん ど認. み ら れ る.. 極 め て 広 く な り,そ. (2乃. intermediate. 部 の 細 胞 間 で は 部 分 的 に 結 合 し,. のdesmosomeが. spaceは. Golgi装 発 育 し,粘. iunction,. メー バ 状 を. 呈 し て い る.. 辺 形 至 類 円 形 が 多 い.. 膜 の 弯 入 中 等 度.. tionは. ③. 全 く認 め られ ず,. 多 数 の 細 長 い 細 胞 質 突 起 が み られ,ア. き に 部 分 的 に 接 合 し て い る.. ②. ⑦. microvilliは. 細胞 表 面 は不 整 で 凹 凸を み る と と もに 細 胞全 周 に. 細 胞 の 配 列:電. ④. く認 め られ な い.. 細 胞 の 自 由 表 面:. ぎ な い. ①. 461. 子密度. 液顆粒 には内部が不均一. 区 別 しが た い も の も あ る.粘. 液顆. 粒 相 互 の 融 合 像 を み る こ と も あ る.. に よつ て の み 上 皮 系 由来 で あ る こ とが わ か る程 間. ⑧. 葉 系 細 胞 に 酷 似 して い る.. 胞 内 に 充 満 し て い る.. Mitochondria:円. 形 で 小 形 のmitochondriaが. 細.

(4) 462. ⑨. 津. Free lum: mic. ribosomeとgranular free. ribosomeは. retiulumも. ⑩. Lysosome:極. 6.. 胎 生 型(写. endoplasmic. 田. 博. 文. reticu. 少 な く, granular. 表1. (AB)‑PAS重. め て 少 な い. 真6). こ の 癌 細 胞 の 特 徴 は 胎 児 胃 腺 原 細 胞(松. が 極 め て 低 く,核. 体,核. 本 他12)). 質 共 に電 子 密度. 膜 の 弯 入 が な く,類. 円形 が 多 い.. 細 胞 内 小 器 官 は 未 だ 殆 ん ど 発 達 せ ず,粘. 液 顆 粒 もみ. られ な い.. AB+,. PAS‑:. ①. 細 胞 の 配 列:充. ②. 細 胞 形:類. PAS+:. 性 の も の 。 AB‑,. PAS+:. 円 形 乃 至 円 形 で,胞. 色 陽 性 で,. Alcian Alcian. PAS‑:. 体 の電 子 密 度 は. 膜 の 弯 入 殆 ん ど 無 く,円. く, homogeneousで. 形 で あ る.核. PAS共. 表2. 単 純 癌 の 粘 液 分 布(Alcian. blue. 染 色). 体 の大 部 分. 細 胞 質 比 は極 め て 大. 胞 体+,管 junction,. 全 く み ら れ な い.. 性 で, PAS. blue,. 質. き い. tight. blue,陰. 性 に陽. 小 体 も極 め て 小 さい. は 大 き く,胞. を 占 め て い る こ と が 多 く,核. 細 胞 接 合 面:. PAS陰. PAS共. ロマ チ ンの 凝 集 は少 な. あ る.核. か 殆 ん ど み られ な い.核. blue,. Alcian. (AB)‑PAS重. の 電 子 密 度 極 め て 低 く,ク. tionは. blue染. に 陰 性 の も の。. 実 性 に 配 列 し て い た.. 極 め て 低 い.. ④. Alcian. の も の 。 AB+,. 陽 性 の も の 。 AB‑,. 核:核. blue. 染 色). 少 な い.. に 類 似 し て い る 点 で あ り,胞. ③. 単 純 癌 の 粘 液 性 状(Alcian. endoplas. intermediate. intercellular. junc. spaceは. 成. 熟 胃 腺 細 胞 の 如 く殆 ん ど 認 め ら れ な い 程 狭 い.こ. 腔‑:粘. 液 が胞 体 内 に しか 証 明 され な い. もの 。 胞 体+,管 腔+:粘 液 が 胞 体 と管 腔 に証 明 さ れ るも の 。 胞 体‑,管 腔+:粘 液 が 管 腔 内 に しか 証 明 され な い もの 。 胞 体‑,管 され な い もの。. 腔‑:粘. 液 が 全 く証 明. の よ う に 細 胞 相 互 に 強 く相 接 し て い る に も 拘 らず desmosome,. interdigitation等. 表3. は全 く 認 め ら れ な. 単 純 癌 の ア ミ ノベ プチ ダ ー ゼ染 色. い. ⑤ ⑥. Basementmembrane:形 細 胞 の 自 由 表 面:. 成 さ れ て い な い. microvilli乃. 至細胞質突起 が. み られ な い 為 に 表 面 は 極 め て 平 坦 で あ る. ⑦. Golgi装. 置 と 粘 液 顆 粒:観. 察 した 範 囲 で は 全 く. 認 め られ な か つ た. ⑧. Mitochondria:全. +:酵 表4. 素 活 性 陽 性 の もの 。‑:酵. く み と め ら れ な い か,極. 素 活 性 陰 性 の もの。. 単 純 癌 の アル カ リフ ォ ス フ ア ター ゼ 染 色. 少数. に す ぎ な い. ⑨. Free lum:. ribosomeとgrannular granular. られ な い.. endoplasmic. endoplasmic. free ribosomeは. reticulumは. reticu 殆ん どみ. 細 胞 内 小 器 官 の発 育 が. 悪 い 為 極 め て 多 い. ⑩. Lysosome:全. 理 解 で き る.そ の 他 索 状 型,粘 液 型 で は 陽 性 例 が 多. く 認 め られ な い.. い こと は, microvilliの 発育 と 相 関 関係 が み とめ ら れ る.陽 性例 に 於 い て も強 陽 性 よ り陰性 まで 種 々の. Ⅱ 単 純癌の組織化 学的所 見. 酵 素 活 性 を示 す 癌 細胞 が 混 在 して い る こ とが 多 い. 単 純 癌 の粘 液 染 色(表1)で blue‑,. PAS‑,の. 特 徴 的 な点 はalcian. 症 例 が50%み. 粘 液 の分 布(表2)は プ チ ダー ゼ染 色(表3)で. られ る こ とで あ る.. 勿 論 胞 体 内で あ る.ア はmicrovilli型. 胞 に 強 陽 性 に 出 るの が 特 異 的 で あ り,ア ダ ー ゼがmicrovilliに. ミノ ペ. ア ル カ リフ ォス フ ァ ター ゼ 染 色 で は9例 中2例 に陽 性 で あ る が, microvilli型,索. 状 型 各1例. であ る. (表4).. が全 癌 細 ミノ ペ プ チ. 染 色 さ れ る点 を 考 え る と よ く. 第4章. 考. 按. 一 般に光学顕微鏡 で胃の単純癌 は腺 腔形成のみ ら.

(5) 胃癌 の組織化学的電子顕微 鏡的研 究. 463. れ な い未 分 化 な 癌 と して 一 括 され て い るが,電 顕 的. 索 を形 成 して い る場 合,こ れ が 数 ケ の細 胞 よ り成 る. に観 察 す る と種 々異 つ た微 細 構 造 上 の 特 徴 を もつ た. 細 胞 索 乃 至 単 一 の 遊 離 細 胞 に離 断 され る時 はdesmo. もの が あ り,本 研 究 で は6種. someの. desmosomeの someの. 類 に 分 類 し た.ま. ず. 発 育 程 度 よ りみ る と,単 純 癌 はdesmo. 発 育 が 比 較 的 によ い 索 状 型,発 育 の 悪 い 粘. 液 型, microrilli型,細 更 にdesmosomeが. 無 い 接 合 面 で行 わ れ る と考 え ら れ る.例 え. ば 胎生 型 の如 くdesmosome無. 胞 質 突 起 型,細 胞 質 膨 出型,. 全 く認 め られ な い 胎 生 型 と3群. に大 別 され る.索 状 型 は あ る程 度 細 胞 集 団 を 形 成 す. 形 成 に も拘 らずinter. cellularspaceが 極 め て 狭 い 場 合 も,早 晩 単一 の 遊 離 細 胞 に分 離 さ れ る こ と は容 易 に予 想 さ れ る.こ の よ うなdesmosome無. 形 成 の 接 合 面 は細 胞 間 の 結 合 力. は 無 く,単 に細 胞膜 が 相 接 して い る に す ぎな い.大. るに対 し,そ の 他 の型 で は殆 ん ど単 一 の遊 離 細 胞 で. きな細 胞 集 団 が 遊 離 細 胞 索 乃至 単 一 遊 離 細 胞 に分 割. み られ る こ とが 多 い.索 状 型 はtight. さ れ る理 由 と して は 局 所 の急 性,慢. junction, in. 性炎症に よると. termediate junctionが 認 め られ ず,腺 腔形 成 の 無 い. 考 え られ る.こ の よ うに単 純 癌 の 遊 離 性 は あ る 程. 点 を 除 け ば小 腺 腔 型 に類 似 して お り,単 純 癌 中で は. 度,転 移 形 成 の 容 易 で あ る こ と を示 し,単 純 癌 が 悪. 比 較 的分 化 度 の 高 い も の と考 え られ る.粘 液 型 は粘. 性 で あ る こ との 一 つ の 理 由で あ ろ う.. 液 顆 粒 が 多 数 認 め られ,多. 数 の 細胞質突起乃至. ②. 細 胞 形:細 長 形,類. 円形,四 辺 形,ア. メー バ. microvilliが み られ るが, microvilli型 に比 較 す る と. 状 等種 々の形 態 を 示 し,極 め て変 化 に 富 ん で い る.. microvilliは 少 な い.こ れ に対 し てmicrovilli型. 問葉 系細 胞 に 酷 似 した もの が あ る.. 無 数 のmicrovilliを. は. もつ が,粘 液 産 生 能 が 無 い点 が. ③. 核:癌 細 胞 は一 般 に 核 膜 の 弯 入 が 強 い が,核. 異 な つ て い る.細 胞 質 突 起 型,細 胞 質 膨 出 型 は そ の. 膜 の 弯 入 度 と粘 液 産 生 能 の 間 に は相 関 関 係 が み られ. 特 異 な細 胞 形 に特 徴 が あ る.胎 生 型 は胎 児 胃腺 原 細. た.即. 胞 に 酷似 して い る.松 本 他12)はラ ッテ と ヒ トの胎 児. 胎 生 型 の 如 く粘 液 産 生 能 の 無 い場 合 に は 類 円 形 核 が. ち索 状 型,粘 液 型 で は分 葉 核 が 多 くみ られ,. 胃腺 原細 胞 の特 徴 を次 の よ うに 記載 して い る,即 ち. 多 い.河 原5)は 単 純 癌 で は腺 癌 に 比 して 核 膜 の弯 入. 細 胞 質,核 質 の電 子密 度 が 極 め て低 く,細 胞 内小 器. が 強 い と報 告 して い るが 各 型 に よ つ て差 が 認 め られ. 官 の 発達 が 悪 く.胞 体 内 に はfree ribosmeで 充満 し. る.核 膜 の 二 重 構 造 は多 くの場 合 不 明 確 で,ク. て お り,ク ロマ チ ンの 凝 集 は殆 ん どみ られ ず,核 小. チ ンの 凝 集 も強 い.胎 生 型 で は一 般 癌 細 胞 核 の特 質. 体 も極小 で あ り,勿 論 粘 液 産 生 能 は 無 い.し. か し. を 失 い,胎 児 胃腺 原 細 胞 核 に酷 似 して ク ロ マ チ ンの. 細 胞形 は 円 柱形 で あ り, tight junction, intermediate. 凝 集 が 極 め て 少 な い.核 小 体 は大 き く,数 ケ認 め ら. junctionの 発 達 が よい.し か し胎 生 型 と胎 児 胃腺 原. れ る こ と もあ るが 胎 生 型 で は核 小 体 が 極 め て 小 さ く. 細胞 と 比 較 す る と,細 胞 形, tight junction, inter. 胎 児 胃腺 原 細 胞 の核 小 体 に類 似 して い る.. mediate junctionを 除 け ば 両 者 は酷 似 した 微 細 構 造. ④. 細 胞 接 合 面:. tight. junction,. ロマ. intermediate. を もつて い る.以 上 本 研 究 で は単 純 癌 を微 細 構 造 上. junctionの. の特 徴 よ り6型 に分 類 したが,単 純 癌 の微 細 構 造 は. 腺 癌 に 比 し てdesmosomeの. 同一 症 例 で も多 種 多 様 な こ とが あ り,な か に は以 上. 認 め ら れ て も,細. の分 類 に あ て は ま りが た い もの,ま た 相 互 に多 少 移. の 一 局 所 に 限 局 して い る為 に大 きな 細胞 集 団 を つ く. 行 がみ とめ られ る よ うな場 合 もあつ た. 次 に単 純 癌 の 各 型 を 総 括 して み る と 以下 の よ うに な る. ①. 無 形 成 は 共 通 し て み ら れ る 特 徴 で あ る. 発 達 は 悪 く(和. り 難 い.. desmosomeの. 少 な い 細 胞 質 突 起 型,細. desmosome無. 形 成 の胎 生 型 等 は 上 皮 系 細 胞. 比 して 細 胞 相 互 の結. 合 力 は 殆 ん ど 無 い と 考 え ら れ る.即. い るか,わ ず か のdesmosomeの. tionが. い る にす ぎな い .完 全 に 遊 離 して い る癌 細 胞1000個 以 上 電 顕 的 に観 察 した と こ ろ,細 胞 膜 全 周 にdesmo someの. 離 断 した像 が 全 く認 め ら れ な か つ た .こ の. こと は細 胞 接 合 面 にdesmosomeが に生 ず る外 力 で はdesmosomeは. あ れ ば,生 体 内 離 断 され 難い こと. を 意 味 して い る.即 ち単 純 癌 で は充 実 性,長. い細 胞. 多 く と もdesmosomeの. cellular spaceが ⑤ braveが. 広 くな り,遊. Basementmembrane:単. ちinterdigita. 無 い 接 合 面 はinter 離 して い る . 純 癌 でbasementmem. 形 成 さ れ て い な い こ と はtight. intermediate. junction,. desmosomeの. junction,. 発 育 が悪 い こ と. と と も に 細 胞 を 遊 離 さ せ る 原 因 で あ る .し basementmembraneがtight. 胞質. 葉 系 細 胞 に 類 似 して い る.. interdigitationはdesmosomeに. よ うな 部 位 で も,電 顕 的 に は細 胞 間 は 全 く遊 離 して 小部 分 で つ らな つ て. 胞膜. 膨 出 型,. と し て の 特 性 を 失 い,間. 細 胞 の配 列:光 顕 的 に癌 細 胞 が充 実 して い る. 泉7)),. 胞 全 周 に 均 等 に み られ ず,細. junction ,. か し. intermediate.

(6) 464. 津. junction,. desmosomeに. は 弱 い.即. 比 す る と細 胞 相 互 の 結 合 力. ち 膠 様 癌 でbasementmembraneを. 腔 が 破 裂 し て い る こ と が あ り,同 membraneが. 離 断 さ れ て い る.こ. membraneは. 田. もつ腺. 文. driaに. 比 し て や や 発 達 が 悪 い,. reticulumの. の こ と はbasement. 外 力 に 対 して 強 力 で な い こ と を 示 して. 細 胞 の 自 由 表 面: junction,. microvilliはtight. desmosomeと. を 示 す 重 要 な も の で あ る が,. junction,. 共 に上皮系由来. microvilliは. 単純癌で. 胞. 内 小 器 官 の 発 育 と 逆 の 相 関 関 係 が 認 め ら れ た.一. 般. ribosomeの. 生 型 で はfree plaemic. reticulumが. ⑩. も 観 察 さ れ る こ と が 多 い が 腺 癌 と異 な り 間 質 に 向 つ. な い.単. 性 が み ら れ な い.単. 純 癌 で は腺 癌. microvilli型,粘. は 異 常 に 発 達 して い る の に 対 し,胎 け て い る.又microvilliは と が 多 く, microvilli内 microvilliが nal webが. 生 型 で は 全 く欠. 樹 枝 状 に 分 岐 して い る こ にfilamentの. 発 育 が 悪 い為 に. 無 数 に 形 成 さ れ て い る 場 合 で も, termi み ら れ な い.し. さ れ るmicrovilliは お り,単. 液型等 で. か し 和 泉7)は. 全 てfilamentが. 胃癌 で 観 察 よ く発 達 し て. 純 癌 で は 腺 癌 に 比 し てmicrovilliが. と述 べ て い る.. microvilliは. り, filamentが. 認 め ら れ,先. microvilliはfilamentの. 端 が 太 い が,単. 液 型 で は,細. 型 で はmicrovilliと. 胞 質 突 起 は細 胞 質 突 起. 状 型,細 多 い が,そ. ⑪. 分 化 度 と 悪 性 度:単. 胞 形,. tight. junction,. some,. basementmembrane,極. 液 分 布 等 に 関 す る)に が,核,核. 小 体,. dria,. ribosome,. free. 産 生 能 との 間 に は 相 関 関 係 が み られ た.な お 和 泉7) は 未 分 化 癌 で はGolgi装. 置 の 発 育 は 悪 い と報 告 して. desmo‑. microvilli;粘. 関 して 極 め て 未 分 化 で あ る. Golgi装. 置,粘. granular. 液 顆 粒,. mitochon‑. endoplasmic. reticulum. 等 の 細 胞 内 構 造 は 比 較 的 分 化 し て い る も の が 多 く, 腺 癌 と 差 が 認 め ら れ な い.単 特 徴 を も つ て い る が.全 こ と は 少 な く,成. て の 小 器 官 が未 分 化 で あ る. る 小 器 官 の み が 発 達 して,小. 細 胞,各. が み ら れ,極 microvilli,細. 純 癌 は一 般 に 未 分 化 な. 熱 胃腺 細 胞 と 同程 度 乃 至 異 常 に 或. 例,各. 置 と粘 液. junction,. 性(核,. 生. く認 め られ な かつ た.こ の よ う にGolgi装. は. 純 癌 は 細 胞 の 配 列,細. intermediate. 細 胞 質 の 凹 凸 が み られ る.胎. 状 型乃至粘液型で. 胞 質 突 起 型 で はsecon‑. 純 癌 で は 小 腺 腔 型 に 比 してlysosomeは. を 欠 い て い る こ と が 多 い.単. 置 は よ く発 達 して い るが,胎 生 型 で は全. お 胎 endo‑. る か に 少 な い.. 状. 胞 質 の 凹 凸 は 全 く 認 め ら れ な い,. Granular. の他 の 型 で は余 り認 め. 胞 全 周 に 多 数 認 め ら れ る.索. Golgi装 置 と粘 液 顆 粒:索. はGolgi装. 純癌 の. 発 育 が 悪 い為 細 胞 質 突 起 と. 区 別 し が た い こ と が あ る.細. 型 はmicrovilli,細. 少 ない. 単 な る 細 胞 質 突 起 と異. 観 察 さ れ た.な 多 い が,. み られ な か つ た.. Lysosome:索. て 形 成 さ れ て,極. ⑦. 量 は 腺 癌 と 大 差 が み ら れ な い.. ribosomeが. darty lysosomeが. に 比 して 偏 在 し て お り,. endoplasmic. 量 は 粘 液 顆 粒,細. にfree. free ribosomeの. 約 半 数 例 で はPolyribosomeが. intermediate. 型,粘. granular. 空 胞 変 性 像 が み られ な い 点 は 小 腺 腔 型. と 大 差 が あ る.. 時 にbasement. い る. ⑥. 博. 器 官 相 互 の 発 達 に 調和 純 癌 で は 各 型,各. 症. 細 胞 内小 器 官 相 互 の 間 で 分 化 度 に差 め て 変 化 に 富 ん で い る.又. 樹枝状. 胞 質 突 起 へ の 移 行 を 思 わ せ るmicro. villi,異 常 な 形 態 を 示 すmitochondria等. は異 常 な方. 向 へ の 分 化 を 示 し て い る.. 癌 の悪 性 度 を 決 定 す る大 き な 因子 は 転 移 の 有 無 で あ る が,既 述 の 如 く 単 純癌 で はtight. junction,. い るが,単 純 癌 と腺 癌 の 間 に差 が み られ な か つ た.. intermediate junction, desmosome,. 腺 癌 で は粘 液 顆 粒 が核 上 部 乃至 腺 腔 面 に集 積 して 極. 等 が 未 発達 で あ る為 に遊 離 しや す く,こ の こと が腺. 性 が み られ るが,単 純 癌 で はGolgi装. 癌 に 比 して 転 移 をつ く り易 く して お り,悪 性 度 が腺. 置附 近 乃 至 細. 胞 内 に 散 在 性 にみ られ,極. 性 が 不 明 瞭 で あ る.な お. 粘 液 顆 粒 の 大 き さ,形,電. 子 密 度,内 部 構 造 等 は腺. 癌 に 比 して 不 均 一 で あ る こ とが 多 い. ⑧. Mitochondria:. mitochondriaは. 胎 生 型 以外 で. を 欠 い て お り,腺 癌 に 比 して 未 分 化 で あ る.し か し 索 状 型,粘 液 型 の如 く粘 液 産 生 能 の 強 い 型 が あ る こ. み る こ と が あ る.小 腺. と は単 純 癌 の 多 彩 な 一 面 を 示 して い る.正 常 胃 腺 に. 空胞変性像 は 殆 ん ど. 無 く小 腸 上皮 のstriated borderに 陽性 の ア ミノペ プ チ ダ ー ゼ,ア ル カ リフ ォス フ ァ タ ー ゼ染 色 陽 性 頻度. み とめ られ な か つ た.. culum:. 次 に 組 織 化 学 的 検 索 との 関 連 に つ いて 述 べ る.粘. か し異 常 な. 腔 型 と異 な りmitochondriaの. ⑨. 癌 よ り高 い こ と を意 味 して い る.. 液 染 色 よ りみ る と,単 純 癌 り 約 半 数 例 は 粘 液 産 生能. は 相 当 数 認 め られ,腺 癌 と差 はな い.し 形 態 を 示 すmitochondriaを. basementmembrane. Free ribosomeとgranular. eadoplasmic. reti‑. Granular endoplasmic reticulumは 単 純 癌 で. は未 分 化 の わ りに よ く発 達 して い る が, mitochon‑. は 腺 癌 と差 が み られ な か つ た が(Seito13))こ は電 顕 的 に観 察 してmicrovilliの. の こと. 発 達 が 腺 癌 と差 が. 無 かつ た こ と と一 致 し て い る.単 純 癌 のmicrovilli.

(7) 胃癌 の組織化学 的電子顕 微鏡的研究 は腺 癌 と異 な りfilamentの. 発 育 が 悪 く,小 腸 上 皮. 465. が み られ な い. のmicrovilliと 多 少 異 な つて い るに も拘 らず 酵 素 活. ③. 性 が 認 め られ る こ と は注 目 に値 す る.こ の よ うに 酵. 酵 素 活 性,粘 液 性状 等 に つ い て も分 化度 が 高. く,腺 癌 と差 が み られ な い.. 素 活 性 とい う代 謝 面 で の 分 化 度 で は腺 癌 と差 が 認 め. ④. られ な かつ た.. 単 純癌6型. の 間 ば か りで な く,各 症 例,各 細. 胞,各 細 胞 内 小 器 官 相 互 の 間 で分 化 度 が 一 定 せ ず, 多 彩 で あ る.. 第5章 胃の 単 純 癌15例. 結. 論. を 組 織 化学 的,電 顕 的 に観 察 し.. 次 の 結 果 を 得 た. ①. 擱 筆 す る に 当 り御 指 導 御 校 閲 を 賜 わ つ た 田 中 早苗. 単純 癌 は 微 細 構 造 の 差 に よ り索 状 型,粘 液 型,. microvilli型,細. 胞 質 突 起 型,細. 胞 質 膨 出型,胎. 教 授 並 び に緒 方 卓郎 講 師 に 深 甚 の謝 意 を 表 す る と共. 生. に 実 験 材 料 を 賜 わつ た 岡 山 済 生 会 病 院 間 野 清 志 先 生. 型 の少 な くと も6型 に分 類 しえ た. ②. に厚 く感 謝 す る.な. 細 胞 の 表 面 構 造 は 極 めて 未 分 化 で 腺 癌 と著 し. 林,才. お 電顕撮影 に 御協 力下 さつ た. 原 技 官 に 深 謝 し ます.. く異 る が,細 胞 内部 構 造 は よ り分 化 して 腺 癌 と大 差. 文 1). 小 野 江 為 則:癌. 2). 高 山 坦 三:癌. の 臨 床, の 臨 床,. 3) Keiichi Kondo:. 12:. 3:. 414,. 734,. 献. 1966.. 402,. 1957.. 10). Anual Report of the Center. for Adult Disease. 7:. 1956;. 1961.. M.,. J. 5,. 264,. 小 野 江 為 則:札 河 原 和 夫:米. 子 医 誌,. 10:. 1222,. 6) 相 星 市 郎:札. 幌 医 誌,. 17:. 234,. 1960. 12). 松 本 富 夫 他:医. 7). 和 泉 五 郎:札. 幌 医 誌,. 21:. 250,. 1962.. 13). Takashi. Seito. 8). 中 村 恭 一:癌. の 臨 床,. 15:. 627,. 1969.. 20:. 1966.. Gomori,. G:. D. &. T.. and. Seligman,. Cytochem.,. 4,. 423,. 1957. J.. Cell. &. Comp.. Physiol.,. 17,. 71,. 1941.. 91,. 学 と 生 物 学, et. all:. Acta. 79: Med.. 1,. 1969. Okayama:. Ann. N. Y. Acad Sci.,:106,. 写 写 真1:索. 11). 1959.. Crawford,. Histochem.. 4). R, W:. 345,. M.. M:. 5). 9) Mowry,. 20:. Nachlas, A.. 36, 1967.. 幌 医 誌,. 1963.. 真. 状 型 の 電 顕 像 。 細 胞 は 索 状 に 配 列 し て,細. 説. 明. 胞 接 合 面 に はdesmosomeが. 良 く発 達 し て い る 。. ×5,000 写 真2:粘 写 真3:. 液 型 の 電 顕 像 。 胞 体 内 に 電 子 密 度 の 低 い 粘 液 顆 粒 が 充 満 し て 印 環 状 を 呈 し て い る 。 ×7,500 Microvilli型. Deamosoneは 写 真4:細. の 電 顕 像 。 胞 体 全 周 に 無 数 のMicrovilliが. 認 め ら れ る が 粘 液 顆 粒 は 全 く認 め ら れ な い 。. 殆 ん ど み ら れ な い 。 ×5,400. 胞 質 突 起 型 の 電 顕 像。細. 胞 全 周 に 細 長 い 細 胞 質 突 起 が 多 く,細 胞 形 は 一 見 間 葉 系 細 胞 に 酷 似 し て い. る 。 ×9,800 写 真5:細. 胞 質 膨 出 型 の 電 顕 像,ア. ポ ク リ ン 突 起 類 似 の 細 胞 膜 の 円 蓋 状 突 出 が 数 ケ み ら れ る 。 ×5,300. 写 真6:胎. 生 型 の 電 顕 像 。 胞 体,核. 共 に 類 円 形,低. 質 比 は 著 大 で あ る 。 ×1,0000. 電 子 密 度 で,細. 胞 内 小 器 官 の 発 育 は極 め て 悪 い 。 核 細 胞.

(8) 466. 津. 津. 田. 田. 論. 博. 文. 文. 附. 図.

(9) 胃癌 の組織 化学 的電子顕微 鏡的研究 津. 田 論. 文 附. 図. 467.

(10) 468. 津. 津. 田. 田 論. 博. 文. 文. 附. 図.

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