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高 度 稀釈体外循環 安全限界 関す 実験的研究

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(1)

稀 釈 体 外 循 環に お 安 全 限 界関 す実 験 的研 究

金 沢 大

学 医学 部 第

1

外科 学 教 室

( 主 任 :

喬 教授

)

( 昭

5 8

1 月 8 日

受付

)

高度 血 液稀 釈

安 全 限界

ら か に す る た め

,実 験 犬

4 5

常 温

あ る

軽度 低 体

下 無

外 循 環

施 行

,

そ の

影 響

に つ

研 究

. 実験 犬

濯 流 中

E t

よ り 3

け て

検 討

し た :

群 (

1 0

% 以 下)

; Ⅰ Ⅰ

群 (

1 1

2 0

% )

; Ⅰ Ⅰ Ⅰ

群 (

2 1

3 0

% ).

基 礎 実 験

使

用 し た

. 濯流 前, 濯 流 中

よ び

濯 流後

血 清 電解 温 血 清 蛋白, 渉 透 圧

変 化

お よ び

酸 素 運 搬 能, 組 織 低 酸 素

に よ る

乳 酸

ア シ ド

シ ス に つ き

検 討

.

工 心

充 填

は 3

%

デ キ ト ラ

乳 酸

リ ン ゲ

, 同種 血

使

し な か

. 濯 流

H t

変 動

,

3

と も

充 填 液 あ

血 液

循環 系外 脱 落

は な

. 清電 解 質

変 動

軽度

. 血 祭渉 透 圧

, 高 度 血液 稀 釈

あ る

低 蛋 白 血 症

も か か わ ら

,

た れ て い た

. 血 清 蛋白 値

は Ⅰ

で 2

.

8 g

/

dl

し た

. 術 後

浮腰

め な か

. 酸 素 運 搬

稀 釈

な い

低 下

し Ⅰ

で は

有 意

低 値

と な

た が

,

Ⅰ Ⅰ

,

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

群 間

は な か

. 組織

低 酸 素

ょ る

過 剰 乳 酸 値

の 上

,

著 明

で あ り

,

Ⅰ Ⅰ

,

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

で は

が な

. 乳 酸

シ ス の 回

お い て

不 良

.

上 の

結果

よ り

, 高度 稀 釈

お い て も

渾 流

維持

さ れ た が

, 酸素 運 搬 能

低 下

, 組 織

h y p

o x

i

a

じ て る こ と か ら

, 稀 釈

安 全 限 界

,

H t

で 1 0

%

え る

.

K

e y w o r

d

s

C

a r

d i

o

p u

lm

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b

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, H

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i

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, 0 2

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i

t y

, L

a c t

i

c a c

id

e m

i

a

関 心術

補助 手段

と し て

, 体 外 循 環

現在 最

安 全

方 法

と し て

,

施 行

さ れ て

.

し か し

, 体 外 循

お け る

心肺 装 置

充填

, 従 来 大 量

血 液

に よ

わ れ て お り

, 大 量 輸血

に よ る

々 の

副作

,

い わ ゆ る h

o mo

l

o

g

o u s

b l

o o

d

s

y

n

d

r o m el)2)

や 血

清肝 炎

発 生35)

問題

.

こ の

間題

解 決

,

お け る

血 液 節減

目 的

と し て

, 体 外 循 環

同種

を な る

使

用 し な い で お こ

と す る

稀 釈 体 外 循 68)

る い は

無 血 体 外 循 環91 3)

す る

研 究

が な さ れ

, 臨 床 例

で も

く の

施 設

使

用 さ れ る よ

に な

た が

,

こ れ ら は

軽 度稀 釈

と ど ま

て い た

.

こ の

績 果,

か な り

血液

節 減

で き る こ と が わ か

た が

1 4))近 年 更

高度

血 液稀 釈

よ り

無 血体 外 循 環

と す る

傾 向2 02 2)

め ら れ

, 潜 流 中

ト ク リ ッ ト

(

H t

) 値

は 1 1

2 0

% 更

1 0

% 以 下

低 下

す る よ

に な

.

し か し

, 血液 稀 釈

安 全 限界

あ る と

え ら れ な が ら も

, 施 設 間

意 見

な り

致 し た

見 解

ら れ て い な

.

教 室

は 1 9 73

,稀 釈 時

酸 素 運 搬 能

す る

基 礎 実 験

な ど か ら

,安 全 限 界

を H t 2 0

%

に お

,臨床 応

用 は

, 成 人 関

術 症例

, 湾 流 中

H t

は 2 0

%

以 上 の

稀 釈

と ど め て

施 行

し て

2 3)2 7)

今 回

稀 釈

安 全 限 界

を さ ら に

ら か に す る

目 的

,

4 5

実 験 動 物

お い て

高 度 稀 釈体 外 循 環

施 行

,

酸 素運 搬 能

評 価

よ び

組 織

低 酸 素状 態

有 無

し た

.

稀 釈

に よ る

電 解 質

変 動,

白値,

血 梁 渉透 圧

変 化

も 比

較検 討

し た

.

材料

お よ び

. 実 験 動 物

体 重

1 2

2 5 k g

維 種 成 犬

4 5

使

用 し た

.

1

. 基 礎 実験 群

: 1 0

段 階 的稀 釈

よ り

酸 素 運 搬

A

n e x p e r

i

m e n t a

l S

t u

d

y o n t

h

e

S

a

f

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L i

m

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H

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P

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di

c

i

n e

, K

a n a z a w a

U

n

i

v e r s

i

t y

(2)

高度 稀 釈 体外 循 環

に お け る

安 全 限 界

稀 釈

関 係

検 討

す る

実 験

使

用 し た

.

2

高 度 稀 釈 実験 群

: 3 5

稀 釈 潜 流

な う

各 種

パ ラ メ

変 動

検 討

す る

実験

使

用 し た

.

Ⅰ Ⅰ

. 実 験 方

1

麻 酔

:

硫 酸

ア ト

ピ ン 0

.

0 2

m

g

/

k g

塩 酸

ケ タ ミ ン 2 0

m

g

/

1

g に て

,

チ オ

ル ナ ト リ ウ ム 2 5

3 0

m

g

/

k g を

静 注

し て

気管 内挿 管

,半閉 鎖 循 環 麻 酔

器 に

接 続

し た

.体外 循

環 に

し て は p

a n c r o n

i

u m

b

r o m

id

e

O

2

m

g

/

k g を

使

用 し た

. 高 度 稀 釈群

外 循 環 中 呼

吸 を

止 さ せ た

.

2

ン :

基礎 実 験

で は

,

血 用

股 動 脈

,

脱 血 用

股 静 脈

よ り

下 大 静脈

ま で

入 し

濯 流

開始

し た

. 高度 稀 釈 実験

で は

, 気 管 内挿 管 後 右第

4

肋 間

に て

開 胸, 脱 血

右 心

房 よ り

,

下 大静 脈

1

づ つ

,

レ は

, 右腕 頭 動脈

よ り

逆 行 性

大動 脈

入 し

, 湾流

開 始

し た

.

血 は

落 差 (

1 0 0

c m)

に よ

.

3

濯流 法

よ び

充 填 液

:

使 用

し た 人 工

基礎 実 験 群

で は

金 大 武

ト塾

, 充 填量 可 変 型

の を

使

用 した

.高 度 稀 釈群

で は T

e m

p t

r o

l

人 工

用 で

,充 填 量

8 0 0

m

l の も の を

使

用 し た

.

ポ ン プ は

,

れ も

ポ ン プ

(

M E R A

社 製)

を 用

.

ブ は

内径

8

m m ( 脱 血

)

内 径

6

m m ( 送血

)

使

用 し た

. 酸 素流 量

湾流

量 の 3

と し た

.

人 工 心

充 填

,

3

%

デ キ ト ラ

加 乳酸

リ ン ゲ ル

( N

a+

: 1 3 1

m

E q

/

1

,

K

+

: 4

m

E q

/

1

,

C

a

: 3

m

E q

/

1

,

C l

: 1 1 0

m

E q

/

1

,

L

a c

t

a

t

e

: 2 8

m

E q

/

1

,

p H : 8

.

2

,浸 透

圧 比 1

)

と 1 0

%

フ ル ク ト

2

1 の 比

混 合

使

用 し た

.充填 量

は 7 0 0

1

,

5 0 0

m

l で

, 種 血

使

用 し な

.

7

% 炭 酸 水 素

ナ ト リ ウ ム を 6 0

m

l

/

1

, ヘ

パ リ ン を 2

m

g

/

k g

( 体 重)

割 合

添 加

し た

.

以 上

充 填液

に て

濯 流

開 始

し た

. 基 礎 実験

,

充填 液

1 0

分 毎

追 加

,段 階 的

高 度 稀釈

.高 度稀 釈 群

で は 6 0

分 間

完 全 体 外 循環

施 行

,

濯 流終

路 内残

血 は す

,

又 は

静 脈 内点 滴

よ り

還 血

す る よ う に し た

.澄 流

量 は 6 0

9 0

m

l

/

k g

.

高 度 稀釈 群

湾 流 中

の H t

値 (

2 0

分 値)

よ り

,

さ ら に 以

3

け て

比 較検 討

し た

.

群 (

Ⅲ t l O

% 以 下 )

: 14

Ⅰ Ⅰ

群 (

H t l l

2 0

% )

: 11

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

群 (

H t 2 1

3 0

% )

: 1 0

こ の

稀 釈 率

, 濯流 前

H t

濯 流 中

H t

値(

2 0

分 値)

か ら

計 算

す る と Ⅰ

8 1 ± 6

.

0

% ,

Ⅰ Ⅰ

6 6 ± 7

.

5

% ,

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

4 5 ± 8

.

0

%

.

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

. 測 定

項 目 お よ び

1 3

以 上 の

濯 流

な が ら

, 潜 流 前, 濯流 中

20

,

4 0

,

6 0

更 に

潜 流終

6 0

各時 点

お い て

,

血 お よ び

静脈 血

採 血,

項 目

し た

. 実験

濯 流終

60

ま で と し た

.

1

H t

: ガ ラ ス

毛 細 管遠 沈 法 (

1

,

5 0 0 p p

m/

5

m

i

n

)

よ り H t

測 定

, 稀釈

状 愚

の 示

と し た

.

2

清電 解 質

:

炎 光 法

よ り

,

ナ ト リ ウ ム

(

N

a)

お よ び カ リ ウ ム

(

E

) 値

.

, 血 清電 解 質

変 動

評 価

し た

.

3

血 清 蛋白 値

: B i

u r e

t

よ り血

清 総 菜自 重

, 稀 釈

よ る

変 動

検 討

し た

.

4

血 衆渉 透 圧

:

氷 点 降下 法

の オ ス モ メ

に よ り

渉 透 圧

測 定

し た

.

5

. 酸 素運 搬 能

I L メ

2 1 3 の p H

,

P O

2,

P C O

2電 極

を 用

,

P

a

O

2 (a r

t

e r

i

a

l

o x

y g

e n

p

r e s s u r e),

P

,

0

2 (v e n o u s O X

y g

e n

p

r e S S u r e),

P

a

C O

2 (a r

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i

a

l

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b

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di

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e

P

r e S S u r e),

P

v

C O

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r e s s u r e) ,

p H

a (a r

t

e r

i

a

l p H ) お よ び p H

v (v e n o u s

p H

)

し た

.

こ れ ら の p Ii

,

P C O

2

ア ン メ ト

ビ ン

測 定

し た H b 量 か ら Si g g

a r

d

A

n

d

e r s e n n o m o

g

r a m28)

に よ り b

a s e e x c e s s

,

p H と b

a s e e x c e s s

よ び P O

2

か ら S

e v e r

i

ngh a u s

n o m o

g

r a m2 9)

に よ り

酸素 飽和 度 (

S O

2)

, 次式

酸素 含 量 (

C O

2)

計算

し た

.

C O

2 =

H b X l

3 4 ×

+ 3

1 3 × 廿

3

× P O

2

静 脈 間

C O

2

較差

を も

酸素 運 搬 能

指 標

と し た

.

6

. 乳 酸 値

お よ び ピ ル ビ ン

酸値

血 し た 血

過塩 素酸

に て

理 し

酵 素 法

よ り 血

中乳 酸 債

お よ び ピ ル ビ ン

酸 値

測 定

し た

.e x c e s s

l

a c

t

a

t

e(

ⅩL

) 値

は H

u c

k

a

b

e e

3 0)

に よ り

算 出

し た

.

た 崇∴

t

,

L

: 。 。 Ⅰ

t

t

a

t

e

l

e v e

l

,

P

t: e X

p

e r

i

m e n

t

a

l p y

r u v a

t

e,

P

: C O n

t

r O

l p y

r u v a

t

e

l

e v e

l

X L

を も

組 織

低 酸 素状 態

評 価

し た

.

. 基礎 実験

港 流

量 を

,段 階 的

体 外循

環 の

稀 釈

,

こ の

の 日 t

動 静脈 酸 素 含

較差 (a V

D

o2)

関 係

を 示 し た の が

1 で あ る

. 濯 流

開 始

,

H t

が 3 1

%

以 上 で

a V

D

o2

平 均

4

.

2 0 ±0

.

9

% ,

2 1

30

%

で は

平均

3

6 0 ±0

.

8

% ,

1 1

2 0

%

で は 3

.

3 4 ±0

.

8

%

低 下

し た が

,

に H t l O

% 以 下

稀 釈

す る と 2

.

5 0 ±

0

9

%

し く

低 下

し た

.

酸 素運 搬 能

は H t 3 1

% 以

(3)

し H t l l

2 0

%

で は 8 0

%

,

H t lO

% 以 下

で は 5 9

%

低下

した

.

Ⅰ Ⅰ

. 高 度稀 釈 実 験

35

実 験犬

の う ち

,濯流 終 了 後

6 0

ま で

生 存

し た も の は 2 8

,

は l

o w c a r

d i

a c o u

t p

u

t や

心拍

再 開

し な も の

,

フ ィ ラ リ ア よ る

肺 栓 塞

よ り

し た

.

こ の

結 果, 比 較 可 能

実 験 犬

, 稀釈

の Ⅰ

l

O

,

9

,

1

9

と な り

, 死 亡 率

,

そ れ ぞ

れ 2 8

% ,

1 0

%,

0

%

で あ

.

1

.

ト ク リ ッ ト

変 動 ( 図

2

)

稀 釈

の Ⅰ

,

Ⅰ Ⅰ

,

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

各 群

湾 流

37

0 ±2

4

% ,

4 2

.

2 ±2

.

3

% ,

4 1

.

7 士3

.

8

%

か ら

漂 流 中

有 意

低 下

,

2 0

分 値

で そ れ ぞ れ 6

.

7 ±2

.

0

% ,

1 4

3 ±2

6 k g

,

22

7 ± 2

.

6

%

低 下

し た

.潜 流 中

変 動

は 3

と も

め ら れ

,

終 了 時

ま で

. 濯 流 後

1

時 間 値

, 各 群

5

.

( .

)

0 リ

b わ

P

β

>

1 d

(

m e G n 上S D

)

1

0

1 ト 2

0

3 ト He m qto ⊂「i t/

Fi g

.

1

.

R

e

l

a

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D

o2)

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o2

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)

0

0

0 3

2

1

て U O l ロ

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Pr

̲

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町 †

Fi g

.

2

H

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Q

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p II

,

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%

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M

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p III

,

9 d

o

g

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H t 21

3 0

%

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p

O S

t p

r e

f ;

a

f t

e r

p

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f

u s

i

o n

9

.

7 ± 3

.

1

% ,

2 5

.

8 ± 3

.

6

% ,

2 9

6 ± 3

3

%

回 復

す る が

,

濯 流 前借

す る 回

復 率

は Ⅰ

,

Ⅰ Ⅰ

,

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

で 2 6

% ,

6 1

% ,

7 0

%

,

で は

し く 不

2

. 血 清 電解 質

ナ ト リ ウ

,

カ リ ウ

変 動

3

,

4 に 示 す

く で

.

N

a

は 3

と も

稀釈

よ り

濯 流 中軽 度 低

下 す る が

,

常 範 囲 内

変 動

で あ り

,

3

群 間

意 菱

め な か

.

こ れ

し E

は 3

群 間

で や や

変 動

を 示 し た

.

で は

濯 流 前, 渾 流 中

し て 3

.

9 ± 0

.

5 7

m

E q

/

l

,

4

.

1 ± 0

.

5 2

m

E q

/

1

,

3

9 ± 0

4 0

m

E q

/

1

,

4

0 ±0

52

m

E q

/

1 と

変 動

を しな か

た の

Ⅰ Ⅰ

,

ⅡⅠ

で は

, 濯 流 前

3

9 ± 0

4 7

m

E q

/

1

,

3

9 士0

5 1

m

E q

/

1 か ら

濯 流 中

4 0

で は 3

3 ±0

6 7

m

E q

/

1

,

3

2 ± 0

.

5 2

m

E q

/

1 と

軽 度 低 下

め ら れ

,湾 流 後

1

時 間

で も こ の

低 下

観 察

さ れ た

.

し か し

, 変 動

軽 度

で あ り

意 差

も な く

, 稀 釈

程度

伴 う 差

は な か

3

. 血 清 蛋白 値

変 動 ( 図

5

)

,

Ⅰ Ⅰ

,

1Ⅰ Ⅰ

各 群

と も

潜 流前 借

6

3 ±0

2 3 g

/

dl

,

6

4 ± 0

.

2 2 g

/

d l

,

6

4 ±0

4 8 g

/

d l か ら

, 稀 釈

よ り

,

2 0

分値

で 2

.

8 ± 0

.

5 1 g

/

d l

,

3

.

3 ±0

.

4 5 g

/

dl

,

3

6 ±0

2 0 g

/

d l と

有 意

低 下

し た

.湾 流 中

各 群

変 動

軽 度

濯 流 終

6 0

分 値

で は 3

.

3 ±0

.

3 1 g

/

d l

,

3

9 ± 0

30 g

/

d l

,

4

.

2 ±0

.

3 3 g

/

dl で あ り Ⅰ

,

,

群 間

に は

有 意

3

0

2 0 1

0

(

こ b 山

コ ニ

巌 韓 薙 魂 尋

(

me G n 土S D

)

PeH 2

0

4 0

6 0

min pt PeH

匹 H bn‑‑ t

Fi g

.

3

.

S

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l

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b

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I

s a r e

t h

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i

n

F i g

.

2

.

5

0

0

3.0

0

拍 車 (

m e m 土S D

)

P f 2

e。 。 ̲ ̲m PO St Pe r

Fi g

.

4

.

S

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l

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g

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S y

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b

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I

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e s a me a s

i

n

Fi g

.

2

.

(4)

高度 稀 釈 体外 循 環

に お け る

安 全 限 界

め ら れ た

.

, 稀 釈

高 度

な も の ほ ど血

清 蛋白

低 下

観 察

さ れ た

.

4

. 血 柴惨 透

れ の

6 示 す

変 化

, 稀 釈

よ る

圧 の

低下

め な か

. 湾 流 中

,

む し ろ 上

す る

傾 向

を 示 し た が

, 有 意 差

は な か

.

で は

濯流

3 0 0 ±1 1

.

5

m

O

s m/

1 か ら

, 湾 流 中

は 3 2 5 ±6

.

6

m

O

s m/

1 に 上

, 濯流 後

最 高 値

3 3 7 ± 7

.

1

m

O

s m/

1 と な

.

Ⅰ Ⅰ

で は

, 濯 流前

3 0 2 ±7

.

O

m

O

s m/

1

, 濯流

3 2 0 ± 1 2

.

9

m

O

s m/

1 で

, 濯 流 後

最 高 値

3 3 1 ± 7

.

O

m

O

s m/

1 と な

.

III

同様

,

2 9 5 ± 9

.

5

m

O

s m/

1

,

3 0 7 ±5

.

8

m

O

s m/

1

,

3 1 5 ±8

.

2

m

O

s m/

l と

濯 流 後

高 値

を 示 し た

.

5

. 酸 素運 搬 能

1

) 動脈

酸 素 分 圧

: れ ら は

,

れ の

稀 釈

に お

い て も

良 好

, 湾 流 中

2 0

,

4 0

,

6 0

分値

は そ れ ぞ れ Ⅰ

3 3 3

4 士6 5

4

m m

H g

,

3 0 7

5 ± 3 5

9

m m

H g

,

2 8 8

.

8 ± 3 1

.

9

m m

H g

,

Ⅰ Ⅰ

3 6 0

.

8 ±5 1

.

2

m m

H g

,

3 65

.

0 ± 7 6

.

5

m m

H g

,

3 4 3

.

8 ± 6 1

3

m m

H g

,

III

4 2 8

.

9 ± 2 6

.

5

1

0

コ し 山 S

Pr e r 4 0

6 0

min po st ㌍ 止

F i g

5

S

e r u m

p

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i

n

l

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l b

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d

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F i g

2

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0 5

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d II

,

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

.

8

)

⊃ S

L d U

;

8

U O

3 5

0 弼

3 3

0

3 2

0 抑 制

m 卸

=‑1̲

十 ∴

l =

(

m ∝l n土

5

D

)

Pr e Pe 「f 2

0

4 0

+ + 6 0

m n po st pe rf

l +

pe rfu sio n

F i g

.

6

.

O

n c o

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g

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s.

S y

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b

o

I

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i

n

F i g

.

2

.

1 5

m m

H g

,

4 0 5

8 ± 4 0

9

m m

H g

,

3 8 5

3 ±8 5

3

m m

H g で

. 酸 素飽 和 度

,

れ も 10 0

% 以

上 で

, 濯 流後

酸 素加

良 好

で あ

.

2

) 静脈 血 酸 素 分

:

潜流 中

20

,

4 0

,

6 0

分 億

7 に 示 す

,

で 3 1

.

8 ± 6

.

3

m m

H g

,

3 5

.

8 ± 4

.

O

m m

H g

,

3 7

0 ±8

8

m m

H g

,

Ⅰ Ⅰ

で 4 4

.

7 ±3

.

9

m m

H g

,

4 0

4 ±7

8

m m

H g

,

4 1

.

2 ± 7

.

9

m m

H g

,

lII

で は 4 6

9 ±7

3

m m

H g

,

4 7

3 士 4

.

6

m m

H g

,

4 7

.

2 士5

.

1

m m

H g で あ り

,

はIl

,

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

有 意

低 下

し た

.

酸 素 飽 和 度

同 様

8 に 示 す

く Ⅰ

平 均

4 6

4

5 2

2

%

,

Ⅰ Ⅰ

の 6 5

.

0

7 2

.

4

% ,

1Ⅰ Ⅰ

の 7 6

5

79

0

%

有 意

.

Ⅰ Ⅰ

,

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

群 間

有 意差

め な か

.

, 動 静脈 間

に お け る

酸 素 分 圧

お よ び

酸 素飽 和 度

, 稀 釈

高 度

な る に つ れ て

較 差

増 大

し た

.

3

) 動 静脈 酸 素 含量 較 差 (a V

D

o2)

:

酸 素運 搬 能

指 標

と し て

a V

D

o2

を み る と

, 前 記

し た

酸 素飽 和 度 較

増 大

に も か か わ ら

,

H b

低下

に よ り

, 高 度 稀

6 0

5

0

0 0

3

0

2 0

d S コ O u む )

Pr ePe rf 2

L pe 。 n ̲ ̲r nin po stpe r

Fi g

7

V

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.

2

.

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Fsio n

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.

0 1

.

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