学 的研究 織 化 免疫組 電顕的なら 問 質 光顕的 け 髄 膜腫

金 沢 大 学十 全 医 学 会雑 誌 第

9 7

巻 第

1

号

2 9

⁻

4 3

く

1 98 8

1

髄

膜 腫 における問

質

^の光顕 的

，

電 顕 的 な らび に

免 疫 組

織

化

学

的 研 究

金沢 大 学 医 学 部脳 神 経 外科 学 講座 く主 任

^こ 山

本信

二

郎 教 掛

新 多 寿

く

昭

和

6 2

年

^{1 2} 月 ^{2 5} 日

受付I

髄 膜 腰

の

細 胞 由来

を

知

る た め に

，

そ の

組 織 学 的基 本 型

を な す m e n i n g ^o t h e li a l t y p e と fib r o b l a s t i c t y p ^e の

問 質

に つ い て

，光 劇 勺， 電顕 的

な ら び に

免 疫 組織 化 学 的

な

比 較 検 討

^を

行

っ た

^．対 象

は

髄 膜 腰

2 3

例

^の

手 術 材料

で

，

そ の

内訳

は m e n i n g o t h e li a l _{t y p} e が 1 6

例，

fib r o bl a s t i c t y p ^e が 7

例

で あ る

． 問質成分

と し て は I

，

III

，

I V お よ び V

型

コ ラ

^ー

ゲ ン な ら

び

に ラ ミ

^ニ

ン に

注 目

し た

^． 光 顕 的

^に は

，

m e n i n g o t h e li a l _{t y p} e で は

，

卵 円 形

の

核

を

持

^つ

境 界 不 明瞭

な

膿 瘍 細胞

が

大 小

の

合 胞 体

を

形 成

し

，

こ れ ら は 互 ^{い に}

線 維性 隔 壁

に よ り

区 画

さ れ て ^い た

一 間 質

は

腫 瘍細 胞 間

に は

存在

せ

ず大 部 分

は

線推 性 隔 壁

^に み ら れ た

．

す な わ ち

，

I

，

工 I王

型

^コ ラ

^ー

ゲ ン は

線 維 性 隔壁 内

^に

束状

^に

分 布

し て ^い る の に

対

し

， 町

V

型

コ ラ

^ー

ゲ ン と ラ ミ ^ニ ン は

合 胞 体

の

周 囲

に

線 状

^に

分布

し

線 維 性 隔 壁

と の

境 界

を な し て ^い た

^．

王V

，

V

型

^コ ラ

^ー

ゲ ^ン と ラ ミ ^ニ ン は

線 維 性 隔壁 内

の

血 管 周 囲

に も

年輪 状

に み ら れ た

．

Fib r o bl a s t i c t y p e で は

， 紡 錘形

の

腫瘍 細 胞

が

柵 状

に

流

れ る よ う な

配列

^{を 示 し}

，

そ の

細 胞 間

に は

問質 線維

が び ま ん

性

^に み ら れ た

．

す な わ ち

，

工

，

凹

型

^コ ラ

^ー

ゲ ^ン は

腰 痛細 胞 間

^に

不 連続

な

線 維 小 束 状

^の

配 列

を 示 し

，

工V

型

コ ラ

^ー

ゲ ^ン と ラ ミ

^ニ

ン は

微 細 網 状

^の

，

V

型

^コ ラ

^ー

ゲ ^ン は

細 線 総 状

ま た は

細 顆 粒 状

の

配 列

を 示 し た

^． 電 顕 的

^に は

，

m e n i n g o t h e li a l _{t y p} e で は

， 線 維 性 隔壁

は

多数

の

膠 原 細線 経

^と

少 数

の m

i c r o fib r il

，弾 性 線 堆

か ら な り

，

そ の

中

^に は

硬 膜

と ク モ

膜

^の

接 合 面

^に み ら れ る d u r a l b o r d e r c e ll に

似

た

細 胞

が

散在

し て ^い た

． 合胞 体

の

周 囲

に は

連 統

し た

基底 膜

が み ら れ た

．

F ib r o b l a s t i c t y p ^e で は

， 腫 瘍 細胞 突 起 間

^の

細 胞 外 腱

^に は

膠 原 細線 推，

m i c r o fi b r il

，弾 性線 維

な どが み ら れ た

． 問 質

^に

面

し た

腫 瘍 細胞

^の

表 層

^に は

基 底膜

が み ら れ た

． 免疫 電顕

^{に よ る}

検 索

で は

，

I V

型

コ ラ

^ー

ゲ ン と ラ ミ

^ニ

ン の

分布

^は

基底 腰

の

局在

に

一^一致

し て お り

， 腰 瘍細 胞

^の

胞 体 内

に は ^い

ず

れ

ほ

め ら れ な か

っ

た

一

以 上 の

結 果

を

髄 膜 腰

の

発生 母 地

で あ る ク モ

膜

や ク モ

膜 絨 毛

^の

超 徴 形 態

と

対

比 す る と

，

m e n i n g o t h e li a l t y p ^e の

腫 瘍 細 胞

は a r a c h n o id b a r r i e r l a y e r な ^い し

C a P ^{C e} ll c l u s t e r に

_，

fib r o bl a s t i c t y p ^e の

腰 瘍細 胞

は d u r a l b o r d e r l a y e r な ^い し fib r o u s c a p ^{s u} l e

，

C e n t r a l

C O r e に

由 来

す る も の と

推 定

さ れ た

．

K

e y ^{w o r}

d

s m e n l n

gi

^{o m a}

^，

^{C O}

^ll

^a g ^{e n}

^，1

a m

i

n

i

n

，i

m m u n o

hi

s t o c

h

e m

i

s t r y

，

e

l

e c t r o n

m

i

c r o s c o p y

髄 膜 腫

は

組 織 学 的

に

十 数 種 類

^に

分 類

さ れ て い る が ^り

²

^J

，

そ の

基 本 型

^{を な す の} は

卵

円

形

^の

核

を

持

^つ

境 界 不 明瞭

な

細 胞

が

合 胞 体

を

作

る m e n i n g o t h e li a l _{t y p} e と

細 長

^い

核

を

持

^つ

紡 錘形

の

細 胞

が

柵状

に

流

_{れ る よ う な}

配 列

を 示 す fi b r o b l a s t i c t y p ^e で あ る

． 微 細 構 造

上 は

両 者

は

共通

の

性 状

を 示 し

，

い ず れ の

腫 瘍 細 胞

も

胞体 内

^に

豊 富

な

中間 径

フ ィ ラ メ ン ト を も ち

， 細 胞 突 起

は

複 雑

な

鱗 合

2 9

を 形

成

し 互 ^い に

多数

の デ ス モ ゾ

^ー

ム に よ り

接 着

し て ^い る

^{3 州}．

し か し

， 問質

^に

関

し て は m e n i n g o t h e li a l _{t y p} e

と fi b r o b l a s t i c t y p e は き わ め て

対

照

的

な

性状

を 示 し

，

前 者

は

問 質

が

乏

し ^い の に

対

し

後 者

^は

問 質

^に

富

ん で い

髄 膜腰

の

発

生

母 地

で あ る と さ れ る ク モ

膜 細 胞

^は

種

^々

の

病 的 状 態

に お い て

著 明

な

線 推 増 生

反

応

を

起

^こ

A b b

r e v

i

a t

i

o n s ニ

E M _，

e

l

e c t r o n m

i

c r o s c o p y ニ

FI T C， fl

u o r e s c e

i

n

i

s o t

hi

o c y ^{a n a} t e ニ

P B S_，

p

h

o s p

h

a t e

⁻b

u

ff

e r e

d

s a

li

n e

．

3 0

新 多

F i g

^．

1

．

H e m a t o x y li n 良 E o s i n

く

A

l

a n d i m m u n o fl u o r e s c e n t s t a i n i n g s

く

^B

−

^{F l o f t h e}

m e n i n g ^o t h e li a l m e n i n g l O m a

^．

A ^ニ V a s c u l a r i z e d fib r o u s s e p t ^{u m s e} p a r a t e s t h e t u m o r i n t o l o b u l e s

．

X 1 8 5

^．

B

−

C こ T y p e I

く別

^{a n d 工 II}

の

^{c o} ll a g e n s a r e l o c a li z e d d if f u s e l _y i n t h e fib r o u s s e p t u m a n d w i t h i n v e s s e l

w a ll s

．

B

，

X 9 2

^．，

C

，

X 18 5

．

D

．

E

．

F こ T y p e I V

く

D

l，

V

く

E

I

^{c o} ll a g e n s a n d l ^a m i n i n

く

F

l

a r e

l o c a li z e d w i t hi n v a s c u l a r w a ll s a n d a r o u n d ^t h e s y ^{n c} y t i u m

．

X 1 8 5

^．

髄膜 腰

に お け る

問 質

^の

研 究

₃₁

Fi g

⁻

2

⁻

H e m a t o x y li n 8

t

E o s i n

仏1

a n d i m m u n o fl u o r e s c e n t s t a i n i n g s

く

B

^．

F l o f t h e fib r o b l a s t i c m e n l n g ^{1 0 m a}

^．

A ニ F u s if o r m t u m o r c e 11 s a r e a r r a n g e d i n a s t o r if o r m p a t t e r n w i t h i n t e r v e n l n g i n t e r s t i t i a l fib e r s

．

x 1 85

^．

B ニ T _{y p} e I c o ll a g e n s h o w s diff u s e fib r ill a r p ^a tt _{e r n}

．

x 1 8 5

．

C ニ T y p e ロ1

C O ll a g ^{e n s} h o w s t h i n fib r ill a r p a t t e r n

．

X 1 8 5

．

D

，

F こ T y p e I V c o ll a g ^{e n}

m l

a n d l a m i n i n

く

F J

S h o w d iff u s e fi n e fib r ill a r p a t t e r n

．

V a s c u l a r b a s e m e n t m e m b r a n e i s a l s o s t a i n e d

^．

^x 1 8 5

．

E 二 T _{y p} e V c o ll a g ^{e n s} h o w s g r a n u l a r o r t hi n fi b r ill a r p a t t e r n

．

x 1 8 5

．

3 2

し

^{1 3}

^{ト 川}

，培 養 系

^{に お い} て も ク ^モ

膜 細 胞

は ^コ ラ

^ー

ゲ ^ン や ラ ミ

^ニ

ン な どの

糖 蛋白 質

を

産 生

す る ^こ と が

証 明

さ れ て い る

^{1 7}

^I

．

コ ラ

^ー

ゲ ^ン は

^ぼ 鎖

と

呼 ば

れ る ポ リ ^ペ プ チ ド

鎖

3

本

が 3

重

ら せ ん

構造 く

^ヘ リ ッ ク ^ス

フ

を と

っ

て ^い る 蛋

白 質

で

， 結合 組 織

^の

主要 構 成成 分

で

あ

る

^．

^こ の コ ラ

^ー

ゲ ^ン は

従 来

よ り

単 ^一種

か ら

成

る と

信

じ ら れ て き た が

，

M ill e r と M ^a t u k a s 瑚 が

軟 骨

と

皮 膚

を

構 成

す る ^コ ラ

^ー

ゲ ン が

互

^{い に}

異

な る

分

子

種

で あ る こ と を

発 見

し て 以

来，

コ ラ

^ー

ゲ ン に は

現在

ま ^{で に} 工 型 か ら 刃

型

ま で の 11

種 類

が

確 認

さ れ て ^い る

^{1 9}

^ト

²

^鋸

．

工

，

m

型

^コ ラ

^ー ゲ

ン は

問 質

^に

広く 分布

し

^{2 9}

^{榊 1}

，

王V

型

コ ラ

^ー

ゲ ン は

基 底 膜

に

局 在

す る と さ れ て ^い る

^{2 9}

^ト

^{3 2}

^I

．

ま た

，

V 型 ^コ ラ

^ー

ゲ ^ン は

問 質

と

基 底膜

の

間

^に

あ

り

両者

の

接 着

に

関 与

す る こ と が 示

唆

さ れ て ^い る

^ユ3

¹

．

一 九

ラ ミ

^ニ

ン は

分

子

量 約

90

万

ダ ^ル

ト ^ン の

非

^コ ラ

^ー

ゲ ン

性 糖 蛋 白 質

で

基 底 膜

^に

特 異 的

^に

存 在

す る と さ れ て ^い る

³

^り

^{3 2}

^{1 帥}

^一

^的

本 論 文

^に お ^い て

， 著 者

は

髄 膜腰

の

細 胞 由 来

を

知

る た め に

，

そ の

組 織 学 的 基 本型

を な す ^{m e n} i n g o t h e li a l t y p e

と fi b r o b l a s t i c t y p ^e の

問 質

を

光 顕 的， 電顕 的

に

検 索

し た

． 同時

^に 工

，

王 工 I

，

工V お よ び V

型

^コ ラ

^ー

ゲ ^ン な ら び に ラ ミ ^ニ ン の

組織 内分 布

を

免 疫 組 織 化 学 的

に

検 索

し

， 両 者

を

比 較 検 討

し た

．

こ れ ら の

結 果

を ヒ t

^l

の ク ^モ

膜

や ク モ

膜絨 毛

の

起微 形態

と

対

比 す る こ と に よ り

髄 膜 腰

の

細 胞 由 来

^{に つ い} て

考 察

し た

^．

対 象

^お よ び

方

法

手 術 標本

が

採 取

さ れ た m e n i n g o t h e li a l t y p ^e 1 6

例

お よ び fib r o b l a s t i c t y p e 7

例

^の

計

2 3

例

の

髄 膜 腫

^{に つ い} て

， 光 顕 的， 電 顕 的

な ら び ^に

免 疫組 織 化 学 的

な

検 索

を

行っ

た

．

工

． 光

顕

的検 索

腫 瘍 塊

を 1 0

％ 中性緩 衝

ホ ^{ル マ} リ ^{ン に} て

固定 後， 型 通

り ^パ ラ フ ィ ン に

包 埋

し

薄切 切 片

を

作 製

し た

．

へ

マ ト キ

シ リ ^ン

^．

^エ オ ジ ^ン

染 色， 鍍銀 染 色

な ら び に エ ラ ス チ カ

^．

ワ ン

^． ギ^ー

ソ ン

染色

を

施

し た

後，光 学 顕 微 鏡

で

観 察

し た

^．

工 王

． 免 疫 組織 化学 的 検 索

新鮮

な

標 本

の

^一部

を

，

た だ ち に

液 体

チ ッ

素

で

凍 結

し た

後，

ク ラ イ オ ^ス タ ッ ト

く

M il e s L a b o r a t o r i e s I n c

，

N a p e l v ill e

，

U S A

l

^{に て}

厚

さ 4 _F L m の

凍 結 切 片

を

作 製

し た

．切 片

を

周 乾

し た

後，冷

ア セ ト ン に て 1 0

分 間 固 定

し

，

間 接 螢光 抗 体 法

^に よ り 工

，

工 工 I

，

王V ^お よ び V

型

^コ ラ

^ー

ゲ ン な ら び に ラ ミ

^ニ

ン の

局 在

を

検 索

し た

^．

す な わ ち

，

正

常

ヤ ギ

血 清 く

^{D a k o} p a t t s

，

D e n m a r k

l

を

切 片 上

^に

室温

で 3 0

分 間作 用

さ せ

非特 異 的 染 色

を

阻

止 し た

後，型 別抗

コ ラ

^ー

ゲ ^ン

抗 体 の

id e t s

，

T o k y o

，J

^a p a n

l

な ら

び

に

抗

ラ ミ ^ニ ン

抗 体 く

E

⁻

Y L a b

．

I n c

．，

U S A

l

を 4

^O

C で

^一 晩 反 応

さ せ た

^． 抗

王

，

工 工 I

，

V

型

コ ラ

^ー

ゲ ^ン

抗 体

は 1 0

倍

^に

，

抗

工V

型

コ ラ

^ー

ゲ ^ン

抗体

^お よ び

抗

ラ ^ミ

^ニ

^ン

抗 体

は 5 0

倍

に

稀 釈

し て

使 用

し た

． 次

^に

， 冷

リ ン

酸 緩 衝 食

塩

水 く

p h o s p h a t e

⁻

b u ff e r e d s a li n e

，

P B S

l

で

洗 浄 後，

1 0

倍 稀 釈

し た F l u o r e s c e i n i s o t h i o c y a n a t e

C

FI T C

I 標識

ヤ

ギ 抗

ウ サ

ギ

I g G

抗 体 く

C o o p e r B i o m e d i c a l

，

I n c

．，

M a l v e r n

，

U S A

l

を

室 温

で 2

時間 作

用 さ せ た

． 冷

P B S

で

洗 浄後，

1 0

％ グ

リ セ リ ^ン

加

P B S で

封

入 し

， 螢 光療 微 鏡 く

0 1 y m p u s m o d e l A H 2

⁻

F

u

で

観 察

し た

．

m

^． 電

顕

的検 索

標 本

を 2 ^{m m}

大

^に

細 切

し

，

2

^．

5

％ グ

^ル タ

^ーー

^ル ア ル デ ヒ ド で 2

時 間 固 定

し た

後，

さ ら ^に 1

％

四

酸 化

オ ス ミ ウ ム に て 1

時 間 固 定

し

型 通

り ^エ ボ ン に

包

埋 し た

．

L K B ミ ク ^ロ ト

^ー

^ム を

用

^い て

超 薄切 片

を

作 製

し

， 酢 酸

^{ウ ラ ニ}

^ー

ル と

鉛

の ^二

重 染 色

を

施

し た

後，

日

立

廿 6 0 0

型 電

子

顕 微 鏡

で

観 察

し た

．

I V

． 免 疫 電

鉄

的検 索

新 鮮

な

小 組 織 片

を P ^{e r} i o d a t e

⁻

1 y s i n e p ^{a r a} f o r r n

^ー

a l d e h _y d e

^{3 7}

1 で 4

⁰

C

，

1 2

時 間 固 定

し

，

ブ ド ウ

糖 加

P B S で

洗 浄後

O C T c o m p o u n d

く

^マ イ ^{ル ス}

^．

三

共株 式 会 札 東 京う

^に

凍 結 包

埋 し た

^．

ク ラ イ オ ^ス タ ッ l

^l

で 6 月 m の

凍 結 切 片

を

作 製

し

， 酵 素抗 体 間接 法^{3 別}

^{に て} 工V

型

コ ラ

^ー

ゲ ^ン な ら び ^に ラ ミ ^ニ ン の

局 在

を

検 索

し た

．

す な わ ち

，

正

常

ヤ

ギ

血

清

で

非特 異 的 染 色

を

阻

止 し た

後， 抗

I V 型 ^コ ラ

^ー

ゲ ン

抗 体

な ら び ^に

抗

ラ ミ

^ニ

ン

抗 体

を 4

⁰

C で

^山 晩 反 応

さ せ た

^． 抗

工Y

塾

コ ラ

^ーゲ

ン

抗体

お よ

び抗

ラ ミ

^ニ

ン

抗体

は 3 0

倍

^に

稀 釈

し て

使

用 し た

^．冷

P B S で

洗 浄後，

h o r s e

−

r a d i s h p e r o x id a s e

標 識

ヤ ギ

抗

ウ サ

ギ

I _g G

抗 体

く

C o o p e r B i o m e d i c a l

，

I n c

^．，

M a l v e r n

，

U S A

l

を 6

時 間 作 用

さ せ

， 冷

P B S で

洗 浄

の

後，

1

％ グ

^ル タ

^ー

^ル ア ^ル デ ヒ ド で 1 0

分 間国 定

し た

． 次

に i n c o r n p l e t e G ^{r a} h a m

⁻

K a r n o v s k y s o l u t i o n に 3 0

分 間，

C O m p l e t e G r a h a m

−

K a r n o v s k y s o l u t i o n

^{3 9}

1 に 1 0

分 間浸

し た

後，

2

％

四

酸 化

オ ^ス ミ ウ ^ム を 1

時間 作

用 さ せ た

^． 最 後

^に

，

ア ^{ル コ}

^ー

ル に て

脱 水 後，

エ ボ ン に

包

埋 し

， 超 薄 切 片

は

電

子

染 色

を

施

さ

ず，

そ の ま ま

電 顕

で

観 察

し た

．

こ れ ら

免 疫 組 織 化学 的検 索

^{に お い て は}

^{， 一}

^次

抗体

を 正

常

ウ サ

ギ

血

清

^に

置換

し た も の を

対 照群

と し た

^．

成

績

I

． 光 顕所

見

M e n i n g o t h e li a l t y p ^e に お い て は

， 卵

円

形

な い し

顆 円形

の

核

を

持

^つ

境 界 不

明 瞭 な

細 胞

が

密

^に

増 生

し

大 小

の

合 胞 体

を

形 成

し て ^い た

．

こ れ ら の

合 胞 体

は

線 維 性 結 合 組 織

^か ら

成

る

隔 壁

^に よ り 互 い に

区 画

さ れ て ^い た

く図

1 A

う． 線 維 性 隔壁

の

中

に は

線維 芽 細 胞

^に

似

た

紡 錘 形

^の

細 胞

が

散 在

し て お り

，

そ の

^一部

は

硬 膜^へ連 続 性

^に

移 行

し て ^い た

．

F ib r o b l a s t i c t y p ^e に お い て は

， 紡 錘 形

の

腫

髄 膜

腰 に お け る

問質

^の 研

究

癌 細胞

が

柵 状

^に

流

れ る よ う な

配 列

を 示 し

， 細 胞 間

に は

多 数

^の

問 質 線 維

^が

見

ら れ た

く図

² A

l．

Fi b r o bl a s t i c t y p ^e の 腰

癌 細 胞 問

お よ び m e n i n _g o t h e li a l t y p e の

線 維性 隔

壁

内

^に は

少数

の

弾性 線 維

^が

認

め ら れ た

．

工 工

． 免 疫 組織

化

学 的 所見

1

．

M e n i n g o t h e li a l _{t y p} e

ト型 お よ び m 型 ^{コ ラ}

^ー

ゲ ^ン は

線 推 性 隔 壁 内

^に び ま ん

性

に 分

布

し て ^い た

く図

1 B

，

Cl

^．

IV 型 コ ラ

^ー

ゲ ン な ら び に ラ ミ

^ニ

ン は

緑 綬 性 隔壁 内

^の 血

管基 底 膜 領 域

^に 分

布

し く

図

¹ D

，

F l

，

V 型 ^{コ ラ}

^ー

ゲ ^ン は 血

管 壁 内

^に 分

布

し て い

たく

図

¹ E う

．

工V 型

，

V 型 コ ラ

^ー

ゲ ン お よ び ラ ミ

^ニ

ン は

腫 瘍細 胞

が

作

る

合胞 体

の 辺

緑

で

線 維 性 隔

壁 と ^の

境 界 部

に

線状

^に

分布

し て ^い た

く図

1 D

，

E

，

F

つ． 腫 瘍細 胞 間

^{に は}

コ ラ

^ー

ゲ ン や ラ ミ

^ニ

ン の

分布

は み ら れ な ^か

^っ

た

^．

ニ j 3

2

．

Fi b r o bl a s t i c t y p e

工 型 お よ び工 II 型 コ ラ

^ー

ゲ ^ン は

腫 瘍細 胞 間

に お い て び ま ん

性

に 不

連 続 的

な

線 推^ノJ^l束

の

配 列

_{を 示 し た}

く図

2 B

，

C フ

．

工 王 王型 ^コ ラ

^ー

ゲ ン は 工 型 コ ラ

^ー

ゲ ン に 比 ^べ て

細 線維 状

を 呈 し た

．

V 型 コ ラ

^ー

ゲ ^ン は

細 胞 間

^に

顆粒 状

あ る ^い は

微 細緑 樹 犬

^に

分 布

し て い た

く図

2 E

う．

I V

塾

^コ ラ

^ー

ゲ ン な ら び に ラ ミ

^ニ

^ン は

血 管

^や

腫 瘍細 胞

の

周 囲

に

微細 網 状

の

分 布

^{を 示 し た}

く図

2 D

，

F

う．

両 型

^い

ず

れ に お い て も

腫 瘍細 胞 自 身

は 型

別抗

^コ ラ

^ー

ゲ ン

抗 体

や

抗

^{ラ ミ}

^ニ

^ン

抗 体

^に ほ

陰性

反

応

を 示 し た

．

m

． 電

顕

所

見

1

．

M e n i n g o t h e li a l _{t y p} e

腫瘍 細 胞

は

^一般

に 1 0

^旬

2 0 〆 m の

大

き さ で

，胞 体 内

に は

多 数

^の ミ ト コ ン ド リ ア が み ら れ た が

， 粗 面J^ノl胞 体

や

F ig

^．

3

^．

I n t e r c e 11 u l a r s p ^{a c e s} i n t h e m e n l n g O t h e li a l m e n l n g l O m a S O m e t i m e s c o n t a i n

a g g r e g a t e s o f b a s e m e n t m e m b r a n e

⁻

1i k e a m o r p h o u s m a t e r i a l

く

a r r o w

l^．

E M x 9

，

0 0 0

^．

34

新 多

Fi g

^．

4

^．

E l o n g ^a t ^e d c e ll s i n t h e fi b r o u s s e p t u m a r e q ^u i t e s i m il a r t o d u r a l b o r d e r c e 11 s

^{4 0}

l

4 1

1 i n t h e d u r a

^．

a r a c h n o id i n t e r f a c e

^．

E M X 7

，

5 0 0

^．

Fi g

^．

5

．

F ib r o u s s e p t ^{u m o} f th e m e n i n g o t h e li a l m e n i n

gi

o m a c o n t a i n s a n u m b e r o f c o ll a g e n

fib r il s

，

m i c r o fib ^r il s a n d e l a s t i n s

．

B a s e m e n t m e m b r a n e i s s e e n b e t w e e n t h e fib r o u s s e p t u m

a n d t u m o r c e ll s

く

a r r o w s

l^．

E M ^X 9

，

0 0 0

^．

髄 膜

腫 に お け る

問 質

^の

研 究

フ リ

^ー

リ ボ ゾ

^ー

ム は

少

な ^か

^っ

た

． 胞 体

か ら

放 射 状

に

伸

び る

細 胞 突 起

は 互 ^い に

複 雑

な

朕 合

を 形

成

し

， 細 胞 間

に は と き に

小 槽 状

^の

細 胞 間 隙

が み ら れ た

^．

こ れ ら の

細 胞

間 隙 に は

膠 原細 線維

や m i c r o fib r i l は み ら れ な か

っ

た が

， 所

^に よ り

基 底 膜 様

^の

無 定 形 物 質

が み ら れ た く

図

3 ラ

． 腫 瘍細 胞 間

^に は 基

底膜

は み ら れ な か

^っ

た

^． 線 椎 性 隔壁

は

膠 原細 線 維

が

集 束

し た も ^の で

，

そ ^の

中

^に は

少数

の m i c r o fib r

⁻

il と

弾 性線 継

^{が み ら れ た}

^．

^{こ れ ら}

問 質 線

椎

^の

間 隙

^{に は d u r a l b o l}

^．

^{d e r} c e ll

^{帖4 1 J}

^に

似

た

紡 錘形

の

細 胞

が

散 在性

^に

分布

し て い た く

図

4 う

． 合胞 体

^の 辺

緑

で

線 維 性 隔 壁

と の

境 界 部

^に は

， 連 続

し た

基底 膜

^が

認

^め ら れ

た く

図

5

1．

2

⁻

Fi b r o bl a s t i c t y p ^e

腫

瘍 細 胞

は

w−N−^一般

^に

細 長

く

， 流 線形

^の

細 胞 突 起

が

柵状

に

流

れ る よ う な

配 列

を 示 し た

^． 細胞 突起

は し ば し ば

小

さ な

細 胞 外 腔

を

形 成

し

，

そ ^の

中

に は

膠

原

細 線 維

^や

ニ j 5

m

i c r o fib r il

，弾 性 線推

な ど が み ら れ た く

図

6 I

． 胞 体 内

に は

粗 面 小 胞 体

や ^フ リ

^ー

リ ボ ゾ

^ー

ム が

発達

し て お り

，

と き に

拡 張

し た

粗蘭

小

胞体

の

内 膳

に は

多

量 の

微 細 顆粒 状

な ^い し フ ィ ラ メ ン ト

状

^の

物 質

が み ら れ た く

図

7

ン．細 胞外^ノJ^l腔

^に

画

す る

細 胞膜

^の

胞 体 側

^に は

^へ

ミ デ ^{ス モ} ゾ

^ー

ム が み ら れ

， 問 質側

^に ほ

基 底 膜

が み ら れ た

く図

8

1．

I V

． 免 疫

電 顕

所

見

M e n i n g ^o t h e li a l t y p e に お い て は

，

IV 型 コ ラ

^ー

ゲ ン と ラ ミ

^ニ

ン は

合胞 体

^の

周 囲

^に

線 状

に

分 布

し て ^い た が

，

腫

瘍 細 胞

^の

胞 体 内

や

細 胞 間 隙

^に は み ら れ な か っ た く

図

9 A

，

B l

．

一 方，

fib r o bl a s t i c t y p e に お ^い て は

， 腫 瘍細 胞 突 起

の

表 層

^{に 工V}

型

^コ ラ

^ー

ゲ ン と ^ラ ミ

^ニ

^ン が

線 状

^に 分

布

し て い た

く図

川 A

，

B

l．

こ れ ら の

分 布

は

通 常

の

電顕

で

見

_{ら れ た}

基底 膜

^の

領 域

に

^叫 致

し て ^い た

．

ま た

，

押 型

コ ラ

^ー

ゲ ^ン と ラ ミ

^ニ

ン は

血 管 基 底膜

の

領域

に お い て も

強陽 性

を 示 し た

く図

9 B

挿

入

写 真1．

F i g

^．

6

^．

F l a t t e n e d c e 11 s a r e a r r a n g e d i n t i e r s a n d i n t e r m i n g l e d w i t h c o n n e c

^．

t i v e t i s s u e fib e r s i n t h e fib r o bl a s t i c m e n m g i o m a

．

E M x 4

．

5 0 0

．

新 多

F i g

^．

7

．

E n l a r g e d c i s t e r n a e o f r o u

gh

^{e n d o} p l a sr n i c r e ti c u l u m s o m e t i m e s c o n t a i n a g g r e g a t e s o f fi n e g r a n u l a r m a t e r i a l i n t h e fi b r o b l a s t i c m e n i n

gi

o m a

．

E M ^X 1 2

，

0 0 0

．

Fi _g

^．

8

^．

D i s c o n t i n u o u s b a s e m e n t m e m b r a n e i s s e e n

，

a t t h e s u r f a c e o f t u m o r c e 11 s f a c i n g t h e

e x t r a c e ll u l a r m a t r i x

．

E M x 22

，

5 0 0

^．

髄 膜 腫

に お け る

問 質

の

研 究

F i g

^．

9

^．

I m m u n o e l e c t r o n m i c r o s c o p y o f t h e m e n l n g O t h e li a l m e n l n

gi

^{o m} a

⁻

T y p e r V c o ll a g e n

く

A

l

^{a n} d l a m i n i n

く

B

J

a r e l o c a li z e d a l o n g t h e o u t e r m o s t p o r t i o n o f t h e s y n c y t i u r n b e i n g i n C O n t a C t W i t h t h e fib r o u s s e p t u m

．

A

，

X 3

，

7 5 0

．

B

，

X 6

，

0 0 0

く

I n s e r t こ L a m i n i n i s a l s o p r e s e n t a t t h e s u r f a c e o f e n d o t h e li a l a n d t u m o r c e ll s

．

X 3

，

0 00

，^．

S

，

S y n C y t i u m ニ F S

，

fib r o u s s e p t u 町 E

，

e n d o t h e li a l c e ll s

．

3 7

3 8

新 多

Fi g

^．

1 0

^．

I m m u n o e l e c t r o n m i c r o s c o p y ^o f t h e fib r o bl ^{a s t} i c m e n i n g i o m a

．

T _{y p} e r v

c o ll a g ^{e n}

く

^A

l

^{a n d l a m i n i n}

く

B

l

a r e l o c a li z e d a t t h e s u r f a c e o f t u m o r c e ll s

．

A

，

X 6

，

0 0 0

⁻

B

，

X 5

，

2 5 0

．

髄 膜

腰 に お け る

問 質

の

研 究

な お

，

一次 抗 体

^の

代

わ り ^に 正

常

ウ サ

ギ

血

清

を

反 応

さ せ た

対 照群

は ^い ず れ も

陰 性 所 見

を 呈 し た

．

考 察

髄 膜 腰

は

組 織 学 的

^に

十 数 種 類

に

分 類

さ れ て い る が

¹

^籾

，

そ の

基 本

型 を な す の は m e n i n g o t h e li a l _{t y p} e と fib r o b l a s t i c t y p ^e で

あ

る

． 両 者

は

光顕 的

^に は き わ め て

対 剛 勺

な

性状

を 示 す が

⁹

^ト

^{1 2}

^I

， 電顕 的

^{に は}

中間 径

フ ィ ラ メ ン ト

， 駿合，

デ ス モ ゾ

^ー

ム な ど の

共通

の

特 徴 を備

え て ^い る

³

^州

^．

し か し

， 問 質

や

基 底膜

の

分布

に

関

し て は

，

本 研 究

^で 示 し た

如

く m e n i n g o t h e li a l _{t y p} e と fi b r o

⁻

bl a s t i c t y p e は

免疫 組 織 化 学 的

な ら び に

電顕 的

に き わ め て

対 照 的

な

性状

を 示 し た

．

す な わ ち

，

m e n i n g ^o t h e li a l t y p e に お い て は

問 質

^は

腫 瘍 細 胞 間

^に は

少

な く

線 推 性 隔壁 内

^に

多

^{い の に}

対

し

，

fib r o b l a s t i c t y p e で は

膿 瘍細 胞 間

^に

問 質線 維

が

豊 富

に

存 在

^{し て い た}

^． 電 顕 的

^に は

，

fib r o b l a s t i c t y p ^e の

問質

は膠

原職 線 維，

m i c r o fib r il お よ び

弾 惟 線 推

な ど で

構 成

さ れ て ^い た

．−1一門−^■方，

m e n i n g o

⁻

t h e li a l _{t y p} e に お い て は

細 胞 間膀

は

非 常

に

狭

く

， 基底 膜 様

^の

無 定形 物 質

が わ

ず

か に み ら れ る の み で

問 質線 維

は ほ と ん ど

見

ら れ な か

^っ

た

．

し か し

， 合 胞 体

を

区画

し て ^い る

線 維 性 隔 壁 内

^{に お い} て は

膠 原 細 線 推

や m i c r o

^．

臼b r il

， 弾 性 緑 維

な ど が

密

^に

配 列

し

，

そ の

間 隙

^{に は} d u r a l b o r d e r c e ll ^叫

⁴

^り に

似

た

細 胞

が

散 在

し て い た

^．

さ ら に

_，

基

底 膜

は fib r o b l a s t i c t y p ^e に お ^い て は

腰 癌 細 胞

の

周 囲

^に

豊 富

^に

認

め ら れ た が

，

m e n i n g o t h e li a l t y p e に お い て は

細 胞 周 囲

に は ほ と ん ど

認

め ら れ ず

， 合胞 体

^の

周 囲

^に わ

ず

か に み ら れ る に す

ぎ

な か

っ

た

．

髄膜 腫

に お け る 型

別

^コ ラ

^ー

ゲ ^ン や ラ ミ

^ニ

ン の

分布

^に

関

し て は

， 諸 家

の

報 告

^に

著

し い

差

異 が み ら れ る

．

す な わ ち

，

B e ll o n ら

^{4 2}耽

m e n i n g ^o t h e li a l _{t y p} e と fib r o

⁻

bl a s t i c t y p ^e の

中間

型 で

あ

る t r a n s i t i o n a l _{t y p} e に は

少 量

の V

型

^コ ラ

^ー

ゲ ン が

認

め ら れ る が

，

そ れ 以

外

^の

髄 膜 腰

^に は 工

，

m

，

I V

型

お よ び V 型 ^{コ ラ}

^ー

ゲ ン は

認

め ら れ な い と

報 告

し た

．

M c C o m b ら

^{4 3}

恨

，

fib r o b l a s t i c t y p ^e お よ び t _{r a n s} i t i o n a l t y p ^e に は ラ ミ

^ニ

ン は

微 細 線 維 状

に

存 在

し て い る が

，

m e n i n g o t h e li a l _{t y p} e に は ラ ミ

^ニ

^ン は

認

め ら れ な い と し た

． A^一九

^{R u t k a ら}

^{1 7 ，}

^は

^， 髄膜 脛

の

培 養 細 胞

は そ の

組 織 型

^に は

関 係

な く ラ ミ

^ニ

ン やI V 型

コ ラ

^ー

ゲ ン お よ び 1

，

工 工 1 型 プ ロ コ ラ

^ー

ゲ ン を

塵 生

す る こ と を

証

明 し た

^． 本 研 究

に お い て は

，

コ ラ

^ー

ゲ ン や ラ ミ

^ニ

ン の

分 布

^に

関

し て は m e n i n g o t h e li a l _{t y p} e と fi b r o bl a s t i c t y p ^e と で は

著

し ^い

差 異

が み ら れ た

．

す な わ ち

，

fib r o b l a s t i c t y p ^e で は I

，

III

，

I V お よ び V

型

^コ ラ

^ー

ゲ ン な ら び に ラ ミ

^ニ

ン は

腰瘍 細 胞 間

^に

豊 富

に み ら れ た の に

対

し

，

m e n i n g o t h e li a l t y p ^e で は

線 雄 性 隔壁 内

と

合胸 体

の

周 囲

^{に み} ら れ る の み で

あ

っ た

．

3 9

従 来， 髄 膜 腫

は そ の

組織 型

^に

関 係

な く

単^一

^の ク モ

膜 細胞

か ら

発 生

す る と さ れ て い る

⁷

^月

^弟．

し か し

， 上 述

^の

如

く

，

m e n i n g ^o t h e li a l t y p ^e と fib r o bl a s t i c t y p e と で は

問質

の

種 類

や

分布

^に

著

し ^い

差 異

が み ら れ た

事

^か ら

， 髄 膜 魔

^の

細胞 由 来

に つ い て は

再 検 討

を

要

_{す る も} の と

思

わ

れ る

．

髄 膜 腰

の

発 生 母 地

が ク ^モ

膜

な ^い し ク ^モ

腰 絨 毛

で あ る こ と は

^一般 的

に

認

め ら れ て ^い る

^{4 5}

^{ト 相}

． 動 物

の ク ^モ

膜

や ク モ

膜絨 毛

の

超 微構造

^{に つ い} て は

，

N a b e s hi m a ら ^欄

，

S h a b o お よ び M a x w e ll

^{4 8}

¹ に よ り そ れ ぞ れ

詳 細

な

検 索

が な さ れ て い る

．

ま た

， 近 年

S c h a c h e n m a y ^r と F r i e d e 相

，

お よ び

山鳩

と F r i e d e 欄 は

剖検 脳

の ク ^モ

膜 下 腱

^に グ ル タ

^ー

ル ア ^ル デ ^ヒ ド を

注

入 し ど 乃 5 払 の

固定

を

行

う こ と に よ り

， 硬 膜

と ク ^モ

膜

の

接 合面

を

生体

^に よ り

近

^い

状 態

で

観 察

し た

．

そ の

結 果， 生体 内

で は い わ ゆ る

硬膜 下 腔

は

存 在

せ

ず， 線 維 芽細 胞

^に

似

た

数 層

の

細 胞

す な わ ち d u r a l b o r d e r c e 11 か ら

成

る d u r a l b o r d e r l a y e r

と

扁 平

な ク モ

膜 細 胞

が

層 状 配 列

を な す a r a c h n o id b a r r i e r l a y e r が

密

^に

接 着

し

，

d u r a

⁻

a r a C h n o id i n t e r

^．

f a c e l a y e r を

形成

し て ^い る と し た

．

D u r a l b o r d e r ユ a y e r に お ^い て は

，

そ の

細 胞 間 隙

に は

少 数

^{で は}

あ

る が

膠 原細 線維， 弾 性 線 推，

m i c r o fib r il な ど の

結 合組 織 線 維

が み ら れ る

⁻

し か し

，

a r a C h n o id b a r r i e r l a y e r に お い て は

，

細 胞 外 腔

^に は

少魔

の

微細 柔毛 状 物質

が み ら れ る の み で

膠 原 線 維

^は

存 在

し な ^い

^．

ク ^モ

膜 下腱

^に お い て は

， 星 茫 状

の a r a c h n o id t r a b e c u l a r c e ll が

梁 柱様 配 列

を 示 し

，

梁柱

の

中 芯部

や そ の

周 囲

^に は

多 数

^の

膠 原細 線 維

や

弾性 線 維

が

存 在

す る

^． 基底 膜

は a r a c h n o id b a r r i e r l a y e r の

最 内 層

^{の a r a c} h n o i d b a r r i e r c e ll の ク モ

膜 下 腔 面

や

a r a c h n o id t r a b e c u l a r c e ll の

細 胞 表 面

に

不 連 続

な が ら

見

ら れ る

^{5 0}

¹

^．

D u r a l b o r d e r l a y ^{e r} で は

^一 般

に

基底 膜

は み ら れ な ^い が

， 細 胞外 腔

に 基

底 膜 様

^の

無 定 形 物 質

が み ら れ る こ と が あ る

．

ヒ ト の ク モ

膜 絨 毛

は

動 物

の も の と は

対 照 的

^な

形 態

を 示 す ^こ と が

従 来

よ り

指 摘

さ れ ^{て い} る

5 1 ト 5 5 1

． 先

の

論 文

^に

お い て

， 木 多^{5 8 −}

は 死

後 早期

^に

採取

し た ^と 卜 の ク モ

膜 絨

毛

^{に つ い} て

光 顕 的， 電

顕

的

な ら び に

免疫 組織 化学 的

な

検 討

^を

行^っ

た

．

そ ^の

結 乳

^ヒ ト の ク モ

膜 絨 毛

は 基

本 的

に fib r o u s c a p s u l e と a r a c h n o id c e ll l a y e r

，

C a p C e ll

C l u s t e r お よ び c e n t r a l c o r e の 4 つ の

部 分

か ら

構 成

さ れ て い る と し た

．

C e n t r a l c o r e は ク ^モ

膜

下

腔

の

延 長

で あ り

，

a r a C h n o i d t r a b e c u l a r c e ll に

似

た 星

茫 状

の ク ^モ

膜 細 胞

が

網 状

に 分

布

し

，

そ の

間 隙

^に は

多数

の

膠 原 線維

や

膠 原細 線 維，

m i c r o fib r il な ど が み ら れ る

． 周 辺 髄膜

の d u r a

⁻

a r a C h n o id i n t e r f a c e l a y e r は ク ^モ

膜 絨 毛

^の

部 分

で

翻転

^{し c e n t r a l c o r e} を

覆

う

^．

そ の

際，

d u r a l b o r d e r

l a y e r は fi b r o u s c a p s u l e へ

_，

ま た a r a c h n o id b a r r i e r