有 機 チ オー ル 化 合 物 に よ る砒 素 解 毒 に関 す る実 験 的 研 究
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(2) 2930. 守. 1). ポ ー ラ ログ ラフ. 2). 光 電 比 色 計Coleman. 田. 島 津 製 作 所SH型 Model. pHメ. 朗. 3倍 に 稀 釈 し たAシ. I4 Universal. Spectrophotometer. 3). 哲. ン液0.2ccに, 砒 素 溶 液(砒. ー タ ー ・Beckmann製(Mode1H‑2). 100γ/cc濃 中 で2時. Ⅲ. 実 験 方 法 及 び 実 験 成 績. ス テ イ ン 液 又 はAグ. ル タ チオ. A砒 素 液 よ り 作 製 し た 各 種 濃 度 の 素 と して0γ/cc,. 度)1ccを. 混 じ,こ. 間 反 応 さ せ,次. 10γ/cc, 20γ/CC,…… れ を37℃. い で,第1編. の恒 温槽. と同 様操 作 で. 実 験 した. a). ポ ー ラ ロ グ ラ フSH波. に 及 ぼ す 亜砒 酸 添 加 の. 影響. 第1表 に示 す 如 く,シ ス テ イ ン並 びに,グ ル タチ オ ンに各 種 濃 度 の 砒素 を添 加 す る と,砒 素 に 由来 す. 第1表. る 波 は, ‑1.6〜‑1.8mV即 わ れ, SH波 b). ち, SH波. 出 現領 域 に現. と 砒 素 波 と識 別 す る事 は 出 来 な か つ た.. ポ ー ラ ロ グ ラ フ 砒 素 波 に 及 ぽ す シ ス テ イ ン及. び,グ. ル タ チ オ ン添 加 の 影 響. A砒 素 液1ccに, 又 は,グ , .25ccを 0. ル タ チ オ ン 溶 液0, 加 え,こ. 応 させ た 後,第1編 第2表. Aと 同 様 に 稀 釈 し た シ ス テ イ ン. れ を37℃. 0.05,. 0.1,. 0.15,. 0.2. 恒 温 槽 中 で2時. 間反. と 同 様 操 作 で 実 験 し た.. に 示 す 如 く,添 加 し た シ ス テ イ ン 又 は,グ. ル タ チ オ ン の 濃 度 を 増 加 し て も,砒. 素 波 波 高 は変 化. しな か つ た. c). 梶 田 氏 法9)に. 及 びBAL定. よ る シ ス テ イ ン,グ. ル タ チ オ ン,. 量 の 検 討.. Bシ ス テ ィ ン液 或 は, 0.4… …1.0cc)に,そ. Bグ ル タ チ オ ン 液(0,. れ ぞ れ,燐. 酸 緩 衝 液1ccを. 0.2, 加. 第2表.
(3) 有 機 チ オ ー ル化 合 物 に よ る砒 素 解 毒 に関 す る実験 的究 究 え,純. 水 で 全 量9ccCと. カ リ1ccを. し,最. 後 に,フ. 加 え, 30分 放 置 後,. 420mμ. エ リチ ア ン の波 長 で. 比 色 した. 溶 液 の 状 態 で は 白 濁 し て 比 色 し得 な. れ に エ チ ル ア ル コー ル を 加 え 白 濁 を 消 失 せ. しめ た.即. で 全 量9ccと. チ ル ア ル コ ー ル3ccを し,以. ち,種. 々 濃 度 のBAL溶. 液1ccに.燐. 酸. 梶 田氏法 に よに よ り検 量曲 線 を 画 くと,第3表, 第1図 の如 く直 線 とな り,定 量法 と して 充 分 で あ る. 次 に,こ れ を 用 い た シ ス テ イ ン,グ ル タ チオ ン及. 測定 値 と計 算 値 との比 較 は,第4表,. 第1図. 第2図 に示 され た如 くで あ る. 即 ち,シ ス テ イ ン,グ ル タ チ オ ン,及 びBAL の 各溶 液 のSH基. の実 験 値 は,理. 論 値 に近 い値 を. 示 した.従 つて,こ の梶 田氏 法 は,シ ス テ ィ ンの み な らず,グ ル タチ オ ン及 びBALの. 定 量法 に利 用 し. 得 る事 が判 つ た. d) BALと. 水. 下 シス テ イ ンの 場 合 と同 様 操. 第3表. び, BALの. 加 え,純. 作 で 比 色 し た.. BALは,水 い 為,こ. 緩 衝 液1cc,エ. 2931. 比 色 法 に よ る シ ス テ ィ ン,グ. ル タ チオ ン及 び. 砒 素 との反 応 実 験. Bシ ス テ イ ン 液 又 は, 燐 酸 緩 衝 液1ccを. 加 え,更. 第2図. Bグ ル タ チ オ ン液1ccに に,. B砒. 素 液(0,. 1, 2,. 第3図.
(4) 2932. 守. 田. 哲. 朗. 第4表. 3, 4cc)を 槽 中 に30分 1cc加 c)と. 加 え,純. 水 で 全 量9ccと. 間 放 置 し た 後,フ. し, 37℃. エ リ チ ア ン カ リ液 を. え て 混 和, 30分 後 に 比 色 し た.又, 同 様,エ. 恒 温. BALは,. チ ル アル コー ル で 白 濁 を 消 失 せ しめ. て 実 験 を 行 つ た. 第5表,第3図. pH. 5.29の 条 件 で,シ. 溶 液 に 砒 素 を 作 用 せ し め て も,そ. のSH基. を 認 め ず,か. ス テ イ ン,グ. 7.38並. び に. か る 条 件 下 で は,シ. チ オ ン共 に,砒 又,. に 示 す 如 く, pH. ス テ イ ン並 び に グ ル タ チ オ ン. BALは,シ. そ のSH基. 量の 減少 ルタ. 素 と 結 合 しな い 事 が 判 つ た. ス テ イ ン や グ ル タ チ オ ン と 異 り.. 量 の 減 少 が 認 め られ る.即. ち, BALは.
(5) 有 機 チ オ ー ル化 合物 に よ る砒 素 解 毒 に関 す る実験 的研 究 第5表. 2933.
(6) 2934. 守. 砒 素 と 結 合 す る.こ BALのSH量. の 場 合 の 砒 素1原. を 検 す る と, pH. 1×10‑6M,. 2×10‑6M,. で あ り,砒 1:2.4,. 4.8×10‑6M, 素 とSHと. 1.. 2,. の 場 合 は,そ 1:1.9で. 1. 子 と結 合 す る. 7.38の 場 合,砒. 3×10‑6M,. 4×10‑6Mに. て 砒 素 と 結 合 し たBALのSH量 2.7×10‑6M,. 田. は,第1図 6.1×10‑6M,. 素 対 し. よ り,. 6.6×10‑6M. れ ぞ れ13,. 1.. 様 に, pH 2.7,. の で あ る.尚,. BALは,エ. して 溶 解 定 量 し え た.こ. 2.2,. 様,砒. て は,. Barron一. 考. 察 を 介 し て,. くか ら多 くの 報 告 が あ る.. 即 ち, Vogetlinl0) 11)一 派 やLabes12)は,シ. スティ. ル タ チ オ ン の 砒 素 結 合 物 の 合 成 に 成 功 し,更 は,有. 機 砒 素 化 合 物 が,現. 化 酵 素 作 用 を 阻 害 す る が,こ. Hg,. Bi, Cd,. 高 は 減 少 し,又,逆 ン,グ. し,却. は,シ. ー ラ ロ グ ラ ムSH波. 度SH波. る に,予. の波. 期 に 反 し,. の 位 置 に砒 素 波 が 出現. つ て こ れ が 増 高 す る の を 見 た.又,砒. 波 は,シ. ス テ ィ ン,グ. さ さ か も波 高 を 変 え な か つ た. Vogetlin等 し た シ ス テ イ ンの 砒 素 結 合物 は,エ. phenyl. arsenioua. つ つ3時. の 合成. 素 ガス を送 気 し. 中 毒 の 予 防 に は,. Munothiol化. な か つ た と 云 い,又, 物 を 用 い て,亜. の 事 は,. 合物 と の 結 合 が 容 易 で な い 事 Schmitt14)等. は,亜. 合物 が,何. Eagle2)は,. 砒酸. の効 力 も. Mouothiul化. と し た と云 う.こ. 砒. ス テ ィ ンは 更 に 多 量を 必 要. れ らの 報 告 か ら,シ. ス テ ィ ン,グ. ル タチ オ ン の砒 素中 毒 に対 す る予 防 効 果 は 甚 だ 微 力. Monothiol(シ. ス テ イ ン,グ. ル タ チ オ ン). の砒 素 に対 す る結 合力 を比 較. れ に は 比 色 法 を 用 い た15).即. 簡 易 法9)を,グ. ル タ チ オ ン 及 び,シ 内 実 験 も,こ. Rな. Lewieite. Lewisite+BAL(2.5 れ らの酵素阻害は. 6%で. あ り,BALは. グル. 酵 素 に 及 ぼ す毒性 のBAL,グ. ス テ イ ンの 砒 素 に 対 す る 試 験 管. の 成 績 と 相 一 致 す る もの で あ つ た.. Peter3)は,砒. 素 が,チ. オ ー ル 基 に 結 合 す る 場 合,. 如 きDithiol船 る 結 合 は,シ. 物 の な す=c‑s/=c‑sAs‑. ス テ ィ ン や グ ル タ チ オ ンの 如 き 物 の な す ≡C‑S/≡C‑SAsRな. る. 結合. よ り も 安 定 で あ る と い う. 私 は,全. 於 い て,比. 編 を 通 じ て,砒. 素 は,シ. 汁 蛋 白SH基. ス テ イ ン,グ ル. と試 験 管 内 実 験に. 較 的 生 理 的 条 件 下 の 操 作 で は,結. い 事 を 知 つ た.矢. 張 り,砒. 素 は,生. オ ー ル 酵 素 そ の 他 の 蛋 白SH基. 合 しな. 体 内 に 吸 収 され,. な ん らか の 代 謝 課 程 の 力 を 借 り て 初 め て,生. 体 内チ. と結 合 す る ものであ. ろ う と 考 え ら れ る. V.. ル タ チ オ ン, BALの. 1). 結. 論. ち,梶. 田氏. 定 量 に応 用 した. シ ス テ ィ ン 及 び グ ル タ チ オ ン溶 液 に 種 々濃 度. の 亜 砒 酸 を 添 加 作 用 せ しめ て,ポ 触 媒 波 を 検 し た 処, 合 い, SH波 2). な もの で あ る事 が 考 え られ る.. し た が,こ. 34%,. 合. れ に 要 し た グ ル タ チ オ ン は,亜. 酸 の10倍 当 量 で あ り,シ. とDithiol(BAL)と. Succinoaidase,. を 強 力 に 予 防 し得 る 事 を 見 て い る.私. BALの. よ. 砒 酸 の 抗 ス ピ ロヘ ー タ ー 作 用 を 抑 制. し得 て い る が,こ. さ て,. 72%,. タ チ オ ン更 に,乳. 3‑Amillo‑4‑liydruxy‑. 間 熱 浴 して 作 ら れ た も の で あ り,こ. を 示 す と 考 え ら れ ろ.又,. 等17)は,. 作 用 せ し め た 処,こ. Monothiol化合. チ ル アル コール. oxideをbuえ,水. 砒 素 とMonothiol化. れ ら重. 素還元. ル タ チ オ ン 添 加 に よ つ て,い. に 溶 解 し た シ ス テ イ ン に,. び グル タチオ. Lewisite(1×10‑4M),. タ チ オ ン に 比 し て, Lewisiteの. に砒 素 還 元 波 の 波高 は シ ス テ イ. 砒 素 を 加 え る と,丁. の 重 金 属 で不活. ル タ チ オ ン に よ り 緩 慢 に 恢 復 され る. ＋ グ ル タ チ オ ン(5×10‑3M),. そ れ ぞ れ,. 上 の 実 験 を 行 つ た.然. Pb等 BAL及. 事 を 見 て い る.又,彼. の阻 害 作 用 を グ ル タチ. ル タ チ オ ン に よ り減 少 せ し め られ る で あ ろ う. と考 え,以. Zn,. ち,彼. 素 作 用 の 賦 活 実 験 を 行 い,こ. Cholinesteraseに,. ×10‑3M)を. ル タ チ オ ン に 砒 素 を 作 用 せ しめ る 時,. 両 者 が 結 合 す る な ら ば,ポ. り 迅 速 に,グ. 珀酸酸. オ ン に よ り 抑 制 せ し め 得 る事 を 見 て い る.私 ス テ イ ン,グ. く の 如 く, BAL. 金 属 に よ り不 活 性 化 さ れ た 酵 素 作 用 は,BALに シ ス テ イ ン や グ ル タ チ オ ンが,SH基 砒 素 と結 合 す る 事 は,古. 結 合す. 派 の 輝 し い 業 績 が あ る.即. 性 化 し たSuccinoxidaseに,. VI.. ス テイ. ー ラ ログ ラフ法 の成 績 同. 素 と全 く結 合 し な か つ た が, BALは. 等16)は,. あ つ た.. に, Barron13)等. の 比 色 法 に よ り,シ. ン及 び グ ル タ チ オ ン は,ポ. ンを 投 与 し,酵. ン,グ. チ ル アル コ ー ル を 使 用. が グ ル タ チ オ ン よ り も 強 力 な 結 合 性 を 有 す る事 に 就. 5.29. 1:. 朗. る と い う対 蹠 的 な 成 績 を 得 た.か. の 比 率 は そ れ ぞ れ, 1:2.7, 1.6で あ つ た.同. 哲. SH波. ー ラ ロ グ ラ フSH. と砒 素 還 元 波 とが 重 な り. の 波 高 減 少 に 就 て 検 討 しえ な か つ た.. 塩 酸 酸 性 亜砒 酸 溶 液 に 各種 濃 度 の シ ステ イン. 又 は グ ル タ チ オ ン を 添 加 作 用 せ し め,ポ フ で 砒 素 還 元 波 を 検 し た 処,砒. ー ラロ グラ. 素 波 の 下 降 は 全 く認. め られ な か つ た. 3). 梶 旧 氏 比 色 法 に よ り,シ. ス テ ィ ン,グ. ル タチ.
(7) 有機 チオ ー ル 化 合物 に よ る砒 素解 毒 に関 す る実 験 的研 究 と砒 素 と の 結 合 を 検 し た. 擱 筆 す るに 当 り,終 始御 懇 篤 な御 指 導 と御 校 閲 を. ル タ チ オ ンは 砒 素 と 結 合 し な い. 賜 つ た 恩師 浜本 教 授 に 衷 心 よ り深 謝致 します.又 実. オ ン 及 びBALのSH基 処,シ. ス テ イ ン,グ. の に,. Dithiol化. 4). 合 物BALは. 結 合 す る事 を 見 た.. 験 に 関 し御 指 導 御 援 助 を 頂 い た木 本 助 教 授 並 び に 有. と の 結 合 比 は,. 益 な御 助 言 を頂 い た 古 谷 講師,馬 場 博 士,広 島 衛生. 砒 素 とBALのSH基. pH. 7.38の. 時,. pH. 5.29で,. 1: 2.7か. 1. 2935. ら1:. 3か ら1:. 1.6の. 研 究 所 理 化学 部 松 谷技 師 に 謝 意 を 表 し ます.. 間 に あ り,. (本 論文 の要 旨は,浜 本 教 授 に よ り文 部 省 総 合 研. 1.9の 間 に あ つ た.. 究 「有 機 チ オ ー ル化 合物 に よ る解 毒」 研 究 班 第4回 協 議 会(昭 和32年8月),第5回 12月)に. 文 1) Vogetlin,. C., et al... 38; 1882, Revs.,. 1923.. 29; 168,. 2) Eagle, 66;. H.. 436,. 3) Peters,. J.. Hlth.. al.. Rep.. Phvsiol.. り 引 用). Pharmacol.. Nature,. C.:. 5) Wade,. 1948よ. et. 献. Exptl.. J.. 156;. Pediatrics et al.:. 6) Sulzberger,. B.. 1;. 616,. 1945 .. 372,. 1948.. J.,. 12). Labes,. Barron,. 14). Schmitt, O.. 1; 269,. 1953.. Am.. M. Ass.,. 133;. 15). 8) Holt:. J. Am.. Pediatrics;. 梶 田 昭 彦:生. 10) Vogetlin,. 化 学,. M. Ass.. 131;. 220,. 1953 .. 26:. 547,昭30. C. et al.;. J.. Experimental. the. A. on Use. Study. on and. exp.. B.. C.,. 89;. Path.. 27,. u.. 1930.. Pharmakol.,. al.:. J.. al.:. B.. C.. Am.. 157; J.. 221,. 1945. Physiol.. 111;. 1935. G.. et. al.. Biochemical. G.. et. al.. Biochemical.. J.. 41;. 62,. J,. 41;. 346,. 1947 Barron, ‡U.. et. al.:. Biochem.. J.,. 41;. 69,. 1947. Exptl.. the of. et et. Barron,. 1946 .. .. Pharmacol.. J.. 1947.. . 17). Studies. Part ‡V.. 824,. 1925. al.:. 1929. G.. Barron,. 293,. 297, et Arch.. 148,. 13). 16). A.. R.. 141;. 1946. 7) Smith,. 9). 25;. Johnson,. 711,. Lancet J.. Therap., 11). Therap.,. 1939. R.. 4) Woody,. U. S. Publ.. (Stocken,. 協 議 会(昭 和32年. 報 告 せ られ た.. Antidote. Organic. of. Arsenic. Poisoning. with. Thiol-compounds. the. binding. of. BAL. with. arsenic. cysteine. ,. glutathione. By. Teturo Department. of. Pediatrics. Okayama. (Director: 1.. In. drawing. concentrations with wave. one itself.. act another,. the on it. polarographic. cysteine has. and been. Morita. Prof. curve. glutathione,. impossible. University Eiji. of. SH-wave. because to. pursue. Medical. School. Hamamoto) by the the. making. SH-wave changes. arsenic and. in. the. arsenic amplitude. acid. at. wave of. various overlap the. SH. ..
(8) 2936. 守. 田. 哲. 朗. 2. In drawing the polarographic curve of arsenic wave by making cysteine or glutathione at various concentrations act on arsenic acid solution, no fall in the amplitude of arsenic wave can be recognized. 3. In, the investigation of the binding of the SH-group of cysteine, glutathione and BAL with arsenic by Kajita's photometric method, while cysteine and glutathione do not combine with arsenic, the binding of arsenic and a dithiol compound, BAL, has been recognized..
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