XXYY
の Klinefelter
症 候 群
札 幌 医科 大学 泌 尿 器科 教 室 (主 任: 高 井 修 道 教 授)高
井
修
道
佐 々 木
恒
臣
疋
田
政
博
KLINEFELTER'S SYNDROME WITH XXYY COMPLEX
Shudo Takai, Tsuneomi Sasaki and Masahiro Hikita Department of Urology, Sapporo Medical College
(Chief: Prof. S. Takai)
A 14-year-old boy with abnormal sex chromosome constitution was reported.
The boy was screened
from mental deficiency boys by sex chromatin test using buccal smear.
The patient was born when his
father was 39 and his mother was 38 years old. Physical examination of the patient was normal except
slight epicanthus, clinodactyly of both 5th fingers and small testes. His intelligence was retarded, IQ
63.
Hormonal assay; The urinary excretion of 17-KS was 2. 27-4. 28 mg/day and the FSH value was
more than 48 muu/day.
Testicular biopsy;
The seminiferous tubules were few in number and found primarily in areas
with numerous Leydig cells. The basement membrane was thickned and the lining of the seminiferous
tubules consisted of Sertoli cells and rarely germinal epithelium.
The remaining areas were filled with
loose connective tissue.
Cytological study;
1). 130 (65%) typical sex chromatin masses (one Barr body) were present in
200 cells in buccal smearr stained by Guard's method.
2). Chromosome counting was made in 40
leucocytes in which 37 cells were found to have 48 chromosomes.
Detailed morphological analysis of the
chromosomes was made and it was revealed that each cells here analyzed had two X chromosomes and
two Y chromosomes in their sex chromosome constitutions.
This is the first case reported in Japan and the 15th case in the world literature.
緒 言
Klinefelter症 候 群 を 呈 す る男 子 に性 染色 体 構 成 異 常 の 種 々 の型 が存 在 す るこ とが 報 告 され て來 た. 性 染色 体
構 成 異 常 と して はXXY型 の もの が 最 も多 く報 告 され
て い るが 其 の 他 にXXXY, XXXXYの 報告 が あ り, Y 染 色 体 の 過 剰 なXXYY, XXXYY, 更 にmosaic型. の XY/XXY, XX/XXY, XXXY/XXXXY及
びXXXY/XX-XXY/XXXXXYの 報 告 を 見 る.
わ れ わ れ はXXY, XXXY, XXXXY及 びXY/XXY 性 染 色 体構 成 異常 を 先 に報 告 した が(高 井 他1964)1)最
近1個 のsexchromatinを 有 し, 典 型 的なKlinefelter
症 候 群 の臨 床像 を 呈 した14才 のXXYY性 染色 体 構 成 異
常 症 例 を経験 したの で 報 告 す る と共 に, 1本 の 過 剰 のY
染 色 体 をユ有 ナ るXYY, XXYY及 びXXXYY症 例 の 文
献 的 考察 をな し, Y染 色 体 を過 剰 に 有 す る症 例の 臨 床 像 に 検 討 を加 え た. な お 先 に輕 験 したXXXY, XXXXY及 び本 症 例 は 北 海 道 の 精 薄 児 童 をsexchromatin検 査 法 に てscreeni-ngす る こ とに よ り凌 見 され た もの であ り, い ず れ も本 邦 で は 最 初 の 症 例 で あ る. 症 例 患 者: 辻 某, 14才, 男. 生 活 歴: 患 者生 ト時 の 父 母 の 年 令 は 母38才, 父39才 で あ る. 妊 娠 中及 び 分 娩 に特 に変 化 は な く, 生 下 時 体 重 は 3, 700gで あ っ た. 性 格 は 内 向 性 が 強 く, 小 学 校 時 代 は 学 業 成 績 優 れ ず14才 よ り中学1年 の 特 殊 学 級 に 入 い る.
洞 胞 は4入 で患 者 は第4子. 第1子 は7才 時 に急 性 肺 炎 で死 亡 して い るが, 他 の2人 の 姉 ば 現 在23才 及 び18才 で 健 康 で あ る. 現 症: 身 長162. 0cm, 恥 骨. 頭 頂 聞Z5. 0cm, 恥 骨. 足 底 間87. 0cm. 体 重44. 0kg. 体 毛 は小 児 に 似 て顎 及 び腋 窩 の 獲 毛 は な い. 皮 膚 に 異 常 所 見 は な い. 軽 度 の 内 皆贅 皮 (epicanthus)を 認 め る が. そ の 他 の 眼科 的 所 見 は 正 常. 胸 部 は 理学 的 正 常 で, 女 性 乳 房 症 は な い. 四 肢 は 細 く, 両 側第5指 は 軽 度 の 弩 指 症 を 呈 を呈 す る. 四肢 の 運 動 障 害 は な い(第1図). 陰 董 は 長 さ6.5cmで 正 常 発 育, 陰 嚢 の 陵育 も正常 で あ る. 睾 丸 は 両側 と も小 指 頭 大 で非 常 に 小 さい. 副 睾 丸は 正 常. 前 立腺 は 平担 で 三 る(第2図). 臨 床 検査 成 績 知 能 指 敏: 63(旧 中Binet式 検 査 法). 尿 所 見: 異 常 所 見 な い. 一 般 血 液 検 査1並1色 素 量68%, 赤 血 球 敷351×104, Ht 36%, 白 球血 数6. 000. 梅 毒血 清 反応: 陰 性. レ線 学 的 検 査: 両 側 第5指 が や ＼短 か く, 内 傾 して い る(第3図). 胸 部. 脊 椎 に 異 常 な い. 骨 年令 は 同 年 令相 当. 纏 静 脈性 腎 孟 撮 影 に て 正 常. 尿 中 ホ ル モ ン測 定: 24時 間 尿 につ き3日 間 測 定 した. 17-KS 2. 27∼4. 28 mg/day(正 常 値1∼5mg/day), 17. OHCS 0. 918∼3. 54 mg/day (正 常 値 0. 3∼1. 5 ユng/day), gonadotrophin 48単 位 以 上(正 常 値12∼24単 位: )時 睾丸 の 生 検 所 見: 睾 丸の 大 き さは 自1. 7×1. 1×1. 0 cm, 左1. 9×1. 1×1. 1Clnで著 し(小 さ く硬 度 は 正常 に 比 し軟 で あ っ た. 副 睾 丸 及 び 精 管 は 正 常 で あっ た. 組 織 学 的 には 右 睾 丸 は精 細 管 の 敏 の 著 明 な減 少 を示 し, 精 祖 細 胞が ご く少 数 に見 られ'るが 殆 ん どがSertoli細 胞 よ り な る. 基 底 膜 の 肥 厚 を伴 い 硝子 様 変 性を 來 た して い る精 細 管 と, 基 襲膜 の 肥厚 が 見 られ な い 比 較 的 形 態 を よ く保 っ てい る精 細 管 とを 認 め る. 間 質 は幼 苫な 間 葉 状 細 胞 の 増 り口が 見 られ, Leydig細 胞 も豊 富 に 存 在 し所 々 に集 団 を な して い る. 左側 睾 丸 も右 側 とほ 玄1司様 の 所 見 を呈 す る, 総 じ て 思 春 期 後 のXXY性 染 色 依構 成Klinelter 症 候群 の 睾 丸組 織 像 と 令 く類 似 す る(第4図). 細胞 学 的 検 査: 性 染 色質 検 査 はbUCCal smearを 材 料 と してGuard氏 染 色 法 を 施 し200個7)細 胞 を算 定 し ユ, 65. 0%に 核 膜 に 接 して 存 在 ナ る1個 の 性 染 色質 を有 す る細 胞 を 認 め た(第5図). 染 色 俸検 査 は末 梢 血L液の 白血 球 培 養 に よ るMoohead 第1図 全 身 像 第2図 外 陰 所 見: 陰 茎 は ほ ゴ正 常 で あ るが 睾 丸 は 非 常 に小 さい. 第3図 両 側 第5指 は 軽 度 の 湾指 症 を呈 す.
の 方 法 で 行 つ た. 40個 の細 胞 を激 えて, 染 色 体 激48の 細 胞 は37個, 47の 細 胞 は3個 で あっ た. C群 の1本 過 剰 の 染 色 体 は性 染色 質 の 所 見 よ りX染 色 体 と診 断 され, 又G 群 の 過 剰 の1期 の染 色 体 は そ の 形 態 即 ちSatelliteを 有 さ ない でNoヘ21∼22の 染 色 体 よ り大 き く10ng armが 平行 に 走 りそ の 下 端 がfuzzyで あ る等 よ りY染 色 体 と 診 断 され た. 本 症 例 は 染 色 体 籔48, 性 染 色 体 構 成XXYYのKlin efelter症 候 群 と診 断 さ れ る(第6図). 考 按 1)XXYYの 成 因: 精 子 及 び 卵 子形 成 過 程 に於 け る 不 分離 と正 常 受 精 卵 の 初 期 卵 割 時 に於 け る不 分 離 とが 考 え られ る. 前 者 ではi)第2減 激 分 裂 時 の 不 分 離 で 生 じたYY の精 子 と第1又 減 撒 分 裂 時の 不 分 離 で 生 じたXXの 卵 子 との 受 精, ii)第1及 び第2減 敏 分 裂 時 の 不 分 離 に よ り生 じたXYYの 精 子 と正 常 分 離 のXにの 卵 子 との 受 精, iii)算1及 び 第2減 籔 分 裂 時 の 不 分 離 に よ り 生 じた XXYYの 精 子 と第1又 は第2減 敏 分 裂 時 の 不 分 離 で 生 じた 性 染 色 体 を も た な い 卵 子 との 受 精 の3つ の 場 合が 考 え られ る. 後 者 で は44+XYの 正 常 受 精 卵が 第1卵 割 時 たお い て X及 びY染 色 体 の 不 分離 が 起 っ た とす れ ば, 44十XXYY の細 胞 と性 染 色 体 を も た な い44個 の 常 染 色 体 よ りな る細 胞 が 考 え られ るが, 性 染 色 体 を有 さ な い細 胞 は 消 失す る と考 え られ る 故, XXYY性 染 色 体 構 成 の 個 体 が 生 ず る こ と と な る 、 2)XXYY 症 例 の 文 献 的 老 察: 本 症 例は Mulda旺 (1960)2). 3)の 報 告 に始 ま り現 在 まで14例 を 敏 え る. 自験 1例 を加 えた15例 に つ い て考 察 した(第1表)4団2し な お Muldalの 女 性 乳 房 症 で 病 院 を 訪 ず れ た 例 及 びMaclean の 新 生 児screeningに よ り護 見 され た 例 を 除 けば, 全 て 精 薄施 設 を 射 構 と した検 査 で 叢 見 さ れ た もの で あ る. (Tabata及 びRobinsonの 症 例 は不 明)そ の 検 査 方法 は Ellisの 睾 丸 の触 診 に よ る もの を 除 け ばbuccal smear
を材 料 と し たsex chromatin検 は査 法screeningで あ る. i)患 者 生 下 時 の 母 の 年 令 は30才 以 上 の も の は11例 中 5例, 父 の 年令 は 自験 例 の39才 の 他 に43才, 49才 及 び54 才 と比 較 的 高 令 者 が 見 られ る. ii)知 能 指 数 は 記載 あ る 全 例 に そ の 低 下 を 見 る. iii)女 性 乳 房 症 は 自験 例 で は 認 め な か っ たが, 新 生 児 及 び7才 の症 例 を 除 い た13例 中7例 に見 られ て い る. iv)尿 中 ホ ル モ ン測 定 で は17-KSは 低 値 又 は 正 常 値 を 示 す が, gonadotrophinはTabataら の 症 例 を 除 け ば 記載 あ る 全 例 に上 昇 を示 して い る. v)陰 董 はEllisら 及 びBarrの 症 例で は 短 小 と報 告 レて い る が, 他の 症 例 で は 正 常発 育 であ る. 睾 丸 は7才 の 症 例 を 除 い た 全 例 に萎 縮 を 見 て い る. 女 性型 恥 毛 は7 例 に 見 られ て い る. 第4図 睾 丸 組 織 像(右): 精 細 管 は 萎 縮 硝 子 化 せ る も の と比 較 的 形 態 の よ く保 たれ て い る も の と が あ る. 殆 ん どSertoli細 胞 よ りな る. ydig細 胞 の 集 団 が 著 明.
第5図Sex chromatin(bucca1 smear, Guard氏 染 色 法 に よ る)
趣 蛋 畿 Q 慾 囎 旨 卜 × × × 為 函 旨 卜 × × " 榔 H 蕪
vi)睾 丸の 組 織 所 見 は8例 に 記 載 を 見 るが 精 細 管 の 萎 縮 硝 子 化 が あ りSertoli細 胞 よ りな る との 報 告 が 殆 ん ど で あ る. Ellisら の 症 例 ではLeydig細 胞 を 全 く認 め て い な い が, 他 の7例 で は そ の 著 明 な 増 殖 が 見 られ てい る. vii)one Barr bodyが 記 載 あ る13例 に13∼80%の 頻 度 で 見 られ て い る こ とは, そ の 性 染 色体 構 成 よ り当然 で あ る.
viii)Mulda1ら 及 びBarrら の症 例 に内 反 尖足 が 見 ら れ, Carr及 びBarrの 症 例 に 脊椎 側 奮症 がEllisら の 症 例 で は 先端 巨 大 症. 外 反 膝 及 び肘 関 節運 動 障 害, 更 に Robinsonの 症 例 で は僥 尺 骨 癒 合及 び 外反 股 が 見 られ て い る. 自験 例 では 第5指 蛮指 症 が 見 られた. 又Carrら 及 びBarrら の 症 例 で は 静 脈 瘤 症 が, Ellisら の症 例 で は 皮 膚 潰 瘍 が 見 られ 皮 膚 血 管 系 の 異 常 を3例 に 見 る. な おCarrら の症 例 及 びBarrら の1例 は2卵 性 双 生 児 で あ るが, い ず れ も他 の1方 は 細 胞 学的 検 査 に て正 常 で あ っ た. 以 上 の 如 く 自験 例 の14才 よ り52才 までの13例 につ い て 見 る と, Ellisら のLeydig細 胞 が 見 られ な くgonadot-rophin値 の 測 定 され て い な い 症 例(Sohval13)はnOn-Klinefelter, eunuchoidとEllisの 症例 を云 つ て い る) を除 け ば, 睾 丸小, 精 細 管 の 萎 縮 硝 子 化, Leydig細 胞 の 増 殖 とその 集 団, gonadotrophin値 の 上昇 及 び 約 半 数 に女 性 乳 房 症 が 見 られ た こ とは, XXYY症 例 はXXYの Klinefelter症 候 群 と 同様 の 臨 床 像 を呈 す る と 云 え る. 3)過 剰 のY染 色 体 の存 在 とそ の 臨床 像: Y染 色 体 を 過 剰 に 有 す る症 例 はXXYYの 他 にXXXYYが1例 (Bray14))(第1表)及 びXYYが10例(第2表)15∼25) 報 告 され て い る. XYY症 例 ではIQの 正 常 の も の が 多 く, 女 性 乳 房 症 は 見 られ て い な い. 睾 丸 の 生 検 は1例 もな され て い な い が, 触 診 上 正 常 な もの が3例 でHauschkaの 症 例 は6 人 の 子 供 の 父 で あ る. しか しな が らhypogonadismと 記載 され て い る も のが2例, 両 側 停 留 睾 丸 が2例(San-dbergの 症 例 は ホ ル モ ン投 与 に よ り 右 側 は 降 下 して い る), 1側 停 留 睾 丸1例 及 び尿 道 下 裂 を1例 に 見 る こ と は, Y染 色 体 の 過 剰 は あ る程 度 の性 分 化 異 常 を も. た らす もの と も考 え られ る. 又 皮 膚病 変 を有 す る もの が2例, 内 反 尖 足 が2例 に 見 られ て い る. Brayの 報 告 に よ るXXXYY症 例 は 陰 董 短 小. 睾 丸 は 小 さ くそ の 組 織 像 は 結 合織 の みに よ りな り精 細 管 及 び Leydig細 胞 を 認 め て い な い. 女 性 乳 房 症 は 著 明 で, 90nadotrophinは 高値 を 示 し, doub1e Barr bodiesが 48%に 見 られ て い る. 更 に 下肢 の 浮 腫 骨 年 令 の遅 延 及 び 軽 度 の 先 端 巨 大 症 が あ る. 以 上 の 如 くY染 色 体 を過 剰 に 有 す る26例 中, 内反 尖 足, 脊 椎 側 蛮症 及 び 先 端 巨 大症 等 の 骨 成 熟 の 異 常 を 示 し た もの が10例 に, 更 に 血 管 皮 膚 系 の 異 常 を示 した も. の が 6例 に 見 られ た こ とは, Y染 色 体 は 男 性 決 定 因 子 の 他 に 常 染 色 体 由來 の 遺 伝 因 子 を有 す る こ とを 示 唆 す る様 に 思 わ れ る. 結 語 1)Klinefelter症 候 群 の 臨 床 像 を 呈 した14才 のXX YY性 染 色 体 構 成 異 常 の精 薄 児 を 報 告 した. 第2表: XYY症 例 の 臨 床 像 〔注 〕 N: 正 常
2)XXYY及 びXXXYY症 例 を 考 察 す るに, そ の 臨 床 像 はXXYのKlinefelter症 候 群 の そ れ に 全 く類 似 す る もの が 殆 ん どで あ つ た. 3)XYY症 例 の 文献 を考 察 して, Y染 色 体 の 過 剰 は 性 分 化 異 常 を招 く様 に 思 わ れ た 4)Y染 色 体 過 剰 症 例 で 骨 成 熟 の 異 常 及 び 血 管 皮 膚 系 の 異 常 を示 した も の が 多 く見 られ た こ とは, Y染 色 体 は 男 性 決 定 因 子 の 他 に常 圧 染 色 体 由來 の 遺 伝 因 子 を 有 す る もの の 様 であ る. (染 色 体 分 析 は 北 海 道 大 学 理学 部 牧 野 教 室 高木 信 夫 博 士 に よ る. 尚 お本 症 例 の要 旨 は 日本 泌 尿 器 科 学 会 第171 回 北 海 道 地 方 会 で 報 告 した. ) 文 献 1) 高 井修 道他: 札 幌 医 誌, 26, 242, 1964.
