正常血糖クランプ法を用いたインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）のインスリン抵抗性に関する研究

96 （32） 氏名（生年月日） 本　　　　　籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

クロ　　　　キ　　　　　ヒロ　　　　ユキ

黒木宏之（昭和3

博士（医学） 丁丁1378号

平成5年6月18日

学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）

正常血糖クランプ法を用いたインスリン非依存型糖尿病（NIDDM）のインス

　リン抵抗性に関する研究 （主査）教授　大森　安恵 （副査）教授　出村　　博，川島　　真　　、

論　文　内　容　の　要　旨

　目的

　欧米におけるNIDDMは，インスリン抵抗性を示

し，大血管障害の発症と密接に関連することが報告さ れている．しかしわが国では，この分野の研究は殆ど みられていない．本研究は正常血糖クランプ法により， NIDDMのインスリン抵抗性を評価し，各種の臨床お よび代謝パラメーターとの関連を検討することによ り，わが国におけるNIDDMのインスリン抵抗性の特 質を明らかにし，かつ大血管障害発症との関連を検討 することを目的とした． 　対象と方法 　対象はNIDDM　130例で，男性90例，女性40例，検 査時年齢は13歳から79歳，平均47．8歳，推定罹病期間 は1カ月から28年，平均6．3年に亘る幅広い症例とし た．検査時HbA、，は5．4％から18．5％，平均9．7％，body mass　index（BMI）は16．2から38．9，平均24、4であっ た．全例において糖尿病合併症は軽度で，治療法は食 事療法49例，経口血糖降下剤56例，インスリン療法25 例であった．健常者21例，75gGTTにおける境界型31 例，インスリン依存型糖尿病（IDDM）46例を無作為に 選び対照とした． 　方法は日機装二二の人工膵島（STG－22）を用い，正 常血糖クランプ法によりインスリン1、12mU／kg／min を注入，生理的高インスリン血症下に血糖値を80mg／ dlにクランプし，平均グルコース注入率（GIR：mg／ kg／min）を求めインスリン抵抗性の指標とした． 　結果 　1）NIDDM群のGIR値は3．56±2．06（mean±SD） で，健常者群の6．81±！．61，境界型群の5．73±2．13お よびIDDM群の4．56±1．60より有意に低値であった （p＜0．01）．しかし，NIDDM群のGIR値は，0．15から 9．01に分布し，きわめて幅広い個人差がみられ，その 43．8％は健常者と同等のGIR値を示した． 　2）NIDDM群のGIR値は，年齢，　HbAlc，　BMI，血 圧，中性脂肪，空腹時IRIおよびCPRとそれぞれ有意 な負の相関を示した． 　3）GIR値は，血清総コレステロール，　HDLコレス テロールとは相関を認めなかった．また治療法別の GIR値は，食事療法群平均3．53，経口血糖降下剤群 3．44，インスリン治療群4．05で，差はみられなかった． 　4）GIR値の低い群ほど肥満，高血圧，脂質異常の集 積性が高い傾向が認められた． 　考察 　NIDDMのインスリン抵抗性は大血管障害の危険因 子のなかで，血圧，肥満度，HbA、。，中性脂肪および空一 腹時血清インスリン値と有意の相関を示し，またイン スリン抵抗性の強い個体では，これら危険因子の集積 性が大きい傾向を示した．このことから，インスリン

抵抗性はNIDDMの大血管障害の発症に促進的に関

与する可能性が示唆された．また欧米における

NIDDMの殆どがインスリン抵抗性であるのに反し， わが国では，NIDDMの約40％は良好なインスリン感 受性を示した．黒人NIDDMでも，インスリン抵抗性 と感受性の2群が存在する事が報告されており，イン 一702一

97 スリン抵抗性には人種差のあることが示唆される． 　結語

　欧米のNIDDMに比べ，本邦のNIDDMでは，イン

スリン抵抗性を示すものは約60％の低率であり，冠動 脈疾患の有病率が低い事実を示唆するものであると考 えられた．

論　文　審　査　の　要　旨

　欧米におけるインスリン非依存型糖尿病（NIDDM）は，インスリン抵抗性で，二次的に高インスリン血症 をきたし，肥満，高血圧，脂質異常など，催動脈硬化因子を集積し，冠動脈疾患の有病率を著しく高めている ことが報告されている．しかし，黒人NIDDMでは，　insulin　resistantとsensitiveの2つのvariantsがある ことも認められている． 　わが国のNIDDM患者のインスリン抵抗性に関するまとまった報告はまだない． 　本論文は，人工膵島による正常血糖クランプ法（euglycemic　hyperinsulinemic　clamp）を用いて、glucose infusion　rateを求め，わが国におけるNIDDM患者のインスリン抵抗性の有無，特徴を明らかにしたものであ る． 　学術上価値ある論文である． 主論文公表誌 正常血糖クランプ法を用いたインスリン非依存型糖 　尿病（NIDDM）のインスリン抵抗性に関する研究

　　東京女子医科大学雑誌第63巻第2号

　　202－210頁（平成5年2月25日発行）黒木宏之 副論文公表誌 1）メルファラン，プレドニゾロン療法が著効を示 　　した糖尿病合併ミエローマニューロパチーの1 　　例．東女医大誌61（4）：332－336（1991）福田 　　いずみ，岩崎直子，黒木宏之，植田太郎，竹内 　　恵，平田幸正 2）糖尿病性ケトアシドーシスの治療後に再度出現 　　したインスリン浮腫の1例．Diabetes　JournaI 　　17（1）：21－30（1989）佐藤麻子，植田太郎，林 　　貴子，福田いずみ，黒木宏之，岩崎直子，平田 　　幸正 3）Syndrome　X近似13例におけるインスリン抵抗 　性と冠動脈疾患の有病率．Diabetic　Macroan－ 　giopathy　1＝129－134（1992）黒木宏之，植田 　太郎，丸山明子，森　浩子，矢野かを里，斉藤 　節，花田　一，大森安恵 4）糖尿病に合併した脊髄梗塞（前脊髄動脈症候群） 　の2症例．糖尿病　35（4）：353－356（1992）丸 　山明子，植田太郎，黒木宏之，吉野博子，大河 　原久子，高橋良当，雨宮禎子，大森安恵 5）インスリン依存型糖尿病における膵移植後のイ 　ンスリン感受性とインスリン分泌のnegative 　feed　back．　Peptide　Hormones　in　Pancreas 　12：247－251（1992）矢野かを里，植田太郎，黒 　木宏之，有井浩子，丸山明子，馬場園哲也，花 　田　一，斉藤　節，’大森安恵，寺岡　慧，太田

　和夫

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